Sandro Casavilca Zambrano

Departamento de Patología INEN

Unidad de Neuro-oncología

Adenoma hipofisiario Craniofaringioma, adamantinomatoso y

papilar, Tumor de células granulares Pituicitoma Oncocitoma fusocelular de la adenohipofisis

Los tumores hipofisiarios constituyen del 10 al 15% de las neoplasias intracraneales

Adenomas pequeños incidentales ocurren en hasta el 27% de las glándulas hipofisis examinadas en autopsia

Hasta un quinto de la población presenta anormalidades hipofisiarias en los estudios de RMN

Los adenomas son raros en la edad pediatrica representando un 2% de todos los adenomas hipofisiarios

La adenohipofisis normal está compuesta de tres tipos celulares: Eosinofílicas, Basofílicas y Cromofobas, dispuestas en un patrón acinar. Ocasionalmente las células basofilicas y cromofobicas se extienden a la neurohipofisis, fenómeno denominado invasión basofilica.

Hipofisis ectópica puede ser encontrada en la cavidad nasal, seno esfenoidal y rara vez en los teratomas ováricos.

Masa circunscrita no encapsulada, color pardusco

Se originan en la región adenohipofisiaria. Pueden desarrollarse a cualquier edad pero son

raros en la infancia. Calcificación, infrecuente (PRL) Son positivos para citoqueratinas, EMA y una

variedad de hormonas hipofisiarias (ACTH, GH, prolactina, FSH, LH y TSH)

Por su presentación clínica y actividad secretora

Tamaño e invasividad Hallazgos histológicos, histología típica y

atípica Perfil de inmunohistoquímica Subtipo ultra estructural

En el diagnóstico transoperatorio la citología es de un gran valor diagnóstico

GH; ACIDOFILICO (FIBROUS BODIES) PAS NEGATIVOS

PRL; ACIDOFILICOS GRANULADOS TSH; CROMOFOBICOS PAS POSITIVOS (TENUE) ACTH; BASOFILICOS O CROMOFOBICOS, PAS

POSITIVOS (INTENSO) GONADOTROPINA; ACIDOFILICOS ONCOCÍTICOS. NULL CELL KI 67 <2% (CRECIMIENTO LENTO). P53 (+), MAS COMÚN EN ADENOMAS

RECURRENTES*

*The 2004 WHO classification of pituitary tumors: What is new? Acta Neuropathol (2006) 111: 1-7

Adenoma hipofisiario secretor de prolactina con cambios post terapia

Los adenomas corticotropos tiñen intensamente con PAS (Preopiomelanocortina, rica en carbohidratos)

Los cambios hialinos de Crooke son observados en células hipofisiarias no neoplásicas, particularmente en pacientes con hipercortisolismo de cualquier tipo

Los adenomas corticotropicos silentes son frecuentemente invasivos y grandes (macroadenomas) y se caracterizan por inmunopositividad para ACTH con clínica y bioquímica negativa. Pueden ser cromofobos y teñir debilmente el PAS. Las mitósis son inusuales.

Adrenectomia bilateral en el contexto de Enfermedad de Cushing en donde un microadenoma no es detectado, resultando en crecimiento tumoral descontrolado debido a la pérdida de feed-back

Los cuerpos fibrosos paranucleares que son positivos a citoqueratina (CK8 o CAM 5.2) son a menudo indicativos de adenomas productores de hormona del crecimiento.

Son negativos a la tinción de PAS.

Una débil positividad al PAS se observa en los adenomas con glicoproteínas como son FSH, LH y TSH.

La mayoría de adenomas plurihormonales son positivos a hormona de crecimiento, prolactina y ACTH. Patrones comunes de secreción son TSH, FSH y GH, o PRL y TSH.

Los adenomas que secretan hormona de crecimiento y prolactina por las mismas células, son denominados mamosomatotropos

La caracterización inmunohistoquímica de los adenomas hipofisiarios es mandatoria para el manejo del paciente, aunque no necesariamente predice los niveles hormonales sistémicos

Uno de los principales factores pronósticos es el tipo patológico y clasificación hormonal. Se han asociado a una conducta clínica más agresiva el adenoma discretamente granular secretor de hormona de crecimiento, el adenoma lactotrofo densamente granular y el adenoma corticotropo silente

Grado 0, Microadenoma intrapituitario, apariencia sellar normal

Grado I, microadenoma intrapituitario, abombamiento focal de la pared sellar

Grado II, Macroadenoma intrasellar, agrandamiento difuso de la silla. No hay invasión

Grado III, Macroadenoma, invasión sellar localizada y/o destrucción

Grado IV, Macroadenoma con extensa invasión o destrucción sellar

Microadenomas, <10 mm Macroadenomas, = o >10 mm Macroadenomas gigantes, >4 cm

Los microadenomas llaman la atención tempranamente debido a su estatus funcional, particularmente en pacientes con Enfermedad de Cushing.

Los tumores no funcionantes son aproximadamente un tercio, son típicamente silentes y alcanzan grandes dimensiones. Los tumores grandes producen a menudo el llamado efecto de tallo, con leve a moderada elevación de prolactina debido a la compresión del tallo, que bloquea el transporte de dopamina y libera a la hipófisis anterior del efecto inhibitorio del hipotálamo.

Los macroadenomas comprimen el tejido hipofisiario normal y causan panhipopituitarismo. Los adenomas no funcionantes, referidos como Null Cell Adenomas, muchos de los cuales son adenomas gonadotropicos silentes.

Ocasionalmente los adenomas muestran una atipia citológica moderada a severa, lo que no se traduce en conducta agresiva a menos que venga acompañado de mitosis y un elevado índice proliferativo.

Es un proceso de multiples pasos y multicausalLos factores implicados en su génesis son: Origen Clonal de los adenomas

hipofisiarios Factores hipotalámicos Factores endocrinos

ADENOMAS NO INVASIVOS (1%) ADENOMAS INVASIVOS (4.5%) CARCINOMA (12%) Los adenomas Null y Plurihormonal, son

generalmente macroadenomas (>1cm) y son cromofobicos pero pueden ser acidofilos

Se requiere de compromiso macroscopico aparente o radiológico de la dura, hueso o seno cavernoso para justificar el término de invasivo.

Es una neoplasia poco común diagnósticada en la presencia de metástasis a cerebro o líquido cefalorraquídeo, o extensión discontinua del tumor.

Hiperplasia hipofisiaria es la expansión histológica difusa de los acinos. La expansión de los acinos con un solo tipo celular se observa en la gestación y terapia estrogénica

Apoplejia hipofisiaria, Infarto hemorrágico expontaneo de tejido hipofisiario neoplasico o no neoplásico.

GRACIAS

INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS, LIMA – PERU