Manual de Estudio Dicloren - Antinflamatorio, Analgesico

DICLOREN MANUAL DE ESTUDIO

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MANUAL DE ESTUDIO DICLOREN

INDICE

PROSTAGLANDINAS 3 HISTORIA Y NOMBRE 3 SÍNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS 3 FUNCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS 3 TIPOS 4 FUNCIÓN FISIOLÓGICA VASCULAR 5 PROSTAGLANDINAS Y CÁNCER 5

EL DOLOR Y SU TRATAMIENTO 6 ¿QUÉ ES EL DOLOR? 6 ¿QUÉ TIPOS DE DOLOR EXISTEN? 6 DOLOR NOCICEPTIVO (EL MÁS FAMILIAR) 6 DOLOR NEUROPÁTICO 7 EL DOLOR AGUDO 7 DOLOR CRÓNICO 7 DIFERENCIA ENTRE DOLOR AGUDO Y CRÓNICO 8

DISTINTAS CARAS DE UN MISMO ENEMIGO 8

DICLOREN 10 INDICACIONES TERAPÉUTICAS 10 FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA 10 PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS 12 CONTRAINDICACIONES 12 PRECAUCIONES GENERALES 12 RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA 15 REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS 16

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO 16

FORMACIÓN DE LAS PG 19 DOLOR - INFLAMACIÓN – FIEBRE 19

FORMACIÓN Y BLOQUEO DE LAS PG 19

INDICACIONES 20

GLOSARIO 21

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PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos y, a menudo, contrapuestos

HISTORIA Y NOMBRE

El nombre de prostaglandina proviene de la glándula prostática. Cuando las prostaglandinas fueron aisladas por primera vez en el líquido seminal en 1936, se creyó que formaba parte de las secreciones de la próstata. En 1971, se descubrió que el ácido acetilsalicílico y sus derivados pueden inhibir la síntesis de prostaglandinas. Los bioquímicos Sune K. Bergström, Bengt I. Samuelsson y John R. Vane recibieron juntos en 1982 el Premio Nobel en Fisiología y Medicina por sus investigaciones sobre prostaglandinas.

SÍNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS

Se sintetizan a partir de los ácidos grasos esenciales por la acción de diferentes enzimas como cicloxigenasas, lipoxigenasas, el citocromo P-‐450, peroxidasas, etc. La ciclooxigenasa da lugar a prostaglandinas, tromboxano A-‐II y prostaciclina (PGI2); la lipoxigenasa da lugar a los ácidos HPETEs, HETE y leucotrienos; el citocromo P-‐450 genera HETEs y hepóxidos (EETs). La vía por la cual el ácido araquidónico se metaboliza a eicosanoides depende del tejido, del estímulo, de la presencia de inductores o inhibidores endógenos y farmacológicos.

FUNCIÓN DE LAS PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las células de origén y las adyacentes, actuando como hormonas autocrinas y paracrinas, siendo destruidas en los pulmones. Las acciones son múltiples y algunas tienen utilidad práctica, como la PGE1, que se utiliza en clínica para mantener abierto el ductus arteriosus, en niños con cardiopatías congénitas (alprostadil) y para el tratamiento o prevención de la úlcera gastroduodenal (misoprostol). La PGE2 (dinoprostona) se emplea como oxitóxica en la inducción del parto, la expulsión del feto muerto y el tratamiento de la mola hidatiforme o el aborto espontáneo.

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Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en tres puntos: Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la

permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor...

Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los espermatozoides a las trompas de Falopio. Del mismo modo, son liberadas durante la menstruación, para favorecer el desprendimiento del endometrio. Así, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación de prostaglandinas.

Intervienen en la regulación de la temperatura corporal.

TIPOS

Tabla de comparación de los tipos de prostaglandinas Prostaglandina D2 (PGD2), Prostaglandina E2 (PGE2) y Prostaglandina F2α (PGF2α).

Tipo Receptor Función

PGD2 DP2 Vasodilatación Inhibe la agregación plaquetaria

EP1 Broncoconstricción Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso

EP2 Broncodilatador Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso Vasodilatación

EP3

↓ Secreción ácida del estómago ↑ Secreción mucosa del estómago En embarazadas: contracción uterina Contracción del músculo liso del estómago Inhibe la lipolisis ↑ autonómico neurotransmisores[1]

PGE2

Inespecíficos Hiperalgesia[1] Pirógeno

PGF2α FP Contracción uterina Broncoconstricción

Tabla N˚ 1 Comparación de los tipos de Prostaglandinas.

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FUNCIÓN FISIOLÓGICA VASCULAR

Las prostaglandinas tienen efecto sobre la resistencia vascular cortical renal, produciendo un aumento del flujo sanguíneo cortical renal con el consiguiente aumento del volumen intracelular y disminución de la resistencia periférica. De esta manera, junto con la hormona ADH y con la aldosterona, regulan de forma hormonal la presión arterial.

PROSTAGLANDINAS Y CÁNCER

En la síntesis de prostaglandinas intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2). En determinados procesos patológicos, como en las inflamaciones y en las neoplasias, existe una sobreexpresión de la enzima COX-2, que cataliza prostaglandinas como la PGE2 que estimula la angiogénesis y la progresión tumoral. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) reducen el riesgo de padecer cáncer, como el cáncer de mama, de colon y de próstata, sobre todo los inhibidores selectivos de la COX-2, como celecoxib, aunque todavía debe confirmarse en ensayos clínicos. REFERENCIAS 1. ↑ a b Pharmacology, (Rang, Dale, Ritter & Moore, ISBN 0443071454, 5:th ed.,

Churchill Livingstone 2003) Page 234

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EL DOLOR Y SU TRATAMIENTO

¿Qué es el dolor?

El dolor siempre fue un término complicado de definir con palabras, pues realmente el dolor podríamos considerarlo como algo muy íntimo, difícil de explicar donde solo el paciente conoce de verdad el sufrimiento que conlleva. No obstante en 1979, la asociación internacional para el estudio del dolor, definía el dolor como una experiencia sensorial y emocional desagradable vinculada con daños reales o potenciales a los tejidos, o descrita en términos de dichos daños. Esta definición parece algo repetitiva, pero indica de manera explícita que el dolor siempre posee un componente subjetivo. Es tanto una sensación desagradable fisiológica como una reacción emocional a dicha sensación. De una manera simplista y quizá más acertada; dolor es cualquier cosa que la persona diga que duele. Provocando en el paciente cambios físicos, psicológicos, sociales y laborales capaces de alterar el bienestar y calidad de vida.

El dolor es el principal síntoma que nos lleva a una consulta médica.

No todo dolor tiene el mismo origen, ni se resuelve con los mismos tratamientos. Por eso, es importante, que explique a su médico cómo es ese dolor, cuándo se presenta, a qué lo atribuye, desde cuando, por donde se distribuye, como varia, dónde se localiza... Su dolor no siempre es manifestación de una enfermedad grave, también con cierta frecuencia, puede ser un efecto secundario de los tratamientos que usted está recibiendo, o bien no tener relación con su enfermedad de base, sino ser debido a cualquier otra causa o a algún proceso anterior...

¿QUÉ TIPOS DE DOLOR EXISTEN?

En la práctica clínica distinguimos dos grandes tipos de dolor que pueden darse a la vez, sucesivamente, o de forma exclusiva. Estos a su vez podrían ser dolor agudo o crónico.

Dolor nociceptivo (el más familiar)

Tiene una causa Dura mientras persiste el estímulo Responde a los analgésicos habituales, incluidos analgésicos no

esteroideos (tipo acido acetilsalicilico, paracetamol, ibuprofeno etc.),

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opiáceos menores (codeina, tramadol ) o mayores ( tipo morfina) , que debemos combinar, según lo indique su médico.

Dolor neuropático

Se percibe como sensaciones extrañas: quemazón, descarga eléctrica, pinchazos... Es muy importante que lo describa tal como lo siente. Este dolor no debe alarmarle, no indica gravedad. Es una alteración de los nervios que conducen las sensaciones como si fuesen "discos rayados". Ya no existe causa, para que envíen información dolorosa, y sin embargo no son capaces de desprenderse de un mensaje que emitieron hace tiempo. Este tipo de dolor que puede llegar a ser muy molesto, no responde a los analgésicos que usted conoce, y sin embargo mejora con fármacos que a primera vista no están relacionados, y que en estas situaciones actúan como tales: antidepresivos, antiepilépticos, antiarrítmicos... En cuanto a las diferencias entre dolor agudo y crónico:

El dolor agudo

Es aquel que se caracteriza por remitir a medida que lo hace la causa que lo ha producido y es de breve duración (hablamos de un periodo menor de 6 meses). Generalmente se considera la consecuencia inmediata de la activación del sistema nervioso de dolor.

Dolor crónico

Es aquel que dura mas de seis meses. El síntoma se convierte en enfermedad y aunque las causas que lo produjeron desaparezcan, este se mantiene.

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Diferencia entre Dolor Agudo y crónico Dolor agudo Dolor crónico

Incidencia Común Raro

Duración Menos de 6 meses Más de 6 meses

Causa Conocida/tratable Incierta

Finalidad biológica Util, protector Inutil, destructivo

Mecanismo generador Unifactorial Plurifactorial

Estado emocional Ansiedad Depresión

Conducta Reactiva Aprehensión

Objetivo terapéutico Curación Readaptación

Tratamiento Lógico/efectivo Empírico/Variable

Resultados Buenos Muy variables

Sedación A veces deseable Debe evitarse

Duración analgesia Hasta que pase Todo el tiempo

Vía de administración Parenteral Oral y rectal

Dosis general Promedio Individualizada

Dependencia/tolerancia Raras Frecuentes

Componente psicológico No importante Determinante

Tabla N˚ 2 Diferencia entre dolor agudo y crónico.

DISTINTAS CARAS DE UN MISMO ENEMIGO Al dolor se le pueden dar diferentes 'apellidos' dependiendo de algunas de sus características. Se puede clasificar según la duración, la localización, su periodicidad, si responde o no responde al tratamiento... • Agudo-‐crónico: depende de si el dolor tiene una duración corta

(agudo) o lleva mucho tiempo (crónico). No hay una delimitación exacta para diferenciar el agudo del crónico, pero por lo general un dolor de días/horas se considera agudo y si dura más de tres meses sería crónico. El primero suele ser más intenso y alarmante, mientras que segundo

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pierde su 'función de alarma' ya que el paciente se acostumbra de algún modo a él.

• Sordo, pulsátil, lacerante: Los dolores no son todos iguales. A veces es

sordo, continuo, opresivo. Otros se definen como pulsátiles, como por ejemplo los causados por la migraña. Los que surgen por la afectación de los nervios suelen denominarse lacerantes.

• Continuo-‐intermitente: Mientras el continuo tiene la misma intensidad

todo el tiempo, el intermitente (también denominado cólico) se caracteriza por ir aumentando y disminuyendo de intensidad.

• Refractario: Es el que no responde al tratamiento habitual. En algunas

ocasiones los calmantes no quitan el dolor, sólo disminuyen la intensidad del mismo. En otras, el analgésico quita el dolor pero éste vuelve al poco rato.

• Intensidad del dolor: El dolor no se puede medir, cada individuo lo nota

de forma diferente, y lo que para unos es muy doloroso para otros no lo es. Existen escalas que permiten decir al paciente cuánto de grave es: del 1 al 10 ¿cómo definiría su dolor?

• Somático, visceral: El somático es el que afecta a zonas muy superficiales,

a las que llegan muchos nervios y se puede localizar perfectamente su situación. Se debe a estímulos químicos (quemaduras) o mecánicos (golpes) y proviene de músculos, tendones, huesos, etc. Por su parte, el visceral es el que afecta a zonas profundas y no se localiza tan bien, pudiendo 'reflejarse' en diferentes lugares alejados del sitio donde se origina el dolor.

• Neuropático: Causado por la alteración del sistema nervioso. Suele ser un

dolor de gran intensidad, que los pacientes definen a veces como calambres, o quemante. Es muy resistente a los tratamientos habituales y suele necesitar dosis altas de medicación o incluso medicinas especiales, como las que se usan para los ataques epilépticos.

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DICLOREN Diclofenaco Potásico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Tratamiento a corto plazo en las siguientes afecciones agudas: Dolor, inflamación y edema postraumático, por ejemplo, a causa de esguinces. Dolor, inflamación y edema postraumático, por ejemplo, tras una

intervención quirúrgica dental u ortopédica. Afecciones dolorosas o inflamatorias en ginecología (por ejemplo,

dismenorrea primaria o anexitis). Síndromes dolorosos de la columna vertebral. Reumatismo no articular. Como tratamiento complementario en infecciones inflamatorias dolorosas

graves de oído (otitis), naríz o garganta (por ejemplo, faringoamigdalitis, ). De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad subyacente se tratará con tratamiento básico, como resulte apropiado. La fiebre aislada no constituye una indicación.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA Propiedades farmacocinéticas: La cantidad absorbida guarda una proporción lineal con la dosis. Dado que aproximadamente la mitad del diclofenaco se metaboliza durante su primer paso por el hígado (efecto de primer paso), el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo (AUC) tras la administración por vía oral o rectal es aproximadamente la mitad que después de administrar una dosis equivalente por vía parenteral. El comportamiento farmacocinético no cambia tras la administración repetida. No se produce acumulación del fármaco, siempre que se observen los intervalos de administración recomendados. Las concentraciones plasmáticas que se alcanzan en niños que reciben dosis equivalentes (mg/kg) son similares a las que se obtienen en los adultos.

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Distribución: El 99.7% del diclofenaco se une a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina (99.4%). El volumen de distribución aparente calculado es de 0.12-‐0.17 l/kg. El diclofenaco entra en el líquido sinovial, donde se determinan concentraciones máximas de 2 a 4 horas después de que se hayan alcanzado las concentraciones plasmáticas máximas. La semivida de eliminación aparente del líquido sinovial es de 3-‐6 horas. Dos horas después de alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas, las concentraciones del principio activo ya son mayores en el líquido sinovial que en el plasma, y se mantienen más elevadas durante un periodo de hasta 12 horas. Biotransformación: La biotransformación del diclofenaco se produce en parte por glucuronidación del fármaco intacto, pero principalmente por hidroxilaciones y metoxilaciones simples y múltiples, lo que produce diversos metabolitos fenólicos (3"-‐hidroxi-‐4"-‐hidroxi-‐,5-‐hidroxi-‐4",5-‐dihidroxi-‐diclofenaco y 3"-‐hidroxi-‐4"-‐metoxi-‐diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de estos metabolitos fenólicos son biológicamente activos, aunque en mucho menor grado que el diclofenaco. Eliminación: La depuración sistémica total del diclofenaco del plasma es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). La semivida terminal en plasma es de 1-‐2 horas. Cuatro de los metabolitos, incluidos los dos activos, también tienen semividas plasmáticas breves, de 1-‐3 horas. Un metabolito, el 3"-‐hidroxi-‐4"-‐metoxi-‐diclofenaco, tiene una semivida plasmática mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es prácticamente inactivo. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de conjugado glucurónido del fármaco inalterado y como metabolitos, la mayoría de los cuales también se convierten en conjugados glucurónidos. Menos del 1% se excreta en forma del fármaco inalterado. El resto de la dosis se elimina en la bilis y las heces como metabolitos.

Características en los pacientes: No se han observado diferencias importantes atribuibles a la edad en lo que respecta a la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco. En los pacientes que sufren de insuficiencia renal, la cinética tras dosis únicas no permite inferir que exista una acumulación del principio activo inalterado cuando se aplica el esquema posológico habitual. En situaciones en que el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas estacionarias de los hidroximetabolitos son unas cuatro veces superiores a las de los individuos normales. Sin embargo, los metabolitos se eliminan en última instancia en la bilis. En los pacientes que padecen hepatitis crónica o cirrosis no descompensada, la cinética y el metabolismo del diclofenaco son iguales a los que se observan en pacientes que no sufren hepatopatías.

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PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides, derivados del ácido acético y sustancias relacionadas (código ATC: M01A B05). Mecanismo de acción: DICLOREN® contiene diclofenaco potásico, un antiinflamatorio no esteroide con notables propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Se considera que el mecanismo de acción fundamental es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, que se ha demostrado experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan una función importante en la patogenia de la inflamación, el dolor y la fiebre. In vitro, el diclofenaco potásico no suprime la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago en concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en humanos. Efectos farmacodinámicos: Se ha comprobado que DICLOREN® ejerce un notable efecto analgésico en caso de dolor leve a moderado.. Si existe inflamación (por ejemplo, debido a traumatismos o a intervenciones quirúrgicas), alivia rápidamente el dolor espontáneo y el dolor que se produce con el movimiento, y reduce la tumefacción inflamatoria y el edema de las heridas. Los estudios clínicos también han revelado que en la dismenorrea primaria el principio activo puede aliviar el dolor y reducir el grado de hemorragia.

CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Úlcera, hemorragia o perforación gástrica activa. Último trimestre del embarazo (véase Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia). Insuficiencia hepática, renal y cardiaca aguda (véase Precauciones generales). Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides (AINE’s), DICLOREN® también está contraindicado en pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros AINE’s desencadenen crisis asmáticas, urticaria o rinitis aguda.

PRECAUCIONES GENERALES Advertencias: Con todos los AINE’s se han comunicado casos de hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales y pueden producirse en cualquier momento del tratamiento, con síntomas de alerta o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves o sin ellos. Generalmente tienen consecuencias más graves en los ancianos. Si se

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produjera una hemorragia o úlcera gastrointestinal en un paciente que reciba DICLOREN®, se interrumpirá la administración del medicamento. Se han registrado casos muy raros de reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como la dermatitis exfoliativa, el síndrome de Stevens-‐Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, en asociación con el uso de AINE’s, incluido DICLOREN® (véase Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes parecen tener más riesgo de sufrir estas reacciones al principio del tratamiento; el inicio de la reacción ocurre en la mayoría de los casos en el primer mes de tratamiento. Se debe interrumpir la administración de DICLOREN en cuanto aparezcan erupciones cutáneas, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Como ocurre con otros AINE’s, también se producen en raras ocasiones reacciones alérgicas, incluidas las reacciones anafilácticas o anafilactoides, sin que se haya producido una exposición anterior al diclofenaco. Al igual que ocurre con otros AINE’s, DICLOREN® puede enmascarar los signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Precauciones: Se evitará el uso concomitante de DICLOREN® con AINE’s sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-‐2, dado que no hay ninguna prueba que demuestre que existen efectos beneficiosos sinérgicos y debido a la posibilidad de reacciones adversas sobreañadidas. Por razones médicas básicas, está indicado tener precaución en los ancianos. En particular, se recomienda utilizar la dosis eficaz mínima en pacientes ancianos que estén débiles o pesen poco. Asma previa: En pacientes que sufran asma, rinitis alérgica primaveral, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones crónicas de las vías respiratorias (en especial si se relacionan con síntomas similares a los de la rinitis alérgica), las reacciones bajo tratamiento con AINE’s como crisis asmáticas (denominadas intolerancia a los analgésicos o asma por analgésicos), edema de Quincke o urticaria son más frecuentes que en otros pacientes. Por consiguiente, se recomienda tener mucha precaución con tales pacientes (preparación para una emergencia). Esto se aplica también a los pacientes que son alérgicos a otros fármacos, por ejemplo, los que presentan reacciones cutáneas, prurito o urticaria. Efectos digestivos: Como ocurre con todos los AINE’s, es indispensable realizar un control médico estrecho y tener particular precaución cuando se recete DICLOREN® a pacientes que presenten síntomas indicativos de trastornos digestivos o que tengan antecedentes que indiquen la presencia de úlceras, hemorragias o perforaciones gástricas o intestinales (véase

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Reacciones secundarias y adversas). El riesgo de hemorragia digestiva es mayor cor dosis crecientes de AINE’s y en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con hemorragia y perforación, y en los ancianos. Para reducir el riesgo de toxicidad digestiva en pacientes con antecedentes de úlcera, en particular si se complicó con hémorragia o perforación, y en los ancianos, se iniciará el tratamiento y se mantendrá utilizando la menor dosis eficaz. En estos pacientes se planteará el tratamiento combinado con fármacos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol), así como en los pacientes que precisen el uso concomitante de medicamentos que contengan dosis bajas de ácido acetilsalicílico (aspirina) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de padecer problemas digestivos. Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, en particular los ancianos, deberán notificar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente la hemorragia digestiva). Se recomienda ser precavido en los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que puedan aumentar el riesgo de úlceras o hemorragias, como los corticosteroides sistémicos, anticoagulantes, antiplaquetarios o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). También se debe tener precaución y realizar un control médico estrecho en los pacientes que padezcan colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su enfermedad puede empeorar (véase Reacciones secundarias y adversas). Efectos hepáticos: Es necesario un control médico estrecho cuando se recete DICLOREN® a pacientes con insuficiencia hepática, ya que su enfermedad puede empeorar. Como ocurre con otros AINE’s, pueden aumentar los valores de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento prolongado con DICLOREN®, está indicado el control regular de la función hepática como medida de precaución. Si los valores anormales en las pruebas de función hepática persistieran o empeoraran, si aparecieran signos o síntomas clínicos compatibles con una hepatopatía, o se produjeran otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupción), se interrumpirá la administración de DICLOREN ®. Se puede producir una hepatitis sin síntomas prodrómicos. Se recomienda tener precaución cuando se use DICLOREN ® en pacientes con porfiria hepática, ya que puede desencadenar una crisis. Efectos renales: Dado que se han registrado casos de retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINE’s, se tendrá especial precaución en los pacientes con insuficiencia cardiaca o renal, antecedentes de hipertensión [169],

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ancianos, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afecten significativamente la función renal y en los pacientes con una reducción sustancial del volumen extracelular de cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención de cirugía mayor (véase Contraindicaciones). Se recomienda controlar la función renal como medida de precaución cuando se use DICLOREN ® en tales casos. Generalmente, tras interrumpir el tratamiento se recupera el estado previo al mismo. Efectos hemáticos: El uso de DICLOREN ® sólo se recomienda para el tratamiento a corto plazo. No obstante, si se usa DICLOREN ® durante un periodo prolongado, se recomienda controlar el hemograma, al igual que con otros AINE"s. Como ocurre con otros AINE’s, Dicloren puede inhibir temporalmente lá agregación plaquetaria. Se controlará estrechamente a los pacientes que presenten defectos de la hemostasia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA Embarazo, No se ha estudiado el uso de diclofenaco en mujeres embarazadas. Por tanto, no se debe utilizar Dicloren durante los dos primeros trimestres del embarazo, a no ser que los posibles beneficios para la madre superen al riesgo para el feto. Al igual que ocurre con otros AINE’s, el uso durante el tercer trimestre de embarazo está contraindicado, dada la posibilidad de inercia uterina o de cierre prematuro del conducto arterial (véase Contraindicaciones). Los estudios realizados en animales no han demostrado ningún efecto directa o indirectamente perjudicial sobre el embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo postnatal (véase Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Lactancia: El diclofenaco, al igual que otros AINE’s, pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Por consiguiente, no se administrará Dicloren durante la lactancia para evitar efectos indeseables en el lactante. Fertilidad: Como ocurre con otros AINE’s, el uso de Dicloren puede afectar a la fertilidad femenina y no se recomienda su administración en mujeres que intenten quedarse embarazadas. En las mujeres que tengan dificultad para quedarse embarazadas o que se estén sometiendo a estudios de esterilidad, se deberá plantear la suspensión de Dicloren.

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REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, rash cutáneo

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO Las siguientes interacciones abarcan las observadas con los supositorios de DICLOREN ® y otras formas farmacéuticas de diclofenaco. Litio: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio. Se recomienda controlar la concentración sérica de litio. Digoxina: Cuando se usan concomitantemente, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digoxina. Se recomienda controlar la concentración sérica de digoxina. Diuréticos y antihipertensivos: Al igual que ocurre con otros AINE"s, el uso concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina [ECA]) puede reducir su efecto antihipertensor. Por consiguiente, dicha combinación se administrará con precaución y se controlará periódicamente la tensión arterial de los pacientes, especialmente los ancianos. Los pacientes deberán estar bien hidratados, y se prestará atención al control de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica, en particular en el caso de los diuréticos y los inhibidores de la ECA, debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad. El tratamiento concomitante con fármacos ahorradores de potasio puede asociarse a un aumento de la concentración sérica de potasio, que por tanto deberá controlarse con frecuencia (véase Precauciones generales). Otros AINE’s y corticosteroides: La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE’s o corticosteroides sistémicos puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas digestivas (véase Precauciones generales). Anticoagulantes y antiplaquetarios: Se recomienda tener precaución, dado que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia (véase Precauciones generales). Aunque las investigaciones clínicas no parecen indicar que el diclofenaco afecta a la acción de los anticoagulantes, existen informes aislados del aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben concomitantemente diclofenaco y anticoagulantes. Por consiguiente, se recomienda hacer un control estrecho de tales pacientes.

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Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): La administración concomitante de AINE’s y de ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase Precauciones generales). Antidiabéticos: Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin influir en su efecto clínico. Sin embargo, se han registrado casos aislados de efectos hipoglucémicos e hiperglucémicos que requirieron modificar la dosis de los antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. Por esta razón, se recomienda controlar la glucemia como medida de precaución durante el tratamiento concomitante. Metotrexato: Es recomendable tener prudencia cuando se administren AINE’s menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato, ya que las concentraciones sanguíneas de metotrexato pueden aumentar y se puede incrementar la toxicidad de este fármaco. Ciclosporina: El diclofenaco, al igual que otros AINE’s, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido al efecto sobre las prostaglandinas renales. Por consiguiente, se debe administrar en dosis menores que las que se utilizarían en pacientes que no reciban ciclosporina. Antibióticos quinolínicos: Se han registrado casos aislados de convulsiones que pueden haberse debido al uso concomitante de quinolonas y AINE’s. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO No se han reportado a la fecha. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD Los datos preclínicos de los estudios de toxicidad tras dosis únicas y dosis repetidas, así como los obtenidos en los estudios de genotoxicidad, mutagenicidad y carcinogenicidad del diclofenaco, no han revelado que exista un riesgo específico para los humanos con las dosis terapéuticas previstas. No hay pruebas de que el diclofenaco tenga capacidad teratógena en ratones, ratas o conejos. En las ratas, el diclofenaco no influyó en la fertilidad de los animales progenitores. Tampoco afectó al desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de las crías. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN Oral. Como recomendación general, la dosis debe ajustarse individualmente y se administrará la menor dosis eficaz durante el menor tiempo posible.

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Dosis: Adultos: La dosis diaria inicial recomendada es de 100-‐150 mg. En los casos más leves, suele bastar con 75-‐100 mg al día. Generalmente la dosis diaria total se divide en 2-‐3 administraciones. En la dismenorrea primaria, la dosis diaria debe ajustarse individualmente, y en general es de 50-‐150 mg. Se administrará inicialmente una dosis de 50-‐100 mg, y si fuera necesario se aumentará a lo largo de varios ciclos menstruales hasta alcanzar un máximo de 200 mg/día. Se iniciará el tratamiento cuando aparezcan los primeros síntomas; dependiendo de la sintomatología, se mantendrá durante unos cuantos días. Niños y adolescentes: Los niños ³ 1 año y los adolescentes recibirán una dosis diaria de 0.5-‐2 mg/kg, dependiendo de la gravedad de la afección. En los adolescentes ³ 14 años, suele ser suficiente con una dosis de 75-‐100 mg. Generalmente la dosis diaria se divide en 2-‐3 administraciones. No se debe superar la dosis diaria máxima de 150 mg. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL Síntomas: La sobredosis de diclofenaco no tiene un cuadro típico. La sobredosis puede causar síntomas como vómitos, hemorragia digestiva, diarrea, mareos, acufenos o convulsiones. En caso de intoxicación grave, se puede producir insuficiencia renal aguda o lesión hepática aguda. Medidas terapéuticas: El tratamiento de la intoxicación aguda por AINE"s consiste básicamente en medidas de soporte y tratamiento sintomático. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomático para complicaciones como hipotensión, insuficiencia renal, convulsiones, trastorno digestivo y depresión respiratoria. Es probable que las medidas especiales, como la diuresis forzada, la diálisis o la hemoperfusión, no sean útiles para eliminar los AINE"s, debido a su elevada tasa de unión a proteínas y su metabolismo extensivo.

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Formación de las PG

Dolor -‐ Inflamación – Fiebre

Fig. N˚ 1 Proceso de dolor – inflamación - fiebre.

Formación y Bloqueo de las PG

Fig. N˚ 2 formación y bloqueo de las prostaglandinas.

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Indicaciones

Fig. N˚ 3 Indicaciones de Dicloren

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Glosario

• Antiagregante plaquetario: es una sustancia o fármaco cuyo principal efecto es inhibir la agregación de las plaquetas y por lo tanto la formación de trombos o coágulos en el interior de las arterias y venas.

Health & Medicine

Manual de Estudio Dicloren - Antinflamatorio, Analgesico