LINFOMAHODGKIN

Equipo 1.Castañeda Victoriano Alejandra

Flores Castillo Luis Rodrigo

Flores Sandoval Anayelli

Molina Sánchez Ariel Itzli

LINFOMAS • Los linfomas (ML) grupo heterogeneo de neoplasias

malignas caracterizadas por proliferaciones derivadas de celulas nativas del sistema linfoide (los linfocitos -B y T, y celulas derivados de estos- e histiocitos y celulas NK), que por su localizacion pueden clasificarse como nodales (o ganglionares: GL y tejido linfatico) o extranodales (o extraganglionares: timo, el bazo, tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT): tubo digestivo (GALT), pulmón (BALT), piel bazo, médula hematopoyética, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT).

• Generalmente formando una masa tumoral, que luego puede extenderse al bazo, hígado, médula ósea y otros órganos en forma de tumores metastásicos. Rara vez, el linfoma término se utiliza para referirse a una proliferación maligna de las células histiocítica.

• LINFOMA ↔ LEUCEMIA

LINFOMAS

Hay dos tipos principales de linfomas:

El linfoma de Hodgkin –LH (enfermedad de Hodgkin)

El linfoma no-Hodgkin –LNH

• Representa alrededor de 35 tipos de cáncer que afectan a las células del sistema inmunológico. Hay 5 subtipos de la enfermedad de Hodgkin y alrededor de 30 subtipos de linfoma no Hodgkin

LINFOMAS

DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LOS

LINFOMAS NO HODGKINIANOS

• Se puede sospechar las neoplasias linfoides por características clínicas pero el diagnostico requiere examen histológico de GL y Tejidos afectados

• En la mayoría de Neoplasias linfoides, las células hijas derivadas del progenitor maligno comparten la misma configuración y la misma secuencia de genes de receptores de antígenos y sintetizan idénticas proteínas receptores de antígenos (Ig o R.C.T.)

• La mayoría de neoplasias linfoides (80-85%) son de origen B, y la mayor parte de las restantes son tumores de células T, y son raras los tumores de células NK.

• Frecuente alteración de la arquitectura normal y función del sistema inmune, con anomalías inmunológicas.

• Las células B y T neoplasias tienden a recapitular el comportamiento de equivalente normales. (localización y regulación ganglionar, diseminación)

LINFOMAS

ETIOLOGIA• Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad.

El LH esta asociado a un mal pronostico en los ancianos comparado con pacientes mas jóvenes.

• Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter pylori-MALToma gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis

• Inmunosupresión (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora post transplante, heredadatalengectasia, ataxia, síndrome de Klinefelter, síndrome de Chédiak-Higashi , síndrome de Wiskott-Aldrich; desordenes autoinmunes (reumatoide, enfermedad celiaca, síndrome de Sjögren, LES)

• Exposición a productos tóxicos. Ocupacionales (plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello, difenilhidantoina- hiperplasia linfoide-linfoma-) industriales (arsénico, clorofenoles, solventes orgánicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos.)

• Genéticos (Antecedentes familiares de enfermedad de Hodgkin o LNH)

• Radioterapia o la quimioterapia

ESTADIFICACION. Ann Harbor

• Estadio I (enfermedad temprana) linfoma situado en una sola región de ganglios o un órgano extranodal.

• Estadio II (enfermedad localmente avanzada). El linfoma se encuentra ubicado en dos o mas regiones de GL, ubicados en el mismo lado del diafragma o en una región de los GL y en órganos o tejidos cercanos.

• Estadio III (enfermedad avanzada). Linfoma afectando dos o mas regiones de GL o en un GL y un órgano a ambos lados del diafragma.

• Estadio IV. (enfermedad diseminada). Linfoma fuera de los GL y bazo con extensión a la hueso, médula ósea, o SNC

CLASIFICACION SEGÚN GRADO.

• Bajo grado. son linfomas indolentes que crecen lentamente. Generalmente no requieren tratamiento inmediato, a menos que exista compromiso en la función de algún órgano. Rara vez se curan y pueden tranformarse con el tiempo a combinación de tipos de indolente y agresivo.

• Grado intermedio. Linfomas de crecimiento rápido con un patrón agresivo, que requieren tratamiento inmediato, y con frecuencia son curables.

• Alto grado. Presentan mayor rapidez de crecimiento que los de grado intermedio, que requieren inmediato e intensivo tratamiento, y son muy a menudo incurables

HISTOLOGIA

• De anormalidades de linfocitos del linaje B, generalmente del centro germinal o post centro germinal. Tambien pueden surgir de celulas T (1.2%)

• células Reed-Sternberg (RS).Componen sólo el 1-50% de la masa total de células tumorales. Inducen la acumulacion de L.reactivos, histiocitos (macrofagos), y granulocitos

Los tipos de células RS son:

• Clásica: Se observa en variantes Celularidad mixta, en la variante con disminución de linfocitos, y en la esclerosis nodular, principalmente.

CLASIFICACIÓN

• la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2001

1. No clásicas• Predominante linfocitico (2-6% casos) Favorable

2. Clásico (95%)• Esclerosis nodular (40 - 80% casos) Favorable

• Linfocitos-rica (5% casos) Favorable

• Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable

• Disminución linfocitica(<1% casos) desfavorable

Clásico. Esclerosis nodular.

• Mujeres

• (80%) afectación mediastino, Estadio II

• Diseminación a bazo, hígado y mediastínico.

• HISTOLOGIA. Se observan bandas gruesas de tej fibroso y cel de RS en un espacio claro y retraído (cel Lacunar)

• INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

Clásico. Celularidad mixta.

• Hombres (70%) de edad mayor con presentación en fase tardía (III y IV)

• Ganglios linfáticos del abdomen y el bazo

• HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogéneo inflamatorio formado por linfocitos, eosinofilos, células plasmáticas y macrófagos benignos entremezclados con numerosas células RS mononuclear

• INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-

• Pronostico favorable

• Asociado a VIH

Clásico. Rico de predominio linfocitico

• Hombres

• Clínicamente, la presentación y los patrones de supervivencia son similares a aquellos para la variante celularidad mixta.

• HISTOLOGIA. Se caracteriza por las células clásicas de Hodgkin y RS con un abundante trasfondo de linfocitos pequeños. Faltas células inflamatorias y bandas de colágeno

Clásico. Depleciòn linfocitica

• Asociada a VIH, y a la edad avanzada

• Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de estos tumores

• Órganos abdominales, y la medula ósea

• Menos comunes adenopatías periféricas

• 70% fase avanzada

• HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso con numerosas células RS ; y una variante fibrosis difusa con fibrosis extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con frecuencia pocos y fácilmente identificables células RS

No clásica. Predominante linfocitico• Pacientes <35 años

• adenopatías cervicales o axilares

• pocas veces afectación mediastínica y rara vez medular.

• HISTOLOGIA. . Células H, fondo predominantemente con linfocitos benignos con escasos eosinofilos, neutrofilos y células plasmáticas y con pocos signos de necrosis o fibrosis

• INMUNOFENOTIPO. Células tumorales CD45,20 + y CD30-.

• 3-5% evolución en linfomas difusos de células grandes

• Mejor pronóstico

RICA EN LINFOCITOS (3%)

Niños 10% a 15%. Adultos 7%. Comúnmente enfermedad localizada.

ESCLEROSIS NODULAR (67%)

Jóvenes 40%. Adolescentes 70% Adultos 21%. Comúnmente ganglios

cervicales y mediastinales.

CELULARIDAD MIXTA (27%)

Niños 30%. Adultos 61%. Frecuentemente enfermedad avanzada con extensión

extranodal.

DEPLECIÓN LINFOIDE (Raros)

Raro en niños. Adultos 11%. Enfermedad diseminada y afección

a MO.

VEB 10% CD15 -

VEB 96% CD15 +

VEB 34% CD15 +VEB Raro

A. PREDOMINIO LINFOCITICO NODULAR

CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA OMS

B. FORMAS CLASICAS (CD15,30+,20-

Edad: 43 años. Enfermedad localizada.Sobrevidas > 95%.

VEB no se relacionaCD 15 -, CD 45 +.

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Linfadenopatía asintomática (80%).

• Este agrandamiento de los ganglios linfático puede causar secundariamente síntomas por compresión de vena, nervio, o el estòmago.

• La ictericia intrahepática, Disnea, tos y sibilancias por compresión traqueobronquial.

• También la esplenomegalia y hepatomegalia. Dolor por alcohol.|

• Pérdida de peso inexplicable [> 10% del peso corporal

en los últimos 6 meses] y apetito, en un 10% del peso

total , fiebre, sudores nocturnos

• Fiebre de Pel-Epstein

• Síndromes paraneoplasicos, incluyendo la

degeneración cerebelosa, neuropatía, síndrome de

Guillain-Barré, o leucoencefalopatía multifocal.

Fiebre de Pel-Ebstein.

• Un curso febril peculiar observado a menudo en los linfomas y también asociado a la enfermedad de Hodgkin.}

• No es patogonómica de la enfermedad de Hodgkin, ya que también ocurre en las neoplasias, como el linfosarcoma y el reticulocitosarcoma.

• Se trata de una fiebre cíclica que dura de 3 a 5 días, seguida de un período equivalente sin fiebre. Estos ciclos se pueden repetir durante meses.

DIAGNOSTICO

• Radiografía de tórax

• TC de tórax, abdomen y pelvis

• Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH, pruebas de función hepática, albúmina, calcio, urea y creatinina

• Biopsia del ganglio linfático

• Biopsia de médula ósea

• Posiblemente PET (Tomografía por Emisión de Positrones) para la estadificación, la gammagrafía ósea si están presentes los síntomas del dolor óseo, o resonancia magnética si neurológicos

• Radioterapia: IA, IIA

TRATAMIENTO

Radioterapia de campo afectado

• Más eficaces y menos tóxicos.

• Casi siempre combinado con quimioterapia.

Radioterapia (tridimensional)

• Concentrar la irradiación en los ganglios enfermos respetando, lo máximo posible, los tejidos sanos de alrededor .

Quimioterapia:

• IIA IVB

• ABVD: Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina, Decarbazina.• MOPP: Mecloretamina, Vincristina, Procarbazina, Prednisona.• Pautas más intensivas : en enfermedad avanzada.

• Transplante autólogo de médula:– Recidivas.

• Transplante de células precursoras periféricas– Transplante autólogo o alogénico de células

progenitoras sanguíneas– Recuperar la función medular tras la mielosupresión.– Agentes estimulantes de células progenitoras

• G-CSF (Filgrastim).

Inmunoterapia: Una inmunotoxina es un anticuerpo monoclonal unido a una droga que

resulta tóxica para la célula maligna.

Anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno CD-30 (presente en la membrana celular de las células del linfoma de Hodgkin clásico) asociado a una toxina llamada monometilaurastatina.

Esta toxina es liberada por el anticuerpo dentro de la célula maligna y produce un efecto antitumoral directo y muy específico.

Esta inmunotoxina ha resultado muy eficaz y poco tóxica en pacientes politratados (todos habían recibido un transplante autólogo previo).

Complicaciones del tratamiento

• Radioterapia• Hipotiroidismo, fibrosis pulmonar.

• Quimioterapia• Náuseas, alopecia, infertilidad, infecciones.

• Trastornos malignos secundarios: LMA, linfoma no Hodgkin.

• Ambos: Mielosupresión.

PRONÓSTICO

Depleciòn linfocitaria

Esclerosis nodular II

-

+

P. Linfocìtico

Celularidad Mixta: Variable

TASA DE SUPERVIVENCIA

• Para cada subgrupo, los factores asociados a una menor supervivencia y muerte prematura son: estadio avanzado, edad avanzada del paciente y presencia de síntomas sistémicos.

10 AÑOS >80%- Predominio linfocitario 75%-Esclerosis nodular 160% Celularidad mixta55% Esclerosis nodular 25% Depleciòn linfocitaria (un 40% sobrevive a los 5 años)

Pronóstico

desfavorable

en

Enfermedad

de

Hodgkin