LINFOMA LINFOBLASTICO AGUDO

Gómez Saldaña Albert J.

LINFOMA LINFOBLASTICO AGUDO

Neoplasias maligna de células B o T inmaduras precursoras (linfoblastos preB y preT) en los ganglios.

OMS:1. Leucemia linfoblástica de precursores B (LAL-B)/linfoma linfoblástico

(LLB-B)2. Leucemia linfoblástica de precursores T (LAL-T)/linfoma linfoblástico

(LLB-T)

Inmunofenotipo: · Linfoblastico de celulas B: CD10+, CD19 +, CD20 ±. · Linfoblastico de celulas T: CD1a ±, CD2+, CD3±, CD7+.

AFECCIÓN CUTÁNEA POR LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE PRECURSORES B. ESTUDIO CLINICOPATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE CINCO CASOSDIANA LAMMOGLIA-ALATRISTE,* SONIA TOUSSAINT-CAIRE,** ERNESTO RAMOS-MARTÍNEZ,*** MARÍA ROSA FLORES,****CARLOS ORTIZ-HIDALGO*, PATOLOGÍA 2009;47(1):19-24

El linfoma linfoblástico y la leucemia linfoblástico son considerados por la OMS como una neoplasia de alto grado originada en células linfoides precursoras (inmaduras) B o T , cuyos componentes celulares son indistinguibles y representan un espectro de la misma enfermedad . Cuando se encuentra afectada la médula ósea con mas de 25 % de blastos se designa como leucemia linfoblástico aguda , mientras que la afección al ganglio linfático y tejidos extraganglionares se conoce como linfoma linfoblástico .

EPIDEMIOLOGIA EEUU. Aprox. 2500 nuevos casos de LLA por años, la mayoria en niños de

15 años de edad. Incidencia de LLA-preB, alta hacia los 4 años, con un pico en la niñez

temprana. Y LLA-preT en la adolescencia. El LLA es frecuente en los niños (30-50%) menores de 6 años (alrededor

del 75% de los casos); en los adultos, el linfoma linfoblástico representa menos del 5% del total de linfomas no Hodgkin en adultos.

Predomina en hombres Linfoma linfoblástico, una masa tumoral compuesta de linfocitos

precursores proviene de linfocitos T en el 90% de los casos.

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Histológicamente , hay infiltración difusa de las células linfoides de tamaño intermedio y citoplasma escaso en ocasiones imágenes de 'cielo estrellado´ que invade la capsula.

En forma T , las células toman la tinción de la fosfatasa ácida de forma centrosómica , son TdT + y expresan los antígenos CD2 y CD 38 .

Linfoma maligno de alto grado compuesto por proliferación difusa y relativamente uniforme de células con núcleos redondos o enrollados y citoplasma escaso.

CUADRO CLINICO Presencia de masa mediastinica que ocasiona tos , disnea u

obstrucción de la vena cava superior. Adenopatías y derrame pleural o pericardico. En el 15-20% hay hepatosplenomegalia Afección de la medula ósea 30 – 40 % y del SNC

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Los pacientes con linfoma linfoblástico de precursores T por lo general son adolescentes o adultos jóvenes con una masa mediastinal y linfadenomegalias supradiafragmáticas.

LLA precursores T LLA precursores B

Los pacientes con linfoma linfoblástico de precursores B pueden tener manifestaciones extraganglionares que afectan la piel ( cabeza y cuello ) , tejidos blandos y huesos y pueden no presentar fase leucémica AFECCIÓN CUTÁNEA POR LINFOMA LINFOBLÁSTICO DE

PRECURSORES B. ESTUDIO CLINICOPATOLÓGICO E INMUNOHISTOQUÍMICO DE CINCO CASOSDIANA LAMMOGLIA-ALATRISTE,* SONIA TOUSSAINT-CAIRE,** ERNESTO RAMOS-MARTÍNEZ,*** MARÍA ROSA FLORES,****CARLOS ORTIZ-HIDALGO*, PATOLOGÍA 2009;47(1):19-24

Debe rigurosamente agresivo Se utilizan poliquimioterapias similares a las empleadas en las

leucemia linfoblástico aguda de alto riesgo. La profilaxis del SNC es obligada Una vez obtenida la remición que se produce en 90% de los

casos debe administrarse un tratamiento de mantenimiento que incluya ciclos de consolidacion durante 1 o 2 años .

TRATAMIENTO

Leucemia linfoblastica crónica (LLC) y linfoma linfocitico de células pequeñas (LLP)

indistinguibles en morfología, genotipo, y fenotipo, pero se diferencian en el grado de linfocitosis que producen en la sangre periférica

EPIDEMIOLOGIA LLC es el linfoma mas común en adultos del

mundo occidental, y la LLP constituye el 4% de LNH. La mayoria de pacientes >50 años (promedio: 60 años) con un predominio en varones (2:1)

HISTOLOGIA. Sangre periferica. (LLC). células borrosas. Pueden afectar al

bazo y el hígado. Ganglio: linfocitos predominantemente pequeños (6-12µ),

nucleos redondeados o irregulares, con cromatina densa y citoplasma claro; y de prolinfocitos

Estos últimos pueden formar aglomerados llamados centro de proliferación, de gran actividad mitótica. Estos centros son patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES CLINICAS.

Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP Sintomaticos.

Inespecificos: cansancio fácil, perdida de peso y anorexia. Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (50-60%

de casos) Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3

Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a infecciones bacterianas

15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia hemolítica inmunitaria) o antiplaquetarios (trombocitopenia inmunitaria)Ac Ig policlonales por células B autorreactivas no neoplasicas.

INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +(Selectivos B), CD5 (de linfocitos T, expresado por un pequeño grupo de LB), expresión IgM (Cadenas pesadas Ig), y cadenas ligeras kappa o lambda.

GENETICA. Las alteraciones cromosómicas se observan en un 20-30% de los casos. Son frecuentes la trisomia 12, deleciones de 13q 12-14, y delecion de 11q

PRONOSTICO. Variable, dependiente del estado clínico. Superviviencia media 4-6 años (pctes con masa tumoral minima ≥

10 años) Trisomia 12 y delecion 11q, mal pronostico Tendencia agresiva, (supervivencia < 1 año): transformación

prolinfocitica (15-30 % casos), o linfoma difuso de células B grandes (Sindrome de Richter, 10% casos)

LINFOMA DE BURKITT

es una rara forma de cáncer del sistema linfático asociado principalmente a linfocitos B que afecta predominantemente a gente joven.

Etiología: el agente etiológico de la forma endémica de esta enfermedad es el VEB predomina en África y Nueva Guinea , se halla casos esporádicos en todo el mundo .Afecta sobre todo a niños y presentación clínica es extraganglionar.

FISIOPATOLOGÍA

En otras ocasiones la traslocacion se

realiza al cromosoma 2 o

22

En el linfoma de burkitt el

oncogen c-myc

Situado en el brazo del

cromosoma 8 sufre una

traslocacion al cromosoma 14

El VEB penetra en los linfocitos B y

produce una multiplicación incontrolada

Linfoma

Invasión ganglionar por una proliferación difusa de células pequeñas no hendidas entre las que pueden intercalarse algunos histiocitos con restos celulares en su interior (ganglio en ´cielo estrellado ´. Las células tienen un diámetro de 15- 20 um. El núcleo es redondo u ovalado . La cromatina nuclear se halla condensada y distribuida de forma irregular. Suele observarse 2 – 5 nucléolos muy basofilos .El citoplasma es intensamente azul y tiene vacuolas lipidicas sin menbrana y toma la pironina y fosfatasa acida .Son células B IgM y TdT para CD 10 , CD19 , CD20 , CD22 ,CD24,CD37, CD38.

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Afecta a niños 4-8 años y predomina en varón En África localización mandibular 70 % , abdominal 30% , los

ovarios y retroperitoneo Adenopatías se localizan en un solo territorio ganglionar. En el 10 % de los pacientes hay afectación del SNC Afección de la cavidad abdominal 75 %

CUADRO CLINICO

DATOS DE LABORATORIO VSG acelerado , puede haber anemia , leucocitosis , reacción

leucoeritroblastica y linfopenia Elevacion del titulo de anticuerpos contra el VEB , asi como el

aumento de la LDH Aumentan Ig G y M

Histológico Métodos convencionales ( May Grunwald – Giemsa , pirona ,fosfatasa

acida) Inmunocitoqumicas( TdT , CD 10 +/- , IgM de superficie y positividad para

CD19 y Ki67) Características morfológicas fenotípicas propias de las células de burkitt. Pruebas de LDH , función renal Radiografías , biopsia medular.

DIAGNOSTICO

TRATAMIENTOa) Son preferibles las pautas de poliquimioterapia a monoterapiab) Ciclofosfamida que debe darse a dosis altas 30 mg / kg c) La profilaxis del SNC d) Cirugia erradicativa deberia ser un objetivo e) Durante 24 – 48 h del tratamiento pueden producirse hiperuricemia ,

hiperpotasemia , acidosis lactica y hipocalcemiase deben prevenir mediante hiperhidrataciones , alopurinol, furosemida .

LINFOMA DE LAS CÉLULAS DEL MANTO

Se halla una T(11,14)(q 13 q 32)

Histológicamente : las células proliferantes son linfocitos de tamaño relativamente pequeño y con el núcleo irregular, representan un fenotipo similares al de las células en el manto folicular normal .

Existe muy poca actividad mitótica y la proliferación puede adoptar un aspecto difuso o folicular . Estas células expresan fenotipo B (CD19+ , CD 20+) y son CD 5+ y CD23-

LINFOMAS MALT Conjunto de linfomas extraganglionares que se asientan en

mucosas Características anatomopatologicas son infiltración linfoide que

invade estructuras epiteliales de las mucosas y esta formado por células centriolos o linfocitos hendidos no tiene origen en la región centrofolicular sino en la zona marginal.

La invasión del epitelio origina y unas lesiones linfoepiteliales muy característica , además hay folículos linfoides reactivos infiltrados por células centriolos y grupos de células plasmáticas monoclonales

Forma habitual de estos linfomas se asientan en el estomago

LINFOMA B MONOCITOIDE Linfoma de bajo grado de malignidad se considera equivalente

MALT Incide en mujeres a menudo con antecedentes autoinmunes La infiltración parafolicular e intrasinusoidad, las células son B ( CD

19+ , CD20+, CD22+ , CD24+) y expresan el antígeno CD11c Cursan con adenopatías generalizadas , esplenomegalia , e

infiltración de la medula ósea La afectación de los órganos extraganglionares no es infrecuente . El pronostico es bueno

GRACIAS