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4 eixo neuroendócrino hho

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Anorexia nervosa

Pseudociese

Amenorréia atletas

Stress

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Estimulantes: A, NA, neuropeptídeo Y,

Histamina, óxido nítrico, neurotensina.

Inibidores: Dopamina, encefalinas, prolactina, dimorfinas, B-lipotrofias, b-endorfinas, GABA

Glicoproteínas

GnRH vida meia 2-4 min

Glu-His-Trp-Ser-Gli-Leu-Arg-Pro-Gli-NH2

Pulsos intervalo 1-3 horas

Aumenta frequência e amplitude – ovulação

“ Down regulation ”

FSH e LH 30,000

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Alça curta

Alça longa

Alça ultra longa

Alça ultra curta

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• LIBERAÇÃO DE GnRH PULSÁTIL PELO HIPOTÁLAMOLIBERAÇÃO DE GnRH PULSÁTIL PELO HIPOTÁLAMO• LIBERAÇÃO DE GnRH: FSH E LH PULSÁTEISLIBERAÇÃO DE GnRH: FSH E LH PULSÁTEIS• FASE FOLICULAR: FASE FOLICULAR:

• CRESCIMENTO DE FOLÍCULOS ANTRAISCRESCIMENTO DE FOLÍCULOS ANTRAIS• SECREÇÃO DE ESECREÇÃO DE E22

• SELEÇÃO DO FOLÍCULO DOMINANTESELEÇÃO DO FOLÍCULO DOMINANTE

• FASE FOLICULAR mais avançadaFASE FOLICULAR mais avançada• FOLÍCULO DOMINANTE 10 MMFOLÍCULO DOMINANTE 10 MM• LH ESTIMULA:LH ESTIMULA:

SECREÇÃO DE SECREÇÃO DE EE2 2 PELA GRANULOSA PELA GRANULOSADESENVOLVIMENTO PRÉ OVUL. DO FOLÍCULODESENVOLVIMENTO PRÉ OVUL. DO FOLÍCULO

• EE22 DO FOLÍCULO DOMINANTE: DO FOLÍCULO DOMINANTE:FEEDBACK NEGATIVO (INIBE FOLÍCULOS PEQ.)FEEDBACK NEGATIVO (INIBE FOLÍCULOS PEQ.)COMANDA PICO DO LHCOMANDA PICO DO LH

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Estrutura molecular:Glicoproteínas: cadeias de aminoácidos unidas por ligações peptídicas com cadeias de carboidratos ligados a proteínas.

Duas sub-unidades e : : idêntica as outras gonadotrofinas (LH, TSH e hCG) contém 92 aminoácidos.

: específica do FSH, 118 aminoácidos.

Meia vida FSH: 3 – 4 horas. LH: 20 min.

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Follicle Stimulating Hormone (FSH):

Meia vida de 180 – 240 minutos.

Estimula o crescimento folicular.

Aumenta a produção de estrogênio.

Estimula a produção de receptores de LH e outros fatores (inibina, activina) na preparação da eclosão folicular.

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Luteinizing Hormone (LH):

Meia vida de 38 – 60 minutos.

Induz a maturação oocitária e toda a seqüência dos eventos da ovulação.

Responsável pela produção dos esteróides nas células da teca.

Bloqueia o efeito inibitório da maturação oocitária OMI e LI (inibidor da luteinização)

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-Nascimento 2 milhões ovocitos primários em dictioteno. (prófase da primeira divisão meiótica)

-Puberdade 40,000 – 400,000

-Ovulação 400 – 500 folículos.

-Cada ciclo 1 a 20 folículos iniciam o processo de seleção.

Recrutamento 1 - 4 dias.

Seleção 5 – 7 dias

Dominância 8 – 12 dias

Ovulação 13 – 15 dias (oócito secundário em metafase II)

Fase Lútea

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Recrutamento D 1 a 4

1 a 20 folículos antrais do pool

Seleção D 5 a 7

Ovulação D 13 a 15

Dominância D 8 a 12

Pulso de LH = GnRHFSH dp E2 e inibinas

Retroalimentação positiva E – LH 200pg/ml por 50 horas

Ruptura folicular 10-12h após o pico de LH

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•36 horas(24 a 48h) após liberação do LH => prod.36 horas(24 a 48h) após liberação do LH => prod.P4 pelas cél. granulosa

Plasminogênio, plasmina e colagenase

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ovócito

zona pelúcida

granulosa

membrana basal

teca interna

teca externa

ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTOproliferação granulosa e tecalno início do crescimento folicular

ULTRA-ESTRUTURA DO FOLÍCULO EM CRESCIMENTOproliferação vascular para O2,LH e FSHFolículo dominante, logo setornará autônomo naprodução de E2 e peptídeos

Teoria das duas células

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Sangue

Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação:

Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817.

REC LH

ProteinKinase A

ATP

Cholesterol

Pregnenolone

17-OH Pregnenolone

DHEA

Desmolase

17∝-hydr

Desmolase

3ßHSD

cAMP

17 ß ESTRADIOL

ESTRONAProtein

Kinase A

ATP

cAMP

P 450 arom

17ßHSD

Célula daTeca

Célula daGranulosa

Membrana BasalMembrana Basal

REC FSH

ANDROSTENEDIONE

REC

REC

REC

17 ß ESTRADIOL

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Gonadotrofinas: Mecanismo de Ação:

Adapted by Carr, BR. Diseases of the ovary and Reproductive Tract. In Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Williams Textbook of Endocrinology 9th edition. WB Saunders, Philadelphia, p.751-817.

REC LH

ProteinKinase A

ATP

Cholesterol

Pregnenolone

17-OH Pregnenolone

DHEA

Desmolase

17∝-hydr

Desmolase

3ßHSD

cAMP

ANDROSTENEDIONE

17 ß ESTRADIOL

ESTRONAProtein

Kinase A

ATP

cAMP

P 450 arom

17ßHSD

Célula daTeca

Célula daGranulosa

Membrana BasalMembrana Basal

REC FSH

ANDROSTENEDIONE

REC

REC

REC

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FF: 1 pico a cada 60 a 90 minutosFL: Precoce: 1 pico a cada 2 a 4 h Média: a cada 4 a 6 h Tardia: a cada 8 a 12 h

Pulso de LH = GnRHFSH dp E2 e inibinas

. ..............

....................

.xxxx xx xx xx xx xx xx xx

xx xx xx xxxxxx

xx

xx

xxxx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx xx

++++

++++++++

+++

+

+

+

+

+

+++++++++++++++++

++

i i i i i i i i i i i i iiiiii i

iii i i

i

ii

ii i i

ii i i i i i

i....

............................

......

Inibina B reflete a reserva folicular

Inibina A pode ser marcador de crescimento folicular e função do CL

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- Inibina

Inibe FSH e estimula LH e/ou IGF na teca

Aumenta o número receptores para LH

A B

- Ativina

inibe a síntese de androgênios pelas células da Teca.

estimula secreção de FSH

- Androgênios no pico do LH,

atresia folicular

aumentar a libido

-Folistatina(granulosa e hipófise) inibe síntese e secreção do FSH, ligando-se na ativina.

-Fatores de crescimento: IGF I e II, LH símiles, secreção inibina.

- EGF, FGF, TGF ….

- Leptina efeito sobre a pulsatilidade do GnRH.

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Janela implant

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MENSTRUAÇÃO NORMAL• Duração de 2 a 8 dias (média 4 dias);• Intervalo de 21 a 35 dias (média 28 dias);• Quantidade de 20 a 80 ml (média 35 ml);• Informação da paciente.

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NOMENCLATURA DO DESVIO MENSTRUAL

Duração : Oligomenorréia Hipermenorréia Intervalo : Opsomenorréia( 35 a 40 dias) Espaniomenorréia( > 40 dias até 6 meses) Proiomenorréia( 20 a 25 dias) Polimenorréia ( 15 a 18 dias) Quantidade : Menorragia HipomenoréiaDesvio menstrual não relacionado a época menstrual: • Metrorragia . Sinusorragia . Menóstase• Hemorragia do meio-ciclo . Amenorréia Lima e Baracat, 1995

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HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO

HIPÓFISEHIPÓFISE

OVÁRIOOVÁRIO

ENDOMÉTRIOENDOMÉTRIO

GnRhGnRh

FSH / LHFSH / LH

E2 / P4E2 / P4