ANOMALIAS GENÉTICAS

Profa. Beatriz Petri S. Oliveira

Doenças Causadas por Genes

Fenilalanina e as Doenças Metabólicas

• Fenilalanina: Aminoácido • Matéria-prima para as proteínas celulares• Precursora de várias substâncias• Substâncias: Dopa, Melanina, etc.

Dieta(proteínas)

(a)Fenilalanina →E1 → Tirosina→E3 → Dopa→Melanina (c)

Ácido Fenilpirúvico

Ácido homogentísico (b)

Subprodutos(ácido fenil-acético e

ácido fenil-lático

Enzima 2

CO2 e H2O

Falta E1: FenilcetonúriaFalta E2: AlcaptonúriaFalta E3: Albinismo

Fenilcetonúria

• Ausência da enzima 1 (fenilalanina hidroxilase)

• Afeta 1 em cada 10 mil indivíduos• Acúmulo dos subprodutos provoca

desenvolvimento anômalo do sistema nervoso• QI em torno de 20 (normal 90-110)• Até 6 anos de idade fornece-se apenas a

quantidade necessária de fenilalanina para o crescimento

Alcaptonúria

• Ausência da enzima 2 (oxidase do ácido)• Escurecimento das cartilagens e da urina

quando expostas ao oxigênio• Deposição de ácido homogentísico nas

cartilagens provoca artrite

Albinismo

• Ausência da enzima 3 (tirosinase)

• Ausência de pigmentação em pele, cabelos e olhos

Fibrose Cística

• Sinônimo: mucoviscidose• Cromossomo afetado: 7• Afeta uma pessoa em 2.000• Produção de muco espesso pelas glândulas

exócrinas• Causa obstrução do pâncreas e infecção crônica

dos pulmões (DPOC)• Tratamento: antibióticos, expectorantes e

enzimas digestivas

Anemia Falciforme

• Gene defeituoso determina a produção de hemoglobina anômala

• Hemácias arqueadas em forma de foice

• Transporte ineficaz de oxigênio

• Sinais e sintomas: fadiga, fraqueza e palidez. Formação de coágulos – dores musculares intensas

Hemofilia

• Deficiência de fatores de coagulação• Apresentam sangramentos fáceis,

aparecimento de manchas avermelhadas e arroxeadas pelo corpo. Merecem atenção especial em procedimentos cirúrgicos.

• Gene defeituoso encontra-se no cromossomo X

• Homens são mais afetados

Daltonismo

• Transtorno visual – dificuldade em diferenciar cores vermelhas e verdes. Há diversos graus, mas é compatível com vida normal.

• Diagnosticado na pré-escola• Gene defeituoso encontra-se no cromossomo

X• Homens são mais afetados

Distrofias Musculares

• Termo usado para designar grupo de doenças genéticas que afetam os músculos

• Tipos mais comuns

3.Duchenne

4.Becker

5.Erb (cinturas)

6.Steinert

Distrofia Muscularde Duchenne

• Ligada ao cromossomo X• Ocorre principalmente em meninos• 1,9 a 3,4 casos por 100.000 habitantes• Produção deficiente da proteína distrofina• Ausência de distrofina- rompimentos do

sarcolema – aumento da passagem de cálcio-necrose da fibra muscular

Distrofia Muscularde Duchenne

• Sinais e sintomas

2.Desequilíbrio

3.Queda fácil

4.Caminhar na ponta dos pés e para manter centro de gravidade gerando lordose

5.Dificuldade para correr e subir escadas

6.Sinal de Gowers

Distrofia Muscularde Duchenne

Sinal de Gowers

Raquitismo Resistente à Vitamina D

• Causado por gene ligado ao sexo• Provoca alterações renais que permitem excreção de

fosfato pela urina• Fosfato é necessário para o crescimento dos ossos• Início dos sintomas: primeiro ano de vida• Resultado: deformações ósseas (pernas arqueadas,

baixa estatura e fechamento precoce do crânio em bebês e dores ósseas)

• Tratamento: fosfato (VO) e calcitriol (forma ativa da vitamina D)

Doenças Causadas por Aberrações nos Cromossomos

Aneuploidias Sexuais

Zigotos Aneuploidias Nome Clínico

XXX Trissomia Síndrome do Triplo X

XXY Trissomia Síndrome de Klinefelter

XYY Trissomia Síndrome do Duplo Y

XO Monossomia Síndrome de Turner

YO Monossomia Inviável

Síndrome do Triplo X

• Cariótipo: 47 = 46 + X• Fenotipicamente normais• Férteis• Podem apresentar retardo mental (quanto

mais cromossomos X maior a possibilidade de retardo mental)

Síndrome de Klinefelter

• Cariótipo: 47, XXY• Homens de estatura

maior que a média da população

• Causa hipogonadismo, azoospermia, ginecomastia, distúrbios de comportamento e QI inferior à média

• Administração de testosterona aos 11/12 anos de idade

Síndrome de Turner

• Cariótipo: 45, XO• Mulheres estéreis, baixa estatura, pescoço

alargado, sem desenvolvimento mamário, ovários rudimentares

• Problemas renais e cardiovasculares• Sugestão:

http://asindromedeturner.blogspot.com/

Síndrome do Duplo Y

• Cariótipo: 47, XYY• Homens aparentemente normais e férteis• Taxa aumentada de testosternona• Implicações comportamentais• QI ligeiramente abaixo do normal• Distúrbios motores e na fala

Síndrome de Down

• Aneuploidia cromossômica

• Cromossomos sexuais (XX/XY) normais

• Indivíduos possuem 47 cromossomos

• Trissomia do cromossomo 21

• Frequente na ovogênese

Síndrome de Down

• Quociente intelectual baixo• Língua fissurada• Prega palpebral• Inflamação das pálpebras• Uma única prega no dedo mínimo• Prega transversal contínua na palma da mão• Defeitos cardíacos• Hipotonia (flacidez muscular)

Efeitos da Idade Materna na Incidência de Casos

Questão

1. No cariótipo humano a seguir existe uma dada alteração cromossômica. Identifique-a e explique um mecanismo que poderia levar a sua formação, citando três características clínicas decorrentes dessa alteração.

(ENADE 2004) A reprodução clonal do ser humano acha-se no rol das coisas preocupantes da ciência juntamente com o

controle do comportamento, a engenharia genética, o transplante de cabeças, a poesia de computador e o crescimento irrestrito das flores plásticas.

A reprodução clonal é a mais espantosa das perspectivas, pois acarreta a eliminação do sexo, trazendo como compensação a eliminação metafórica da morte. Quase não é consolo saber que a nossa reprodução clonal, idêntica a nós, continua a viver, principalmente quando essa vida incluirá, mais cedo ou mais tarde, o afastamento provável do eu real, então idoso. É difícil imaginar algo parecido à afeição ou ao respeito filial por um único e solteiro núcleo: mais difícil ainda é considerar o nosso novo eu autorgerado como algo que não seja senão um total e desolado órfão. E isso para não mencionar o complexo relacionamento interpessoal inerente à auto-educação desde a infância, ao ensino da linguagem, ao estabelecimento da disciplina e das maneiras etc. Como se sentiria você caso se tornasse, por procuração, um incorrigível delinqüente juvenil na idade de 55 anos?

As questões públicas são óbvias. Quem será selecionado e de acordo com que qualificações? Como enfrentar os riscos da tecnologia erroneamente usada, tais como uma reprodução clonal autodeterminada pelos ricos e poderosos, mas socialmente indesejáveis, ou a reprodução feita pelo Governo de massas dóceis e idiotas para realizarem o trabalho do mundo? Qual será, sobre os não-reproduzidos clonalmente, o efeito de toda essa mesmice humana?Afinal, nós nos habituamos, no decorrer dos milênios, ao permanente estímulo da singularidade; cada um de nós é totalmente diverso, em sentido fundamental, do todos os bilhões. A individualidade é uma fato essencial da vida. A idéias da ausência de um eu humano, a mesmice, é aterrorizante quando a gente se põe a pensar no assunto.

(...) Para fazer tudo bem direitinho, com esperanças de terminar com genuína duplicata de uma só pessoa, não

há outra escolha. È preciso clonar o mundo inteiro, nada menos.THOMAS, Lewis. A medusa e a lesma. Rio de Janeiro: Nova Fronteira, 1980. p. 59

Em no máximo dez linhas, expresse a sua opinião em relação a uma- e somente uma-das questões propostas no terceiro parágrafo.