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Rita Ma. War Pérez
Derivados de la para-aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida)Casi todas son hidroinsolubles
Sus sales sodicas son facilmente solublesBacteriostáticos
Sulfonamidas
Sintasa de dihidropteroato
Ácido Fólico
acido paraaminobenzoico
(PABA)
Inhibe
Enzima bacteriana
Ácido dihidropteroico
Incorpora
Percursor inmediato
Resulta de una alteracion de la constitucion de la celula bacteriana que causa: 1) Afinidad mas baja por sulfonamidas por la sintasa de dihidropteroato2) Disminucion de la permeabilidad bacteriana o salida activa del medicamento3) una via metabolica alternativa para la sintesisde un metabolito esencial 4) un aumento de la produccion de un metabolito esencial o antagonista del farmaco.
Se absorben con rapidez y bien en el tubo digestivo CPM: en 2 a 6 h, segun el farmaco. La absorción de sitios como vagina, vias respiratorias o piel integra no es
segura Se unen en grados variables a las proteinas del plasmaalbumina
hidrofobicidad y pK con pKa alto grado bajo de union a proteinas y viceversa. La fraccion difusible de la sulfadiazina se distribuyeagua total del
cuerpo y el sulfisoxazol espacio extracelular. Cruzan con facilidad la placenta, llegan a la circulacion fetal y tienen la
posibilidad de ejercer efectos antibacterianos y toxicos. Metabolizanhigado. Principal derivado: sulfonamida N4-acetilada Se eliminan: medicamento sin modificar y en productos metabolicos. Se excreta: orina , heces, bilis, leche y otras secreciones t1/2 funcion renal. Antiguas: insolubles en orina acida, pueden causar cristaluria. Se
1) Fármacos que se absorben y excretan con rapidez (sulfisoxazol y la sulfadiazina)
2) Sulfas que se absorben muy mal VO activas en la luz intestinal (sulfasalazina)
3) Fármacos que se utilizan principalmente en forma topica (sulfacetamida, mafenida y sulfadiazina argéntica)
4) Sulfonamidas de acción prolongada (sulfadoxina) absorben con rapidez pero se eliminan con lentitud.
Se absorbe y excreta con rapidez. Solubilidad alta elimina gran parte de la toxicidad renal inherente
de las sulfonamidas antiguas Se une de manera extensa a proteinas del plasma. El 28 a 35% en la sangre y 30% en la orina forma acetilada. T 1/2 serica: 5 – 6 h 95% de la DU excreta por los riñones en 24 h. Concentración en LCR 33% de la sanguínea. El acetilsulfisoxazol: inodoro, uso oral en niños. Combinado con
eritromicina (PEDIAZOLE, otros) infantil en otitis media. Hematuria o cristaluria rara (0.2 a 0.3%). Con cautela en Px deterioro de la función renal. Reacciones de hipersensibilidad fatales
Congénere cercano del sulfisoxazol Absorción entérica y eliminación urinaria: mas
lentos t 1/2 serica: 11 h. VO para infecciones sistémicas y de vías
urinarias Precauciones a fin de evitar cristaluria% alto
de la forma acetilada e insoluble en orina. Mismos usos clínicos que los del sulfisoxazol. Combinaciones de dosis fijas con trimetoprim
VO se absorbe con rapidez CPM: 3 a 6 h de una dosis unica T 1/2 sérica: 10 h. Casi la mitad se une a proteínas del plasma. Concentraciones terapéuticas en LCR: 4 h de dosis orales únicas. Excreción: riñones en formas libre y acetilada, con rapidez al
iniciolentitud 2-3 h 15 a 40% excretada es acetiladamayor facilidad que la fracción
libre Alcalinización de orina acelera la depuración renal de ambas
formasdisminuyendo su resorción tubular. Asegurar el consumo adecuado de líquidos diuresis 1200 ml
adultos Sino es posible bicarbonato de sodio reduce el riesgo de
cristaluria.
Sulfasalazina (AZULFIDINE) Se absorbe muy mal en el tubo digestivo En el tx de la colitis ulcerosa y la enfermedad
de Crohn.
Derivado N1-acetil sustituido de la sulfanilamida.
Hidrosolubilidad: >90 veces que sulfadiazina. Este fármaco (ISOPTO-CETAMIDE, otros)
Para infecciones oftálmicas. Concentraciones acuosas muy altas no son
irritantes en el ojo y son eficaces en microorganismos sensibles.
Penetra con facilidad en los líquidos y tejidos oculares.
Reacciones de sensibilidad : raras
Inhibe el crecimiento de casi todas las bacterias y hongos patógenos, incluyendo algunas especies resistentes a sulfonamida.
Para reducir colonias microbianas y la incidencia de infecciones en pacientes quemados (considerado de elección)
No se emplea para tx de una infección profunda establecida.
La plata se libera con lentitud en concentraciones que tienen toxicidad selectiva para microorganismos. Sin embargo, las bacterias
pueden desarrollar resistencia a la sulfadiazina argéntica. Rara vez reacciones adversas: ardor, exantema y prurito.
Se encuentra en el mercado como acetato de mafenida.
Para prevenir la presencia en quemaduras de colonias (gran variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas).
Efectos adversos importantes dolor intenso en los sitios de aplicación, reacciones alérgicas, perdida de líquidos por evaporación de la superficie quemada y acidosis metabólica secundaria a inhibición de la anhidrasacarbónica.
Sulfadoxina t 1/2 prolongada (7-9 días). Combinada : 500 mg de sulfadoxina + 25 mg
de irimetamina, como FANSIDAR para profilaxis y tx del paludismo por cepas de Plasmodium falciparum resistentes a mefloquina
Debe utilizarse para profilaxis cuando es alto el riesgo de paludismo resistente (reacciones adversas importante ej. síndrome de Stevens-Johnson)
Medicamentos de elección: trimetoprim-sulfametoxazol, una quinolona, trimetoprim, fosfomicina o ampicilina
Sulfisoxazol en áreas en que no es alta la prevalencia de resistencia o cuando se sabe que el microorganismo es sensible
La dosis usual: 2 a 4 g a l inicio1 a 2 g VO 4 veces/día por 5-10 días.
• Px con pielonefritisNO
Útiles en tx de infecciones por especies de Nocardia. Sulfisoxazol o sulfadiazina : 6 a 8 g diarios y
continuarse varios meses despues de resolverse todas las manifestaciones.
Suele recomendarse unasulfonamida + segundo fármaco, un antibiótico, en especial en casos avanzados, sugieren ampicilina, eritromicina y estreptomicina.
Elección de fármaco: respuesta clínica y resultados de las pruebas de sensibilidad.
Algunos expertos consideran fármaco de elección trimetoprim-sulfametoxazol.
Pirimetamina + sulfadiazina fármaco de elección para el tx de la toxoplasmosis
La pirimetamina en una dosis de carga de 75 mg 25 mg VO al dia con sulfadiazina 1 g VO c/6 h + acido folínico, 10 mg VO todos los diaspor 3-6 semanas.
Mínimo 2 L de líquidos al día evitar cristaluria.
Tan eficaces como la penicilina oral Para la prevención de infecciones
estreptocócicas y la recurrencia de FR en personas sensibles y para enfermos hipersensibles a la penicilina.
Respuestas indeseables en el transcurso de las 8 primeras semanas; después, raras.
Valorar semanalmente las cuentas de glóbulos blancos Primeras 8 semanas
La incidencia de cristaluria es baja con los fármacos más solubles.
Consumo de líquidos debe ser suficiente para asegurar un volumen urinario diario cuando menos de 1.2 L (en adultos).
Suele ser útil alcalinizar la orina si el volumen y el pH urinarios son muy bajos.
Anemia hemolítica aguda rara Suele indicar una reaccion inmunitaria o puede deberse a deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
0.1% de los pacientes agranulocitosis (sulfadiazina) La neutropenia suele persistir durante semanas o
meses despues de suspender, casi todos se recuperan en forma espontanea con cuidados de apoyo.
La pancitopeniacon supresion total de la actividad de MOmuy rara. probable que resulte de un efecto mielotoxico directo : puede ser fatal. (Px con SIDA)
Incluyen varios exantemas, eritema nudoso y multiforme o del tipo Stevens-Johnson, sindrome de Behget, dermatitis exfoliativay fotosensibilidad. 1° semana de tx
Suelen observarse al mismo tiempo fiebre, malestar y prurito. Dermatológico: 2% con sulfisoxazol, frecuencia mas alta en px con
SIDA. Sx similar a la enfermedad del suero: Después de varios días con sulfonamida En 3% con sulfisoxazol : fiebre farmacológica. <0.1% : necrosis hepática focal o difusa por toxicidad directa o sensibilización al medicamento y rara vez progresa a
insuficiencia hepática fulminante y la muerte. 3-5 días después de sulfonamida hepatomegalia, ictericia y pruebas de laboratorio de disfunción hepatocelular.
1 a 2% : anorexia, nauseas y vomitos. RN, en especial prematuros, puede desplazar
la bilirrubina de la albumina y causar kernícterus.
Contraindicados en embarazoCruzan la placenta y se secretan por la leche.
combinacion con sulfametoxazol(bactrim, septra, otros)el trimetoprim tambien se presenta solo (proloprjm, otros).
Similar al del sulfametoxazol. Casi todos los microorganismos gramnegativos y
grampositivos son sensibles, pero hay una variación regional importante en la sensibilidad de Enterobacteriaceae por la diseminación de resistencia.
Eficacia del trimetoprim y sulfametoxazol combinados Es aparente una interacción sinérgica entre estos
medicamentos incluso cuando son resistentes a sulfonamida
Sinergia máxima microorganismos son sensibles a ambos medicamentos.
Actividad antimicrobiana de la combinación acción en dos pasos de la via de biosintesisdel acido tetrahidrofolico.
El trimetoprim impide la reduccion de dihidrofolato en tetrahidrofolato
Farmacocinéticas del sulfametoxazol y trimetoprim constante de 20:1 en sus concentraciones sanguíneas e hiticas.
CPM T: 2 h CMP S: 4 h T ½ trime: 11 y sulfa:10 horas. 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprim (5:1) 2
veces/día, CPM relación optima. Valores máximos IV misma dosis 1 hora. El trimetoprim se distribuye y concentra con rapidez en los tejidos
y alrededor de 40% se une a proteínas del plasma en presencia de sulfametoxazol.
El volumen de distribución : trimetoprim >9 veces sulfametoxazol. Penetra con facilidad en el LCR y el esputo. Casi 65% del sulfametoxazolproteinas del plasma. Orina/ 24h: 60% del trimetoprim y 25 a 50% del sulfametoxazol 2/3 de la sulfonamida no están conjugada.
Infecciones de vias urinarias inferiores no complicadas mínimo de 3 días,
Muy eficaz en bacterias sensibles. En especial útil en infecciones crónicas y
recurrentes. Concentraciones terapéuticas: secreciones
prosteticas T-S: Eficaz en prostatitis bacteriana suele ser
eficaz
Exacerbaciones agudas de la bronquitis cronica. Al 800 a 1 200 mg de sulfametoxazol + 160 a 240 mg de
trimetoprim 2 veces/día disminuir la fiebre, la purulencia y el volumen y la cifra de bacterias del esputo.
T-S : No debe utilizarse en el tx de la faringitis estreptococica (no erradica el microorganismo)
Es eficaz En la otitis media aguda niños
En sinusitis maxilar aguda adultos c por cepas sensibles de Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae.
Alternativa de la fluoroquinolona en tx de shigelosismás común la resistencia al T-M
Eficaz en el tx de portadores de cepas sensibles de Salmonella typhi y otras especies de Salmonella (se han observado fracasos)
Las enfermedades cronicas de la vesicula biliar alta de fracaso en la supresion del estado de portador.
La diarrea aguda por cepas sensibles de Escherichiacoli enteropatogena puede incrementar el riesgo de sindrome hemolitico y uremico, tal vez por un aumento de la liberacion de toxina Shiga.
15 mg/kg/dia de Trime + 100 mg/kg/dia de sulfa divididos en 3-4 dosis) es eficaz en enfermos con SIDA. En pacientes
Px con P02 <70 mmHg o un gradiente alveoloarterial >35 mmHg, es necesario administrar en forma concurrente glucocorticoides. incidencia de efectos secundarios es alta.
800 mg de sulfa mas 160 mg de trime (2 veces/día) en pxcon SIDA y neumonía menos
La profilaxis : 800 mg de sulfam + 160 mg de trime 1 vez al dia o 2 veces/semana es eficaz para prevenir neumonias.
Efectos comunes: exantema, fiebre, leucopenia y hepatitis.
Profilaxis: 150 mg/m2 de trimetoprim y 750 mg/m2 es eficaz
Protección contra sepsis por bacterias gramnegativas: 800 mg de sulfametoxazol y 160 mg de trimetoprim 2 veces/díapxneutropenia grave.
La utilidad profiláctica puede limitarse por el surgimiento de resistencia bacteriana.
Puede causar o precipitar megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia.
75% de los efectos la piel 3 veces más que el sulfisoxazolcuando se administra solo
Reacciones dermatológicas graves edad mayor. GI: nauseas y vómitos; rara vez: diarrea. Son comunes glositis y
estomatitis. SNC: cefaleas, depresión y alucinaciones Hematológicas: varias anemias , trastornos de la coagulación,
granulocitopenia, agranulocitosis, purpura y sulfahemoglobinemia.
En px con afección renal: deterioro permanente y disminución reversible de la depuración de creatinina (en función renal normal)
Px con SIDA: reacciones de hipersensibilidad exantema, neutropenia, sindromes de Stevens-Johnson y de Sweet e infiltrados pulmonares.
Bactericidas potentes buena actividad en estafilococos, pero no en cepas resistentes a meticilina.
La actividad en estreptococos se limita a un subgrupo de quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina.
Las fluoroquinolonas X bacterias intracelulares, especies deChlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium
La ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina X M. fortuitum, M. kansasii, y M. tuberculosis.
Resistencia por mutaciones en los genes cromosómicos bacterianos que codifican la girasa de DNA o la topoisomerasa IV, o expulsion del farmaco de las bacterias mediante transporte activo.
Resistencia en aumento: Pseudomonas y estafilococos. Fluoroquinolonas: C. jejuni, Salmonella, Neisseria gonorrhoeae y
S. pneumoniae.
Se absorben bien y se distribuyen con amplitud: VO CPM: 1 a 3 h una dosis oral de 400 mg. Norfloxacina: Concentración sérica son bajas y limita su utilidad en el tx de
infecciones de las vias urinarias. El alimento no altera la absorcion VO , puede retardar el tiempo CPM Adultos son: VO 200 a 400 mg de ofloxacina, 400 mg de norfloxacina y
pefloxacina, y 250 a 750 mg de ciprofloxacina c/12h Biodisponibilidad de casi todas las fluoroquinolonas: >50% y de 95% en varias de
ellas. T ½ serica: 3 a 5 h en la norfloxacina y ciprofloxacina. 20 h en la esparfloxacina. El volumen de distribucion es alto Concentraciones: >urinarias, tejidos renal, pulmonar y prostático, las heces, la
bilis. Y < en LCR, hueso y liquido prostatico. Se han detectado ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina en la leche materna. Casi todas las quinolonas se depuran :riñóny Hígado: Metaboliza pefloxacina y moxifloxacina Contraindica: pxinsuficiencia hepatica. Ninguna se elimina con eficiencia por diálisis peritoneal o hemodiálisis.
Infecciones de vías urinarias La norfloxacina: aprobada EUA solo para
infecciones de vías urinarias.
Las fluoroquinolonas son más eficaces que el T-S para el tx de estas infecciones.
Prostatitis La norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina:
eficaces en tx de la prostatitis por bacterias sensibles.
Las fluoroquinolonas durante 4-6 semanas son eficaces en px que no responden al T-S
Contraindicadas en el embarazo. Las fluoroquinolonas carecen de actividad en Treponema
pallidumactivas in vitro en N. gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis y Haemophilus ducreyi.
Uretritis y cervicitis clamidiales 7 días de ofloxacina o esparfloxacina es una alternativa de doxiciclina
DU VO de una fluoroquinolona (ofloxacina o ciprofloxacina)Tx de cepas sensibles de N. gonorrhoeae, (resistencia) ceftriaxona.
Enfermedades inflamatorias pélvicas: 14 días de ofloxacina + antibiótico activo en anaerobios (clindamicinao metronidazol).
Chancroide: Ciprofloxacina por 3 dias.
En la diarrea de los viajerosmisma eficacia que el T-S. Shigelosis norfloxacina, ciprofioxacina y ofloxacina 5
dias. Efectividad: ciprofioxacina o azitromicina.
Norfloxacina >tetraciclina: duración de la diarrea en el cólera.
Ciprofioxacina y ofloxacinafiebre enterica por S. typhi, y asimismo las infecciones bacteriemicas no tifoidicas en enfermos con SIDA.
No deben utilizarse en E. coli productora de toxina Shiga. Ciprofioxacina y ofloxacina: <eficaces en el tx de !os
episodios de peritonitis que ocurren en pacientes con dialisis peritoneal ambulatoria prolongada
Tx de la neumonia y bronquitis adquiridas en la comunidaddeficiente en S. pneumoniae y bacterias anaerobiasgatifloxacina y moxifloxacina (efectivo)
Las fluoroquinolonas son activas en todos los otros patogenos respiratorios comunes: H. influenzaiMoraxella catarrbalis, S. aureus, Mycoplasmapneumoniae, Chlamydia pneumoniae y Legionellapneumophila.
L. pneumophila es una fluoroquinolona(ciprofioxacina o levofloxacina) o la azitromicina.
Las fluoroquinolonas suelen erradicar con efectividad H. influenzae y M. catarrhalis del esputo.
3- 17%: nauseas leves, vomitos, molestia abdominal o todos ellos. Diarrea y colitis relacionadas con antibioticosraro 1-10% SNC: cefaleas y mareos leves. Rara vez alucinaciones,
delirio y convulsiones La ciprofioxacina y pefloxacina X metabolismo de la teofilina y
suelen inducir concentraciones toxicas. Es posible que ocurran exantemas, incluyendo reacciones de
fotosensibilidad. Rara: roturara o tendinitis del tendón de Aquiles. Contraindica: niños artropatia en modelos animales. Leucopenia, eosinofilia y aumentos leves de las transaminasas
sericas.: Raro Se ha observado prolongacion del intervalo QT con
esparfioxacinacautela en pacientes que toman ciertos antiarritmicos
Gatifloxacina contraindicacion en diabeticos
Antiséptico Su actividad se debe a su capacidad para
producir formaldehido. Bactericida: microorganismos grampositivos
y gramnegativos Más eficaz en orina acida.
Nitrojurano sintético Para prevenir y tratar infecciones de vias
urinarias. Las bacterias reducen la nitrofurantoina en
productos toxicos que al parecer median el daño celular.
Actividad antibacteriana > orina acida.
Se absorbe con rapidez y por completo en el tubo digestivo. Se elimina con rapidez. T ½ en plasma: <1 hora 40% se excreta sin modificar por la orina Efectos secundarios : anorexia, nauseas, vomitos y diarrea. En ocaciones: reacciones de hipersensibilidadfiebre, leucopenia,
granulocitopenia, anemia hemolitica, ictericia colestatica y hepatitis. Dosis VO de nitrofurantoina: 50 a 100 mg 4 veces/día, con las comidas y al
acostarse. Recurrencias:DU de 50 a 100 mg al ir a dormir noexceder de 14 dias.
Contraindicado: Embarazadas, los pacientes con deterioro de la funcionrenal y los ninos menores de un mes de edad.
La nitrofurantoina esta aprobada solo para la terapeutica de infecciones de vias urinarias por microorganismos con sensibilidad comprobada al medicamento NO: pielonefritis o prostatitis Eficaz en la profilaxis de infecciones recurrentes de las vías urinarias.
