1

МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ

К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ

ГАРМОНИЗИРОВАННОЕ ТРЕХСТОРОННЕЕ РУКОВОДСТВО ICH

ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Q1A(R2)

Текущая версия (этап 4)

От 6 февраля 2003 г.

Настоящее руководство разработано соответствующей экспертной рабочей группой ICH и

согласовано с уполномоченными органами в соответствии с процессом ICH. На этапе 4 процесса

окончательный проект передается уполномоченным органам Европейского союза, Японии и США

на утверждение

2

Q1A(R2)

История документа

Первичный

код История Дата

Новый код

Ноябрь

2005 г.

Q1 Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа

2 и издано для публичного обсуждения

16

сентября

1992 г.

Q1

Q1A Одобрено Управляющим комитетом в качестве этапа

4 и передано трем уполномоченным органам ICH на

утверждение

Q1 переименован в Q1A

27 октября

1993 г.

Q1A

Q1A(R) Управляющим комитетом одобрен первый пересмотр

в качестве этапа 2, и издано для публичного

обсуждения

7 октября

1999 г.

Q1A(R1)

Q1A(R) Управляющим комитетом одобрен первый пересмотр

в качестве этапа 4, и передано трем уполномоченным

органам ICH на утверждение

8 ноября

2000 г.

Q1A(R1)

Текущая версия (этап 4)

Q1A(R2) Управляющим комитетом одобрен второй пересмотр

в качестве этапа 4 без последующего публичного

обсуждения в целях включения последствий

принятия Q1F (комплект данных по стабильности

регистрационных досье в III и IV климатических

зонах), и передано трем уполномоченным органам

ICH на утверждение

6 февраля

2003 г.

Q1A(R2)

3

СОПРОВОДИТЕЛЬНОЕ ПОЯСНЕНИЕ К ПЕРЕСМОТРУ Q1A(R)

ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Цель настоящего пояснения заключается в описании изменений, произведенных над Q1A(R),

приведших к принятию ICH Q1F «Комплект данных по стабильности регистрационных досье в III

и IV климатических зонах». Ниже представлены эти изменения:

1. В следующих разделах промежуточные условия хранения изменены с 30±2 °C/отн.влажн.

605 % на 30±2 °C/отн.влажн. 655 %:

2.1.7.1 Фармацевтическая субстанция — условия хранения — общие правила

2.2.7.1 Лекарственный препарат — условия хранения — общие правила

2.2.7.3 Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры

3 Глоссарий — «промежуточное испытание»

2. В следующих разделах 30±2 °C/отн.влажн. 655 % могут рассматриваться в качестве

альтернативы условиям естественного старения при 25±2 °C/отн.влажн. 605 %:

2.1.7.1 Фармацевтическая субстанция — условия хранения — общие правила

2.2.7.1 Лекарственный препарат — условия хранения — общие правила

3. В следующий раздел включено 30±2 °C/отн.влажн. 355 % в качестве приемлемой

альтернативы условиям естественного старения при 25±2 °C/отн.влажн. 405 % и

соответствующий пример по коэффициенту скорости усушки:

2.2.7.3 Лекарственные препараты, упакованные в полупроницаемые контейнеры

Изменение промежуточных условий хранения на промежуточном этапе с 30±2 °C/отн.влажн.

605 % на 30±2 °C/отн.влажн. 655 % допустимо, если соответствующие условия хранения и дата

изменения точно документирована и указана в регистрационном досье.

Спустя три года после опубликования настоящего пересмотренного руководства в

соответствующих трех регионах ICH, в регистрационные досье рекомендуется включать данные

завершенных исследований хранения в промежуточных условиях при 30±2 °C/отн.влажн. 655 %,

если применимо.

4

ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Гармонизированное трехстороннее руководство ICH

Первая рекомендация к утверждению на этапе 4 процесса ICH 27 октября 1993 г.

Пересмотрено на этапе 2 процесса ICH 7 октября 1999 г. и передано на утверждение на этапе 4

процесса ICH 8 ноября 2000 г.

Настоящее руководство было пересмотрено второй раз и этап 4 процесса ICH достигнут на

заседании Управляющего комитета ICH 6 февраля 2003 г. Оно передается трем уполномоченным

органам ICH на утверждение

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение ............................................................................................................................................... 5

1.1 Цели руководства ........................................................................................................................... 5

1.2 Сфера применения ......................................................................................................................... 5

1.3 Общие принципы ........................................................................................................................... 5

2. Руководства.......................................................................................................................................... 5

2.1 Фармацевтическая субстанция ..................................................................................................... 5

2.1.1 Общие положения ............................................................................................................... 5

2.1.2 Стресс-исследование ........................................................................................................... 5

2.1.3 Выбор серий ......................................................................................................................... 6

2.1.4 Система контейнер/укупорка ............................................................................................. 6

2.1.5 Спецификация ..................................................................................................................... 6

2.1.6. Частота испытаний .............................................................................................................. 6

2.1.7. Условия хранения ................................................................................................................ 7

2.2. Лекарственный препарат .......................................................................................................... 10

2.2.1. Общие положения ............................................................................................................. 10

2.2.2. Исследование фотостабильности ..................................................................................... 10

2.2.3. Выбор серий ....................................................................................................................... 10

2.2.4. Система контейнер/укупорка ........................................................................................... 10

2.2.5. Спецификация ................................................................................................................... 10

2.2.6. Частота испытаний ............................................................................................................ 11

2.2.7. Условия хранения .............................................................................................................. 11

2.2.8. Обязательство по стабильности ....................................................................................... 14

2.2.9. Оценка ................................................................................................................................ 15

2.2.10. Формулировка/Маркировка ............................................................................................. 16

3. Глоссарий ........................................................................................................................................... 16

4. Ссылки ................................................................................................................................................ 20

5

ИСПЫТАНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ

НОВЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1 Цели руководства

Настоящее руководство представляет собой пересмотренную версию руководства ICH Q1A, в нем

описывается комплект данных по стабильности новой фармацевтической субстанции и нового

лекарственного препарата, необходимых для регистрации в трех регионах: ЕС, Японии и

Соединенных Штатах. Оно не преследует своей целью описать испытания для регистрации в или

экспорта в другие регионы мира.

Руководство направлено на описание основного комплекта данных по стабильности новых

фармацевтических субстанций и новых лекарственных препаратов, но при этом является

достаточно гибким в отношении множества различных ситуаций, которые могут возникать на

практике в силу определенных научных предпосылок и свойств оцениваемых материалов. При

должном научном обосновании допускается использовать альтернативные подходы.

1.2 Сфера применения

В руководстве описываются сведения, которые необходимо отразить в регистрационном досье

новых молекулярных структур и соответствующих им лекарственных препаратов. В ней в

настоящее время не рассматриваются сведения, которые необходимо представить при

сокращенной и укороченной регистрации, внесении изменений в регистрационное досье,

заявлений на проведение клинических исследований и т.д.

В руководстве не рассматриваются отдельные вопросы отбора проб и испытания конкретных

лекарственных форм в предлагаемых контейнерах (упаковках).

Более подробные рекомендации по новым лекарственным формам и

биологическим/биотехнологическим лекарственным препаратам представлены в руководствах

ICH Q1C и Q5C соответственно.

1.3 Общие принципы

Целью изучения стабильности является получение данных об изменении качества

фармацевтической субстанции или готового лекарственного препарата во времени под

воздействием факторов окружающей среды, таких как: температура, влажность, освещение, и

установление периода повторного испытания (re-test period) фармацевтической субстанции или

срока годности лекарственного препарата и рекомендуемых условий хранения.

Выбор условий исследования, описанных в настоящем руководстве, основан на анализе

климатических условий в ЕС, Японии и Соединенных Штатах. Среднюю кинетическую

температуру в любой точке мира можно получить исходя из климатических данных, а весь мир

можно разделить на четыре климатические зоны (с I по IV). В настоящем руководстве

рассматриваются I и II климатические зоны. Установлено, что данные по стабильности,

полученные в любом из трех регионов ЕС, Японии и Соединенных Штатов, приемлемы для

остальных двух регионов при условии, что эти данные не противоречат настоящему руководству,

а информация о препарате соответствует национальным/региональным требованиям.

2. РУКОВОДСТВА

2.1 Фармацевтическая субстанция

2.1.1 Общие положения

Данные по стабильности фармацевтической субстанции являются неотъемлемой частью

системного подхода к оценке ее стабильности.

2.1.2 Стресс-исследование

Стресс-исследование фармацевтической субстанции позволяет выявить возможные продукты

деградации, что в свою очередь может способствовать определению путей деградации и

6

внутренней стабильности молекулы и валидации способности аналитических методик определять

стабильность. Характер стресс-исследования зависит от индивидуальных особенностей

рассматриваемых фармацевтической субстанции и вида лекарственного препарата.

Стресс-исследование проводится на одной серии фармацевтической субстанции. При этом

необходимо учитывать влияние температуры (с повышающим шагом в 10 С (например, 50 С,

60 С и т.д.), выше температуры ускоренного хранения), влажности (например, 75 % отн. влажн.

или выше) и, если требуется, окисления и фотолиза на фармацевтическую субстанцию. В

исследовании также необходимо оценивать подверженность фармацевтической субстанции,

находящейся в растворе или суспензии, гидролизу в широком диапазоне значений рН. Испытание

фотостабильности является неотъемлемой частью стресс-исследования. Стандартная программа

испытания фотостабильности описана в ICH Q1B.

Для установления путей деградации и разработки и валидации соответствующих аналитических

методик требуется изучение продуктов деградации в стрессовых условиях. Однако если те или

иные продукты деградации в условиях естественного и ускоренного хранения не образуются,

отдельно исследовать их не требуется.

Результаты указанных исследований составляют неотъемлемую часть информации,

представляемой регуляторным органам.

2.1.3 Выбор серий

Данные, полученные в ходе формальных исследований стабильности, необходимо представить не

менее чем для трех основных серий фармацевтической субстанции. Используя аналогичные

промышленному производству метод синтеза, технологию производства и процедуры,

необходимо произвести минимальное количество серий опытного производства. Качество серий

фармацевтических субстанций, направленных на формальные исследования стабильности,

должно, в целом, быть сопоставимым с качеством материалов, которые будут производиться в

промышленном масштабе.

Допускается предоставлять иные вспомогательные данные.

2.1.4 Система контейнер/укупорка

Исследования стабильности следует проводить, используя фармацевтическую субстанцию,

упакованную с помощью той же или схожей системы контейнер/укупорка, предлагаемой для

хранения и дистрибуции.

2.1.5 Спецификация

Спецификации, представляющие собой перечень испытаний, ссылок на аналитические методики и

соответствующие критерии приемлемости, описаны в ICH Q6A и Q6B. Кроме того, спецификации

на продукты деградации фармацевтических субстанций рассмотрены в Q3A.

Исследования стабильности должны включать в себя изучение таких свойств фармацевтической

субстанции, которые подвержены изменениям в ходе хранения и, вероятнее всего, будут влиять на

качество, безопасность и (или) эффективность. Изучение должно включать, если применимо,

физические, химические, биологические и микробиологические свойства. Необходимо

использовать валидированные аналитические методики, подходящие для изучения стабильности.

Необходимость и объем исследований, подлежащих повторению, зависит от результатов

валидационных исследований.

2.1.6. Частота испытаний

Частота испытаний при долгосрочных исследованиях должна быть достаточной для установления

профиля стабильности фармацевтической субстанции. Частота испытаний фармацевтических

субстанций, предлагаемый период повторного испытания которых составляет, по меньшей мере,

12 месяцев, в условиях естественного хранения должна, как правило, составлять каждые три

месяца в течение первого года, каждые шесть месяцев в течение второго года, а затем ежегодно в

течение всего предлагаемого периода повторного испытания.

В условиях 6-месячного ускоренного хранения рекомендуется использовать не менее трех

временных точек, включая начальную и конечную (например, 0, 3 и 6 месяцы). Если, исходя из

опыта разработки, ожидается, что результаты ускоренных исследований, по всей вероятности,

PharmAdvisor библиотека научно-правовых актов, научных и административных руководств ICH, EC и США

На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа. Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru info@pharmadvisor.ru +7 999 828 0097