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PANCREAS ENDOCRINO Y REGULACIÓN DEL METABOLISMO ENERGÉTICO
BQ ANDREA PEDRERO C.FISIOLOGIA - 2014
FACULTAD DE MEDICINAMEDICINA
¿Por qué necesitamos comidas? Generar energía Guardar energía entre comidas Materia prima a células y tejidos (recambio /
reparaciones) y generación de calor.
E cuerpo = E ingresa – E sale ----- balance de masa Balance negativo – perdida de peso Balance positivo – ganancia de peso Balance neutro
Regulación hormonal insulina “apaga” alimentación suficiente combustible insulina necesitamos mas combustible
Anabólico /después de las comidas
Catabólico / Ayunas
Estados metabólicos
Glucógeno
Glucógeno
Estados metabólicos Hormonas controlan vías anabólicas vs catabólicas También regulado por CNS (hipotálamo) alimentación,
saciedad y ayuno. insulina (o leptina) en sangre inhibe alimentación
Control “minuto a minuto” = insulina y glucagón (islotes)
Estrés energético = cortisol, adrenalina,(arranque/pelea) glucagón
hormona del crecimiento (ayuda a aumentar [glucosa]
Inanición = hormonas tiroideas
Islotes Langerhans 1 000 000 aprox 1-2% masa 10-15% flujo sanguíneo del pancreas Embebidos entre acinos Tipos celulares
Alfa 18-20% (10%) glucagón, proglucagón (periferia) Beta 73-75% insulina, peptido C,
(centrales) proinsulina, amilina Delta 4-6% somatostatina G 1% gastrina PP o F1%* polipéptido pancreático
Retroalimentación entre [glucosa] y secreción de insulina - regulación minuto a minuto
>100 mg/dL
< 80 mg/dL
Insulina
Preproinsulina |Proinsulina + peptido señal | endopeptidasasInsulina + péptido C (1:1) |Gránulos secretores
2 cadenas peptídicasCircula libreVida media 3-8 min
Péptido C: Vida media 35 minMünchhausen
<5%
Aumenta frecuencia y amplitud de liberación a sistema porta en estado posprandial. (Primer paso hepático: elimina 40-80% insulina liberada por páncreas)
Regulación de la secreción de insulina en célula beta pancreática
sulfonilureashipoglicemiantes
GLUT2
Regulación de la secreción de la célula beta.
Oler, pensar, probar
Tracto GI
Potenciación
Receptor de insulina y células blanco. En músculo, hígado y tejido adiposo
R tyr-kin de membrana
Mueve GLUT4 a la superficie celular de músculo esquelético y adipocitos
Aumenta síntesis de almacén energético (grasas, glicógeno) en hígado. (GLUT2 independiente de insulina)
Efecto final: disminución de [glucosa]sangre
3T3L1 adipocytes were transfected with a fusion construct of GLUT4 and enhanced green fluorescent protein. Cells were treated with or without insulin.The image is a confocal micrograph of single cells, showing the translocation of the GLUT4 protein from intracellular sites to the cell surface. For a three-dimensional image of these cells, visit http://www.medgen.med.umich.edu/labs/saltiel/.
Receptor de insulina (IR) Tirosina kinasa (RTK) Homodímero () Unión en alfa – fosforilación
cruzada beta (3 Tyr) Reclutamiento de IRS
(sustratos del receptor de insulina)
Regulación: Ayunoupregulation Obesidad downregulation
(resistencia a la insulina) Termino: Down-regulation
lipólisis (tej. Adiposo)
INSULINA - resumenSINTESIS ACCION
MúsculosACCION Hígado
ACCIONAdipocitos
ACCION [PLASMÁTICA]
Cels beta captación de glucosa (GLUT4)
Gluconeogénesis
Síntesis triglicéridos
GLUCOSA
Polipeptido
transporte activo aa
glicogenolisis lipolisis Aminoácidos
Peptido C síntesis proteínas glicogénesis Acidos grasos
Prepro-pro degradación de proteínas
Cetoácidos
K+ intracelular K+Secreción regulada por:Glucosa Estimulación vagal AA (leucina, arginina)
GH
Ácidos grasos SS (inhibitoria)Peptido inhibitorio gastrico
Sec. Bifásica / GLUT2 / ATP/ADPAlmacenadaSobre IR TKIRS SH2PI3K MAPK
Diabetes Mellitus Tipo I – dependiente de insulina
Tipo II – independiente de insulina
Insuficiencia de insulina por destrucción de las células beta o pérdida de su función.
Terapia: insulina (insulinodependiente)
Interrupción de la terapia: cetoacidosis diabética o muerte
Insuficiencia de insulina porque células beta responden poco ó
Resistencia de insulina en células blanco
Terapia inicial: sulfonilurea, eventualmente puede generar resistencia a la insulina
[glucosa]sangre, ingesta comida, diuresis,(osmótica), sed
Metabolismo energético en el hígado durante el ayuno prolongado o en DM no controlada
GLUCAGÓN y Ayuno
Anabólico /después de las comidas
Catabólico / Ayunas
Estados metabólicos
Glucógeno
Glucógeno
glicerol
Células blanco de glucagón< 80 mg/dL
Metabolismo en estrés – 3 Hormonas
Acidos grasos+
glicerol
Sinergismo cuando glucosa disminuye
PREPROGLUCAGON |
PROGLUCAGON (pancreas, celulas enteroendocrinas, cerebro|
GLUCAGON (pancreas)GLP-1 ( (incretinas) celulas intestinales)
Circula libreVida media 5-10 minDegradación primer paso hepático (80%)
50 – 100 pg/mL
Glucagón
Balance de glucosa
Somatostatina Peptido 14 aa Células delta Estimulada por:
Comidas altas en grasas, carbohidratos y proteínas Inhibida por:
Insulina
Función inhibitoria sobre funciones endo y exocrinas gastrointestinales y pancreaticas
Poco control paracrino sobre liberación de insulina y glucagón, pero administración exógena suprime su liberación (manejo de tumores secretores)
Amilina Polipeptido amieloide de los islotes Se almacena en granulos beta, co-secretada junto
con insulina y peptido C Trabaja en conjunto con insulina:
Suprime sec. posprandial de Glucagón En músculo: (-) glucógeno sintetasa En hígado: (+) síntesis de glucógeno (sistema de
tamponamiento para hipoglucemia)
Aumentada en obesidad, hipertensión y diabetes gestacional
Disminuida en DM I En DMII amilina disminuye antes que insulina
Control Global
Fases en Homeostasis de glucosa
Insulina hígado lipogénicoEstado postabsortivo
+ Inducción génica
+ + fosfatasaEnzima bifuncionalF2,6 biP
+ Por F1,6 biP
-
-
En el hígado(-) gluconeogénesis
(-) glicogenólisis(+) síntesis glucógeno
Regulación de enzimas en el hígado por insulina
Activador alostérico de PFK1
Estado de inanición tempranoHígado gluconeogénico
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Uso de glucosa y TG en periodos digestivos
Algunas rutas metabólicas de glúcidos, aa y grasas
Control nerviosoPARASIMPATICO SIMPATICOAcetilcolina NoradrenalinaPolipeptido intestinal vasoactivo GalanianPolipeptido de la pituitaria activador de la adenilato ciclasa
Neuripeptido Y
Peptido liberador de gastrina
ACTIVACIÓN VAGAL:Estimula:-Sec. insulina-Sec. Glucagon-Somatostatina-Polip. pancreatico
ESTIMULACION SIMPATICA:Inhibe:-Sec. de insulina basal y estimulada por glucosa *-Somatostatina
Estimula:-Glucagón-Polipeptido pancreático
* Proteccion de hipoglicemia especialmente en ejercicio
Endopeptidasas:Prohormonaconvertasas
hPC1hPC2
hPACE4hPLC
hfurina
Diabetes Mellitus Tipo 3 Múltiples causas pueden provocar aumento de
glucosa: Pancreatectomía Pancreatitis Enfermedades nopancreáticas Terapias farmacológicas etc
Diabetes Mellitus Tipo 4 Diabetes gestacional Cualquier anormalidad de nivel de glucosa en
primer periodo del embarazo
Placenta y hormonas placentarias crean resistencia a la insulina, mas pronunciada el último trimestre