FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos, de sus mecanismos de acción, y de la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.

Puede ser estudiada a diferentes niveles, por ejemplo a nivel molecular, a nivel celular, a nivel de tejidos y órganos y a nivel de individuos.

DIANAS PARA LA ACCION DE FARMACOS

• Canales iónicos

• Enzimas

• Transportadores

• Receptores de membrana

• Receptores intracelulares

• Otras Proteinas

• Otras Dianas no proteicas (Ej. DNA)

Ejemplo: Se pueden modificar la acción de los neurotransmisores actuando sobre diferentes niveles o mecanismos:

1- Sobre su precursor.

2- Sobre su síntesis.

3- Sobre su excreción.4- Sobre su recaptación por la

neurona presináptica.5- Sobre su degradación.

6- Sobre sus receptores.

MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS

CURVAS DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

Estas curvas relacionan la dosis de un fármaco con el efecto producido a nivel celular o a nivel de tejidos u órganos. Generalmente no se estudian los efectos a nivel de un individuo por la dificultad de graduar un efecto

POTENCIA Y EFICACIA DE UN FARMACO

La potencia de un fármaco relaciona la dosis administrada y la acción que produce. Un fármaco es tanto más potente que otro, cuanto menor sea la dosis administrada, en comparación con el segundo, para conseguir la misma respuesta. 1 es mas potente que 2.La eficacia de un fármaco hace referencia al efecto máximo que ese fármaco es capaz de alcanzar. Un fármaco será más eficaz que otro si consigue un mayor efecto máximo.

POTENCIA = AFINIDAD

• Para que se produzca un efecto, un fármaco tiene que ocupar un receptor y además tiene que tener actividad intrínseca.

• Si para alcanzar un determinado efecto, el fármaco B, necesita menos dosis que el A. Eso significa que el fármaco B tiene mas afinidad por el receptor y por tanto a una dosis pequeña de B estimula mas receptores que una dosis mayor de A; y por tanto B es mas potente que A.

EFICACIA = ACTIVIDAD INTRINSECA

• Si un fármaco B tiene mas efecto máximo que un fármaco A, en un mismo tejido, entonces B es más eficaz que A.

• La eficacia depende de la actividad intrínseca y es totalmente independiente de la afinidad del fármaco por el receptor (es decir, de la potencia).

• Un fármaco puede ser muy potente por que a dosis muy pequeñas tiene efecto, pero su efecto máximo es pobre y por tanto es poco eficaz.

POTENCIA Y EFICACIA

A es mas potente que B y C. Tiene la misma eficacia que C y mas que B.B mas potente que C pero es menos eficaz que él.

ANTAGONISMO

• Un fármaco poco eficaz puede ser considerado como un agonista parcial.

• El fármaco con mayor efecto máximo se considera como el agonista total.

• Un agonista parcial también se puede considerar antagonista parcial.

• Un antagonista total (eficacia cero) tiene actividad intrínseca de cero, pero puede ser muy afín por el receptor y por tanto ser un antagonista potente.

ANTAGONISTA PARCIAL

TIPOS DE ANTAGONISMO

• Antagonismo farmacológico. Cuando se habla de antagonismo se refiere generalmente a este tipo. Es el que se realiza a través del receptor. Por ejemplo Prazosin es un antagonista farmacológico de adrenalina mediante el bloqueo del receptor alfa adrenérgico.

• Antagonismo fisiológico. Se realiza através de diferentes receptores generando efectos opuestos. Por ejemplo adrenalina y acetilcolina por sus efectos cronotrópicos positivos y negativos (respectivamente)

TIPOS DE ANTAGONISMO FARMACOLOGICO

• POR SU DURACION:Reversible: La mayoria de los fármacos: Ej PrazosinIrreversible: Ej Fenoxibenzamina, Parathion

• POR SU MODO DE ACCION:Competitivos: Ocupan el mismo sitio que el agonista. Pueden ser desplazados por el agonista.

Ej. Fisostigmina, Bicuculina Alostéricos: Ocupan un sitio diferente al agonista.

Ejemplo: Picrotoxina, Flumacenil

• Puede haber potenciadores alostéricos pero no se consideran agonistas por que, por sí mismos, no tienen acción. Ejem: benzodiacepinas

EL RECEPTOR GABA A

RECEPTORES IONOTROPICOS Y METABOTROPICOS

RECEPTORES

IONOTROPICOS

Nicotinico

GABA A

NMDA

Receptor AMPA

Receptor Kainato

METABOTROPICOS

Muscarinico

GABA B

Adrenérgico alfa

Adrenérgico Beta

5-HT2A

Alfa: Noradrenalina > Adrenalina >>> isoproterenolBeta: Isoproterenol > Adrenalina > Noradrenalina Adrenalina: β1= β2 > α1 = α2Noradrenalina: α1 = α2 > β1> β2 Isoproterenol: β1= β2 >>>>> α

RESPUESTA DE LOS INDIVIDUOS A UN FARMACO

CURVAS DOSIS RESPUESTA CUANTAL

FARMACOCINETICA

Rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Trata de dilucidar qué sucede con un fármaco desde el momento que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

La biodisponibilidad es un término, que alude a la porción de la dosis, de un fármaco administrado, que llega hasta el órgano o tejido en el que lleva a cabo su acción.

Como determinar la concentración del farmaco en un tejido resulta excesivamente invasivo, se acepta el valor de la concentración del mismo en el plasma. Se expresa como el porcentaje de la dosis administrada que llega al plama, y se representa por la letra F.

BIODISPONIBILIDAD

Es el volumen en el que debería distribuirse la cantidad de medicamento administrada para alcanzar la misma concentración que en la sangre. No corresponde a un volumen corporal real.

Si el farmaco pasa con mucha facilidad a un Tejido, entonces su concentración plasmática será muy baja y en esas condiciones el volumen aparente de distribución será muy alto.

Si el farmaco permanece en el plasma su volumen aparente de distribución será sólo de 3 litros

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION

CINETICA DE ELIMINACION DE UN FARMACO

CINETICA DE DISTRIBUCION DE UN FARMACO

RELACION ENTRE LA DOSIS Y EL INTERVALO DE ADMINISTRACIONPARA OBTENER UNA MISMA CONCENTRACION PLASMATICA MEDIA

Las Patologías clínicas del Sistema Nervioso más comunes son:

•Afecciones neurológicas:

1- Epilepsia

2- Parkinson

•Afecciones Psiquiátricas:

1- Depresión: Antidepresivos

2- Ansiedad: Ansiolíticos (Sedantes/Hipnóticos)

3- Psicosis: Neurolépticos (Antipsicóticos)

USO DE NEUROFARMACOS Y PSICOFARMACOS

CRITERIOS DEL DSM-IV PARA DEPRESION MAYOR• A. Presencia de cinco (o más) de los siguientes síntomas durante un período de 2 semanas, que

representan un cambio respecto a la actividad previa; uno de los síntomas debe ser 1)Estado de ánimo depresivo o 2) Pérdida de interés o de la capacidad para el placer.

• 1. estado de ánimo depresivo la mayor parte del día, casi cada día según lo indica el propio sujeto (p. ej., se siente triste o vacío) o la observación realizada por otros (p. ej., llanto). En los niños y adolescentes el estado de ánimo puede ser irritable

• 2. disminución acusada del interés o de la capacidad para el placer en todas o casi todas las actividades, la mayor parte del día, casi cada día (según refiere el propio sujeto u observan los demás)

• 3. pérdida importante de peso sin hacer régimen o aumento de peso (un cambio de más del 5 % del peso corporal en 1 mes), o pérdida o aumento del apetito casi cada día.

• 4. insomnio o hipersomnia casi cada día• 5. agitación o enlentecimiento psicomotores casi cada día (observable por los demás, no meras

sensaciones de inquietud o de estar enlentecido)• 6. fatiga o pérdida de energía casi cada día• 7. sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados (que pueden ser delirantes) casi

cada día (no los simples autorreproches o culpabilidad por el hecho de estar enfermo)• 8. disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisión, casi cada día (ya sea

una atribución subjetiva o una observación ajena)• 9. pensamientos recurrentes de muerte (no sólo temor a la muerte), ideación suicida recurrente sin

un plan específico o una tentativa de suicidio o un plan específico para suicidarse

CRITERIOS DEL DSM-IV PARA DEPRESION MAYOR

• B. Los síntomas no cumplen los criterios para un episodio mixto.

• C. Los síntomas provocan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral o de otras áreas importantes de la actividad del individuo.

• • D. Los síntomas no son debidos a los efectos fisiológicos directos de una

sustancia (p. ej., una droga, un medicamento) o una enfermedad médica (p. ej., hipotiroidismo).

• E. Los síntomas no se explican mejor por la presencia de un duelo (p. ej., después de la pérdida de un ser querido), los síntomas persisten durante más de 2 meses o se caracterizan por una acusada incapacidad funcional, preocupaciones mórbidas de inutilidad, ideación suicida, síntomas psicótícos o enlentecimiento psicomotor.

ANTIDEPRESIVOS

• ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:

Imipramina, Amitriptilina• ANTIDEPRESIVOS HETEROCICLICOS

Amoxapina, Maprotilina,

• INHIBIDORES DE LA MAO

Fenelcina, Tranilcipromina, Iproniacida, Moclobemida*, Pargilina (empleada en Parkinson)

• ISRS:

Paroxetina, Sertralina, Fluxetina, Citalopram• ATIPICOS:

Trazodona, Bupropion, Venlafaxina

SELECTIVIDAD EN LA INHIBICION DE LA RECAPTURA

Reboxetina

Desipramina

Nortriptilina

AmitriptilinaImipramina

Clomipramina

VenlafaxinaParoxetina

FloxetinaCitalopram

1000

100

10

1

0.1

0.01

0.001

Coc

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A/5

-HT

Selectivos de NA

No selectivos

Selectivos de 5-HT

LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD SEGÚN LA CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DSM-IV (MANUAL DIAGNÓSTICO Y

ESTADÍSTICO DE LOS TRASTORNOS MENTALES)

• Ataques de pánico (crisis de angustia) sin agorafobia • Ataques de pánico con agorafobia• Agorafobia sin ataques de pánico • Fobia específica• Fobia social• Trastorno de ansiedad generalizada• Trastorno por estrés agudo • Trastorno por estrés postraumático • Trastorno obsesivo compulsivo • Trastorno de ansiedad debido a enfermedad médica • Trastorno de ansiedad inducido por sustancias

CRITERIOS DEL DSM-IV PARA EL DIAGNÓSTICO DE TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

• A. Ansiedad y preocupación excesivas (expectación aprensiva) sobre una amplia gama de acontecimientos o actividades (como el rendimiento laboral o escolar), que se prolongan más de 6 meses.

• B. Al individuo le resulta difícil controlar este estado de constante preocupación.

• C. La ansiedad y preocupación se asocian a tres (o más) de los seis síntomas siguientes (algunos de los cuales han persistido más de 6 meses). Nota: En los niños sólo se requiere uno de estos síntomas:

1. inquietud o impaciencia2. fatigabilidad fácil3. dificultad para concentrarse o tener la mente en blanco4. irritabilidad5. tensión muscular6. alteraciones del sueño (dificultad para conciliar o mantener el sueño, o sensación al despertarse de sueño no reparador)

CRITERIOS DEL DSM-IV PARA EL DIAGNÓSTICO DE TRASTORNO DE ANSIEDAD GENERALIZADA

• D. El centro de la ansiedad y de la preocupación no se limita a los síntomas de un trastorno; por ejemplo, la preocupación no hacen referencia a la posibilidad de presentar una crisis de angustia (como en el trastorno de angustia), pasarlo mal en público (como en la fobia social), contraer una enfermedad (como en el trastorno obsesivo-compulsivo), estar lejos de casa o de los seres queridos (como en el trastorno de ansiedad por separación), engordar (como en la anorexia nerviosa), o padecer una enfermedad grave (como en la hipocondría), y la ansiedad y no aparecen exclusivamente en el transcurso de un trastorno por estrés postraumático.

• E. La ansiedad, la preocupación o los síntomas físicos provocan malestar clínicamente significativo o deterioro social, laboral o de otras áreas importantes de la actividad del individuo.

• F. Estas alteraciones no se deben a los efectos fisiológicos directos de una sustancia (p. ej., drogas, fármacos) o a una enfermedad médica (p. ej., hipertiroidismo) y no aparecen exclusivamente en el transcurso de un trastorno del estado de ánimo, un trastorno psicótico o un trastorno generalizado del desarrollo.

ANSIOLITICOS• Un ansiolítico o tranquilizante menor es un fármaco con acción

depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los síntomas de la ansiedad

• Los dos grandes grupos de esta clase son los barbitúricos y las benzodiazepinas. Los ansiolíticos mas utilizados son las benzodiazepinas. El Bromazepam es la benzodiacepina más recetada. Se utilizan también (por vía I.V.) para sedación durante procesos quirúrgicos poco dolorosos pero que producen ansiedad. El más utilizado por esta vía es el Midazolam.

• Antes del descubrimiento de esta familia, los barbitúricos eran los agentes ansiolíticos por excelencia. Éstos se caracterizan por una mayor incidencia de efectos secundarios, ya que producen una depresión más generalizada del sistema nervioso. Los barbitúricos tienen un margen de seguridad muy estrecho.

• Los trastornos de ansiedad son los padecimientos psiquiátricos mas frecuentes (10 al 20% de la población adulta)

BENZODIACEPINAS: Aumentan lafrecuencia de apertura.

BARBITURICOS: Aumentan laduración de apertura

PICROTOXINA: Bloquea el canal.

FLUMACENIL: Bloquea el receptorBZ (Benzodiacepinas y Zolpidem)

ANSIOLITICOS/HIPNOTICOS USUALES

FARMACO TIPO USO

Bromacepam,Loracepam Benzodiacepinas Ansiolítico, Hipnótico

Diacepam, Clordiacepoxido Benzodiacepinas Hipnótico, Ansiolítico.Diacepam: Anticonvulsivo

Alprazolam Benzodiacepinas Ansiolítico, Antidepresivo

Triazolam, Midazolam Benzodiacepinas HipnóticoMidazolam: sedación

Fenobarbital, Secobarbital Barbituricos Sedación, Hipnótico, antiepiléptico

Zolpidem Otro Hipnótico

Buspirona Agonista 5HT1A Ansiolítico

Gabapentina, vigabatrina Agonistas GABAA Hipnóticos, Antiepiléptico

Difenhidramina Antagonista H1 Hipnótico en niños

PSICOSIS

• La psicosis es un término genérico utilizado en la psicología para referirse a un estado mental descrito como una pérdida de contacto con la realidad. En ocasiones, el término «psicótico» es a menudo usado incorrectamente como sinónimo de psicópata. Con mucho, la psicosis más frecuente es la esquizofrenia.

• Las personas que experimentan psicosis pueden presentar alucinaciones o delirios y pueden exhibir cambios en su personalidad y un pensamiento desorganizado.

• Estos síntomas pueden ser acompañados por un comportamiento inusual o extraño, así como por dificultad para interactuar socialmente e incapacidad para llevar a cabo actividades de la vida diaria.

CRITERIOS DSM-IV PARA ESQUIZOFRENIAA. Síntomas característicos: Dos (o más) de los siguientes, cada uno de ellos presente

durante un periodo de un mes1. ideas delirantes

2. alucinaciones 3. lenguaje desorganizado (p. ej., descarrilamiento frecuente o incoherencia)

4. comportamiento catatónico o gravemente desorganizado 5. síntomas negativos, por ejemplo, aplanamiento afectivo, alogia o abulia Nota: Sólo se requiere un síntoma del Criterio A si las ideas delirantes son extrañas, o si las

ideas delirantes consisten en una voz que comenta continuamente los pensamientos o el comportamiento del sujeto, o si dos o más voces conversan entre ellas.

B. Disfunción social/laboral: Durante una parte singnificativa del tiempo desde el inicio de la alteración, una o más áreas importantes de actividad, como son el trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado de uno mismo, están claramente por debajo del nivel previo al inicio del trastorno (o, cuando el inicio es en la infancia o adolescencia, fracaso en cuanto a alcanzar el nivel esperable de rendimiento interpersonal, académico o laboral).

C. Duración: Persisten signos continuos de la alteración durante al menos 6 meses. Este período de 6 meses debe incluir al menos 1 mes de síntomas que cumplan el Criterio A (o menos si se ha tratado con éxito) y puede incluir los períodos de síntomas prodrómicos y residuales. Durante estos períodos prodrómicos o residuales, los signos de la alteración pueden manifestarse sólo por síntomas negativos o por dos o más síntomas de la lista del Criterio A, presentes de forma atenuada (p. ej., creencias raras, experiencias perceptivas no habituales).

CRITERIOS DSM-IV PARA ESQUIZOFRENIAD. Exclusión de los trastornos esquizoafectivo y del estado de ánimo: El

trastorno esquizoafectivo y el trastorno del estado de ánimo con síntomas psicóticos se han descartado debido a: 1) no ha habido ningún episodio depresivo mayor, maníaco o mixto concurrente con los síntomas de la fase activa; o 2) si los episodios de alteración anímica han aparecido durante los síntomas de la fase activa, su duración total ha sido breve en relación con la duración de los períodos activo y residual.

E. Exclusión de consumo de sustancias y de enfermedad médica: El trastorno no es debido a los efectos fisiológicos directos de alguna sustancia (p. ej., una droga de abuso, un medicamento) o de una enfermedad médica.

F. Relación con un trastorno generalizado del desarrollo: Si hay historia de trastorno autista o de otro trastorno generalizado del desarrollo, el diagnóstico adicional de esquizofrenia sólo se realizará si las ideas delirantes o las alucinaciones también se mantienen durante al menos 1 mes (o menos si se han tratado con éxito).

NEUROLEPTICOS O ANTIPSICOTICOS• Un neuroléptico o antipsicótico es un fármaco que comúnmente,

(aunque no exclusivamente) es usado para el tratamiento de las psicosis.

• Se han desarrollado varias generaciones de neurolépticos, la primera la de los antipsicóticos típicos, descubiertos en los cincuenta (Cloropromazina y Haloperidol). Estos se clasifican en Fenotiacinas y Butirofenonas.

• La segunda generación constituye un grupo de antipsicóticos atípicos, de descubrimiento más reciente y de mayor uso en la actualidad (Clozapina, Olanzapina), incluyendo su uso en trastornos como el trastorno obsesivo-compulsivo y TDAH (Risperidona).

• Ambos tipos de medicamentos, los típicos y los atípicos, tienden a bloquear los receptores de la vía de la dopamina en el cerebro, particularmente receptores D2.

TEORIAS NEUROQUIMICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

• Las ideas actuales sobre los mecanismos neuroquímicos de la esquizofrenia proceden del análisis de los efectos de fármacos anti-psicóticos y pro-psicóticos.

• Las principales teorías neuroquímicas se centran en la dopamina y el glutamato, aunque también se ha implicado a la 5-HT.

• Las anfetaminas (capaces de liberar dopamina) y la apomorfina (agonista del receptor D2) producen un síndrome conductual similar a un episodio agudo de esquizofrenia, mientras que la reserpina (depleta dopamina) es capaz de controlar los síntomas positivos de la esquizofrenia.

• Soportando la hipótesis del glutamato, los antagonistas del receptor NMDA (fenciclidina y ketamina) producen síntomas psicóticos.

TEORIAS NEUROQUIMICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

• AFINIDAD DE DIFERENTES FARMACOS POR RECEPTORES

Cloropromazina : α1 = 5HT2 > D2 > D1

Haloperidol: D2 > D1 = D4 > α1 > 5HT2

Clozapina: D4= D3= α1 > 5HT2 = D2 > D1

Risperidona: D3 > D2 = 5HT2 > α1

ANTIPSICOTICOS DE USO FRECUENTE

FARMACO TIPO POTENCIA CLINICA

TOXICIDAD EXTRAPIRAMIDAL

ACCION SEDANTE

Clorpromazina Fenotiacina Baja Media Alta

Flufenacina Fenotiacina Alta Alta Baja

Tiotixeno Fenotiacina Alta Media Media

Haloperidol Butirofenona Alta Muy alta Baja

Clozapina Dibenzodiazepina Media Muy baja Baja

Risperidona Benzisoxazol Alta Baja Baja

Olanzapina Tienobenzodiacepina Alta Muy baja Media

Quetiapina Dibenzodiazepina Baja Muy baja Media

Ziprasidona Dihidroindolona Media Muy baja Baja