CCM Italiala community italiana per le

Malformazioni Cavernose CerebraliSaverio Francesco Retta

Università di Torino

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Una malattia genetica caratterizzata da malformazioni Una malattia genetica caratterizzata da malformazioni

dei capillari sanguigni cerebralidei capillari sanguigni cerebrali

DiagnosiLe CCM vengono diagnosticate mediante risonanza magneticae sono caratterizzate da capillari

sanguigni dilatati e fragili.

Possono essere singole o multiple (anche centinaia) e di dimensione comprese tra pochi

mm e alcuni cm.

CCM

CCM del cervello (MRI assiale)

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)

CCM del tronco encefalico

(MRI sagittale)

A) CCM del midollo spinale (MRI sagittale)

B) CCMs del cervelletto (MRI assiale)

Oltre alOltre al cervellocervello, le CCM possono interessare, le CCM possono interessareil il tronco encefalicotronco encefalico, il , il midollo spinalemidollo spinale e il e il cervellettocervelletto

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Frequenza

� Costituiscono il 10-15% di tutte le malformazioni vascolari

� Spesso asintomatiche e mai diagnosticate durante la vita

� Studi autoptici e di Risonanza Magnetica indicano una prevalenza tra 0,2 e 0,5% nella popolazione generale (circa 1 persona su 500)

� Causano sintomi clinici nel 20-30% dei casi

� M=F: interessano allo stesso modo maschi e femmine; il tasso di sanguinamento è però più alto nelle femmine (3,2% vs 0,9%)

� Si distingue una forma sporadica (80% dei casi,

generalmente con lesioni singole) e una forma familiare (20%, spesso caratterizzata da lesioni multiple)

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)

Presentazione clinica

� La massima incidenza in età adulta è descritta tra la 4a e la 5a decade di vita

� Nel 25% dei casi interessa i bambini con due picchi di incidenza a:

� 0-2 anni

� 13-16 anni

� Nel 50% dei casi si tratta di riscontri accidentali

� Quando sintomatiche, la presentazione clinica dipende dalla sede della lesione

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)

Emicrania

Epilessia

Emorragia

Deficit neurologico

11,8% 27,4%23,6%

37,2%

Cefalea

Attacchi epilettici

Emorragie cerebrali

Deficit neurologici

Caratteristiche cliniche

Le CCM possono rimanere clinicamente silenti oppure

causare mal di testa ricorrenti, attacchi epilettici, deficit neurologici ed emorragie intracerebrali.

Non esistono terapie farmacologiche dirette: generalmente si trattano i sintomi.

Nei casi più gravi (emorragie intracerebrali,

attacchi epilettici ricorrenti) è necessaria la rimozione chirurgica delle CCM accessibili.

CCM

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Le CCM del tronco encefalico sono difficilmente accessibili chirurgicamente. D’altra parte, la loro

rimozione comporterebbe rischi altissimi

Malformazione

Cavernosa Cerebrale del

tronco encefalico

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Cause genetiche

Cr 3Cr 7

CCM310% dei casi

CCM220% dei casi

CCM150% dei casi

Cr ?

Genesconosciuto20% dei casi

La forma familiare è

caratterizzata da ereditarietàautosomica dominante ed

espressività variabile

È causata da mutazioni di

uno dei seguenti tre geni:CCM1, CCM2, CCM3.

Sono disponibili test genetici

CCM1

CCM2 CCM3

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)La definizione dei meccanismi molecolari offre opportunitLa definizione dei meccanismi molecolari offre opportunitàà

terapeutiche di tipo farmacologicoterapeutiche di tipo farmacologico

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)La definizione dei meccanismi molecolari offre opportunitLa definizione dei meccanismi molecolari offre opportunitàà

terapeutiche di tipo farmacologicoterapeutiche di tipo farmacologico

Krit1 Regulates the Homeostasis of

Intracellular ReactiveOxygen Species

Ipotesi: lo stress ossidativo potrebbe costituireun fattore additivo nella patogenesi delle CCM

Ipotesi: lo stressstress ossidativoossidativo potrebbe costituireun fattore additivo nella patogenesi delle CCM

Goitre et al., PLoS One 2010; Guazzi et al., PLoS One 2012; Goitre et al., JST 2012

Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)Malformazioni Cavernose Cerebrali (CCM)

Controllo Cervello di topo iCCM2-/-___________ _______________________

Sono stati generati modelli animali che Sono stati generati modelli animali che sviluppano la malattia CCM consentendo di sviluppano la malattia CCM consentendo di

testare le nuove strategie terapeutichetestare le nuove strategie terapeutiche

CCM Italia La community italiana per le Malformazioni Cavernose Cerebrali

www.ccmitalia.unito.itwww.ccmitalia.unito.it

Una piattaforma d’incontro

e di cooperazione tra pazienti,

medici e ricercatori

Una piattaforma d’incontro

e di cooperazione tra pazienti,

medici e ricercatori

CCM Italia

Obiettivi

1.1. Rispondere allRispondere all’’esigenza di divulgare la esigenza di divulgare la conoscenza della malattia (attualmente conoscenza della malattia (attualmente scarsa persino in ambito medico).scarsa persino in ambito medico).

2. Costruire una piattaforma d’incontro tra

pazienti, medici e ricercatori, fornendo

informazioni e aiutando i pazienti a non sentirsi soli.

3. Promuovere la formazione di un network

di ricerca multidisciplinare su scala

nazionale che possa contribuire ad un piùrapido sviluppo delle ricerche.

Divulgazione

Informazione

La malattia:un video per raccontarla

CCM Italia

Obiettivi

1. Rispondere all’esigenza di divulgare la

conoscenza della malattia (attualmente scarsa persino in ambito medico).

2.2. Costruire una piattaforma dCostruire una piattaforma d’’incontro incontro tra pazienti, medici e ricercatori, tra pazienti, medici e ricercatori, fornendo informazioni e aiutando i fornendo informazioni e aiutando i pazienti a non sentirsi soli.pazienti a non sentirsi soli.

3. Promuovere la formazione di un network

di ricerca multidisciplinare su scala

nazionale che possa contribuire ad un piùrapido sviluppo delle ricerche.

CCM Italia

• E' nata l'AIAC: Associazione Italiana Angiomi Cavernosi• Anche Telethon parla dell'AIAC• L'AIAC è citata nell'homepage di Orphanet

• Angioma cavernoso del tronco cerebrale.• Coraggio, insieme possiamo vincere questa battaglia• Così è vivere! :-) Il coraggio di Maria

NEWS______________________________

______________________________ULTIMI RACCONTI

______________________________CCM SUI SOCIAL NETWORK

CCM Italia

Obiettivi

1. Rispondere all’esigenza di divulgare la

conoscenza della malattia (attualmente scarsa persino in ambito medico).

2. Costruire una piattaforma d’incontro tra

pazienti, medici e ricercatori, fornendo

informazioni e aiutando i pazienti a non sentirsi soli.

3.3. Promuovere la formazione di un network Promuovere la formazione di un network di ricerca multidisciplinare su scala di ricerca multidisciplinare su scala nazionale che possa contribuire ad un nazionale che possa contribuire ad un pipiùù rapido sviluppo delle ricerche.rapido sviluppo delle ricerche.

Network diricerca

multidisciplinareitaliano

CCM Italia

CCM Italia

Risultati

Grazie al finanziamento e al supporto di Telethon abbiamoGrazie al finanziamento e al supporto di Telethon abbiamo

1.1. scoperto che i geni associati alle CCM giocano un ruolo crucialescoperto che i geni associati alle CCM giocano un ruolo cruciale nella nella

resistenza cellulare allo stress ossidativo, suggerendo un nuovoresistenza cellulare allo stress ossidativo, suggerendo un nuovo

meccanismo patogenetico e schiudendo nuove prospettive terapeutimeccanismo patogenetico e schiudendo nuove prospettive terapeutiche. che.

2.2. iniziato a tessere il network di ricerca multidisciplinare italiiniziato a tessere il network di ricerca multidisciplinare italiano e ottenuto i ano e ottenuto i

primi frutti della cooperazione primi frutti della cooperazione ((es.: Guazzi es.: Guazzi etet al., al., PLoSPLoS OneOne 20122012).).

3.3. offerto un punto di riferimento ai pazienti, che sono offerto un punto di riferimento ai pazienti, che sono ““rari ma non solirari ma non soli””..

4.4. promosso la costituzione di unpromosso la costituzione di un’’associazione italiana sulla malattia.associazione italiana sulla malattia.

CCM ItaliaCCM Italia

CCM Italia

23-24 Marzo 2012Nasce l’Associazione Italiana

Angiomi Cavernosi (AIAC)

“Volevo ringraziarla per avermi inviato i contatti delle altre persone con il mio problema, ieri ho telefonato a Maria, Rita e Debora sono persone stupende e mi ha fatto molto piacere parlare con qualcuno che ha il mio stesso problema. Ringrazio ancora lei e il suo staff per tutto quello che fate per aiutarci.”Angela

L’investitura Cavallerescadegli Associati

“25 years oldMy Cavernoma”

“Acting locally, cooperating globally”

Dr. Ian Stuart,

presidente della

Cavernoma Alliance UK

“Acting locally, cooperating globally”

Connie

Lee

Help Each OtherSpread the Word

…. we CAN find the answers.

Angioma Alliance slogan, modified.

Associazione Italiana Angiomi Cavernosiwww.ccmitalia.unito.it/aiac

The The powerpower ofof sharingsharing storiesstoriesFindingFinding The Infinite In The The Infinite In The InfinitelyInfinitely SmallSmall::

A Cure A Cure WhileWhile WaitingWaiting ForFor The CureThe Cure

Sharing stories can help to

keep balance while walking the

first, most difficult steps

across the long tightrope of

CCM disease, …

… as well as to find the

simplest way to overcome

obstacles and still accomplish

goals.

“Dear Mrs. Anna,

I believe Francesco has already told you of my health situation. I have

known about my CCM for 25 years next month. I shall be holding a party! … Over the course of 25 years, it has been a downhill trajectoryand magnified with the four symptoms I have, namely …

I do hope that you manage to conquer the condition. I know it is very

hard to live day by day. One of the things the condition has taughtme is to appreciate the seemingly mundane and participation in life. … Best wishes, Ian”

32 anni fa a Massimo i medici avevano dato ancora 20-30 giorni di vita. Ciò avveniva nel pieno fiorire della sua giovinezza, quando “i successi di Massimo a scuola, sui campi da sci e nel karatè, avevano riempito di soddisfazione, di orgoglio il nostro cuore di genitori” (da lettera pubblicata su Stampa Sera del 17/3/1980).

Adesso il Sig. Massimo ha 49 anni, una figlia di 17 anni, e, sebbene sia affetto da CCM, dimostra una voglia di vivere appieno la propria vita da far invidia a tanti cosiddetti “sani”.

The The powerpower ofof sharingsharing storiesstoriesFindingFinding The Infinite In The The Infinite In The InfinitelyInfinitely SmallSmall::

A Cure A Cure WhileWhile WaitingWaiting ForFor The CureThe Cure

SI PUÒsorridere, nonostante la malattiaSI PUÒsorridere, nonostante la malattia

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www.ccmitalia.unito.it/aiac

The The powerpower ofof sharingsharing storiesstoriesPaintingPainting WhileWhile LookingLooking ForFor A A CureCure

La "condivisione" aiuta a superare le proprie insicurezze e ad arricchire le proprie esperienze!

http://ccmitalia.blogspot.ithttp://ccmitalia.blogspot.it

Painting while looking for a cureQuesto blog è stato creato per consentire alle persone che vorranno esprimere il proprio stato d'animo di farlo attraverso la pittura.

Si potranno pubblicare opere realizzate personalmente o tratte da autori noti, o qualsiasi immagine scelta per trasmettere un messaggio, inviando i post da pubblicare al seguente indirizzo e-mail: ccmitalia@gmail.com.

UniversitUniversitàà di Torinodi TorinoDipartimento di Scienze Cliniche e Dipartimento di Scienze Cliniche e BiologicheBiologiche

Saverio Francesco Retta

Luca Goitre

Valentina Cutano

Alessandro Morina

Eliana Trapani

Rosalia Canzonieri

Miguel Villoria Recio

Barbara Pergolizzi

UniversitUniversitàà di Sienadi SienaDipartimento di BiotecnologieDipartimento di Biotecnologie

Lorenza Trabalzini

Elisa Ferro

Paolo Guazzi

UniversitUniversitàà di Torinodi TorinoCentro Interstrutture Servizi Informatici Centro Interstrutture Servizi Informatici ((C.I.S.I.C.I.S.I.))

Cristina Spadaro

Fabio Zanchetta

Maria Virdò

Lorenza, Luca, Alessandro, Eliana, Francesco, Valentina, Miguel

The CCM The CCM DreamDream TeamTeam

Cristina Maria Fabio Laura