MECANISMO INESPECIFICO: INFLAMACIÓN

INFLAMACIÓN?

Latín inflammare........ que significa

encender fuego

Reacción del sistema inmune contra un agente externo infeccioso o no, o contra partículas propias. Surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino.

INFLAMACIÓN• Respuesta localizada del tejido vivo frente

a una irritación o lesión.

• Mecanismo complejo… liberación de

Sustancias (Citoquinas, Inmunoglobulinas,

Complemento) como proliferación

leucocitaria.

• Parte de la respuesta….

Localiza Destruye Repara

• Mecanismo protector : factores defensivos: Inmunoglobulinas, complemento, células fagocíticas, que normalmente están confinados en la corriente sanguínea , pueden tener acceso directo a lugares de invasión microbiana o de lesión tisular.

Vasculares Humorales y Celulares

Nerviosos

Reacción del sitio lesionado

INFLAMACIÓN

CARACTERISTICAS

• Mecanismo Protector

• Participación– mediadores solubles– componentes celulares.

PROCESO INFLAMATORIOPROCESO INFLAMATORIO

CausasCausas Agentes biológicosAgentes biológicos Agentes químicosAgentes químicos Agentes físicosAgentes físicos

INFLAMACIÓN

Es una reacción del organismo a la presencia de un estímulo agresor.

Agente agresor

Irritantes químicos

Calor o frío extremos

Golpe

Herida

Infección

Clasificación de la Inflamación:

De acuerdo con la duración

Aguda Crónica

De acuerdo con la distribución y

Focal: Un único sitio de lesión

Multifocal: varios puntos de lesión.

Generalizada: La totalidad del tejido.

Leve

Moderada

Severa

Severidad

Membrana sinovial normal

Sinovitis Severa generalizada

Corte histológico de cerebro. Trucha arcoiris (Oncorhynchus mykiss).

H&E. 4X. Ventriculitis y meningitis moderadas y generalizadas .

Slide 3.44

Miositis Moderada focal

FASES: células y moléculas

• INICIACIÓN

• CONSOLIDACIÓN

• RESOLUCIÓN

INFLAMACIÓN AGUDA• Respuesta temprana frente a un estimulo lesivo

• Se desarrolla a los pocos minutos después de que se lesiona o infecta un tejido. (cuatro horas-tres días).

Cambios en vasos s. locales• Caracterizada Vasoconstricción- Vasodilatación

Salida plasma (proteínas): Marginación y migración leucocitaria (PMN).

Efectos locales y sistémicos: relacionados con la “Conducta de enfermedad”

IL 1IL 6

TNF

HistaminaSerotonina

BradiquininasTromboxanos

ProstaglandinasLeucotrienos

MacrófagosMastocitosDendríticas

Macrófagos

PMN

Moléculas Vasoactivas

Citoquinas

Inflamación crónica

epitelio

MacrófagoMastocito

heridabacterias

Complemento

Monocito

• La activación del complemento, de los macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces de iniciar la inflamación que son expresados constitutivamente (en forma inactiva: C3a y C5a, en reservorios citoplasmáticos: histamina) o son inducidos tras la activación celular (IL-1, TNF-alfa)

IL-1, TNF-alfa

Vaso sanguíneo

Opsonización

C5a, C3a

Lisis

DegranulaciónLiberación de histamina

` Neutrófilos

• La inflamación permite que las moléculas del complemento y las células inflamatorias pasen de la sangre al tejido.

piel

Macrófago

Mastocito

Vaso sanguíneoNeutrófilos

Células Dendríticas

Monocitos

histamina

fluído, fibrinógeno, anticuerpos

Complemento

TNF, IL-1

IL-1

C5aC3a, C5a

opsonización

coagulación

TNF

Inflamación AgudaInflamación AgudaSignos cardinalesSignos cardinales

Rubor Calor doloredema

Perdidafunción

Respuesta LocalRespuesta Local,

gracias a cambios hemodinámicos

CongestiónVasodilataciónHemorrágia

Vasodilatación

Liberación terminales Nerviosas:

Bradiquinina

Aumento permeabilidad

vascular:Salida de plasmaSalida de células

Tamaño

Moléculas vasoactivas liberadas por........

• Células del tejido lesionado

• Nervios

• Mastocitos

• Plaquetas

Efectos Locales y Sistémicos

LIPIDOS VASOACTIVOS

FOSFOLIPIDOS DE LA MEMBRANA CELULAR

leucotrienos

Acido araquidónico

Fosfolipasa A2

lipooxigenasa

ProstaglandinasTromboxanosProstaciclinas

Diversos procesos biológicos - proinflamatorios

Ciclooxigenasas

Cambios hemodinámicos en el calibre y en el flujo

vasoconstricción arteriolar,

vasodilatación e hiperemia activa ( aumento de flujo)

causa enrojecimiento y aumento de la temperatura local

aumento de la permeabilidad microvascular

extravasación de líquido

éstasis , edema

marginación de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared vascular y se dirigen al intersticio.

Liberación de citocinas

modificaciones leucocitarias

Activación de células endoteliales

Activación de grupos celulares…

Células de Mast (tejido conectivo) con liberación de mediadores.PMN activación de movimientos dirigidos

marginación y rodamiento de los leucocitos.

Adherencia de los leucocitos… expresión de selectinas e integrinas…

Migración… los leucocitos buscan las uniones interendoteliales y pasan a través de ellas.

Activación PMN para fagocitar y liberar mediadores

Selectinas se expresan sobre endotelio y leucocitos.

E = ELAM-1 expresada en EndotelioP = GMP140 Presente en Endotelio y

plaquetasL = LAM1 Expresada en los leucocitos

Las selectinas P y E se unen a oligosacáridos de ciertas glucoproteínas sobre los leucocitos.

La selectina L se une a glucoproteínas (GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la célula endotelial.

FNT e IL-1 inducen expresión de Selectina E

Integrinas: Moléculas de adhesión endotelial pertenecientes a las inmunoglobulinas.

ICAM-1VCAM-1

ICAM = Moleculas de Adhesión InterCelularVCAM = Moleculas de Adhesión a las Células Vasculares

Para que se expresen se requiere citoquinas o activación por quimiotaxis.

Slide 3.11

Mediadores solubles de la inflamación

1. Histamina, serotonina: mastocitos y basófilos – Vasodilatación y aumento permeabilidad vascular

2. El sistema de la quinina (bradiquinina): aumento de la permeabilidad vascular

3. El sistema fibrinolítico: amplifica la respuesta inflamatoria

4. El Sistema del Complemento: destrucción de microorganismos e inflamación.

5. Metabolitos de ácido araquidónico

6. Factor activador de plaquetas (PAF)

7. Óxido nítrico: macrófagos - actividad como neurotransmisor y mantiene la estabilidad hemodinámica.

8. Citocinas

Patógeno Material inorgánico

Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

PéptidosMediadores lipídicos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOSplaquetas

Macrófagos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias angiogenesis

Resolución de la Inflamación Aguda

• Apoptosis de células senescentes:

PMN: TNF a, IL 10.

• Mediadores Antiinflamatorios:

• IL 4, IL10, IL 13, TGF (Factor de crecimiento transformante)

Resolución de la Inflamación Aguda

• Eje Hipotálamo Hipófisis Suprarrenal

– Glucocorticoides suprarrenales son inmunosupresores y antiinflamatorios y pueden suprimir la respuesta inflamatoria.

– Interleuquinas y prostaglandinas estimulan

Hipotálamo ACTH cortisol.

• Reparación y angiogénesis

– Neutrófilos y macrófagos remueven material extraño y detritus celulares.

– Fibroblastos, células epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran función.

– Angiogénesis permite revascularización del nuevo tejido

– Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.

• De más de tres días- semanas-meses.

• Disminuyen cambios vasculares y migración de PMN

• Predominan Monocitos y linfocitos

• Evidencia de respuesta reparativa por el hospedero.

INFLAMACIÓN CRONICA

La inflamación crónica esta asociada a............

• Persiste el estimulo agresor

• Evidencia de proceso de destrucción de “limpieza” seguido por reparación:

“Limpieza”

• Macrófagos eliminar microorganismos • Fagocitar y destruir células de tejidos

lesionados , incluyendo PMN .

• Liberan colagenasas y elastasas (Destrucción tejido conectivo)

REPARACIÓN

Los macrófagos producen factores que

estimulan la formación de una matriz que

aporta un soporte a la lesión:

Estructural (Fibroblastos colágeno)

Nutritivo (nuevos vasos sanguíneos)

• Regeneración o sustitución por fibrosis

• Angiogénesis (proliferación vasos sanguíneos)

• Formación de granulomas

• Los fibroblastos se vuelven más numerosos y producen más colágeno, el mayor componente del tejido conectivo cicatrizal (cicatriz).

• Las células endoteliales se dividen y crean nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

• si la reacción inflamatoria es particularmente severa y persistente, las estructuras normales son reemplazadas por tejido conectivo, con o sin células mononucleares (perdida de la fx de órganos)

REACCIÓN INFLAMATORIA CRÓNICA

Aspecto Microscópico. Principal

hallazgo histológico es infiltración de

células inflamatorias mononucleares

(macrófagos, linfocitos y células

plasmáticas) en los tejidos.

• Ciertos ejemplos de reacciones inflamatorias crónicas son caracterizadas por infiltrados que comprenden mayormente linfocitos, las más notables entre estas son las infecciones virales del SNC.

• Rabia, Enfermedad de Aujeszky, Coriomeningitis Linfocítica, Encefalomielitis Equina y Enfermedad de Teschen (porcina).

• Etiología: Por inflamación aguda persistente o repetida, pero la inflamación crónica está asociada con algunas formas de estímulo inflamatorio que no pueden ser removidos por las defensas del hospedador.

• Micobacterias y algunos retrovirus, ya que ambos poseen una alta capacidad replicativa y el hospedador no puede eliminarlos efectivamente.

• También se incluyen como agentes causales a compuestos no degradables, como talco, carbón, sílice, asbesto y materiales orgánicos hidrofóbicos como aceite.

• la naturaleza de la respuesta inmune del hospedador ante ese estímulo. Rta exuberante o de prolongada duración.

• Enfermedades autoinmunes

Cerdito con Enfermedad de Aujeszky

• En contraste, infiltrado consistente en macrófagos son típicos de la Enfermedad de Jhone en ganado vacuno, infección debilitante del tracto intestinal producida por Mycobacterium paratuberculosis.

Inflamaciones crónicas de larga duración......

• Mycobacterium

• Streptococcus

• Parásitos enquistados

Llegada continua de macrófagos, fibroblastos y un depósito excesivo de colágeno, nuevos vasos sanguíneos.

GRANULOMAS

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

• Es una manifestación de alguna de las más debilitantes enfermedades crónicas. Definida como la inflamación crónica con presencia de granulomas.

• Granuloma: reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrófagos (eficientes contra microorganismos intracelulares, secreción proteica).

•Los macrófagos se diferencian en células llamadas epitelioides (sello histológico)

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

• Las células gigantes multinucleadas (células de cuerpo extraño, células de Langhans y células gigantes de Touton).

• Linfocitos, células plasmáticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos.

• Los fibroblastos producen colágeno, el soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el

endurecimiento de los granulomas.

• defender al hospedador contra irritantes persistentes

GRANULOMA

GRANULOMAS EN RIÑÓN DE MONO

GRANULOMAS EN PULMÓN DE CERDO

Mediadores químicos de la Inflamación

El impresionante caso de las ‘Azules Belgas’: las súper vacas transgénicas

http://www.juntadeandalucia.es/averroes/~cepco3/escuelatic2.0/MATERIAL/FLASH/Conocimiento%20del%20Medio/Animales%20Transg%C3%A9nicos.swf

REALICE UN CUADRO COMPARATIVO ENTRE INFLAMACIÓN AGUDA Y

CRÓNICA