Christian Arturo Frías

VIH

Familia Retroviridae Género Lentivius

VIH es el causante del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Los primeros casos se reportaron en 1981, pero su propagación comenzó en los 30´s en África occidental.

El VIH se origino de infecciones cruzadas en especies diversas de simios, llego a los humanos por contacto directo con sangre contaminada.

Origen

Forma y estructura: Esféricos con envoltura que contiene 72 prolongaciones glucoproteicas (gp120 y gp41), cápside icosaedrica con forma de cono trunco, contiene dos copias de RNA, matriz (proteínas p17).

Tamaño: Diámetro entre 80-120 nm

Características del genoma: 2 copias de RNA monocatenario de cadena positiva, aproximadamente 9kb.

Posee enzimas transcriptasa inversa que dentro de la célula hospedadora convierte RNA en DNAc.

También tiene integrasas que unen el DNA al cromosoma celular.

Características generales

Existen dos tipos de VIH con cercanía filogenética de 40-50%

VIH-1 originado de SIVcpz-ptt (Sindrome de inmunodeficiencia simia, cepa de chimpancés Pan trogodytes troglodytes).

Presenta 3 subtipos: M (main), O, N. El grupo M se divide en 11 subtipos (A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K).

Existen mas de 30 FRC de los subtipos (forma recombinantes circulantes), y su numero esta en aumento.

VIH-2 es menos patógeno, originado de SIVsm (mono mangabeye Sooty mangabey), presenta 7 subtipos (A, B, C, D, E, F, G), endémico de África.

La diferencia principal de los tipos es su composición genética, se cree que es debido a errores de la transcriptasa inversa.

Clasificación

Glicoproteínas de envoltura:

• Glicoproteína extracelular (gp120), el 50% de la cual consiste en hidratos de carbono, contiene regiones antigénicas conservadas que se une a receptores de quimioinas, un área única que se fija a la molécula de CD4 y otra área que se fija a inmunoglobulinas.

• Glicoproteína transmembranal (gp41) que también es inmunógena, e inducen la fusión del virus a la célula.

Enzimas: Estos componentes antigénicos comprenden la p66 que corresponde a la transcriptasa inversa (también existe como p51), la p31 o integrasa y proteasa.

Proteínas estructurales: Se consideran antígenos a las proteínas p24 (cápside) y la p17 que forma la matriz interna.

Su capa Iipídica contiene moleculas del Complejo Mayor de histocompatibilidad que incorpora al salir de la célula en la cual se reproduce.

Componentes antigénicos

Sus células huésped son los linfocitos CD4+, macrófagos, células nerviosas de la microglía y células dendríticas residentes en mucosas (células de Langerhans)

Las células T son las celulas diana principales del virus y expresa en la superficie los dos receptores necesarios para la entrada: la molécula CD4 y un receptor de quimiocinas, generalmente CCR5 en las primeras fases de la infeccion. En algunos pacientes el virus puede utilizar un receptor alternativo CXCR4 lo que se conoce como cambio de tropismo.

La replicación excesiva del virus lleva a la muerte del linfocito.

Tropismo celular

En su ciclo viral hay 2 fases: virión infectante (ARN) y provirus (ADN) una fase de integración en el genoma huésped que le permite tener largos periodos asintomáticos (latencia), a pesar de una viremia persistente.

1) Enlace y fusión: El VIH empieza su ciclo viral cuando gp120 se liga a un receptor CD4 y a un co-receptor CCR5 en la superficie de un linfocito. Posteriormente el virus se fusiona con la célula anfitriona mediante la gp41. Después de la fusión, el virus libera el ARN dentro de la célula.

2) Transcripción inversa: La transcriptasa inversa convierte la cadena simple del ARN vírico en cadena doble de ADN vírico.

Ciclo viral

3) Integración: El nuevo ADN del VIH entra al núcleo de la célula anfitriona, donde la integrasa une el ADN vírico al propio ADN de la célula. El ADN del VIH integrado se llama provirus y puede permanecer inactivo por varios años sin producir nuevas copias del VIH o produciendo muy pocas.

4) Transcripción: Cuando la célula anfitriona recibe señal para volverse activa, el provirus usa RNA polimerasas para crear copias del material genómico del VIH y segmentos cortos de RNAm que se utiliza como molde para la formación largas cadenas de proteínas del VIH.

5) Ensamblaje: La proteasa divide las cadenas largas de proteínas del VIH en pequeñas proteínas individuales. A medida que las proteínas pequeñas del VIH se unen a las copias del material genético del ARN del VIH, se ensambla una nueva partícula del virus

6) Gemación: El nuevo virus ensamblado sale de la célula anfitriona. Durante la gemación, el nuevo virus obtiene parte de la envoltura exterior de la célula. A esta envoltura, que actúa como recubrimiento, se unen las proteínas modificadas y azúcares, formándose así las glucoproteínas gp120 y gp41.

La infección por VIH es un proceso crónico que implica una producción elevada y constante de nuevos viriones, acompañada de la destrucción de linfocitos CD4+ (efecto citopático). 

Esta destrucción celular es continua durante varios años, hasta que las reservas corporales se agotan, lo que desemboca en una inmunodeficiencia adquirida.

La infección puede estar presente en periodo de latencia como Provirus, y desencadenar una replicación masiva hasta 20 años después de contraer el virus.

Debido a la perdida de la actividad inmune es imposible que el cuerpo pueda eliminar el virus.

La capa que poseen es muy frágil por lo que solo sobreviven en fluidos corporales como la sangre, semen y leche materna.

Mecanismos de virulencia

La característica principal de la infección por VIH es provocar el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, debido el déficit progresivo de los Linfocitos T, que tienen en su superficie la molécula CD4.

Cuando el nivel de células CD4 desciende por debajo del 50% del nivel normal, el paciente está expuesto a sufrir una serie de enfermedades oportunistas que definen el SIDA.

La cifras absoluta normales de linfocitos CD4 oscilan entre 800-1200/ml, en las personas con SIDA los valores varían entre 200-500/ml.

SIDA

Tras la primoinfección existe un periodo de viremia elevada, es en este momento cuando aparece la respuesta clonal de linfocitos CD8+ junto con la aparición de anticuerpos neutralizantes.

Ambos fenómenos inducen una disminución importante de la viremia. Pero no eliminan el estado de latencia.

Los estadíos finales, se caracterizan por la aparición de infecciones oportunistas, se produce un descenso en el número de linfocitos CD4+, una disminución de la respuesta humoral y celular frente al VIH y una elevación de la carga viral. La disminución de los linfocitos CD4+ origina un deterioro de las actividades de las demás células involucradas en la respuesta inmune

Respuesta del hospedero

El virus con envoltura se inactiva fácilmente y se debe transmitir con los líquidos corporales. Puede transmitirse antes de que aparezcan síntomas identificables a través de sangre, semen y secreciones vaginales, por medio de:

1) Contacto sexual con una persona infectada

2) Por compartir agujas o jeringas con una persona infectada

3) A través de transfusiones de sangre contaminada o factores de coagulación contaminados

4) Los niños hijos de madres portadoras del HIV pueden infectarse antes o durante el nacimiento o al ser alimentados con leche materna.

5) Trabajadores de la salud infectados por accidentes por punción con jeringas que contenían sangre infectada con el HIV, o después de que la sangre infectada entra en contacto con una herida abierta o una membrana mucosa (por ejemplo los ojos o el interior de la nariz).

Transmisión  

En las personas infectadas por el VIH, las manifestaciones clínicas del SIDA se presentarán como consecuencia del daño producido por el virus al sistema inmunitario.

En el 50% de esas personas, los síntomas se presentarán dentro de los 10 años siguientes a la infección inicial.

Existen tres tipos de manifestaciones clínicas del SIDA: las infecciones oportunistas, distintos tipos de cánceres, y los efectos directos del virus sobre el organismo.

Manifestaciones clínicas

Entre las infecciones oportunistas, la más frecuente es un tipo de neumonía causada por el protozoario Pneumocystis carinii. Se calcula que en casi la mitad de los pacientes de SIDA se presentará esta complicación, que es en ellos la principal causa de muerte. Otras infecciones pueden ser causadas por otros virus (como el herpesvirus), bacterias (como la tuberculosis) u otros microorganismos tales como los hongos y las levaduras. 

• Neumonia por Pneumocystis carinii

• Neumonia bacteriana recurrente

• TBC pulmonar o extrapulmonar

• Toxoplasmosis  (Toxoplasma gondii)

• Criptococosis pulmonar (Cryptococcus neoformans)

• Candidiasis esofágica o pulmonar

• Diarrea por Isospora belli o Criptosporidium

• Sepsis recurrente por Salmonella

• Herpes simple afectando bronquios pulmones o esófago

Complicaciones mas frecuentes en SIDA

Uno de los cánceres más frecuentes en los pacientes de SIDA es el sarcoma de Kaposi. Este se manifiesta generalmente como lesiones de la piel en los brazos y en las piernas, aunque afecta también a los órganos internos, y en estadíos más avanzados, se extiende por todo el cuerpo.

Los efectos directos del VIH sobre el organismo incluyen principalmente trastornos del sistema nervioso y del tubo digestivo. 

La demencia relacionada con el SIDA puede ser el resultado de una infección por VIH de las células de la microglía y las neuronas del cerebro. Los pacientes con este cuadro pueden padecer un deterioro progresivo de su capacidad intelectual y otros síntomas de trastornos neurológicos similares a los de las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer.

También puede darse un proceso de deterioro neurológico como consecuencia de la infección por alguno de los diversos patógenos oportunistas

Demencia relacionada con el SIDA

Distribución de la enfermedad: Alrededor del mundo existen cerca de 34 millones de personas con VIH/SIDA.

África subsahariana es la región del mundo con la mayor prevalencia de VIH

En algunos países más de un cuarto de la población adulta es VIH-positiva, en Botswana el índice llega al 35,8%. En México la prevalencia es menor al 1%.

En México, para el 2012 había 155,625 casos registrados acumulados de sida.

La entidad que registra más casos acumulados es el Distrito Federal, seguido por el Estado de México, Veracruz y Jalisco.

Epidemiologia

Prevalencia de VIH/SIDA en el mundo

Casos de Sida en México

Entidad / casos Lugar

Distrito Federal      24,372 1

México      16,936 2

Veracruz      14,339 3

Jalisco      11,890 4

Puebla        7,112 5

Baja California        6,930 6

Guerrero        6,769 7

Chiapas        6,717 8

Oaxaca        5,345 9

Nuevo León        4,506 10

Grupos de riesgo:

• Adictos a drogas por vía parenteral

• Individuos sexualmente activos con muchas parejas (homosexuales y heterosexuales)

• Prostitutas

• Recién nacidos de madres positivas al virus.

• Receptores de trasplantes de sangre.

Reservorios: El hombre es el único reservorio, aunque hay el SIV de chimpancés puede contagiar a humanos.

Una persona infectada puede ser portadora asintomática hasta por 20 años, o tal vez toda su vida, sin que aparezca síntomas de la enfermedad debido a que el virus permanece demasiado tiempo en estado de latencia. Los portadores pueden infectar a otras personas, provocando una propagación del VIH.

Estado del portador

El diagnostico laboratorio se realiza mediante hallazgos del antígeno vírico p24, la enzima transcriptasa inversa, o grandes cantidades de ARN vírico en muestras de sangre que puedan indicar la presencia de infección reciente o bien una fase tardía de la enfermedad.

El ARN vírico presente en la sangre se puede detectar mediante la reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa (RT -PCR).

Diagnostico

Pruebas serologicas:

ELISA: El Inmunoanálisis de absorción ligados a enzimas (ELISA) es el método mas utilizado y rápido, se utilizan antígenos unidos a enzimas marcadas, si los antígenos se unen a anticuerpos se emite color en la muestra.

Western: Para confirmar los resultados seropositivos se utilizan procedimientos más específicos, como el análisis de transferencia de Western que determina la presencia de anticuerpos frente a antígenos víricos (p24 y p31) y glucoproteínas (gp41 y gpl20). Los anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse lentamente, tardando en la mayoría de pacientes de 4 a 8 semanas en aparecer.

En las personas con el VIH, es el indicador más importante de la función inmunitaria y la mejor prueba diagnóstica de la evolución del VIH.

Las cifras absoluta normales de linfocitos CD4 oscilan entre 800-1200/ml, en personas con VIH esta cifra deciende hasta 200-500 /ml.

Conteo de linfocitos

En la actualidad existen más de 25 fármacos antirretrovirales para ayudar a las personas con VIH a desarrollar una vida más larga y más sana.Estos fármacos se clasifican en 4 clases:

Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos: Son la clase más antigua de fármacos antirretrovirales. Bloquean la capacidad del VIH para convertir el RNA en DNA. Abacavir, Didanosina, Emtricitabina.

Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos:. Delaviridina, Nevirapina, Rilpivirina.

Inhibidores de la proteasa: Bloquean la proteasa, impidiendo la modificación de las proteínas estructural y glucoproteínas gp120 y gp41. Atazanavir, Darunavir, Indinavir.

Inhibidores de fusión: Clase más novedosa de ARV disponibles, impiden que el VIH se introduzca en las células sanas del cuerpo. El único fármaco es una inyección subcutánea de Enfuvirtida.

Tratamiento

• Utilizar preservativos en todas las relaciones sexuales para evitar que nos transmitan esta u otra enfermedad.

• Tener relaciones sexuales con una sola pareja

• Practicar la abstinencia de las relaciones sexuales

• Evitar el intercambio de fluidos corporales mediante prácticas de sexo sin penetración

• No compartir ningún tipo de jeringa o aguja 

• En situaciones que sea preciso manipular material inyectable, se debe exigir que sea desechable y esterilizado (tatuajes, acupuntura, extraccion de sangre).

• Para mujeres infectadas con VIH, que deciden quedarse embarazadas, deben considerar el riesgo del embarazo y prestarse a un exhaustivo control médico para disminuir la posibilidad de transmitir el virus al bebé .

Prevención

Aunque se necesitan más pruebas para comprobar si el mismo tratamiento funciona en otros niños, los investigadores consideran que el caso demuestra que el VIH en bebés puede ser curable.

(7 de marzo 2013) Un equipo médico de EE.UU aseguró que ha conseguido curar a una niña infectada de nacimiento con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) por primera vez en la historia.

Una niña nacida en Mississippi a finales de 2010, recibió un tratamiento agresivo de antiretrovirales desde alrededor de 30 horas después de su nacimiento.

La niña tiene ahora dos años y medio y ha estado sin medicamentos durante el último año, sin que se hayan registrado señales de un virus activo.

¡Primera niña curada de SIDA!

• Microbiologia medica. Patrick R. Murray. Editorial Elsavier, 2007.• http://www.efemerides.ec/1/dic/vih-sida.htm• http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/

MedicamentosAprobadosParaTratarLaInfeccionPorElVIH_FS_sp.pdf

• http://www.maph49.galeon.com/sida/epidemiology.html• http://www.salud.gov.pr/Programas/

DivisiondePrevencionETSVIH/Pages/DefiniciondelVIHSIDA.aspx• http://www.smu.org.uy/elsmu/comisiones/vih/

curso_conviv_sida/marielbreijo.pdf• http://www.levante-emv.com/vida-y-estilo/salud/2013/03/04/

medicos-eeuu-dicen-haber-curado-sida-nina/979005.html• http://www.nl.gob.mx/?P=salud_prevencion_vih_sida

Bibliografia