Esferocitosis Hereditaria

PRESENTADO POR: PRESENTADO POR:

DR. JORGE ERNESTO ALEMÁNDR. JORGE ERNESTO ALEMÁN

III AÑO PEDIATRÍA III AÑO PEDIATRÍA

MODULO: HEMATO-ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA MODULO: HEMATO-ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA

PANDEMIA?=PANDEMIA?=

MEMBRANA PLASMÁTICAMEMBRANA PLASMÁTICA

LA MEMBRANA ERITROCITARIA ES UNA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA ES UNA ESTRUCTURA DE MULTICOMPONENTES QUE ES RESPONSABLE DE LA MULTICOMPONENTES QUE ES RESPONSABLE DE LA MAYORÍA DE LAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y MAYORÍA DE LAS FUNCIONES FISIOLÓGICAS Y MECÁNICAS DE LA CÉLULA. MECÁNICAS DE LA CÉLULA.

LA ALTERACIÓN EN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS LA ALTERACIÓN EN LA INTERACCIÓN ENTRE LOS COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA EN COMPONENTES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA EN CUALQUIER PUNTO DE CONTACTO SE PUEDE CUALQUIER PUNTO DE CONTACTO SE PUEDE MANIFESTAR CLÍNICAMENTE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA MANIFESTAR CLÍNICAMENTE COMO ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD VARIABLE.DE SEVERIDAD VARIABLE.

MEMBRANA ERITROCITARIA MEMBRANA ERITROCITARIA NORMALNORMAL

Mantener estabilidad y forma discoide

Preservar deformabilidad

Conservar permeabilidad

selectiva

• Lípidos:Lípidos:

dispuestos en una dispuestos en una doble capa, doble capa, relativamente relativamente impermeable al impermeable al paso de moléculas paso de moléculas hidrosolubles.hidrosolubles.

• Proteínas:Proteínas: disueltas en la disueltas en la membrana.membrana.

• Hidratos de Hidratos de carbono:carbono: forman forman los glucolípidoslos glucolípidos.

PROTEÍNAS DE MEMBRANAPROTEÍNAS DE MEMBRANA

FUNCIONES PROTEÍCAS:FUNCIONES PROTEÍCAS:

• TRANSPORTE DE MOLÉCULAS ESPECÍFICAS.TRANSPORTE DE MOLÉCULAS ESPECÍFICAS.

• CATÁLISIS DE REACCIONES ASOCIADAS A MEMBRANA.CATÁLISIS DE REACCIONES ASOCIADAS A MEMBRANA.

• UNIÓN A CITOESQUELETO.UNIÓN A CITOESQUELETO.

• RECEPTORES QUE RECIBEN Y TRASDUCEN SEÑALES.RECEPTORES QUE RECIBEN Y TRASDUCEN SEÑALES.

PROTEÍNAS DE MEMBRANAPROTEÍNAS DE MEMBRANA

PERIFÉRICAS:PERIFÉRICAS: FORMAN MALLA FORMAN MALLA

QUE RECUBRE CARA INTERIOR DE QUE RECUBRE CARA INTERIOR DE DOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOSDOBLE CAPA DE FOSFOLIPIDOS

RESPONSABLES DE ESTABILIDAD RESPONSABLES DE ESTABILIDAD

Y PROPIEDADES VISCOELASTICASY PROPIEDADES VISCOELASTICAS

INTEGRALES:INTEGRALES: SU LIBRE SU LIBRE DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE

LA BICAPA MANTIENE LA FLUIDEZLA BICAPA MANTIENE LA FLUIDEZ

PROTEÍNAS (50% PESO SECO)PROTEÍNAS (50% PESO SECO)

• PROTEÍNAS DEL CITOESQUELETO::• ESPECTRINA (BANDA 1 Y 2): 25% (BANDA 1 Y 2): 25%• ACTINA (BANDA 5) (BANDA 5)• ANQUIRINA (BANDA 2.1)ANQUIRINA (BANDA 2.1)• GLICOFORINA• PATOLOGÍA: ESFEROCITOSIS, ELIPTOCITOSIS PATOLOGÍA: ESFEROCITOSIS, ELIPTOCITOSIS

HEREDITARIASHEREDITARIAS

• PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS • BANDA 3 ( TRANSPORTADOR ANIÓNICO: INTERCAMBIO BANDA 3 ( TRANSPORTADOR ANIÓNICO: INTERCAMBIO

(HCO3- / CL-) (HCO3- / CL-)• CANALES IÓNICOSCANALES IÓNICOS• BOMBAS IÓNICAS (ATPASA NA+-K+ , BOMBAS IÓNICAS (ATPASA NA+-K+ , ATPASA CA2+)

COMPOSICIÓN

PROTEÍNAS PERIFÉRICASPROTEÍNAS PERIFÉRICAS

• ESPECTRINA (SP):ESPECTRINA (SP): ΑΑ Y Y ΒΒ. PPAL ENCARGADA DEL . PPAL ENCARGADA DEL

CITOESQUELETOCITOESQUELETO

• ANKIRINA (ANK):ANKIRINA (ANK): ANCLAJE A TRAVES BANDA 3. UNION A SP ANCLAJE A TRAVES BANDA 3. UNION A SP

• ACTINA:ACTINA: ORGANIZADORA. PROTOFILAMENTOS HELICOIDALES ORGANIZADORA. PROTOFILAMENTOS HELICOIDALES

• BANDA 4.1:BANDA 4.1: ESTABILIZA UNION SP-ACTINA ESTABILIZA UNION SP-ACTINA

• BANDA 4.2BANDA 4.2: ESTABILIZA UNION ANK-BANDA 3: ESTABILIZA UNION ANK-BANDA 3

• BANDA 4.9BANDA 4.9

• ADUCINA ADUCINA PROTEGEN ESTABILIDAD DE ACTINA PROTEGEN ESTABILIDAD DE ACTINA

• TROPOMIOSINATROPOMIOSINA

PROTEÍNAS INTEGRALESPROTEÍNAS INTEGRALES

• BANDA 3:BANDA 3: 25% DEL TOTAL DE LAS PROTEINAS. 25% DEL TOTAL DE LAS PROTEINAS.

DOMINIO CITOPLASMÁTICO: UNIÓN CITOESQUELETO.DOMINIO CITOPLASMÁTICO: UNIÓN CITOESQUELETO.

DOMINIO TRANSMEMBRANOSO: CANALES DE DOMINIO TRANSMEMBRANOSO: CANALES DE TRANSPORTE.TRANSPORTE.

• GLICOFORINAS A, B, C, D:GLICOFORINAS A, B, C, D: SUSTRATOS ANTIGÉNICOS DE SUSTRATOS ANTIGÉNICOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOSLOS GRUPOS SANGUÍNEOS

• GLICOFORINA C:GLICOFORINA C: ESTABILIZADOR DE MEMBRANA POR ESTABILIZADOR DE MEMBRANA POR INTERACCIÓN CON PROTEÍNAS PERIFÉRICASINTERACCIÓN CON PROTEÍNAS PERIFÉRICAS

INTERACCIONES PROTEICASINTERACCIONES PROTEICAS

VERTICALESVERTICALES

FIJAN EL ESQUELETO A FIJAN EL ESQUELETO A LA BICAPA LIPIDICALA BICAPA LIPIDICA

• UNIÓN SP – BANDA 3UNIÓN SP – BANDA 3

ESTABILIZADA POR ESTABILIZADA POR ANK ANK

Y MODULADA POR 4.2Y MODULADA POR 4.2

HORIZONTALESHORIZONTALES

RESPONSABLES DE RESPONSABLES DE ESTABILIDADESTABILIDAD

GLOBAL DEL GLOBAL DEL ESQUELETO.ESQUELETO.

• UNIÓN SP - SPUNIÓN SP - SP• UNIÓN SP- ACTINA - 4.1, UNIÓN SP- ACTINA - 4.1,

ESTABILIZADA POR 4.9ESTABILIZADA POR 4.9

LÍPIDOSLÍPIDOS

• FOSFOLÍPIDOS:FOSFOLÍPIDOS: LOS LOS

MÁS ABUNDANTESMÁS ABUNDANTES

• COLESTEROL:COLESTEROL: REGULA REGULA

LA FLUIDEZ Y LA FLUIDEZ Y

ESTABILIDAD MECÁNICA ESTABILIDAD MECÁNICA

DE LA MEMBRANA.DE LA MEMBRANA.

• GLUCOLÍPIDOSGLUCOLÍPIDOS

BICAPA LIPÍDICABICAPA LIPÍDICA

• IMPERMEABLEIMPERMEABLE A IONES A IONES

(MOLÉCULAS CARGADAS)(MOLÉCULAS CARGADAS)

• PERMEABLEPERMEABLE A MOLÉCULAS A MOLÉCULAS

PEQUEÑAS NO POLARES (OPEQUEÑAS NO POLARES (O22))

• PERMEABLEPERMEABLE MOLÉCULAS MOLÉCULAS

POLARES, SIN CARGA, SI SON POLARES, SIN CARGA, SI SON

PEQUEÑAS (HPEQUEÑAS (H22O, COO, CO22, UREA), UREA)

• LA GLUCOSA LA GLUCOSA NONO LA LA

ATRAVIESA.ATRAVIESA.

HIDRATOS DE CARBONOHIDRATOS DE CARBONO

• UBICADOS ÚNICAMENTE UBICADOS ÚNICAMENTE

EN LA MITAD EXTERIOR EN LA MITAD EXTERIOR

DE LA BICAPA.DE LA BICAPA.

• AL DESCUBIERTO EN LA AL DESCUBIERTO EN LA

SUPERFICIE DE LA SUPERFICIE DE LA

CÉLULA.CÉLULA.

• DESEMPEÑAN FUNCIÓN DESEMPEÑAN FUNCIÓN

EN LA INTERACCIÓN DE EN LA INTERACCIÓN DE

LA CÉLULA CON EL LA CÉLULA CON EL

MEDIO.MEDIO.

Interacción Horizontal

Inte

racc

ión

Ver

tica

l

Banda 3

Banda 3

Banda 3

Banda 3

Glicoforina A

Ankirina

p55

4.1

4.9

4.2

Espectrina β Espectrina α

Tropomiosina

Tropomodulina

Actina

Adducina

Glicoforina C

DEFECTOS EN DEFECTOS EN LA MEMBRANALA MEMBRANA

Anormalidades en

LípidosProteína

s

Alterando las funciones normales de la membrana

Hemólisis

Por causas

extravasculares

Cordones esplénico

s

Hereditarios

Falta de compensació

n de MO

DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULAESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULA

Proteínas de

membrana

Disminución de la

estabilidad de la

membrana

Ruptura

Poiquilocitosis

ANORMALIDADES DE LAS ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS ESQUELÉTICASPROTEÍNAS ESQUELÉTICAS

Desacoplamiento

INTERACCIÓN VERTICAL

Pérdida selectiva de porciones

esferocitosis

Hemólisis

DEFECTOS:

Deficiencias:

•Primaria de espectrina

•Proteína 4.2

•Anquirina

•Banda 3

•Mal enlace 4.1 - espectrina

Deficiencia de uniones horizontales

Desestabilización de la membrana

Poiquilocitos

IntensaLeve

ANORMALIDADES EN LA ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOSCOMPOSICIÓN DE LÍPIDOS

LÍPIDOS (40% peso seco)Distribución asimétrica Patología: acantocitos

COMPOSICIÓN

EXCESO

Acumulación en el

exterior

Aumento de la capa externa

Remodelación en el

bazo

DEFECTOS EN LA MEMBRANA DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDADQUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD

Na+ K+

Extracelular 140mmol/L 4mmol/L

Intracelular 6mmol/L 100mmol/L

Ion

Parámetro

ATP ATP – asa

Na+/K+

ESFEROCITOSIS ESFEROCITOSIS SON CÉLULAS MAS SON CÉLULAS MAS

ESFEROIDES. (FORMA ESFEROIDES. (FORMA

ESFÉRICA).ESFÉRICA).

ES UN TRASTORNO ES UN TRASTORNO

COMÚN DE LOS GLÓBULOS COMÚN DE LOS GLÓBULOS

ROJOS Y ES HEREDITARIOROJOS Y ES HEREDITARIO

HTTP://WWW.SPRINGERLINK.COM/CONTENT/HTTP://WWW.SPRINGERLINK.COM/CONTENT/

0826300K52878145/0826300K52878145/

HTTP://BOOKS.GOOGLE.COM.CO/BOOKS?ID=6KA6VWRBOGEC&PG=PA76&DQ=ESFEROCITOSIS&HL=ES&EI=B01MTLO6OITGLQFYZ-D2DQ&SA=X&OI=BOOK_RESULT&CT=BOOK-THUMBNAIL&RESNUM=7&VED=0CEUQ6WEWBG#V=ONEPAGE&Q=ESFEROCITOSIS&F=FALSE

Tomado de: http://www.forobioquimico.com.ar/a_h_foto10.jpg

http://books.google.com.co/books?id=6ka6vwRbogEC&pg=PA76&dq=esferocitosis&hl=es&ei=B01MTLO6OITGlQfYz-D2DQ&sa=X&oi=book_result&ct=book-thumbnail&resnum=7&ved=0CEUQ6wEwBg





http://www.forobioquimico.com.ar/a_h_foto10.jpg

http://www.forobioquimico.com.ar/a_h_foto10.jpg

LA ESFEROCITOSIS LA ESFEROCITOSIS HEREDITARIA (HS) ES HEREDITARIA (HS) ES LA MÁS COMÚN LA MÁS COMÚN ENFERMEDAD ENFERMEDAD HEMOLÍTICA HEMOLÍTICA HEREDITARIA ENTRE HEREDITARIA ENTRE LA GENTE DEL NORTE LA GENTE DEL NORTE DE ASCENDENCIA DE ASCENDENCIA EUROPEA. ES TAN EUROPEA. ES TAN RECONOCIDAS COMO RECONOCIDAS COMO UNA CAUSA DE LA UNA CAUSA DE LA ICTERICIA NEONATALICTERICIA NEONATAL

TOMADO DE:HTTP://WWW.NCBI.NLM.NIH.GOV/PUBMED/19948573 2 2

http://www.bingosinternet.com/wp-content/uploads/europea.jpg

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948573

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19948573

Trastorno en laInteracción de

Proteína vertical

Deficiencia deespectrina

Adhesión defectuosaA la capa lipídica de

la membranaProteína banda 3

Espectrina anormal

Disfunción 4.2

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAEuropa – Autosomica dominante

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

• ES LA PERDIDA DE LA MEMBRANA ES LA PERDIDA DE LA MEMBRANA SUPERFICIE QUE SE TRADUCE EN SUPERFICIE QUE SE TRADUCE EN REDUCCIÓN DE LA DEFORMAVILIDAD.REDUCCIÓN DE LA DEFORMAVILIDAD.

• ES UNA ANEMIA HEMOLÍTICA ES UNA ANEMIA HEMOLÍTICA HEREDITARIA QUE SE CARACTERIZA HEREDITARIA QUE SE CARACTERIZA POR ANEMIA, ICTERICIA Y POR ANEMIA, ICTERICIA Y ESPLENOMEGALIA. 1ESPLENOMEGALIA. 1

• ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD ANEMIA HEMOLÍTICA DE SEVERIDAD VARIABLE,VARIABLE,

• PRESENCIA DE ESFEROCITOS EN PRESENCIA DE ESFEROCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA Y AUMENTO DE SANGRE PERIFÉRICA Y AUMENTO DE LA FRAGILIDAD OSMÓTICA. LA FRAGILIDAD OSMÓTICA.

• RESPUESTA FAVORABLE A LA RESPUESTA FAVORABLE A LA ESPLENECTOMÍAESPLENECTOMÍA

HTTP://WWW.IJKD.ORG/INDEX.PHP/IJKD/ARTICLE/VIEW/172/171HTTP://WWW.IJKD.ORG/INDEX.PHP/IJKD/ARTICLE/VIEW/172/171

http://www.foro3d.com/attachments/119798d1260847075-volumen-sin-membrana-4-raytr-cielo-claro.jpg

http://2.bp.blogspot.com/_wnckWdh1y-Y/SetggLaYAeI/AAAAAAAAAEU/cQbfx_b0n4Q/s320/cells.jpg

• SE ESTIMA QUE LA PREVALENCIA ES DE 2.2 SE ESTIMA QUE LA PREVALENCIA ES DE 2.2

DE CADA 10,000 NACIDOS VIVOS.DE CADA 10,000 NACIDOS VIVOS.

• SE DESCRIBIÓ POR PRIMERA VEZ EN 1871SE DESCRIBIÓ POR PRIMERA VEZ EN 1871

http://www.doctorponce.com/pdf/prevalencia/prevalencia_reuma.gif

•Mas frecuente en raza blanca.Mas frecuente en raza blanca.

•75% patrón autosomico 75% patrón autosomico dominante.dominante.

•25% patrón autosomico 25% patrón autosomico recesivo, nuevas mutaciones o recesivo, nuevas mutaciones o EH dominante con penetrancia EH dominante con penetrancia incompletaincompleta

• ENTRE LOS PACIENTES EUROPEOS Y ENTRE LOS PACIENTES EUROPEOS Y

ESTADOUNIDENSES, ESTADOUNIDENSES,

• LAS MUTACIONES DE ANQUIRINA-1 LAS MUTACIONES DE ANQUIRINA-1

• EL 35%-65% DE LOS PACIENTES AFECTADOSEL 35%-65% DE LOS PACIENTES AFECTADOS

• MUTACIONES EN LA BANDA 3MUTACIONES EN LA BANDA 3

• EL 15% Y EL 25%.EL 15% Y EL 25%.

• LOS PACIENTES JAPONESES TIENEN MUTACIONESLOS PACIENTES JAPONESES TIENEN MUTACIONES

• EN LA BANDA 3, EN GENES DE LA PROTEÍNA 4.2, O AMBAS, EN LA BANDA 3, EN GENES DE LA PROTEÍNA 4.2, O AMBAS,

Y MENOS MUTACIONES EN EL GEN DE LA ANQUIRINA.Y MENOS MUTACIONES EN EL GEN DE LA ANQUIRINA.

FISIOPATOLOGÍAFISIOPATOLOGÍA

• DEFICIENCIA DE ESPECTRINA. PÉRDIDA DE ÁREAS DE LA DEFICIENCIA DE ESPECTRINA. PÉRDIDA DE ÁREAS DE LA

BICAPA, POR ALTERACIÓN DEL “ESQUELETO”. BICAPA, POR ALTERACIÓN DEL “ESQUELETO”.

LA DESORGANIZACIÓN DE ANQUIRINA, DE LA BANDA 3 O LA DESORGANIZACIÓN DE ANQUIRINA, DE LA BANDA 3 O

DE LAS DEMÁS PROTEÍNAS ESTRUCTURALESDE LAS DEMÁS PROTEÍNAS ESTRUCTURALES

• NIVELES DE ATP ; FALLA BOMBA NANIVELES DE ATP ; FALLA BOMBA NA++ Y K Y K++, PENETRA NA, PENETRA NA++

FALLA BOMBA CAFALLA BOMBA CA++, SE PIERDE K, SE PIERDE K++, Y HAY DESHIDRATACIÓN., Y HAY DESHIDRATACIÓN.


• LA DISMINUCIÓN ÁREA SUPERFICIE/VOLUMEN E INCREMENTO LA DISMINUCIÓN ÁREA SUPERFICIE/VOLUMEN E INCREMENTO

EN LA VISCOSIDAD INTERNA VUELVEN A LOS ESFEROCITOS EN LA VISCOSIDAD INTERNA VUELVEN A LOS ESFEROCITOS

MENOS DEFORMABLES E INCAPACES DE PENETRAR ENTRE MENOS DEFORMABLES E INCAPACES DE PENETRAR ENTRE

CORDONES Y SENOS ESPLÉNICOS.CORDONES Y SENOS ESPLÉNICOS. LOS LÍPIDOS DE LA BICAPA LOS LÍPIDOS DE LA BICAPA

SE PIERDEN COMO MICROVESÍCULAS.SE PIERDEN COMO MICROVESÍCULAS.

• LOS ERITROCITOS, MIENTRAS ESTÁN RETENIDOS EN EL BAZO, LOS ERITROCITOS, MIENTRAS ESTÁN RETENIDOS EN EL BAZO,

PASAN POR UN LLAMADO PASAN POR UN LLAMADO “EFECTO DE CONDICIONAMIENTO”“EFECTO DE CONDICIONAMIENTO”,,

QUE LOS VUELVE OSMÓTICAMENTE MÁS FRÁGILES Y MÁS QUE LOS VUELVE OSMÓTICAMENTE MÁS FRÁGILES Y MÁS

ESFÉRICOS.ESFÉRICOS.


Defecto 1°Defecto 1°citoesqueletocitoesqueleto

PerdidaPerdida membranamembrana

AumentoAumentoinestabilidad inestabilidad de membranade membrana

Ataque porAtaque pormacrófagosmacrófagos

Disminución ÁreaDisminución Área superficie/volumensuperficie/volumen

DisminuciónDisminucióndeformabilidaddeformabilidad

celularcelular

DisminuciónDisminuciónATPATP EritrostasisEritrostasis

Disminución ATPDisminución ATPDisminución phDisminución ph

> Contacto > Contacto Con macrófagosCon macrófagos

Daño Daño por acidosispor acidosis

Retención Retención en bazoen bazo

HemólisisHemólisisfagocitosisfagocitosis

lisis lisis osmóticaosmótica

FORMAS CLÍNICASFORMAS CLÍNICAS



PORTADOR ASINTOMÁTICO:PORTADOR ASINTOMÁTICO:

• PADRES DEL PACIENTE AFECTADO NO PRESENTAN PADRES DEL PACIENTE AFECTADO NO PRESENTAN

NINGUNA ALTERACIÓN.NINGUNA ALTERACIÓN.

• AFECTACIÓN LEVE: ESCASOS ESFEROCITOS, AFECTACIÓN LEVE: ESCASOS ESFEROCITOS,

INCREMENTO EN LA CIFRA DE RETICULOCITOS O INCREMENTO EN LA CIFRA DE RETICULOCITOS O

FRAGILIDAD OSMÓTICA INCUBADA ALTERADAFRAGILIDAD OSMÓTICA INCUBADA ALTERADA


EH LEVE :EH LEVE :

• 20-30% DE TODOS LOS PACIENTES.20-30% DE TODOS LOS PACIENTES.

• FRECUENTEMENTE ASINTOMÁTICO.FRECUENTEMENTE ASINTOMÁTICO.

• ANEMIA Y ESPLENOMEGALIA LIGERA.ANEMIA Y ESPLENOMEGALIA LIGERA.

• ETAPA ADULTA: ICTERICIA/ESPLENOMEGALIA.ETAPA ADULTA: ICTERICIA/ESPLENOMEGALIA.

• CRISIS HEMOLÍTICAS: INFECCIONES, EMBARAZO, CRISIS HEMOLÍTICAS: INFECCIONES, EMBARAZO,

ESFUERZOS FÍSICOS, HEMORRAGIAS.ESFUERZOS FÍSICOS, HEMORRAGIAS.


EH TÍPICA:EH TÍPICA:

• 50-60% DE LOS PACIENTES HERENCIA AUTOSOMICA 50-60% DE LOS PACIENTES HERENCIA AUTOSOMICA

DOMINANTEDOMINANTE

• HEMÓLISIS COMPENSADA INCOMPLETA Y ANEMIA DE HEMÓLISIS COMPENSADA INCOMPLETA Y ANEMIA DE

LIGERA A MODERADALIGERA A MODERADA

• ICTERICIA: ASOCIADA A INFECCIONESICTERICIA: ASOCIADA A INFECCIONES

• REQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL ESPORÁDICOREQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL ESPORÁDICO

• ESPLENOMEGALIA: 50% NIÑOS / 75% ADULTOSESPLENOMEGALIA: 50% NIÑOS / 75% ADULTOS


EH SEVERA:EH SEVERA:

• 5-10% DE LOS PACIENTES5-10% DE LOS PACIENTES

• HEMÓLISIS SEVERAHEMÓLISIS SEVERA

• FRECUENTE REQUERIMIENTO TRANSFUSIONALFRECUENTE REQUERIMIENTO TRANSFUSIONAL

• MAYORÍA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVAMAYORÍA HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

• DEBUT AL NACIMIENTO: ICTERICIA HEMÓLISIS DEBUT AL NACIMIENTO: ICTERICIA HEMÓLISIS EXANGUINOTRANSFUSION.EXANGUINOTRANSFUSION.


EH LEVE:EH LEVE:• HB: HB: >> 11 GR/DL. 11 GR/DL.

• RETICULOCITOSRETICULOCITOS: : 3 – 8% 3 – 8%

EH MODERADA:EH MODERADA:• HB: 8 –12 GR/DLHB: 8 –12 GR/DL

• RETICULOCITOS: > 8%RETICULOCITOS: > 8%

EH MOD/ SEVERA:EH MOD/ SEVERA: • HB: 6 – 8 GR/DLHB: 6 – 8 GR/DL

• RETICULOCITOSRETICULOCITOS: > 10%: > 10%

EH SEVERA:EH SEVERA:• HB: < 6 GR/DLHB: < 6 GR/DL

• RETICULOCITOS : > 10%RETICULOCITOS : > 10%

Laboratorio inicial :Laboratorio inicial :• HemogramaHemograma

• Reticulocitos aumentados Reticulocitos aumentados

• LDHLDH

• haptoglobinahaptoglobina

• Bilirrubina total y directaBilirrubina total y directa

LaboratorioLaboratorio

Morfología e índices Morfología e índices hematimétricoshematimétricos

Esferocitosis hereditaria:Esferocitosis hereditaria:

• anemia normocítica anemia normocítica

normocrómicanormocrómica

• esferocitos esferocitos que se ven como que se ven como glóbulos rojos sin palidez central y más glóbulos rojos sin palidez central y más pequeños que lo habitualpequeños que lo habitual

• policromatofiliapolicromatofilia

• anisocitosisanisocitosis

• CHCM y ADE aumentadaCHCM y ADE aumentada

LaboratorioLaboratorio

RECIÉN NACIDOSRECIÉN NACIDOS• ESFEROCITOSIS ESFEROCITOSIS

HEREDITARIA PUEDE SER HEREDITARIA PUEDE SER

UNA CAUSA DE LA UNA CAUSA DE LA

ENFERMEDAD HEMOLÍTICA ENFERMEDAD HEMOLÍTICA

DEL RECIÉN NACIDO Y DEL RECIÉN NACIDO Y

PUEDE PRESENTARSE COMO PUEDE PRESENTARSE COMO

LA ANEMIA E LA ANEMIA E

HIPERBILIRRUBINEMIA LO HIPERBILIRRUBINEMIA LO

BASTANTE PARA EXIGIR BASTANTE PARA EXIGIR

FOTOTERAPIA O FOTOTERAPIA O

EXANGUINOTRANSFUSIÓN.EXANGUINOTRANSFUSIÓN.• HTTP://BIBLIOTECA.FUCSALUD.EDU.CO:2051/DAS/BOOK/BODY/HTTP://BIBLIOTECA.FUCSALUD.EDU.CO:2051/DAS/BOOK/BODY/

213617260-3/1036116071/1608/1060.HTML#4-U1.0-B978-1-4160-2450-213617260-3/1036116071/1608/1060.HTML#4-U1.0-B978-1-4160-2450-

7..50460-6_86747..50460-6_8674

http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=reci%C3%A9n+nacido&lang=2

LABORATORIOLABORATORIO

• CURVA DE FRAGILIDAD OSMÓTICACURVA DE FRAGILIDAD OSMÓTICA

• PRUEBA DE AUTOHEMÓLISISPRUEBA DE AUTOHEMÓLISIS

• CRIOHEMÓLISISCRIOHEMÓLISIS

• TIEMPO DE LISIS EN GLICEROL ACIDIFICADO(TLGA)TIEMPO DE LISIS EN GLICEROL ACIDIFICADO(TLGA)

• ECTACITOMETRÍA OSMÓTICAECTACITOMETRÍA OSMÓTICA

• PRUEBA DE ESTABILIDAD TÉRMICAPRUEBA DE ESTABILIDAD TÉRMICA

• ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS EN SDS-PAGEELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS EN SDS-PAGE

• CITOMETRÍA DE FLUJO (EMA)CITOMETRÍA DE FLUJO (EMA)

• ESTUDIO MOLECULARESTUDIO MOLECULAR

PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA

Mide el grado de hemólisis

espontánea a 37°C

TIPO l: Aumento leve a moderado

(2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato

TIPO ll: Aumento

considerable (8-44%)

Piruvato

Sol. Hipotónicas NaCl

< ( ) Gr + agua (hincha)

Membrana porosa HEMOLISIS

GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7%

PRUEBA DE

AUTO-

HEMOLISIS

ATP GLUCOSA

ESFEROCITOSISESFEROCITOSIS

TTO.

Esplenectomía

COMPLICACIONESCOMPLICACIONES

• CRISIS HEMOLÍTICAS, MUY FRECUENTES DURANTE LAS CRISIS HEMOLÍTICAS, MUY FRECUENTES DURANTE LAS

INFECCIONES VIRALES, RARA VEZ SON GRAVES.INFECCIONES VIRALES, RARA VEZ SON GRAVES.

• CRISIS APLÁSTICAS POR INFECCIÓN DE PARVOVIRUS CRISIS APLÁSTICAS POR INFECCIÓN DE PARVOVIRUS

B19.B19.

• CRISIS MEGALOBLÁSTICAS RESULTAN DE LA CRISIS MEGALOBLÁSTICAS RESULTAN DE LA

DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO, EN PARTICULAR EN LOS DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO, EN PARTICULAR EN LOS

EMBARAZOS.EMBARAZOS.

COMPLICACIONESCOMPLICACIONES

• ENTRE 55% Y 85% DE LOS PACIENTES, PRESENTAN ENTRE 55% Y 85% DE LOS PACIENTES, PRESENTAN

LITIASISLITIASIS VESICULARVESICULAR, Y LA MITAD TIENEN SÍNTOMAS DE , Y LA MITAD TIENEN SÍNTOMAS DE

COLELITIASIS U OBSTRUCCIÓN BILIAR. COLELITIASIS U OBSTRUCCIÓN BILIAR.

MUY POCO FRECUENTES:MUY POCO FRECUENTES:

• ULCERAS RECURRENTES O DERMATITIS EN MIEMBROS ULCERAS RECURRENTES O DERMATITIS EN MIEMBROS

INFERIORES, HEMOPOYESIS EXTRAMEDULAR, GOTA, INFERIORES, HEMOPOYESIS EXTRAMEDULAR, GOTA,

RETRASO EN CRECIMIENTO Y DESARROLLO SEXUAL.RETRASO EN CRECIMIENTO Y DESARROLLO SEXUAL.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

EH DEBE CONSIDERARSE EN :EH DEBE CONSIDERARSE EN :

• ESPLENOMEGALIA DE DETECCIÓN ALEATORIA,ESPLENOMEGALIA DE DETECCIÓN ALEATORIA,

• CÁLCULOS VESICULARES, ESPECIALMENTE EN NIÑOS, CÁLCULOS VESICULARES, ESPECIALMENTE EN NIÑOS,

• ANEMIA DURANTE EL EMBARAZO (DÉFICIT DE FÓLICO) ANEMIA DURANTE EL EMBARAZO (DÉFICIT DE FÓLICO)

• POR INFECCIONES POR PARVOVIRUS O EBV.POR INFECCIONES POR PARVOVIRUS O EBV.

• EN HEMÓLISIS POR AC Y HEMOGLOBINAS INESTABLES PUEDEN EN HEMÓLISIS POR AC Y HEMOGLOBINAS INESTABLES PUEDEN FORMARSE ESFEROCITOS; ÉSTOS A VECES SE ADVIERTEN EN FORMARSE ESFEROCITOS; ÉSTOS A VECES SE ADVIERTEN EN INDIVIDUOS CON ESPLENOMEGALIA O ANEMIA HEMOLÍTICA INDIVIDUOS CON ESPLENOMEGALIA O ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA.MICROANGIOPÁTICA.

TRATAMIENTO, PRONÓSTICOTRATAMIENTO, PRONÓSTICO

• SUPLEMENTAR CON ÁCIDO FÓLICO. SUPLEMENTAR CON ÁCIDO FÓLICO.

• CRISIS APLÁSICAS O HEMÓLISIS INTENSA PUEDEN CRISIS APLÁSICAS O HEMÓLISIS INTENSA PUEDEN

NECESITAR TRANSFUSIONES.NECESITAR TRANSFUSIONES.

• LA ESPLENECTOMÍA POR LO COMÚN CORRIGE LA LA ESPLENECTOMÍA POR LO COMÚN CORRIGE LA

ANEMIA, PERO EN ALGUNOS PACIENTES LA VIDA DE LOS ANEMIA, PERO EN ALGUNOS PACIENTES LA VIDA DE LOS

ERITROCITOS SIGUE SIENDO MÁS BREVE; LA ERITROCITOS SIGUE SIENDO MÁS BREVE; LA

ESFEROCITOSIS ES MENOS NOTABLE Y AMINORA LA ESFEROCITOSIS ES MENOS NOTABLE Y AMINORA LA

FRAGILIDAD OSMÓTICA.FRAGILIDAD OSMÓTICA.

• EN PERSONAS MUY AFECTADAS, LA ESPLENECTOMÍA EN PERSONAS MUY AFECTADAS, LA ESPLENECTOMÍA

SÓLO MEJORA LA HEMÓLISIS EN PARTE.SÓLO MEJORA LA HEMÓLISIS EN PARTE.

Prevención de infecciones en Prevención de infecciones en pacientes eplenectomizadospacientes eplenectomizados

Educar al paciente y a la familia

ELECCION DEL ATBPenicilinaAmoxicilina

DURACION DEL TTO.

InmunizaciónPPRREEVVEENNCCIIOONN

Profilaxis ATB:

Pautas de alarma

InmunizacionesInmunizaciones

PneumococoPneumococo

HaemophilusHaemophilus

MeningococoMeningococo

InfluenzaInfluenza

PCV7PCV7PrevenarPrevenarPCV7PCV7PrevenarPrevenar

• Conjugada• 7 Serotipos

• Dosis = 2

• Conjugada• 7 Serotipos

• Dosis = 2

Sd. Drepanocíticos,

HIV, Tto inmunosupresor

> 24- 59 m

Sano < 23 m

HuéspedEdad

P.P.V 23 (Pneumovax Pneumo23)P.P.V 23 (Pneumovax Pneumo23)

• Polisacárido• 23 serotipos

• Polisacárido• 23 serotipos

Conjugada. H influenza tipo BConjugada. H influenza tipo B

A.C.A.C.

Revacunación Haemophilus? Pneumococo Revacunación Haemophilus? Pneumococo

•Edad > 2 años• Dosis única

•Edad > 2 años• Dosis única

Hepatitis A y BHepatitis A y B

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

GRUPO HETEROGÉNEO DE TRASTORNOS GRUPO HETEROGÉNEO DE TRASTORNOS

SIGNO COMÚN ELÍPTOCITOS;SIGNO COMÚN ELÍPTOCITOS;

SE DIVIDE EN TRES GRUPOS PRINCIPALES:SE DIVIDE EN TRES GRUPOS PRINCIPALES:

1. COMÚN CON ELIPTOCITOS DISCOIDES.1. COMÚN CON ELIPTOCITOS DISCOIDES.

2. ESFEROCÍTICA U OVALOCÍTICA.2. ESFEROCÍTICA U OVALOCÍTICA.

3. ESTOMATOCÍTICA U OVALOCITOSIS DE DEL SUDESTE 3. ESTOMATOCÍTICA U OVALOCITOSIS DE DEL SUDESTE

ASIÁTICOASIÁTICO

DEFECTOS MOLECULARESDEFECTOS MOLECULARES

INTERACCIÓN HORIZONTALINTERACCIÓN HORIZONTAL

• MUTACIONES EN MUTACIONES EN LAS ESPECTRINASLAS ESPECTRINAS ALFA O BETA.70- ALFA O BETA.70-

80%80%

• PROTEÍNA 4.1PROTEÍNA 4.1 : 20-40%. HETEROCIGOTA: NO : 20-40%. HETEROCIGOTA: NO

REFUERZA UNIÓN SP-ACTINA=ELIPTOCITOSIS COMÚNREFUERZA UNIÓN SP-ACTINA=ELIPTOCITOSIS COMÚN

• HOMOCIGOTA=SEVERA ANEMIA POIQUILOCITICAHOMOCIGOTA=SEVERA ANEMIA POIQUILOCITICA

• GLICOFORINA C Y DGLICOFORINA C Y D : LOS HOMOCIGOTOS POR LO : LOS HOMOCIGOTOS POR LO

COMÚN TIENEN ELIPTOCITOSIS, PERO NO ANEMIA.COMÚN TIENEN ELIPTOCITOSIS, PERO NO ANEMIA.

• TAMBIÉN FALTA TAMBIÉN FALTA P55P55 QUE UNE GPC CON 4.1. QUE UNE GPC CON 4.1.


LOS GR SE VUELVEN ELÍPTICOS EN LA CIRCULACIÓN. LOS GR SE VUELVEN ELÍPTICOS EN LA CIRCULACIÓN.

QUEDAN ESTABILIZADOS EN SU FORMA ANORMAL POR QUEDAN ESTABILIZADOS EN SU FORMA ANORMAL POR

REORGANIZACIÓN DEL ESQUELETO, NUEVOS CONTACTOS REORGANIZACIÓN DEL ESQUELETO, NUEVOS CONTACTOS

PROTEÍNICOS IMPIDEN RECUPERAR CONTORNOS PROTEÍNICOS IMPIDEN RECUPERAR CONTORNOS

NORMALES. NORMALES.

AFECTAN LA INTENSIDAD DE LA HEMÓLISIS:AFECTAN LA INTENSIDAD DE LA HEMÓLISIS:

- CONTENIDO DE ESPECTRINA - CONTENIDO DE ESPECTRINA

- PORCENTAJE DE ESPECTRINA DIMÉRICA (>40-50% = - PORCENTAJE DE ESPECTRINA DIMÉRICA (>40-50% =

HEMÓLISIS SEVERA)HEMÓLISIS SEVERA)

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO

• ASINTOMÁTICOS :MUTACIONES DE LA ESPECTRINA ALFA; ASINTOMÁTICOS :MUTACIONES DE LA ESPECTRINA ALFA;

• SON PADRES O HERMANOS DE ENFERMOS CON LAS SON PADRES O HERMANOS DE ENFERMOS CON LAS

FORMAS HEREDITARIA DE PIROPOIQUILOCITOSIS (HPP), O FORMAS HEREDITARIA DE PIROPOIQUILOCITOSIS (HPP), O

A VECES ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.A VECES ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.

• LOS ELIPTOCITOS PUEDEN IDENTIFICARSE EN CASOS DE LOS ELIPTOCITOS PUEDEN IDENTIFICARSE EN CASOS DE

HE MÍNIMA O LEVE. HE MÍNIMA O LEVE.

• LA HEMÓLISIS TRANSITORIA: INFECCIONES POR VIRUS, LA HEMÓLISIS TRANSITORIA: INFECCIONES POR VIRUS,

BACTERIAS O PROTOZOOS; RECHAZO DE UN RIÑÓN EN BACTERIAS O PROTOZOOS; RECHAZO DE UN RIÑÓN EN

TRASPLANTE; DEFICIENCIA DE VITAMINA BTRASPLANTE; DEFICIENCIA DE VITAMINA B1212, O , O

EMBARAZOEMBARAZO


• LOS LACTANTES PUEDEN SUFRIR ANEMIA HEMOLÍTICA LOS LACTANTES PUEDEN SUFRIR ANEMIA HEMOLÍTICA

GRAVE DURANTE EL PRIMER AÑO DE VIDA. LA GRAVE DURANTE EL PRIMER AÑO DE VIDA. LA

DESESTABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA ANORMAL SE DESESTABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA ANORMAL SE

DEBE AL INCREMENTO DE 2,3-DIFOSFOGLICERATO LIBRE DEBE AL INCREMENTO DE 2,3-DIFOSFOGLICERATO LIBRE

QUE SE LIGA MUY POCO A LA HEMOGLOBINA FETAL. AL QUE SE LIGA MUY POCO A LA HEMOGLOBINA FETAL. AL

DISMINUIR ESTA ÚLTIMA EN SU CONCENTRACIÓN, EL DISMINUIR ESTA ÚLTIMA EN SU CONCENTRACIÓN, EL

CUADRO CAMBIA A LA FORMA LEVE DE LA CUADRO CAMBIA A LA FORMA LEVE DE LA

ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.


HEMÓLISIS SEVERA EN:HEMÓLISIS SEVERA EN:

• HETEROCIGOTOS MUTACIÓN DE ESPECTRINA ALFA HETEROCIGOTOS MUTACIÓN DE ESPECTRINA ALFA FUERTEMENTE DISFUNCIONAL FUERTEMENTE DISFUNCIONAL

• HOMOCIGOTOS MUTACIONES DE ESPECTRINA BETA O HOMOCIGOTOS MUTACIONES DE ESPECTRINA BETA O DEFICIENCIA DE PROTEÍNA 4.1. DEFICIENCIA DE PROTEÍNA 4.1.

• PUEDEN PRESENTAR CLÍNICA DE ESFEROCITOSIS PUEDEN PRESENTAR CLÍNICA DE ESFEROCITOSIS HEREDITARIA: CÁLCULOS VESICULARES, ÚLCERAS EN HEREDITARIA: CÁLCULOS VESICULARES, ÚLCERAS EN PIERNAS, ICTERICIA INTERMITENTE, CRISIS APLASTICAS, PIERNAS, ICTERICIA INTERMITENTE, CRISIS APLASTICAS, ABOMBAMIENTO DEL HUESO FRONTAL. BUENA RESPUESTA A ABOMBAMIENTO DEL HUESO FRONTAL. BUENA RESPUESTA A LA ESPLENECTOMIA.LA ESPLENECTOMIA.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIALDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

• LOS ELIPTOCITOS Y LOS POIQUILOCITOS SUELEN LOS ELIPTOCITOS Y LOS POIQUILOCITOS SUELEN

IDENTIFICARSE EN MUCHOS TRASTORNOS, QUE IDENTIFICARSE EN MUCHOS TRASTORNOS, QUE

INCLUYEN ANEMIA MEGALOBLÁSTICA, SÍNDROMES INCLUYEN ANEMIA MEGALOBLÁSTICA, SÍNDROMES

MIELODISPLÁSTICOS Y DEFICIENCIA DE PIRUVATO MIELODISPLÁSTICOS Y DEFICIENCIA DE PIRUVATO

KINASA. PUEDEN SER NUMEROSOS LOS ELIPTOCITOS, KINASA. PUEDEN SER NUMEROSOS LOS ELIPTOCITOS,

PERO RARA VEZ EXCEDEN DE 60% EN LOS CUADROS PERO RARA VEZ EXCEDEN DE 60% EN LOS CUADROS

MENCIONADOS.MENCIONADOS.

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

• LAS FORMAS LEVES O BENIGNAS NO NECESITAN LAS FORMAS LEVES O BENIGNAS NO NECESITAN

INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA. INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA.

• LOS CASOS AFECTADOS CON MAYOR INTENSIDAD, LA LOS CASOS AFECTADOS CON MAYOR INTENSIDAD, LA

ESPLENECTOMÍA AMINORARÁ O AHORRARÁ AL PACIENTE ESPLENECTOMÍA AMINORARÁ O AHORRARÁ AL PACIENTE

LA NECESIDAD DE TRANSFUSIONES.LA NECESIDAD DE TRANSFUSIONES.

PRE TURNOPRE TURNO POS TURNOPOS TURNO

GRACIAS…GRACIAS…PREGUNTAS AL DR. PREGUNTAS AL DR.

ZUNIGA!ZUNIGA!

Health & Medicine

Esferocitosis Hereditaria