GAMMAPATIAS MONOCLONALES

Este término define aquellas situaciones en las que aparece una inmunoglobulina monoclonal en el suero y orina (componente monoclonal), como resultado de la expansión de un clón de células plasmáticas (productoras de inmunoglobulinas)) en la medula ósea.

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNEl plasmocito que antiguamente era LB virgen cuando sale a la circulación solo sabe producir un solo tipo de Igb para el antígeno que lo estimulo.

En el mieloma múltiple este plasmocito se altera y solo produce un tipo de Igb. Este plasmocito libera multiples (hijos) clones que solo saben producir el mismo tipo de Igb. (pico monoclonal), luego se va a la MO y comienza una gran replicación dentro de la MO, produciendo una reacción inflamatoria intensa.

Esta reacción inflamatoria que liberan citocinas a partir de la MO provocan en el paciente una anemia por enfermedad crónica. Estas mismas citocinas estimulan a los osteoclastos a producir lesiones óseas líticas.

Cuando hay lesiones líticas se libera calcio y la hipercalcemia lleva a la insuficiencia renal*.La I. Renal aparece en el momento diagnostico mas no es criterio del diagnostico.

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLE

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLEDEFINICION.- Enfermedad caracterizada por proliferación plasmocitaria medular maligna que se manifiesta clínicamente por localizaciones óseas con dolor y fracturas patológicas.

CARACETRISTICAS.-•Infiltración de la MO por células plasmáticas >10%, •componente monoclonal en suero y orina >3g/dl. y •Lesiones osteolíticas.

INFILTRACIÓN DE LA MEDULA ÓSEA: Desplaza a las otras series hematopoyéticas provocando en aproximadamente el 25% de los casos anemia, <9 g/dl, menos frecuente Leucopenia y trombopenia.

INFILTRACIÓN LOCALIZADA EN UN SOLO HUESO: (plasmocitoma óseo solitario) y otras veces fuera de la medula ósea, plasmocitoma extramedular)

PLASMOCITOMAS.- Tumores de células plasmáticas que pueden provocar compresiones neurológicas o pueden infiltrar hígado y bazo (hapatoesplenomegalia).

Sinonimo de Igb es gamaglobulinas (que son los anticuerpos), entonces lo que interesa ver en la electroforesis de proteinas es el pico gama.

En las reacciones inflamatoria inespecificas usted tiene varias proteinas circulando en la linfa bañando al linfonodo y haciendo que varios LB virgen migren al centro germinativo y comienzen a producir varios tipos de Igb contra varios tipos de proteinas, entonces se tiene multiples Igb por lo tanto el pico gama va crecer con una base ancha porque son varios tipos de Igb.

En el mieloma múltiple este plasmocito se altera y solo produce un tipo de Igb. Este plasmocito libera multiples (hijos) clones que solo saben producir el mismo tipo de Igb por lo tanto el pico gama va crecer con una base estrecha (pico monoclonal o componente M) tambien llamado de paraproteinas.

Electroforesis de proteínasElectroforesis de proteínas

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLE

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLEEL COMPONENTE O PICO MONOCLONAL.-Cuando se hace electroforesis de proteínas en el plasma y la orina usted encuentra el componente M con una sensibilidad de hasta un 97%.

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLEQUE ES CADENA LEVE ?Tambien llamada cadena Kappa se da en individuos que tienen un plasmocito alterado que en vez de producir Igb completa solo produce un pedazo (cadena leve) por lo tanto tiene la enfermedad de la cadena leve. Es un tipo de mieloma que puede o no tener clinica de mieloma.A veces esta cadena leve puede pasar por el riñon, ser filtrada y aparecer en la orina llamandose proteina de Bence – Jones., que no es investigada con las cintas comunes para ver proteinurias, es un estudio especial. La persona puede estar excretando toneladas de proteinas de BJ por la orina y no aparece la proteinuria con la cintas comunes si apareciera es que el mieloma complico con otra enfermedad.

Si se tiene un plasmocito alterado que comienza a liberar grandes cantidades de IgM (tambien llamada macroglobulina) no es mieloma, se tiene la enf llamada macroglobulinemia de waldenstron. La IgM al ser una molecula grande y pesada hace que la sangre sea espesa por lo que la clinica que domina en esta patologia es la hiperviscosidad.

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLESIGNOS CLÍNICOS Y BIOLÓGICOS DERIVADO DE LA EXISTENCIA DEL COMPONENTE MONOCLONAL.-Aumento de la VSG y LDH con fosfatasa alcalina normal. Insuficiencia Renal (por hipercalcemia es la mas importante ), tambien cuando se comienza a filtrar mucha cadena leve, el pasaje de esta cadena puede lesionar el túbulo proximal que se conoce con el nombre de sind de Fanconi que se caracteriza por perder todo por la orina, y si de pronto se tiene proteinuria con niveles de sindrome nefrotico quiere decir que se complico con amiloidosis que se da hasta en un 10%.Infecciones por hipogamaglobulinemia (por la baja del resto de las inmunoglobulinas no clonales)Lesiones óseas (osteoporosis y osteolisis) imagen en sacabocados con hipercalcemia y fracturas óseas, además dolores óseos incapacitantes.

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLEDIAGNOSTICO:Pct. > de 60 años que consulta por

dolores óseos que aumenta con los movimiento y con la presión realizar:

• Electroforesis de proteína y de orina

• Serie ósea radiológicas• Hipercalcemia• Aspirado de MO

Si tiene laboratorio y clinica es mieloma

Si no tiene laboratorio que cumpla los requisitos y no tiene clinica tiene gamapatia monoclonal de significado indeterminado.

Si tiene laboratorio y no tiene clinica es mieloma indolente.

OTRA VARIANTE DEL MIELOMAOTRA VARIANTE DEL MIELOMA

EL SISTEMA INTERNACIONAL DE CLASIFICACIÓN POR ETAPAS:Este sistema divide el mieloma en tres etapas basándose sólo en los niveles de beta-2 microglobulina sérica y los niveles de albúmina sérica.

Etapa ILa beta-2 microglobulina sérica es menor de 3.5 (mg/L)

y el nivel de albúmina está sobre 3.5 (g/L).Etapa IINi etapa I o III, lo que significa:• El nivel de beta-2 microglobulina está entre 3.5 y 5.5

(con cualquier nivel de albúmina), O • La albúmina está bajo 3.5 mientras que la beta-2

microglobulina es menos de 3.5.Etapa IIILos niveles de beta-2 microglobulina sérica son

mayores de 5.5.

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLE

MIELOMA MULTIPLEMIELOMA MULTIPLETRATAMIENTO:•Transplante de MO autologo o alogénico•Melfalan mas prednisonaENFERMEDAD REFRACTARIA:•Talidomida o lenalidomida (inhibidores de la angiogenesis).•El bortezomid (capaz de inhibir el efecto de la alteración del cromosoma 13 que es responsable del plasmocito neoplasico.)TRATAR LAS COMPLICACIONES:•Hidratación intensa (2 – 3 lts. diarios)•Insuf renal (hidratación y diuréticos),•Hipercalcemia (hidratación, diuréticos y corticoides), •Infecciones (Antibióticos de amplio espectro.), •Anemia (eritropoyetina), •Lesiones óseas (bifosfonatos)MAL PRONOSTICO:Presencia de cromosoma 13 alterado y B2 microglobulina sérica son mayores de 5.5.