LINFOMAS INDOLENTES ( DE BAJO GRADO)

Dra. Yasmin Borjas Hematóloga -

Internista

LINFOMAS

CLASIFICACIÓN DE ANN ARBOR

A SIN SINTOMAS B CON SINTOMASE EXTRANODALS ESPLENICO (SPLEEN)X BULKY

Cancer Res. 1971 Nov;31(11):1860-1

LINFOMAS

SEGÚN SU TIPO CELULAR:B , T o NK

SEGÚN SU AGRESIVIDAD:

AGRESIVOS - DE ALTO GRADO

NO AGRESIVOS (INDOLENTES ) – DE BAJO GRADO

CLASIFICACION DE LA OMS

Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:523-31

LINFOMAS INDOLENTES

- LINFOMA FOLICULAR

-LINFOMA LINFOCITICO DE CELULAS PEQUEÑAS / LEUCEMIA LINFOCITICA CRÓNICA

-L. LINFOPLASMACÍTICO

-L. DE CÉLULAS DEL MANTO

- L. DE LAS ZONA MARGINAL NODAL Y EXTRANODAL(INCLUYE MALT O LINFOMAS DEL TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS)

ANATOMÍA DEL GANGLIO LINFÁTICO

FOLICULAR

MANTO

MARGINAL

Veremos folicular y manto…

LINFOMA FOLICULAR

LINFOMA FOLICULAR

Es el 2do tipo de linfoma mas frecuente y el mas común de los indolentes.Representa casi el 20% de los linfomas Afecta a 14.000 estadounidenses por año5 de cada 100.000 europeosCerca del 90% tiene positiva la t(14; 18) BCL2 positivosTiene una supervivencia promedio de 10 años

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016

Williams Hematology, Eighth Edition. 2010, by The McGraw-Hill Companies

LINFOMA FOLICULAR: DIAGNÓSTICO

Bx Ganglionar Bx de Medula Osea TAC contrastada (hasta 15% de los pacientes en estadio I y II)HemogramaQuímica: LDH, β2 microglobulina, ácido úricoHIV, Hepatitis B y C

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016

CD20

CD10

CD23+/-

BCL6

BCL2

LINFOMA FOLICULAR: INMUNOHISTOQUÍMICA

Haematologica May 2014 99: 802-810

LINFOMA FOLICULAR: GRADOS

Hasta el 3 A son tratados como indolentes…El 3 B es considerado agresivo. Para efectos prácticos desde el 3 es agresivo

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016NCCN Guidelines B-Cell Lymphomas V.1- 2017

FLIPI 1 Y 2 (Follicular lymphoma-specific International Prognostic Index)

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016

PFS

84

70

42

LINFOMA FOLICULAR: Tomando en cuenta que….

10 a 20% Remisión espontánea

30 – 40% Transformación a Linfomas Agresivos (usualmente a Difuso de Células Grandes B)

Se da tratamiento cuando… Síntomas B, citopenias, enfermedad voluminosa, compresión de órganos vitales, ascitis, derrame pleural o rápida progresión

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016Williams Hematology, Eighth Edition. 2010, by The McGraw-Hill Companies

LINFOMA FOLICULAR: TRATAMIENTO

ESTADIOS I y II:“Watch and Wait”RadioterapiaRituximab Monoterapia

ESTADIOS III y IV: R- BendamustineR-CVPR- CHOP

Annals of Oncology 27 (Supplement 5): v83–v90, 2016NCCN Guidelines B-Cell Lymphomas V.1- 2017

LINFOMA DEL MANTO

LINFOMA DEL MANTO: EPIDEMIOLOGÍA

Es el menos frecuente de los linfomasSe caracteriza por linfadenopatías, esplenomegalia (80%) y compromiso de la médula ósea con un corto período de remisión luego de las terapia estándar.Pacientes en estadio III/IV al DxSupervivencia promedio 4 a 5 añosRepresenta 6- 9% de los LNH en Europa4% de todos los linfomas en USAEs 3:1 mas común en hombres que en mujeresEdad promedio al Dx. 65 años

American Journal of Hematology, Vol. 90, No. 8, August 2015Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii83–iii92, 2014

LINFOMA DEL MANTO

Está caracterizado por la t(11; 14) Ciclin D1

< 5% son ciclin D1 negativos SOX11, factor de transcripción

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii83–iii92, 2014

NCCN Guidelines B-Cell Lymphomas V.1- 2017

LINFOMA DEL MANTO: PATOGÉNESIS

Am Soc Clin Oncol Educ Book 2014; 34: 191–198

Clin Invest 2012;122:3416–3412

LINFOMA DEL MANTO: DIAGNOSTICO

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii83–iii92, 2014

BX Ganglionar Bx de Medula Osea: Leucemizados con CitometríaTAC contrastadaHemogramaQuímica: LDH, β2 microglobulina, ácido úricoHIV, Hepatitis B y CLCR si es blastoide o hay Ki67 altoTracto GI si hay manifestaciones clínicas

NCCN Guidelines B-Cell Lymphomas V.1- 2017

LINFOMA DEL MANTO: INMUNOHISTOQUIMICA

CD20

CD5

CD10+/-

CD43

CICLIN D1

• La traslocación t(11:14) Ciclin D1 (95% de los casos)

Más indolente: Ausencia de SOX11 y ki67 bajo

American Journal of Hematology, Vol. 90, No. 8, August 2015 Leukemia & Lymphoma, 2014; Early Online: 1–11

MIPI score Risk group % of patients Median OS

< 5.7 Low 44% Not reached*

5.7 to < 6.2 Inter mediate

35% 51 months

≥ 6.2 High 21% 29 months

LINFOMA DEL MANTO: PRONÓSTICO

Annals of Oncology 25 (Supplement 3): iii83–iii92, 2014

Mantle cell lymphoma International Prognostic Index (MIPI)

RIESGO SUPERVIVENCIA (OS)En 5 años

BAJO No alcanzada

INTERMEDIO 51 meses

ALTO 29 meses

LINFOMA DEL MANTO: TRATAMIENTO

TERAPIA ADAPTADA AL RIESGO

INDOLENTE

OBSERVACIÓN INICIAL

PACIENTE JOVEN DE RIESGO

INTERMEDIO O ALTO

TERAPIA CITOTOXICA AGRESIVA

YCONSIDERAR TMO

PACIENTE MAYORRIESGO INTERMEDIO

O ALTO

R – CHOPR- BENDA

ESTUDIO CLÍNICO

MANTENIMIENTO CON RITUXIMAB (PFS)

RA

GRACIAS …!