Lymphocytes B 2017

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    22-Jan-2018

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  • Je tiens vous prciser que le supportpdagogique de ce cours a t conu etralis par Dr. A. Louail avec quelquesmodifications et ajout de planchesintroductives et la fin.

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  • Allergies

    When Amy MayShead was 29 shewas living anincredible life.She had asuccessful job as aTV producer in theUK, and was onholiday withfriends visiting thebeautiful city ofBudapest,Hungary.an allergy cardwritten inHungarian so shecould beabsolutely clearwhy she couldn'trisk eating foodsthat had anythingto do with nuts.

    Allergies

    Autoimmunit

    Syndromelymphoprolifratifs

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  • BIOTECHNOLOGIE DES ANTICORPS

  • Ogden bruton June 1952 Max Cooper in the mid-1960s.

  • Seth Lane

    David Vetter

    Seth Lane

  • 1. Les lymphocytes B sont issus de progniteurs hmatopotiqueset se diffrencient dans

    a. la moelle osseuseb. Le thymusc. Les ganglions lymphatiques

    2. La diversit norme des anticorps impliqus dans limmunit estissue de

    a. lexpression somatique des gnesb. Recombinaison alatoires de plusieurs segments gniquesc. Modifications de la conformation spatiale des anticorps

    3. Sur une chelle de 10 ma motivation pour tudier le systmeimmunitaire est de:./10

    1. Les lymphocytes B sont issus de progniteurs hmatopotiqueset se diffrencient dans

    a. la moelle osseuseb. Le thymusc. Les ganglions lymphatiques

    2. La diversit norme des anticorps impliqus dans limmunit estissue de

    a. lexpression somatique des gnesb. Recombinaison alatoires de plusieurs segments gniquesc. Modifications de la conformation spatiale des anticorps

    3. Sur une chelle de 10 ma motivation pour tudier le systmeimmunitaire est de:./10

  • LesLes lymphocytes B limmunit humorale.lymphocytes B limmunit humorale.LesLes lymphocytes B limmunit humorale.lymphocytes B limmunit humorale.

    Lettre de dsignationLettre de dsignation bource de Fabriciusbource de Fabricius

    Lymphocytes B

    Deux grandes phases:Deux grandes phases:

    Phase indpendante de lAgLa lymphopose

    Phase indpendante de lAgLa lymphopose

    Phase dpendante de lAgL immmunopose

    Phase dpendante de lAgL immmunopose

    lymphocytes B maturesimmunocomptents

    lymphocytes B maturesimmunocomptents

    plasmocytesplasmocytes lymphocytes Bmmoires

    lymphocytes Bmmoires

  • Chez lhomme, les cellules B se dveloppent partir des

    cellules souches hmatopotiques:

    Lymphocytes B

    Avant la naissanceAvant la naissance Aprs la naissanceAprs la naissance

    le foie ftalle foie ftal

    la moelle osseusela moelle osseuse

    la moelle osseusela moelle osseuse la ratela rate

    Selon Carssetti Et Coll

    la CSHla CSH Multiples stadesMultiples stades Les lymphocytes B maturesLes lymphocytes B matures

    60 90 Jours avant lanaissance

  • )))

    ProgniteurLymphode Pro-B Pr-B B immature B transitionnel B mature B mmoire Plasmocytecommun

    Lymphocytes B

    Diffrenciation indpendante de lAg

    -LYMPHOPOEISE-

    Moelle osseuse

    Diffrenciation dpendante de

    lAg

    -IMMUNOPOEISE-

    Organes lymphodes

    priphriques

    Circulation(RATE)

    )))

  • Lymphocytes B

  • Lymphocytes B

    HSC MPP CLPPr-pro-B Pro-B

    Pr-BLarge

    CMP

    Lymphopose B

    CD34+CD34+ CD34+C-kit high

    Flt3+

    CD34+C-kit high

    Flt3+

    CD34+CD 10CD34+CD 10 CD34+CD 10+

    CD19 +CD45R+Notch1 +

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+Notch1 +

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+CD79a/bRAG+TdT+

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+CD79a/bRAG+TdT+

    CD 10+CD19 +CD45R+C+SLC+Pr BCR+

    CD 10+CD19 +CD45R+C+SLC+Pr BCR+

    La moelle osseuseLa moelle osseuse

    ImmatureB cell

    CD34+C-kit high

    Flt3+

    CD34+C-kit high

    Flt3+

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+Notch1 +

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+Notch1 +

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+CD79a/bRAG+TdT+

    CD34+CD 10+CD19 +CD45R+CD79a/bRAG+TdT+

    CD 10+CD19 +CD45R+C+SLC+Pr BCR+

    CD 10+CD19 +CD45R+C+SLC+Pr BCR+

    IgM+IgM+

    Pr-BSmall

    CD10 +CD19 +

    CD20 +CD45R+C+SLC-RAG+TdT-

    CD10 +CD19 +

    CD20 +CD45R+C+SLC-RAG+TdT-

    Clones autoractifs

    Clones autoractifsReceptor

    editing

    Anergie

    Dltion

    Annu. Rev. Immunol.2006. 24:287320

  • Au cours de la lymphopose B :

    1. Le microenvironnement mdullaire joue un rle important:Les cellules stromales jouent 2 rles importants: Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B.La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) quicontribue au maintien des prcurseurs B au niveau de la moelle osseuse.

    2. Lexpression du pr-BCR est indispensable pour la poursuite de lamaturation:Le rcepteur B lantigne ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) estlquivalent du TCR des lymphocytes T. Le BCR est uniquement exprim parles lymphocytes B (LB).

    Lymphocytes B

    Au cours de la lymphopose B :

    1. Le microenvironnement mdullaire joue un rle important:Les cellules stromales jouent 2 rles importants: Elles entrent directement en interaction avec les cellules pro-B.La chimiokine SDF-1 (stem cell derived factor 1 ou CXCL 12) quicontribue au maintien des prcurseurs B au niveau de la moelle osseuse.

    2. Lexpression du pr-BCR est indispensable pour la poursuite de lamaturation:Le rcepteur B lantigne ou BCR (pour B-cell receptor en anglais) estlquivalent du TCR des lymphocytes T. Le BCR est uniquement exprim parles lymphocytes B (LB).

  • Lymphocytes B

    Expression dun pr-BCR dont la spcificit et la structure diffrent de celles du BCR

    Au stade du LB pr-B I,

    Une pseudo-chaine L:Rgion VL remplace par VpreB(CD179a)Rgion CL remplace par 5 ou like(CD179b)

  • Consquence de lengagement du prBCR

    Diffrentiation et prolifration des cellules pr-B.

    Lymphocytes B

    Diffrentiation et prolifration des cellules pr-B.

    Arrt des rarrangements de la chaine .

    Rarrangement des gnes de la chaine lgre

  • Lymphocytes B

    En fait, chaque BCR est un complexe membranaire comprenant:- une Ig (M, D, G A ou E) monomrique ancre dans la membrane- un module de transmission du signal qui est un htrodimre CD79 (Ig) / CD79 (Ig

    Chaque LB exprime environ 100 000 copiesdun mme BCR,chaque LB est spcifique dun motif AgAugmenter la diversit des BCR pour tendrele rpertoire B:tre en mesure de reconnatre un maximumdAg

  • Lymphocytes B

    CD19

    CD21

    CD40

    CD79bCD79a

    IgM de surfaceIgD de surface

    BCR

    TLR1

    TLR2

    NOYAU

    B7-1

    B7-2

    CXCR5

    CMH I

    CMHII

    CD19CD40

    LB au reposLB aprs activation

    TLR4

    TLR6

    TLR1

  • Les LB immatures quittent la moelle osseuse pour gagner la priphrie.Le LB immature exprimant un BCR-IgM va subir une premire phase de slectioncontre les Ag mdullaires du soi puis les LB survivants dits:LB Transitionnels de type 1 (T1) entrent dans la circulation et migrent vers la zonemarginale de la rate o ils poursuivent leur maturation.

    Lymphocytes B

  • ducation splnique (tolrance priphrique) :

    Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splnique du soi dterminent si un LB T2 va se diffrencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi)ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions diffrentes lors de larponse humorale :Les LB de la ZMG sont responsables de la rponse dite Thymo- ou T-indpendante(TI). Les LB nafs folliculaires sont responsables de la rponse T-dpendante (TD), vontcoloniser les divers organes lymphodes secondaires et sont les seuls confrer unemmoire immunologique.

    Lymphocytes B

    ducation splnique (tolrance priphrique) :

    Dans la zone marginale de la rate (ZMG) , les interactions BCR -Ag splnique du soi dterminent si un LB T2 va se diffrencier en LB mature folliculaire (IgM+ IgDhi)ou en LB de la ZMG (IgMhi IgD+) qui exercent des fonctions diffrentes lors de larponse humorale :Les LB de la ZMG sont responsables de la rponse dite Thymo- ou T-indpendante(TI). Les LB nafs folliculaires sont responsables de la rponse T-dpendante (TD), vontcoloniser les divers organes lymphodes secondaires et sont les seuls confrer unemmoire immunologique.

  • LBsfolliculaires

    LB de zonemarginale

    Moelle osseuse LB2

    Ag TD

    Lymphocytes B

    LB de zonemarginale

    LB1b ( CD5 -)

    Foie FtalAg TI

    LB1a (CD5+ )

    LB1

  • Population mineuredes lymphocytes B

    5% des LBsmais capable dauto

    renouvelement

    Les lymphocytes B1

    Lymphocytes B

    LocalisationLocalisation

    Sous populationsSous populations

    5% des LBsmais capable dauto

    renouvelement

    Cavits sreusesCavits sreuses

    B1aB1a

    B1bB1b

    CD5+CD5+

    CD5 -CD5 -

    Nature Immunology/ volume 7/ Mars 2006

  • LB1a LB1b

    Phnotype CD5+ CD5 -

    Protection contre les pathogne(parasites, bactries)

    Lymphocytes B

    Protection contre les pathogne(parasites, bactries) ++ ++++++++

    Production danticorps antiphosphatidylcholine

    (ACs Naturels)

    + -

    Rponse aux cytokines IL4 et IL5 IL9

    Montecino Rodriguez et col; 2006

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