III. INFLAMAÇÃO E REPARAÇÃO

• Inflamação ou flogose (da latim Inflamação ou flogose (da latim inflamare inflamare e do grego e do grego phagos, phagos, que significam pegar que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício. células do sangue para o interstício.

““é uma resposta vascular a injúria”é uma resposta vascular a injúria”

• CausasCausas InfecçãoInfecção TraumaTrauma Injúria física (extremos de temperatura ou radiação Injúria física (extremos de temperatura ou radiação

ionizante)ionizante) Injúria químicaInjúria química Injúria imunológicaInjúria imunológica Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no

tecido viável adjacente a áreas necróticas)tecido viável adjacente a áreas necróticas)

SINAIS CARDINAIS• RUBOR (vermelho devido a dilatação dos RUBOR (vermelho devido a dilatação dos

vasos)vasos)• DOR (devido ao aumento da pressão DOR (devido ao aumento da pressão

exercido pelo acúmulo de fluído exercido pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina)como a bradicinina)

• CALOR (devido ao aumento do fluxo CALOR (devido ao aumento do fluxo sangüíneo)sangüíneo)

• TUMOR (devido ao acúmulo extravascular TUMOR (devido ao acúmulo extravascular de fluído)de fluído)

• PERDA DA FUNÇÃOPERDA DA FUNÇÃO

INFLAMAÇÃO AGUDA1 Alterações no calibre vascular:Alterações no calibre vascular:2 Aumento da permeabilidade vascular:Aumento da permeabilidade vascular:

• CContração endotelial (formando lacunas ontração endotelial (formando lacunas intercelulares)intercelulares)

• Retração juncionalRetração juncional• Agressão endotelial direta (com necrose e Agressão endotelial direta (com necrose e

descolamento endoteliais)descolamento endoteliais)• Agressão endotelial mediada por leucócitos Agressão endotelial mediada por leucócitos • Extravasamento a partir de capilares em Extravasamento a partir de capilares em

regeneração.regeneração.

INFLAMAÇÃO AGUDA3 Eventos celulares: Eventos celulares:

Diapedese leucocitária e fagocitoseDiapedese leucocitária e fagocitose• Marginação leucocitária Marginação leucocitária • Rolagem Rolagem • AdesãoAdesão• Diapedese leucocitáriaDiapedese leucocitária• QuimiotaxiaQuimiotaxia• Ativação leucocitáriaAtivação leucocitária

(vide figura a seguir)(vide figura a seguir)

INFLAMAÇÃO AGUDA• FagocitoseFagocitose

• Reconhecimento e acoplamento da partículaReconhecimento e acoplamento da partícula• EnglobamentoEnglobamento• Destruição ou degradaçãoDestruição ou degradação

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

• Aminas VasoativasAminas Vasoativas HistaminaHistamina SerotoninaSerotonina

• Sistema proteolítico de contatoSistema proteolítico de contato• O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e

produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células fagocitátirascélulas fagocitátiras

• Proteases PlasmáticasProteases Plasmáticas• SISTEMA COMPLEMENTOSISTEMA COMPLEMENTO

(vide figura a seguir)(vide figura a seguir)

SISTEMA COMPLEMENTO•Conjunto de proteínas (pró-Conjunto de proteínas (pró-

enzimas) que ativam em cascata, enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre.perde eletrólitos e morre.

•Durante o processo de ativação, são Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com gerados outros produtos com efeitos diversosefeitos diversos

CASCATA DO COMPLEMENTO

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃOComo os fatores do complemento afetam a Como os fatores do complemento afetam a

inflamaçãoinflamação::• Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas)• Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5aAdesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a• Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninasFagocitose: C3b e C3bi são opsoninas

• SISTEMA CININASISTEMA CININA• Gera peptídeos a partir de proteínas plasmáticas Gera peptídeos a partir de proteínas plasmáticas

chamadas cininógenos através de proteases chamadas cininógenos através de proteases específicas chamadas calicreínaespecíficas chamadas calicreína

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO:

Fator Hageman AtivadoFator XII

XIaPROTROMBINATROMBINA TROMBINAFIBRINOGÊNIOFIBRINA FIBRINAFIBRINOPEPTÍDEOS

PRÉ-CALICREÍNA CALICREÍNA

CAPM

BRADICININA

• Metabólitos do ácido araquidônicoMetabólitos do ácido araquidônico

ÁC. ARAQUIDÔNICOFosfolipídeos da membrana celular Fosfolipases

Inibidas pelos esteróides

5HPETEHPETE5HETEQuimiotaxia

Leucotrieno A4

Leucotrieno C4

Leucotrieno D4

Leucotrieno E4

LOXLipo-oxigenases

COXCiclo-oxigenases

Prostaglandina G2

Prostaglandina H2

Prostaglandina PGI2 Tromboxane A2

Leucotrieno B4

PGD2 PGF2 PGF2

Inibição da agregação plaquetária

Vasodilatação e promoção do edema

Promoção da agregação plaquetária

VasoconstriçãoVasodilatação

Quimiotaxia

Vasoconstrição

Broncoespasmo

Permeabilidade

Inibida pelos AINEs

MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO

• Fator de Ativação plaquetáriaFator de Ativação plaquetária• CitocinasCitocinas• Óxido Nítrico (NO)Óxido Nítrico (NO)• Componentes lisossômicos dos leucócitosComponentes lisossômicos dos leucócitos• Radicais livres derivados do oxigênioRadicais livres derivados do oxigênio

INFLAMAÇÃO CRÔNICACARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:• Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos,

macrófagos e plasmócitos)macrófagos e plasmócitos)• Destruição tecidualDestruição tecidual• Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo Reparação mediante substituição por tecido conjuntivo

(angiogênese e fibrose)(angiogênese e fibrose)INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEARINFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR

REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE):(FIBROSE):

AngiogêneseAngiogênese

Migração e proliferação fibroblásticaMigração e proliferação fibroblástica

Deposição de matriz extra-celularDeposição de matriz extra-celular

Maturação e organização do tecido fibroso Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)(remodelamento)

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

INFLAMAÇÃO CRÔNICA

INFLAMAÇÃO GRANULOMATOSAINFLAMAÇÃO GRANULOMATOSA• Granuloma de corpo estranhoGranuloma de corpo estranho

• Granuloma imunológicoGranuloma imunológico

LINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃOLINFÁTICOS NA INFLAMAÇÃO• Ajuda a drenar o líquido do edemaAjuda a drenar o líquido do edema

• Agente agressor pode causar linfangites ou Agente agressor pode causar linfangites ou

linfadeniteslinfadenites

• Pode levar o agente agressor à corrente sangüíneaPode levar o agente agressor à corrente sangüínea

PADRÕES MORFOLÓGICOS• Padrões morfológicos nas inflamações agudas Padrões morfológicos nas inflamações agudas

e crônicas:e crônicas:1 Inflamação serosaInflamação serosa2 Inflamação fibrinosaInflamação fibrinosa3 Inflamação supurativaInflamação supurativa4 ÚlcerasÚlceras

• Efeitos Sistêmicos na InflamaçãoEfeitos Sistêmicos na Inflamação1 Febre: IL-1 e IL-6Febre: IL-1 e IL-62 LeucocitoseLeucocitose

CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS•CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:CICATRIZAÇÃO POR 1ª INTENÇÃO:

• Cicatrização por segunda intençãoCicatrização por segunda intenção

• Resposta inflamatória reparadoraResposta inflamatória reparadora