Embed Size (px)
Citation preview
DESCUBRIMIENTOS IMPORTANTES
RECEPTORES H2 DE HISTAMINA Y
ANTAGONISTAS DE LOS MISMOS
BOMBA DE H/K ATPasa e IBP
HELICOBACTER PYLORI COMO PRINCIPAL CAUSA DE
ULCERA DUODENAL Y ERRADICACION DE ESTE
“ERA DE LA GASTROENTEROLOGIA ANTES DE LA CIMETIDINA”
El estudio del acido gastrico se hizo en busqueda del entendimiento de la ulcera peptica.
La endoscopia de fibra óptica
antiacidos
Medicamentos anticolinergicos
Congelacion gastrica y radiacion
Vagotomia incompleta
Vagotomia completa
Sindrome de leche alcalina, la obstrucion de la salida gastrica y el simdrome
dumpingComplicaciones comunes en esa epoca
James Blacka descubrimiento de Antagonistas del receptor H2 (ARH2) en 1972
Descubrimiento de los IBP que revolucionaron el TTO de variadas patologias
Actualmente las ulceras por HP se han sustituido por ulceras producidas por AINES
Mas eficacesSirven para el manejo de la ERGE, muy comun en esta epoca
*3 AREAS TOPOGRAFICAS : FONDO, CUERPO Y ANTRO
*2 AREAS FUNCIONALES : GLANDULA OXINTICA Y PILORICA
CELULAS PARIETALES CELULAS G
1x109 9x106
CELULAS NEUROENDOCRINAS POTENCIALES AGENTES DE SEÑALIZACION
(1) las células enterocromafines (CE) contienen el péptido natriurético auricular (PNA), la serotonina y adrenomedulina
(2) células parecidas a las enterocromafines (ECL), contienen histamina(3) las células D contienen somatostatina y amilina (4) Un tipo de las células Gr que contienen grelina y obestatina.
INERVACION POR EL S. N. ENTERICO-Neuronas intrinsecas-N. aferentes y eferentes extrinsecas
“El ácido facilita la digestión de las proteínas y la absorción de hierro, calcio y vitamina B-12, así como evita el sobrecrecimiento bacteriano y las infecciones entéricas. Sin
embargo, cuando los niveles de ácido (y pepsina) abruman o sobrepasan a los mecanismos de defensa de la mucosa, aparecen las úlceras.”
vías neuronales, hormonales y paracrinas.
Distension, proteinas o acido
cerebro
La histamina, porducida en las células que estimula las células parietales directamente por enlace a receptores de H2 que activan la denilato ciclasa y la generación de (cAMP). estimula la secreción acida indirectamente por enlace a receptores H3 para la inhibición de somatostatina y a su vez la estimulación de histamina y secreción ácida.
La gastrina, PACAP, VIP y grelina son estimuladas, mientras que la somatostatina, CGRP, prostaglandinas, péptido YY,(PYY) y galanina ingiben la secreción de histamina.
principal estimulante de la secreción ácida durante la ingestión de comida, es porducida en las células G del antro gástrico y en menor gardo en el intestino delgado proximal, colon, y páncreas. La gastrina es sintetizada cmo una gran molecula precursora de 101 aminoacidos, que es procesado para generar péptidos de glicina G34gly y G17gly, que inicialmente, son amidados a G34amida y G17amida.La gastrian y colecistokinica (CCK) poseen una secuencia pentapetido carboxilo terminal idéntica.Acetilcolina, GRP, secretina, agonistas adrenérgicos b2/b3, calcio, aminoácidos aromáticos, y las bebidas alcohólicas producen la estimulación, mientras que la somatostatina, la galanina y la adenosina inhiben la secreción de gastrina.
*Receptores: -CCK1 son específicos para CCK. -CCK2 reconocen ambos CCK y gastrina con alta afinidad. identificados en células ECL y parietales
Los receptores muscarínicos en las células parietales son del Subtipo M3. Las bebidas alcohólicas estimulan la secreción de ácido gástrico y el efecto puede ser mediada por la activación de los receptores . también estimula la secreción de ácido indirectamente mediante la activación de los receptores M2 y M4 en las células D, junto a la inhibición de la secreción de somatostatina, eliminando así la tónica de retención ejercida por este péptido en la gastrina, ECL, y las células parietales.
ES El principal inhibidor de la secreción de ácido. La somatostatina es sintetizada de un 92-aminoácido la molécula precursora preprosomatostatina que se procesa para obtener la somatostatina-14 y la somatostatina-28. La Somatostatina 14 se encuentra predominantemente en el estómago, islotes pancreaticos, y las neuronas entéricas, mientras que la somatostatina-28 es la forma principal en el intestino delgado. En el estómago, las células de la somatostatina están estrechamente acoplados a sus células objetivo (por ejemplo, parietal, ECL, y las células de gastrina) ya sea directamente a través de procesos citoplasmáticos o indirectamente a través de la circulacion.
La secreción de células parietales se incrementa por la activación de AMP cíclico intracelular y calcio-dependiente de vías de señalización que activan las proteínas quinasas corriente abajo, en última instancia, conducen a la fusión y la activación de H-K-ATPasa, de la bomba de protones .
*2 subunidades cataliza el intercambio de K luminal electroneutro por H citoplasmático.
La Subunidad alfa lleva los catalizadores y las funciones de transporte de la enzima y
también contiene secuencias responsables de la membrana apical.
La subunidad B, que está fuertemente glucosilada, protege a la enzima de la
degradación y es necesaria para el tráfico hacia y desde la membrana plasmática
Los estímulos que se originan dentro y fuera del estómago convergen en
neuronas aferetnes gástricas que son las principales reguladoras de la secreción de
ácido.
Los estímulos que se originan dentro y fuera del estómago convergen en
neuronas aferetnes gástricas que son las principales reguladoras de la secreción de
ácido.
Las neuronas actuan directamente sobre las células diana, así como indirectamente
por la regulación de la liberación de gastrina,
histamina, somatostatina, y la ANP
Las neuronas actuan directamente sobre las células diana, así como indirectamente
por la regulación de la liberación de gastrina,
histamina, somatostatina, y la ANP
Durante el estado basal, la secreción de ácido se mantiene en un nivel de inhibición continua ejercida por la
somatostatina en la celula G (gastrina) en el antro y en la ECL (histamina) y célula parietal (ácido) en el fondo y cuerpos
gástricos.
Durante el estado basal, la secreción de ácido se mantiene en un nivel de inhibición continua ejercida por la
somatostatina en la celula G (gastrina) en el antro y en la ECL (histamina) y célula parietal (ácido) en el fondo y cuerpos
gástricos.
Durante la ingesta de alimentos, la secreción máxima puede lograrse
mediante la eliminación de la influencia inhibidora de la somatostatina, mientras
que en el mismo tiempo se da una estimulación directa de
ácido y secreción de gastrina.
Durante la ingesta de alimentos, la secreción máxima puede lograrse
mediante la eliminación de la influencia inhibidora de la somatostatina, mientras
que en el mismo tiempo se da una estimulación directa de
ácido y secreción de gastrina.
La anticipación de una comida activa las neuronas centrales cuya entrada se transmite
a través del nervio vago a neuronas colinérgicas intramural gástricas.
En el fondo del cuerpo, la acetilcolina, liberada por las neuronas colinérgicas, estimula la directamnte la célula parietal, así como
indirectamente, mediante la eliminación de la influencia inhibidora paracrina de la
somatostatina en la células parietales y ECL
El incremento resultante en de histamina estimula la secreción de ácido directamente a
través de los receptores H2 en la célula parietal e indirectamente a través de los
receptores H3 que median la supresión de la secreción de la somatostatina
Así, la histamina, actuando a través de receptores H3, amplía la capacidad de
estimular la secreción de ácido de la supresión de la secreción de la somatostatina.
inhibe la H - K-ATPasa- en el gen de la expresión de la subunidad
provoca la secreción de citoquinas por lo menos 2, IL-1 y el factor de necrosis tumoral, que inhiben directamente la secreción de las células parietales
ANTIACIDOS ANTICOLINERGICOS CIRUGIA
REDUCIR LA SECRECION DE ACIDOREDUCIR LA SECRECION DE ACIDO
ARH2
8 semanas de la "dosis completa", seguido de un tratamiento indefinido con "la mitad de la
dosis" ARH2 dosis antes de acostarse se convirtió en el nuevo estándar de oro para el
tratamiento de la úlcera duodenal
la mayoría de los casos de úlcera duodenal se deben a la infección con HP
Estimulada la producción de ácido la alteración de la defensa de la mucosa gástrica puede ser el principal culpable y puede explicar la propensión a la úlcera inducida por AINE
TTO: eliminacion del agente nocivo y de la secrecion de acido.
Desorden acido mas importante TTO: elevar la cabecera de la cama, medicamentos que mejoran la presion del EEI y la ciruguia antirreflujo
es una enfermedad crónica que requiere tratamiento a largo plazo en la mayoría de las personas
MASTOCITOSIS SISTEMICA
HIPERCALCEMIA CRONICA
ZES (GASTRINOMA)
hipertrofia con prominentes pliegues gástricos
TTO: reseccion quirurgica, ARH2 eIBP
El objetivo del tratamiento antisecretor es reducir la secreción de ácido a menos de 10 mEq / h ( 5 mEq / h si el paciente sufrió antes de cirugía de reducción de acido gastrico), mas o menos 1 horas antes de la próxima dosis.
diarrea, estreñimiento; la interferencia con la absorción de fármacos, y
rara vez alteraciones de base renal, metabólismo, y el acido-base
ANTIACIDOS
ARH2
IBP
confusión mental ( 0,2%), ginecomastia, nefritis intersticial (0,001%), la interferencia
en la absorción de medicamentos que requieren un medio ácido como el
ketoconazol y el itraconazol, interacciones P450
hipergastrinemia, hipersecreción rebote de ácido, mala absorción, la infección, y las interacciones de drogas
