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S
LEUCEMIE MYELOIDE CHRONIQUE
DR GHERRASDR OUKIL
Plan
Rappel sur l’hematopoiese
Definition /Generalites
Physiopathologie
Etude clinique
Examens complementaires
Evolution/ Complications
Diagnostic differentiel
Pronostic
Traitement
Rappel sur l’hematopoiese
Hematopoiese:
Ensemble des phenomenes cellulaires qui assurent la production continue et regulee des cellules matures et fonctionnelles du sang .
Tissu Hematopoietique :
-en constant renouvellement
-differenciation /maturation
-proliferation tres importante
-adaptation continue et regulee
Definition /Generalites
1/Definition : LMC est une hemopathie maligne appartenant aux groupe des SMP chroniques caracterisee par:
-proliferation predominant sur la lignee granuleuse
-presence d’une anomalie chromosomique specifique ,le chromosome phou son equivalent moleculaire :le rearangement BCR-ABL
-Evolution en 3 phases en l’absense de traitement:chronique ,acceleree,aigue ou blastique
-Actuellement le trt a ete revolutionne par l’avenement des ITK
Definition /Generalites
Epidemiologie:
-Incidence en Algerie 0.4/100 000 habitant
-Age: Se voit a tout age ,surtout adulte jeune (30-50 ans )
Rare chez l’enfant
-Sexe : sex-ratio 1.4
Definition /Generalites
Etiopathogenie :
-Dans la grande majorite des cas ,aucune etiologie n’est retrouve
-Facteures favorisant:radiations ionisantes ,exposition prolongee aux benzenes
PHYSIOPATHOLOGIEAnomalie de la CSH
Translocation reciproque entre le bras long du ch 9 et ch 22
Gene de fusion BCR-ABLARNmProteine BCR-ABL ayant une activite tyrosine kinase elevee et non regulee
- Stimulation de la prolifération cellulaire
- Phosphorylation de substrats trans –membranaire action mitogénique
- Diminution de la réponse aux stimulis apoptotiques
ETUDE CLINIQUE
Circonstances de decouverte :
-Asthenie ,Amaigrissement
-Pesanteure et /ou douleur de l’hypochondre gauche (SPMG)
-Decouverte fortuite d’une hyperleucocytose
-A l’occasion d’une complication vasculaire :priapisme ,AVC,dimitution de l’acuite visuelle avec hemorragie retinienne,infarctus splenique
-Plus rarement ,complications hemorragiques et thrombotiques
ETUDE CLINIQUE
Examen clinique :
-L’examen peut etre normal
-SPMG:ferme ,indolore,
-HPMG:moderee
-Autres : douleures localisees a la pression du sternum , syndrome hemorragique
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
1 – NFS
Hyperleucocytose = > 100 000/mm3
neutrophiles (30-40 %) myélémie>20%, composee de tous les stades de maturation granuleuse metamyelocytes , myelocytes , promyelocytes ,
rares blastes ,basophilie ++ et éosinophilie
Autres lignées sanguines:
Anémie modérée
Plaquettes normales ou élevées
Si abaissees, il faut craindre une acutisation.
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
2- Myelogramme
Le myelogramme est identique au frottis sanguin
- une hyperplasie granuleuse (80-90 %) - maturation normale- éosinophilie et basophilie médullaire
inutile au diagnostic, n ’est realise que pour faire une cytogenetique medullaire
3. BOM :Disparition presque totale des vésicules adipeuses, hyperplasie des lignées granueleuse et mégacaryocytaire, rareté des groupements d’érythroblastes.
EXAMENS COMPLEMENTAIRES
4-Caryotype :
Sur MO, Dans 90 a 95% des cas, existence du chr Ph
Permet egalement la recherche d’autres anomalies cytogénétiques
EVOLUTION/COMPLICATIONS
1 - Complications hematologiques
hémorragies liées a la thrombopathie thromboses liées a l'hyperleucocytose et l'hyperplaquettose
veines sus hépatiques : sd de Budd-Chiari tableau hypertension portale aigue
corps caverneux : priapisme
rate : infarctus splenique. Leucostase : leucostase cérébrale : hypoxie : coma. leucostase pulmonaire : arret respiratoire.
2 - Complications metaboliques
Hyperurecemie . insuffisance rénale
DIAGNOSTIC POSITIF
Facile dans les formes typiques :SPMG,hyperleucocytose >100 000 ,myelemie >20%
Parfois difficile dans les formes atypiques
Interet du caryotype ,et biologie moleculaire
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
1. Myelemies reactionnelles
Grands traumatismes, nécroses tissulaires, phase de réparation d’une agranulocytose, crise hémolytique, métastase médullaire des cancers,infection bacterienne .
2. Autres syndromes myeloproliferatifs
- Myélofibrose primitive
- Thrombocytémie essentielle
- Maladie de Vaquez
TRAITEMENT
1ere intention: Inhibiteurs des tyrosines kinases
Imatinib ou Glivec- inhibiteur specifique de la tyrosine kinase bcr-abl
- blocage de la fixation de ATP de ABL et du site tyrosine kinase. - posologie 400mg/j en phase chronique => 600mg
TRAITEMENT
2eme intention:
Inhibiteurs des tyrosines kinases de 2eme et 3 eme génération
Chimiothérapies conventionnelles Hydréa
posologie 50mg/kg/j,a réserver :patients agés
contre-indications des autres traitements
Allogreffes réservées aux formes résistantes