BRONCODILATADORES INHALADOS

BRONCODILATADORES INHALADOSR1A Jaime Alejandro Salazar Manrquez

La aplicacin local de medicamentos a los pulmones se logra por medio de aerosoles. Generan una [ ] local alta en los pulmones con poca difusin a nivel sistmico.Mejoran la proporcin teraputica, al llevar mnimos efectos a nivel general.Los ms utilizados son los agonistas 2-adrenrgicos y los glucocorticoides.

Efectos adversos graves si se distribuyen a nivel sistmico.

Un factor es el tamao de las partculas introducidas a los pulmones>10 m boca y bucofaringe< 0.5 m alveolos y espiradas sin depositarse1-5 m depositan en vas respiratorias finas

50% no sigue tcnica apropiada

Tipos de dispositivos:Inhaladores dosis medidasNebulizadoresInhaladores de polvo seco

AGONISTAS -ADRENRGICOS

Estimulan el transporte inico en clulas epiteliales promoviendo secrecin de agua.Facilitan el transporte mucociliar

Accin breve: alivio sintomticoAccin larga: profilaxisAgonistas -adrenrgicos de accin breveRelajacin directa de msculos de fibra lisa de las vas respiratorias, broncodilatacin.Msculo de bronquios: mnima o nula inervacin simptica catecolaminrgica.Activa la adenilciclasa, incrementa el AMP cclico celular y disminuye el tono muscular.

Agonistas -adrenrgicos de larga accinMismos mecanismos de agonistas de accin breveInhibe la funcin de clulas de la inflamacin (clulas cebadas, basfilos, eosinfilos, neutrfilos y linfocitos)Mayores niveles de AMPc celularInhibicin de mediadores de la inflamacin y liberadores de citocinas.

Selectividad

Efectos adversos

Propiedades farmacolgicas de los 2-adrenrgicos

SALBUTAMOL1948, Raymond P. Ahlquist descubre receptores y 1967 A.M. Lands 1 y 21969 Allen y Hanburys produce Ventolin1982 es aprobado por la FDAInhalado, VO, IV

(RS)-4-[2(tert-butilamino)-1-hidroxietil]-2-(hidroximetil)fenol

Absorcin: pulmonar 20-47%,el resto gastrointestinal Metabolismo: hepticoExcrecin: renal como frmaco inalterado y sulfato fenlico (72 hrs)

Mecanismo de accinActiva protenas Gs y aumenta AMPcDisminuye tono muscularAumenta conductancia Ca y K en clulas musculares causando hiperpolarizacin de la membrana y relajacinActa en clulas inflamatorias evitando liberacin de mediadores y citocinas inflamatorias.Efectos:Disminuye resistencia va area7 minutosPoca o nula accin sobre 1

Interacciones:Broncoconstriccin grave con -bloqueadores no cardioselectivosHipokalemia: xantinas, glucocorticoides, diurticos, glucsidos digitlicos, laxantesAlteraciones CV: IMAO, tricclicos.Indicaciones:Asma, broncoespasmo, procesos de obstruccin reversible de VRBronquitis, enfisema, bronquiectasia, inf. pulmonares Alivio de crisis de disnea aguda por broncoconstriccinProfilaxis de asma, broncoespasmo por ejercicio, alergenosContraindicaciones:HipersensibilidadVasodilatacin, taquicardiaLactancia

Embarazo: Categora CPaladar hendido, otras malformaciones

DosisFrasco 200 dosis. Cada dosis 100 mcgAdultos:Broncoespasmo agudo: 1 o 2 inhalaciones DU (100-114 mc)Dosis mxima: 200-228 mcg c/4-6 hrsPor ejercicio o alergeno:1 o 2 inhalaciones 15 min antesNios:1 inhalacin. No ms de 4 diarias.SobredosificacinTaquicardia Temblor finoAnginaConvulsionesHipertensinCefaleaArritmiasPalpitacionesNuseasFatigaInsomnio DL50: 450-2000 mcg/kg Presentaciones

TERBUTALINAAgonista 2 adrenrgicoOral, inhalacin, parenteralDuracin ms corta que salbutamolTx broncoespasmos y tocolticoEstimula activacin de adenil-ciclasa aumentando AMPcInactiva la miosina quinasa, se reduce la fosforilacin de la miosina, relajacin.Acciones 2:CardioestimulantesHiperglicemiaRelajacin uterinaVasodilatacin arteriolarInicio accin: 5-30 minBroncodilatacin 3-8 hrs

Dosis:0.25-0.50 mg (1-2 inhalaciones) c/6 hrsCasos severos: 6 inhalaciones c/6 hrsNo exceder 24 inhalaciones por daNebulizaciones: 5mg (.5 ml) en 5 cc SF

SALMETEROL2 selectivoDuracin ms prolongadaDosificacin 2 veces/daNo usar en ataque agudoAumento de actividad de adenilato ciclasaInhibe broncoconstriccin por histamina, metacolina y ejercicio.

Cadena lateral lipoflicaInicio accin: 14 minutosTiempo medio accin: 30-50 minAumento del VEF1 y FEM hasta 12 hrsUnin protenas: 94-98%Metabolismo: hidroxilacinExcrecin: heces (3-5 hrs)Dosis Inhalacin por aerosol:>12 aos: 42 mcg (2 inhalaciones) c/12 hrs

Polvo oral para inhalacin:>4 aos: 50 mcg (1 inhalacin) c/12 hrsADRENALINAPotente agonista y no selectivo

Farmacocintica Inhalado: absorcin sistmica leveInicio accin: 1-5 minDuracin: 1-3 hrsMetabolismo: catecol-O-metiltranferasa y MAO en hgado y otros tejidosExcrecin: renalDosis Inhalacin:>4a: 160-250 mcg (1 pulsacin) se puede repetir en 1 minuto si es necesario

Nebulizacin:0.5-1 mg nebulizada segn precise0.5-1 ml de 1:1000 (0.5-1 mg) diluida con sol. Fisiolgica 0.9 hasta un volumen de 5 mlIsoproterenolAmina sinttica similar a epinefrinaPotente broncodilatador agonistaComo intropo ha sido reemplazado por la dobutamina.Ha decado su uso como broncodilatador debido a 2 agonistas especficos de larga duracin como salbutamol y albuterolAprobado por la FDA en 1947Mecanismo de accinAgonista de receptores1 y 2 adrenrgicosMnimos efectos en receptores Aumenta AMPc intracelularFarmacocinticaAbsorcin rpida por va inhalada o IVInicio de accin: 2-5 minDuracin: 30 min a 2 hrsMetabolismo: COMT y MAOExcrecin: renal (sulfatos, glucornidos)DosisInhalacin: 1-2 inhalaciones (120-262 mcg) 4-6 veces/daDosis mxima: 12 inhalaciones/da

Nebulizacin:6-12 nebulizaciones al 0.25%

Efectos adversosTaquicardiaTrastornos del ritmo cardiacoContraindicado en cardiopata isqumicaanticolinrgicos

BROMURO DE IPRATROPIOATROVENTCompuesto de amonio cuaternario formado por la introduccin de un grupo isopropilo en el tomo N de la atropina.Bloquea todos los subtipos de receptores muscarnicosPor va parenteral: broncodilatacin, taquicardia e inhibicin de secreciones.Va inhalada: boca seca

Absorcin, biotransformacin y excrecinAerosol o en solucin para inhalacin90% se degluteHidrlisis del grupo sterSe excreta en heces y orinaInicio accin: 15-30 minReacciones mximas 30-90 minEfecto 4-6 hrsMecanismo de accinAntagonismo de acetilcolina al bloquear receptores muscarnicosReduccin de sntesis de GMPcNo selectivo para subtipos de receptores si se administra sistmicamente.Por inhalacin su efecto se limita al tracto respiratorio2 veces ms potente que atropina como broncodilatadorGuanosina monofosfato ciclica52Dosis Aerosol>14a: 2 pulverizaciones (18 mcg/pulv) 3-4 veces/daDosis mxima: 216 mcg (12 pulv)14a: 2 pulverizaciones 4 veces/da3-14a: 1-2 pulv 3-4 veces/da

Solucin p/nebulizacin>14a: 500 mcg 3-4 veces/da