RECEPTORES NUCLEARES

Avalos Olivas Jesús ArturoBalderas Sosa Eldha YareliGarcía Contreras Ricardo

Melendrez Tamayo Selegna MargaritaNavarro Armendáriz Gonzalo Armando

Universidad de SonoraLicenciatura en Medicina

IntroducciónProteínas

Receptoras

Propiedad única de los receptores nucleares.

48 receptores que responde a diversos grupos de ligando(tipos).

Los receptores son liposolubles por lo que atraviesan la membrana con facilidad.

Introducción

Grupo diverso: Ácidos grasos, Ácidos Biliares,

Lípidos y Metabolitos de

lípidos.

Naturaleza Química

Definiciones

Proteínas de choque térmico.

Chaperonas moleculares que participan en el ensamblaje y transporte de proteínas y polipéptidos tanto en condiciones normales como luego de estímulos estresantes.

DefinicionesCorrepresor.

Proteína que reduce la expresión génica mediante su unión a un activador o un factor de transcripción que contiene un dominio de unión a ADN. El correpresor es incapaz de unir ADN por sí mismo.

Corregulador.

Interaccionan con factores de transcripción para activar o reprimir la transcripción de genes específicos.

Definiciones

Coactivador.

Es una proteína que incrementa la expresión génica mediante su unión a un activador o un factor de transcripción que contiene un dominio de unión a ADN. El coactivador es incapaz de unir ADN por sí mismo.

Definiciones

Elementos de respuesta hormonal.

Consiste en una secuencia corta de ADN dispuesta en el promotor de un gen, a la cual puede unirse de forma específica un receptor de hormonas y así regular la transcripción. La secuencia suele constar de un par de repeticiones invertidas separadas por tres nucleótidos, lo que indica que el receptor se une en forma de dímero.

Estructura

A

DOMINIO N-TERMINAL

Función de ActivaciónAF-1

Acción dependiente del LigandoMuy variable entre los diferentes receptores

Estructura

A B

DOMINIO DE UNION A ADN (DBD)

Dominio ConservadoContiene dos dedos de zinc

Se unen a ADN: Elementos de Respuesta a Hormonas (HRE)

Estructura

A CB

REGIÓN BISAGRA

Región EstructuralFlexible

Une los dominios DBD y LBDTrafico celular y Distribución Celular

Estructura

A CB D

DOMINIO DE UNIÓN A LIGANDO (LBD)Conservado: Secuencia

Muy Conservado: EstructuraEstructura terciaria: “sándwich” 12 Hélices Alfa

Une: Coactivadores y correpresoresFunción de activación 2 (AF-2) depende del ligando unido

Cambio Conformacional

Estructura

A CB ED

DOMINIO C-TERMINAL

Modo de Unión al ligandoFunciones variables entre los diferentes receptores

Estructura

¿Dónde se Localizan los Receptores

Nucleares?• Glándula Pineal• Hígado• Riñón• Bazo• Glándulas

Suprarrenales

• Corazón • Glándula Tiroides• Pituitaria• Timo• Gónadas

Clasificación

Clase I Clase II

Clase III

Los receptores nucleares se clasifican en sus dos clase principales y una tercera clase con

algunos rasgos de estas dos. Además hay cierto número de receptores “huérfanos” cuyo ligando

se desconoce.

Clasificación

Clase I

Clasificación de los Receptores Nucleares

Hormonas Esteroideas, Glucocorticoesteroides y Mineralcorticoesteroides

Estrógenos, Progesterona y Andrógenos

Características

Citosol

¿Dónde se encuentran?

¿Qué sucede cuando llega el ligando?

Clasificación

Clase II

Clasificación de los Receptores Nucleares

PPAR (Acidos Grasos)Oxiesterol Hepático

FarnesoideXenobioticoAndrostano

CaracterísticasLigandos dentro

de la célula. Heterodímero

¿Dónde se encuentra su ligando?

Clasificación

Clase III

Clasificación de los Receptores NuclearesAcido Retinoico

Hormona TiroideaVitamina D

Características“Sub Grupo Clase II”

Tipo Receptor (sigla) Ligando

Clase I Receptor de Glucocorticoides (GR)Receptor de andrógenos (AR)Receptor de progesterona (PR)Receptor de estrógenos (ER)

Glucocorticoides.Andrógenos, DHT.Progestágenos.Estradiol.

Clase II Receptor de retinoide X (RXR)Factor nuclear de hepatocitos 4 (HNF4)

Receptor testicular (TR2)

9-cis-ácido retinoico.Tioésteres de ácidos grasos-CoA.Desconocido.

Clase III Receptor de hormona tiroidea (TR)Receptor de ácido retinoico (RAR)Receptor de vitamina D (VDR)Receptor activado por proliferantes peroxisómicos (PPAR)Receptor de pregnano X (PXR)

Tiroxina (T3-T4).Ác. Retinoico.Vitamina D.Eicosanoides y otros.

Pregnanos.

Mecanismo de Acción

Clasificación

Clase I

Clasificación de los Receptores Nucleares

Hormonas Esteroideas, Glucocorticoesteroides y Mineralcorticoesteroides

Estrógenos, Progesterona y Andrógenos

Características

Citosol

Clase 1

Clasificación

Clase II

Clasificación de los Receptores Nucleares

PPAR (Acidos Grasos)Oxiesterol Hepatico

FarnesoideXenobioticoAndrostano

CaracterísticasLigandos dentro

de la célula. Heterodímero

Clase 2

FármacosEstrógen

os Conjuga

dos

Levotiroxina

Estrógenos Conjugados

• -Nombre comercial: ELRREDIN ®• -Denominación genérica: Estrógenos

conjugados• -Forma farmacéutica: • Cada gragea contiene:• Estrógenos conjugados .. 0.625 mg• Excipiente, ..................... 1 gragea• Cajas con 28 y 42 grageas.• Laboratorio: VICTORY

ENTERPRISES, S. A. de C. V.• Costo: $ 375.00 MXN*

Efecto: inducción de la expresión de receptores de progesterona en estos tejidos diana.

La acción de los estrógenos requiere su unión a los receptores nucleares de clase I.

Éstos receptores existen en las células de los órganos diana, como vagina, útero, glándulas mamarias, adenohipófisis y eminencia media hipotalámica.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

• Hipoestrogenismo femenino.• Síntomas vasomotores asociados con deficiencia estrogénica.• Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada a deficiencia estrogénica.• En la disminución del riesgo de cardiopatías coronarias, en mujeres

posmenopáusicas.• Vaginitis y uretritis atrófica.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.• Embarazo presuntivo o confirmado.• Sangrado genital anormal de etiología no diagnosticada.• Tromboflebitis o trastornos tromboembólicos.• Neoplasia estrogenodependiente.• Cáncer mamario.

Levotiroxina• Nombre comercial: EUTIROX ®• Denominación genérica:

Levotiroxina sódica.• Forma farmacéutica: • Cada tableta contiene:• Levotiroxina sódica ....... 25, 50,

75, 100, 125, 150, 175, 200, 300 mcg

• Excipiente, cbp ............. 1 tableta• Laboratorio: MERCK, S.A. de C.V.• Costo: $259.00 MXN*

Mecanismo de Acción

Se transforma en T3 en órganos periféricos y, como la hormona endógena, desarrolla su efecto a nivel de receptores T3 .

Indicaciones Terapéuticas

• Hipotiroidismo: Está indicada en la terapia de reemplazo en el hipotiroidismo congénito o adquirido.

• Supresión pituitaria de la TSH: En el tratamiento o prevención de varios tipos de bocios eutiroideos, tiroiditis linfocítica crónica o subaguda, bocio multinodular y como adyuvante de la terapia con radioyodo o quirúrgica para el manejo del cáncer tiroideo.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad, • Insuficiencia adrenal• Insuficiencia hipofisaria • Tirotoxicosis no tratadas• IAM• Miocarditis aguda • Pancarditis aguda

Reacciones secundarias y Adversas

• Síntomas agudos de hipertiroidismo.

• Confusión• Desorientación• Embolia, choque y

muerte.

Gracias

12 de abril de 2023

Evidencias

Z01 Z02

Referencias• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman

y Gilman. 12ª Edición. McGraw Hill• Farmacología Humana. Jesús Flórez. 5ta. Edición.

Elsevier Masson. • Rang y Dale Farmacología. Rang, H.P. • Farmacología Medica principios y Conceptos. Goth

Andrés.• http://theravalues.com/english/services/analysis.html• http://www.personales.ulpgc.es/ecastro.dbbf/

Transparencias/Signal01/Signal01.html