Las raíces profundas de la Diabetes FUENTE Y AUTORES: The Understanding Evolution Team­ UCPM­ Berkeley http://evolution.berkeley.edu/evolibrary/news/140204_diabetes Traducido por José Miguel Palma‐ Prof. de Biología

a moderna epidemia de diabetes es causada, no por un patógeno virulento, sino por la difusión de un invasor aún más sigiloso: el estilo de vida occidental. Mientras que la gente

de todo el mundo ha comenzado a comer de forma menos saludable, llevar una vida más sedentaria, y vivir a edades más avanzadas, la diabetes del adulto (diabetes tipo 2) se ha convertido en un padecimiento común en lugares donde anteriormente no se tenía la enfermedad. Entre 1985 y 2002, el número de personas con diabetes aumentó desde 30 millones hasta 217 millones, y se espera que esta cifra supere los 366 millones en 2030. Pero la epidemia no ha sido imparcial. Incluso teniendo en cuenta las diferencias en el estilo de vida, algunas poblaciones se han visto especial­ mente afectadas. Los latinoamericanos, incluidos los mexicanos, por ejemplo, tienen casi el doble de probabilidades de desarrollar diabetes que los estadounidenses blancos no hispanos. La nueva investigación se ocupa de estas disparidades. El mes pasado, los científicos anunciaron que habían descubierto un gen que ayuda a explicar la diferencia en el riesgo de diabetes entre muchas poblaciones. En un extraño giro, ¡la versión del gen en cuestión remonta su ascendencia a los neandertales! ¿Qué es exactamente lo que está pasando aquí?

¿Dónde está la evolución?

Para entender la historia de fondo de la evolución, primero tenemos que saber un poco sobre el propio gen. El gen en cuestión codifica una proteína que ayuda a mover ciertos lípidos en las células del hígado. La versión de este gen que contribuye a la diabetes se diferencia de la versión estándar de genes por haber sufrido cinco mutaciones, y éstos parecen alterar la función de la proteína lo suficiente como para aumentar el riesgo de diabetes. Los portadores de la versión mutada del gen son más propensos a tener diabetes a una edad más joven y con un menor grado de obesidad que los no portadores. Cualquier persona puede tener este gen, pero la nueva investigación encontró que es más común en algunas poblaciones que en otras. Entre las personas con muchos ancestros nativos americanos, la posibilidad de llevar al menos una copia del gen mutado es superior al 50 %. Entre los asiáticos, la frecuencia es de alrededor del 10 %. Entre las personas con ancestros europeos principalmente, la versión del gen es extremadamente rara, y parece ser que no está presente en absoluto en los africanos. Debido a que la gente de América Latina son mucho más propensos a tener ascendencia indígena, también son mucho más propensos a portar esta versión del gen, y por lo tanto, tienen mayores probabilidades de desarrollar diabetes.

Así que el riesgo de diabetes en poblaciones modernas está ligado a la historia evolutiva de esa población. Eso debería ser una sorpresa. La investigación reciente ha descubierto cientos de versiones de genes que contribuyen a las enfermedades que van desde el asma a la enfermedad de Alzheimer. La sorpresa en esta investigación reside en la procedencia del gen que porta la enfermedad.

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Algo acerca de la nueva versión del gen sorprendió a los investigadores: había evolucionado demasiado, y rápido. En los organismos grandes y de reproducción lenta, como los seres humanos, las mutaciones toman tiempo para acumularse y la evolución avanza con bastante lentitud. Sobre la base de las tasas habituales de evolución del ADN humano, esta versión del gen de la diabetes debe haber comenzado a divergir de la versión estándar hace casi 800.000 años. Eso es antes de que nuestra moderna anatomía humana haya evolucionado y mucho antes de que hayamos dejado África. Ahora, no hay nada de sorprendente en este viejo gen, pero, si esta primera versión del gen se desarrolló inicialmente en África dentro del linaje ancestral de todos los seres humanos, entonces: ¿por qué no todas las poblaciones humanas, en particular las africanas, lo llevan?

Los investigadores plantearon la hipótesis de que tal vez la versión del gen relacionado con la diabetes no evolucionó realmente en nuestro linaje ancestral directo, pero sí en los neandertales, como se muestra en el siguiente diagrama. En este escenario, la versión del gen habría adquirido muchas de sus mutaciones en el linaje neandertal algún tiempo después de que los linajes de humanos y neandertales se separaran unos de otros. Cuando los humanos modernos salieron de África, finalmente, hace entre 60.000 y 80.000 años, y llegaron a Europa y el Medio Oriente, los neandertales ya vivían allí. Aquellos humanos y los neandertales se cruzaron, y se produjo la introducción de una porción de ADN de Neandertal (incluyendo la versión del gen ligada a la diabetes ) en el linaje humano, aunque no sucedió esto en todos los humanos. Aquellos linajes humanos que habían permanecido en el África subsahariana nunca encontraron los neandertales y así no terminan llevando porciones de ADN neandertal. Este escenario podría ayudar a explicar cómo el gen que contribuye a la aparición de diabetes podría ser tan viejo y no se encuentran en los africanos.

A través de los últimos avances en recuperación del ADN de huesos antiguos, se pudieron reconstruir los genomas de varios individuos neandertales. Los investigadores buscaron a través de las secuencias de ADN de estas muestras y encontraron lo que estaban buscando. Uno de los neandertales (un descubrimiento fósil más reciente la cueva Denisova, en Siberia) ¡ llevaron la secuencia ligada a la diabetes! Parece que esta versión del gen, que ahora es común entre las personas de ascendencia nativa americana, es una reliquia de la época de nuestra historia en la que los seres humanos caminaron en la tierra al lado de otros homínidos.

Este descubrimiento no significa que las personas de ascendencia nativa americana ( o para el caso cualquier persona que porte la versión del gen de la diabetes) están de forma particular estrechamente relacionados con los neandertales. Las poblaciones humanas de todo el mundo parecen tener un grado similar de ascendencia neandertal (entre 1 y 4 %); todos nosotros llevamos diferentes subconjuntos de genes derivados de Neanderthal, es decir, a menos que nuestros antepasados sean del África subsahariana, donde la mayoría de la gente no tiene ascendencia neandertal en absoluto.

Y este descubrimiento tampoco quiere decir que los neandertales tenían diabetes. La diabetes tipo 2 es una enfermedad del mundo moderno, nacida de un desajuste entre los estilos de vida poco saludables y modernos y un metabolismo que (durante la mayor parte de nuestra historia evolutiva) existía en un ambiente donde la comida era relativamente escasa y hacía falta mucha actividad física para sobrevivir. En ese ambiente hostil, es poco probable el desarrollo de la diabetes, incluso entre los individuos portadores de genes que contribuyen al desarrollo de la misma cuando la comida es abundante y los estilos de vida sedentarios son frecuentes. Esto ayuda a explicar cómo estos genes pueden ser comunes en la actualidad. En ningún momento de nuestra historia evolutiva fueron expuestos a los rigores de la selección natural. ¡Sólo recientemente se han convertido en genes perjudiciales para la salud humana!.

Este descubrimiento pone de relieve la importancia de la historia de la evolución para la comprensión y el mejoramiento de la salud humana. Incluso las raíces más profundas de nuestro pasado, que conducen de vuelta a África y a nuestros antepasados comunes con otras especies de homínidos ahora extintos, pueden llegar a ser relevante en nuestra próxima cita con el médico. Y estamos empezando a entender estas ramificaciones. Los avances en la tecnología del ADN han permitido recientemente que estudiemos las intersecciones entre el ADN antiguo, los datos genómicos de gran escala, y la epidemiología moderna. Así que ¡estemos atentos para aprender más acerca de los resultados de estas investigaciones emocionantes!.

FUENTE Y AUTORES: The Understanding Evolution Team­ UCPM­ Berkeley http://evolution.berkeley.edu/evolibrary/news/140204_diabetes Traducido por José Miguel Palma‐ Prof. de Biología