Anemia Aplsica

DIPLOMADO EN HEMATOLOGA Y BANCO DE SANGREMDULO III (30 de Agosto de 2015)CLASE 6

Anemia Aplsica.Mielodisplasia. MielofibrosisJuan Jorge Huamn SaavedraDoctor en Medicina, Patlogo Clnico, Magister en Bioqumica2015

ContenidoAnemia aplsicaAnemia eritroctica puraMielodisplasiaMielofibrosis

Cuestionario Qu es la anemia aplsica?Qu causas conoce de anemia aplsica? Qu es la pancitopenia y qu causas conoce? Cules son las alteraciones en la mielodisplasia?Qu es la mielofibrosis?

ANEMIA APLASICA

Definicin de Anemia Aplsica

Pancitopenia en sangre perifrica y mdula sea con una celularidad inferior al 25%, demostrada por biopsia y en ausencia de infiltracin neoplsica, mielodisplasia, fibrosis o tratamiento quimio/radioterpico previo.

DefinicinAnemia aplsica es una pancitopenia vinculada a hipocelularidad en la mdula sea

Young N. Anemia aplsica, mielodisplasias y sndromes relacioandos con insuficiencia de la mdula sea. Harrinson, Medicina Interna18 ed.

EPIDEMIOLOGIA

Incidencia 2-3 casos/106 hab ao Sexo: Masculino 52% Femenino 48% Se puede presentar a cualquier edad. Leve predominio en varones jvenes 15-25 aos.

ETIOLOGAExiste fracaso de la mdula sea en la hematopoyesis por diversas causas sea congnitas como la anemia de Fanconi o adquiridas (idioptica, secundaria a frmacos, infecciones, trastornos inmunolgicos)

EtiologaLa anemia aplsica (AA) es una rara pero heterogneo trastorno. La mayora (70-80%) categorizados como idioptica porque su etiologa primaria es desconocido. En un subconjunto de casos, un frmaco o infeccin se identifica que precipita la insuficiencia de la mdula sea aun no est claro por qu slo algunos los individuos son susceptibles. El 15-20% de los pacientes la enfermedad es constitucional / heredado, cuando la enfermedad es familiar y / o presente uno o ms de otras anomalas somticas. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic Anaemia 2009 Judith C. W. Marsh,1 Sarah E. Ball,et all British Committee for Standards in Haematology

EtiologaHereditarias: - Anemia de Fanconi - Disqueratosis congnita - Sindrome de Schwachman-Diamond - Disgenesia reticular - Trombocitopenia amegacarioctica - Anemias aplsicas familairesYoung N. Anemia aplsica, mielodisplasias y sndromes relacioandos con insuficiencia de la mdula sea. Harrinson, Medicina Interna18 ed.

Etiologa de la Anemia AplsicaAdquiridasIdioptica: la mayoraSecundaria: - Radiacin - Substancias qumicas: benceno - Frmacos: citotxicos, cloranfenicol, insecticidas,AINES, metales pesados, sulfas,etc - Virus (Epstein Bar, Hepatitis viral, Parvovirus B19, VIH) - Enfermedades inmunitarias: timoma/carcinoma del timo, enfermedad de injerto contra husped en inmunodeficiencias hiperinmunoglobulinemia,LES - Hemoglobinuria paroxstica nocturna - EmbarazoYoung N. Anemia aplsica, mielodisplasias y sndromes relacioandos con insuficiencia de la mdula sea. Harrinson, Medicina Interna18 ed

Conducta

Todos los pacientes con anemia aplsica deben ser evaluados cuidadosamente a: (i) confirmar el diagnstico y descartar otras posibles causas de mdula sea con pancitopenia hipocelular. (ii) clasificar la gravedad de la enfermedad y el uso de sangre estndar (iii) documentar la presencia de asociacin con hemoglobinuria paroxstica nocturnal (HPN) y de clones citogenticos Pequeo clones HPN, en ausencia de hemlisis, ocurren hasta en el 50% de los pacientes con anemia aplsica y anormales clones citogenticas ocurren hasta en el 12% de los pacientes con anemia aplsica en ausencia de sndrome mielodisplsico (SMD).

ConductaANAMNESIS: Bsqueda de antecedentes familiares,exposicin a txicos, medicamentos. BUSQUEDA DE ANOMALIAS SOMATICAS para descartar sindromes de insuficiencia medular constitucionales (1). Hemograma y reticulocitos corregidos por el Hto Aspiracin de mdula sea para D/C leucemia /SMD (2) Biopsia de mdula sea para cuantificar celularidad y D/C fibrosis (1)Hasta un 30% de los sd constitucionales no tienen alteraciones somticas. (2)En la aplasia medular adquirida solo se permite visualizacin de diseritropoyesis

Anemia AplsicaLaboratorio: Serie roja normoctica, normocrmica Reticulocitos disminuidosLeucopenia de intensidad variable con linfocitosis relativa Aumento de fosfatasa alcalina en los granulocitos, Trombocitopenia. Pancitopenia Aumento de hierro srico y de ferritina Aspirado medular: con pocos grumos, hipocelularidad, hierro medular aumentado; la biopsia confirma el diagnstico.

Anemia aplsica

Pruebas adicionalesEstudio citogentico por bandas G (1) En pactes < 35 aos, estudio de fragilidad cromosmica en SP para D/C Sindrome de Fanconi Anlisis por citometra de la expresin de Ag de membrana GP I para detectar clon HPN asociado (2) Perfil heptico Parmetros de autoinmunidad Niveles de Vitamina B12 Serologa de los virus hepatitis A,B,C,CMV,VEB,VH 6,Parvovirus B19. (1) Se encuentran alteraciones genticas en un 3-10% de los casos al diagnstico. Las ms habituales encontradas son las alteraciones en el cromosoma 7 y trisomia 8. La alteracin del cromosoma 7 ha sido asociada con peor respuesta al tratamiento, mientras que la trisoma 8 parece relacionarse con un pronstico ms favorable. (2) Los pacientes con clon HPN responden mejor al tto IST

Niveles de gravedad

MODERADA Si granulocitos > 500 GRAVE ( al menos 2 de los sgtes. criterios) Granulocitos < 500 Plaquetas < 20 000 Reticulocitos corregidos x el Hto 70 aosPredominio ligero en varonesIncidencia: 35 a 100 casos/milln de personas poblacin general y de 120 a >500 /milln de ancianos

EtiologaExposiciones ambientales como la radiacin y el bencenoTratamiento antineoplsico: radioterpaia y alquilantes Una anemia aplsica adquirida puede evolucionar hacia una mielodisplasiaTrastorno clonal de las clulas madres hematopoyicas que provoca una alteracin de la proliferacin y diferenciacin celular

Laboratorio en MielodisplasiaSangre: Anemia sola o como parte de bicitopenia o pancitopenia, son raras la neutropenia o trombocitopenia aisladaMacrocitosis, 2 poblaciones de eritrocitosPlaquetas: muchas alteraciones con fenmenos hemorrgicosMdula sea

Laboratorio en MielodisplasiaMdula seaCelularidad normal o abundante, pero en 20 % de los casos es hipocelular para confundirlo con una aplasiaFrecuente: - Lnea eritroide: cambios diseritropoyticos (ncleos anormales), sideroblastos anulares, ncleos megaloblsticos con hemoglobinizacin deficiente - Granulaciones escasas e hiposegmentacin de los precursores granulocticos y aumento de los mieloblastos

Sangre perifrica: Mielodisplasia

Mielodisplasia: MO.

Sideroblastos en anillo

Mielodisplasia: plaquetas gigantes poco granuladas

Mielodisplasia

ANEMIA MIELOPTISICA

DefinicinLa mieloptisis o mielofibrosis secundaria es un proceso reactivo. EtiologaLa fibrosis puede ser una reaccin a la invasin de la mdula por clulas tumorales, casis siempre de un cncer epitelial de glndula mamaria, pulmn y prstata o de un neuroblastomaInfecciones por micobacterias, hongos o VIHSarcoidosisEnf. De GaucherRadiacinLeucemia mieloide crnica, mieloma mltiple, linfomas

FisiopatologaProliferacin de fibroblastosMetaplasia mieloide(hgado, bazo y ganglios linfticos)Eritropoyesis ineficaz

LaboratorioAnemia normoctica normocrmicaLeucoeritroblastosis : eritrocitos en forma de gota, eritrocitos nucleados, leucocitosis que simula reaccin leucemoide con mielocitos, promielocitos y mieloblastos circulantes.Plaquetas gigantes y abundantes