Crecimiento intrauterino y composición corporal. Tesis doctoral

INFLUENCIA DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO EN LA PROGRAMACIÓN

DE LA COMPOSICIÓN CORPORAL

INTRODUCCIÓN

Factores intrauterinos y de la infancia temprana tienen un papel importante en el desarrollo de enfermedades posteriores

Factores intrauterinos y de la infancia temprana tienen un papel importante en el desarrollo de enfermedades posteriores

PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA

factores intrauterinos y de la infancia temprana tienen un papel importante en el desarrollo de enfermedades posteriores

PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA

Factores ambientales Extrauterinos

Edad Ap

aric

ión

de o

besi

dad/

sobr

epes

o Neonato

Intrauterina

10 a

20 a

30 a

40 a

50 a

60 a

Ingesta de energía y proteína ‘Early programming’

Nutrición intrauterina. Factores endógenos y exógenos

Sedentarismo Gasto energético Ingesta energética y de macronutrientes Patrones de ingesta Aspectos sociales y culturales Aspectos afectivos y personales

Rebote adiposo

Pubertad/adolescencia

Genotipo / Predisposición genética

Fenotipo obeso complicaciones

asociadas

Factores

Edad Ap

aric

ión

de o

besi

dad/

sobr

epes

o Neonato

Intrauterina

10 a

20 a

30 a

40 a

50 a

60 a

Ingesta de energía y proteína ‘Early programming’

Nutrición intrauterina. Factores endógenos y exógenos

Sedentarismo Gasto energético Ingesta energética y de macronutrientes Patrones de ingesta Aspectos sociales y culturales Aspectos afectivos y personales

Rebote adiposo

Pubertad/adolescencia

Genotipo / Predisposición genética

Fenotipo obeso complicaciones

asociadas

Factores

Principales factores de la vida temprana que se han relacionado con la aparición posterior de obesidad

Peso al nacer Hábito tabáquico en la madre durante la

gestación

Ingesta elevada de proteína y energía

en los primeros meses de vida

“catch-up” postnatal

Alta tasa de crecimiento durante

los primeros 12 meses de vida

Ausencia o poco tiempo de lactancia

materna

1) Reilly JJ, Armstrong J, Dorosty AR, Emmett PM, Ness A, Rogers I, Steer C, Sherriff A; Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Early life risk factors for obesity in childhood: cohort study. BMJ. 2005 Jun 11;330(7504):1357. Epub 2005 May 20. 2) Moreno LA, Rodríguez G. Dietary risk factors for development of childhood obesity. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):336-41.

1) Reilly JJ, Armstrong J, Dorosty AR, Emmett PM, Ness A, Rogers I, Steer C, Sherriff A; Avon Longitudinal Study of Parents and Children Study Team. Early life risk factors for obesity in childhood: cohort study. BMJ. 2005 Jun 11;330(7504):1357. Epub 2005 May 20. 2) Moreno LA, Rodríguez G. Dietary risk factors for development of childhood obesity. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2007 May;10(3):336-41.

Dieta rica en grasa y baja en proteínas se adapta a la demanda de alta energía para el crecimiento en la primera infancia.

El peso al nacer refleja la nutrición intrauterina

Clasificación de los recién nacidos según el peso al nacimiento

Lubchenko LO, Hansman C, Boyd E. Intrauterine Growth in Length and Head Circunference as estimated from Live Births at gestational ages from 26 to 42 weeks. Pediatrics 1966;37:403-408.

Diferencias a posteriori según el peso al nacer

Pequeños para su edad gestacional (PEG)* • Menor índice de masa

corporal (IMC) • Incremento de la grasa

abdominal • Menor proporción de masa

muscular • Mayor riesgo de obesidad y

síndrome metabólico

Grandes para su edad gestacional (GEG)*

• Mayor riesgo de obesidad

*Respecto los Adecuados para su edad gestacional (AEG)

Programación temprana intrauterina: Hipótesis de Barker

Programación temprana intrauterina: Hipótesis de Barker

Insuficiencia placentaria

Enfermedad materna

Infecciones

Alimentación pobre

Abuso de sustancias

Placentación anormal

Gestación múltiple

Desórdenes genéticos

Programación temprana intrauterina: Hipótesis de barker

Insuficiencia placentaria

Enfermedad materna

Infecciones

Alimentación pobre

Abuso de sustancias

Placentación anormal

Gestación múltiple

Desórdenes genéticos

Reprogramación hormonal para la adaptación a la

penuria intrauterina

Efecto del tabaco durante

la gestación

1. Supresión del apetito 2. Vasoconstricción

inducida por la nicotina

3. Exposición a monóxido de carbono

Alteración del desarrollo y crecimiento fetal

Von Kries, R., Toschke, A. M., Koletzko, B., Slikker, W. (2002) Maternal smoking during pregnancy and childhood obesity.

Am J Epidemiol. 156: 954–961.

Programación temprana intrauterina: Hipótesis del “salvamento fetal” de hofman

RCIU • Redistribución de nutrientes

hacia órganos esenciales

Glucosa • Resistencia periférica a la

insulina

Músculo • Reducción transporte glucosa

a los músculos esqueléticos





insulina







insulina



Consecuencias posteriores

Catch up growth

• Déficit captación glucosa en músculo esquelético

Glucosa

• Almacenamiento como grasa en el tejido adiposo

Tejido adiposo

• Incremento masa grasa respecto masa magra

Programación temprana extrauterina: Hipótesis del “catch-up growth” de Cianfarani

Catch up growth


Glucosa


Tejido adiposo



Catch up growth


Glucosa


Tejido adiposo



Consecuencias posteriores

PEG

PEG

AEG

AEG

Mas

a gr

asa

(Kg)

M

asa

mag

ra

(Kg)

Edad (años)

JUSTIFICACIÓN

CARACTERÍSTICAS DE LOS PEG

Los hijos de madre inmigrante tienen menos probabilidad de nacer con bajo peso. Biosca M, Rodríguez G, Samper MP, Gil L, Álvarez ML, Moreno LA, Ventura P, Olivares JL y Grupo Colaborativo CALINA aceptado para publicación, en prensa.

Proyecto CALINA CRECIMIENTO Y ALIMENTACIÓN DURANTE LA LACTANCIA Y LA PRIMERA INFANCIA EN NIÑOS ARAGONESES

PI080559. Años 2009, 2010 y 2011 Instituto de Salud Carlos III Ministerio de Ciencia e Innovación Centro Solicitante Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud

Zaragoza 76%

Huesca 15%

Teruel 9%

N = 1600 RN

METODOLOGÍA

• Diseño: Estudio observacional longitudinal (6 meses) • Muestra: RN Proyecto CALINA

– 1r artículo: 2 grupos: PEG y AEG – 2o artículo: 2 grupos: hijos de madres

españolas e hijos de madres inmigrantes. • Variables: socioculturales, obstétricas,

perinatológicas, antropométricas y alimentación.

• CONSENTIMIENTO INFORMADO

5,9%

94,1%

PEG

AEG N=94

CARACTERÍSTICAS de la muestra (1er artículo)

N=1502

N=1596

52,3% 47,9%

varones

mujeres

5,9%

94,1%

PEG

AEG N=94

CARACTERÍSTICAS de la muestra (1er artículo)

N=1502

N=834 N=765

P=NS

sexo

N=1596

PEG

Media (DE)

AEG Media (DE)

p

Edad Madre (años) 32,24 (6,3) 31,79 (5,1) 0,473

Ganancia de peso materno gestacional (Kg) 10,5 (5,8) 12 (5,1) 0,012

Edad gestacional (semanas) 37,84 (1,7) 39,06 (1,6) 0,000

Tipo de parto Eutócico Instrumental Cesárea

54,3% (N=51) 1 8,5% (N=8) 1

37,2% (N=35) 1

68,2% (N=1025) 1 11,4% (N=171) 1 20,5% (N=308) 1

0,001

CARACTERÍSTICAS OBSTETRICAS DE LA MUESTRA

1: % (N)

PEG

Media (DE)

AEG Media (DE)

p

Edad Madre (años) 32,24 (6,3) 31,79 (5,1) 0,473

Ganancia de peso materno gestacional (Kg) 10,5 (5,8) 12 (5,1) 0,012

Edad gestacional (semanas) 37,84 (1,7) 39,06 (1,6) 0,000

Tipo de parto Eutócico Instrumental Cesárea

54,3% (N=51) 1 8,5% (N=8) 1

37,2% (N=35) 1

68,2% (N=1025) 1 11,4% (N=171) 1 20,5% (N=308) 1

0,001

CARACTERÍSTICAS OBSTETRICAS DE LA MUESTRA

1: % (N)

CARACTERÍSTICAS perinatales DE LA MUESTRA

PEG Media (DE)

AEG Media (DE)

p

Sexo Varón Mujer

52,1% (N=49) 1 47,9% (N=45) 1

52,2% (N=785) 1 47,8% (N=720) 1

0,995

Peso Recién Nacido (g) 2347 (274) 3291 (438) 0,000

Longitud Recién Nacido (cm) 46,3 (2,2) 50,0 (2) 0,000

Pérdida/Ganancia de peso en el hospital (g) 9,0 (217) -174,5 (140) 0,000

Número de hijos vivos 1,51 (0,7) 1,63 (0,8) 0,161

1: % (N)


PEG Media (DE)

AEG Media (DE)

p

Sexo Varón Mujer

52,1% (N=49) 1 47,9% (N=45) 1

52,2% (N=785) 1 47,8% (N=720) 1

0,995





1: % (N)


PEG Media (DE)

AEG Media (DE)

p

Sexo Varón Mujer

52,1% (N=49) 1 47,9% (N=45) 1

52,2% (N=785) 1 47,8% (N=720) 1

0,995





1: % (N)

Antropometria familiar

PEG Media (DE)

AEG Media (DE) p

Peso materno previo (Kg) 61,28 (12) 63 (11,7) 0,176

Talla madre (m) 1,61 (0,58) 1,63 (0,06) 0,004

IMC madre (Kg/m2) 23,4 (4,9) 23,5 (4,2) 0,744

Adiposidad materna Normopeso Sobrepeso Obesidad

77,5% (N=69) 1 14,6% (N=13) 1

7,9% (N=7) 1

72,8% (N=1036) 1 18,8% (N=267) 1 8,4% (N=120) 1

0,586

Peso padre (Kg) 81,7 (12,7) 80,9 (12,2) 0,546

Talla padre (m) 1,76 (0,07) 1,76 (0,07) 0,866

IMC padre (Kg/m2) 26,5 (3,8) 26,1 (3,4) 0,330

1: % (N)

Antropometria familiar

PEG Media (DE)

AEG Media (DE) p

Peso materno previo (Kg) 61,28 (12) 63 (11,7) 0,176

Talla madre (m) 1,61 (0,58) 1,63 (0,06) 0,004

IMC madre (Kg/m2) 23,4 (4,9) 23,5 (4,2) 0,744

Adiposidad materna Normopeso Sobrepeso Obesidad

77,5% (N=69) 1 14,6% (N=13) 1

7,9% (N=7) 1

72,8% (N=1036) 1 18,8% (N=267) 1 8,4% (N=120) 1

0,586

Peso padre (Kg) 81,7 (12,7) 80,9 (12,2) 0,546

Talla padre (m) 1,76 (0,07) 1,76 (0,07) 0,866

IMC padre (Kg/m2) 26,5 (3,8) 26,1 (3,4) 0,330

1: % (N)

Aspectos socioculturales familiares

PEG % (N)

AEG % (N) p

Medio donde habita Urbano Rural

86,2% (81) 13,8% (13)

81,1% (1220) 19,8% (284)

0,222

Estudios madre Ninguno Básicos Medios Superiores

3,3% (3)

35,6% (32) 31,1% (28) 30% (27)

2,7% (39)

25,3% (370) 35,2% (515) 36,9% (540)

0,164

Nacionalidad Español Extranjero

84,1% (74) 15,9% (14)

76,4% (1114) 23,6% (344)

0,118

Madre trabaja fuera del domicilio Si No

64,1% (59) 35,9% (33)

67,6% (991) 32,4 % (474)

0,485

P <0.003

32,3%

18,5%

67,7%

81,5%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

PEG NO PEG

No

Si

19% (N=294)

Consumo medio de 6,6±4,5 cigarrillos

TABAQUISMO MATERNO

P <0.003

32,3%

18,5%

67,7%

81,5%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

PEG AEG

No

Si

TABAQUISMO MATERNO

P <0.003

32,3%

18,5%

67,7%

81,5%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

PEG AEG

No

Si

TABAQUISMO MATERNO

Existe casi el doble de probabilidad de que la madre

haya fumado en la gestación en el RN PEG que en los AEG

RR=1,92; IC 95%: 1,31-3,02

EVOLUCIÓN DE LA ANTROPOMETRIA EN LOS LACTANTES SEGÚN EL PESO AL NACIMIENTO

2500

3500

4500

5500

6500

7500

8500

30 días 60 días 120 días 180 días

Peso (g)

45,0

50,0

55,0

60,0

65,0

70,0


Longitud (cm)

5,5

6,5

7,5

8,5

9,5

10,5

11,5


Peso/Longitud (g/cm)

PEG

AEG

p<0,001 P<0,001

P<0,001


2500

3500

4500

5500

6500

7500

8500


Peso (g)

45,0

50,0

55,0

60,0

65,0

70,0


Longitud (cm)

400

500

600

700

800

900

1000

1100


Ganancia de peso (g)

5,5

6,5

7,5

8,5

9,5

10,5

11,5


Peso/Longitud (g/cm)

PEG

AEG

p= NS

p<0,001 P<0,001

P<0,001


33,0

35,0

37,0

39,0

41,0

43,0


Perímetro cefálico (cm)

P<0,001

30,0

32,0

34,0

36,0

38,0

40,0

42,0

44,0


Perímetro abdominal (cm)

P<0,001

9,0

10,0

11,0

12,0

13,0

14,0

15,0


Perímetro braquial (cm)

PEG

AEG

P<0,001

EVOLUCIÓN DE LA LACTANCIA SEGÚN EL PESO AL NACIMIENTO

31%

25%

16%

56%

27%

13%

57%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

ALTA 1a VISITA 30 días 60 días 120 días 180 días

PEG

MATERNA MIXTA ARTIFICIAL

73%

39%

16%

18%

39%

9%

45%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

ALTA 1a VISITA 30 días 60 días 120 días 180 días

AEG

23,4%

76,6%

Hijos de madres inmigrantes

Hijos de madres autóctonas

INFLUENCIA DEL FENÓMENO DE LA INMIGRACIÓN

N=363

N=1223

N=1586

N=1223

23,4%

76,6%

Hijos de madres inmigrantes Hijos de madres autóctonas

INFLUENCIA DEL FENÓMENO DE LA INMIGRACIÓN

N=363

N=1223

N=1586

5% 8% 1%

4%

5%

España

Resto de Europa

America

Asia

Magreb

África subsahariana

76,6%

EDAD Y ANTROPOMETRÍA MATERNA

Españolas

76,6% (1223)

Inmigrantes 23,4 % (363) p

Edad madre (años)

32,79 (4,5)

28,98 (5,9)

P < 0,001

Peso madre (kg) 62,82 (11,6) 63,01 (12,1) P = 0,601

Talla madre (m) 1,64(0,0) 1,62 (0,0) P < 0,001

IMC madre (kg/m2) 23,39 (4,2) 23,86 (4,2) P = 0,068

ASPECTOS LABORALES Y CULTURALES

78,4%

35,8%

21,6%

64,2%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Españolas Inmigrantes

Trabajo

Ama de casa

Fuera domicilio

P <0.001

ASPECTOS LABORALES Y CULTURALES

78,4%

35,8%

21,6%

64,2%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Trabajo

Ama de casa

Fuera domicilio

P <0.001

9,4% 20,1%

37,6%

35,2%

38,5%

44,5%

14,5%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Estudios

Universitarios

Medios

Básicos

Ninguno

P <0.001

TABAQUISMO MATERNO

21,6%

10,4%

78,4%

89,6%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


No

Si

P <0.001

CARACTERÍSTICAS GESTACIONALes

11,7 12,6

0

2

4

6

8

10

12

14


Ganancia de peso durante la gestación (Kg)

P =0.003

CARACTERÍSTICAS GESTACIONALES

11,7 12,6

0

2

4

6

8

10

12

14


Ganancia de peso durante la gestación (Kg)

P =0.003

64,9% 74,5%

12,1%

8,5%

23,0% 17,0%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%


Tipo de parto

Cesárea

Instrumentado

Eutócico

P = 0.003

CARACTERÍSTICAS DEL RECIÉN NACIDO

Españolas

76.6% (1223)

Inmigrantes

23.4% (363)

p

Género

Masculino (n= 809)

Femenino (n= 750)

52.8% (631)

47.2% (563)

48.8% (178)

51.2% (187)

P = 0.188

Edad gestacional 38.95 (1.6) 39.12 (1.7) P = 0.097

Incidencias perinatales

Si

No

15.4% (184)

84.6% (1011)

15.6% (57)

84.4% (308)

P = 0.934


Españolas

76.6% (1223)

Inmigrantes

23.4% (363)

p

Peso del RN (g) 3197 (473) 3365 (508) P < 0.001

Longitud del RN (cm) 49.6 (2.1) 50.31 (2.2) P < 0.001

Perímetro cefálico del RN (cm) 34.31 (1.4) 34.55 (1.6) P = 0.009


Españolas

76.6% (1223)

Inmigrantes

23.4% (363)

p

Peso del RN (g) 3197 (473) 3365 (508) P < 0.001

Longitud del RN (cm) 49.6 (2.1) 50.31 (2.2) P < 0.001

Perímetro cefálico del RN (cm) 34.31 (1.4) 34.55 (1.6) P = 0.009

La Probabilidad de nacer con bajo peso es menor en el grupo de RN hijos de madre inmigrante frente al resto (3,8% vs 9,2%); p<0,001

Los hijos de las españolas presentan un RR de ser PEG de 3,55 respecto los hijos de las inmigrantes (IC 95%: 1,93-6,49).

ALIMENTACIÓN DEL RECIÉN NACIDO

59%

38%

14%

25% 36%

15%

50%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

15 días 30 días 60 días 90 días 120 días 180 días

Madre española

62%

43%

24%

27%

47%

5%

29%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

15 días 30 días 60 días 90 días 120 días 180 días

Madre inmigrante

MATERNA MIXTA ARTIFICIAL

COMPOSICIÓN CORPORAL POSTERIOR

METODOLOGÍA

• Diseño: Estudio epidemiológico trasversal

• muestra: 124 niñ@s sanos de 6 a 10 años, nacidos a término entre 1997-2001 en el HCU Lozano Blesa.

• Se clasificaron en 3 grupos según su peso al nacimiento: PEG, AEG y GEG

• Consentimiento informado

METODOLOGÍA

• Variables: – Análisis de la composición corporal

mediante DXA con la versión pediátrica del software QDR-Explorer (Hologic Corp., Software versión 12.4, Waltham, MA):

• Masa magra • Masa grasa • Contenido mineral óseo

– Adiposidad abdominal en 3 regiones diferentes:

METODOLOGÍA





R1

METODOLOGÍA





R2

METODOLOGÍA





R3

CARACTERÍSTICAS DE LA MUESTRA

N=124

PEG

AEG

GEG

N=45

N=51

N=28

PEG AEG GEG p

Edad (años) 7,70 (0,9) 8,07 (0,9) 8,60 (0,9) 0,008

Z score Peso -0,307 (1,2) -0,188 (1,2) 0,274 (1,2) <0,001

Z score altura -0,589 (1,0) -0,158 (1,1) 0,404 (1,0) <0,001

Z score IMC -0,076 (1,2) -0,190 (1,1) 0,062 (1,2) <0,001

Edad de la madre al parto (años) 30,1 (4,7) 31,4 (4,5) 31,3 (5,9) 0,203

IMC madre (kg/m2) 23,8 (5,2) 22,7 (3,8) 23,9 (4,1) 0,331

IMC padre (kg/m2) 26,3 (3,3) 25,4 (2,9) 25,9 (2.8) 0,124

ANOVA entre los 3 grupos


PEG AEG GEG p

Edad (años) 7,70 (0,9) 8,07 (0,9) 8,60 (0,9) 0,008

Z score Peso -0,307 (1,2) -0,188 (1,2) 0,274 (1,2) <0,001

Z score altura -0,589 (1,0) -0,158 (1,1) 0,404 (1,0) <0,001

Z score IMC -0,076 (1,2) -0,190 (1,1) 0,062 (1,2) <0,001


IMC madre (kg/m2) 23,8 (5,2) 22,7 (3,8) 23,9 (4,1) 0,331

IMC padre (kg/m2) 26,3 (3,3) 25,4 (2,9) 25,9 (2.8) 0,124



PEG AEG GEG p

Edad (años) 7,70 (0,9) 8,07 (0,9) 8,60 (0,9) 0,008

Z score Peso -0,307 (1,2) -0,188 (1,2) 0,274 (1,2) <0,001

Z score altura -0,589 (1,0) -0,158 (1,1) 0,404 (1,0) <0,001

Z score IMC -0,076 (1,2) -0,190 (1,1) 0,062 (1,2) <0,001


IMC madre (kg/m2) 23,8 (5,2) 22,7 (3,8) 23,9 (4,1) 0,331

IMC padre (kg/m2) 26,3 (3,3) 25,4 (2,9) 25,9 (2.8) 0,124



MASA MAGRA

0

200

400

600

800

1000

1200

PEG AEG GEG

Brazo izquierdo (g) P=0,065

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

PEG AEG GEG

Tronco (g) P=0,003

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

PEG AEG GEG

Pierna Izquierda (g)

P=0,015

0

5000

10000

15000

20000

25000

PEG AEG GEG

Total (g) P=0,001

P=NS

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

Región 1 Región 2 Región 3

Abdomen (g)

PEG

AEG

GEG

P=NS P=NS

ANCOVA entre los 3 grupos ajustado por edad y sexo.

CONTENIDO MINERAL ÓSEO

0 20 40 60 80

100 120 140 160 180 200

PEG AEG GEG

Brazo izquierdo (g)

0

100

200

300

400

500

600

700

800

PEG AEG GEG

Pierna izquierda (g)

0

200

400

600

800

1000

1200

PEG AEG GEG

Total (g)

P=0,003 P=0,009 P=NS

ANCOVA entre los 3 grupos ajustado por edad, sexo y peso.

MASA GRASA

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

PEG AEG GEG

Pierna Izquierda (g) P=NS

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

PEG AEG GEG

Tronco (g)

P=NS

0

100

200

300

400

500

600

700

PEG AEG GEG

Brazo izquierdo (g)

P=NS

0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000

10000

PEG AEG GEG

Total (g) P=NS

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900


Abdomen (g)

PEG AEG GEG

P=0,012

P=0,008 P=0,014

ANCOVA entre los 3 grupos ajustado por edad, sexo y altura.

% MASA GRASA

0

5

10

15

20

25

30

PEG AEG GEG

Total % P=0,045

0

5

10

15

20

25

30

PEG AEG GEG

Tronco % P=0,027

0

5

10

15

20

25

30


Abdomen %

PEG AEG GEG

P=0,004 P=0,003 P=0,004

ANCOVA entre los 3 grupos ajustado por edad, sexo y altura.

Health & Medicine

Crecimiento intrauterino y composición corporal. Tesis doctoral