DAÑO CELULAR

• Causa más frecuente de daño celular: HIPOXIA.• Cambios celulares:

– Reversibles (tumefacción, condensación de la cromatina, aumento de la densidad mitocondrial, dispersión de ribosomas, degeneración hidrópica,…)

– Irreversibles:• Grandes densidades mitocondriales• Alteraciones nucleares (picnosis, cariolisis, cariorrexis)• Lisis del retículo endoplásmico• Pérdida de la integridad de la membrana nuclear.

• Tipos de muerte celular:– NECROSIS– APOPTOSIS

NECROSIS• NECROSIS DE COAGULACIÓN:

– Desnaturalización proteica.– Escasas alteraciones estructurales.– Típica de isquemia de órganos sólidos: bazo,

corazón,… (excepto SNC)

– NECROSIS CASEOSA:

» Subtipo de necrosis coagulativa.» Depósito de material lipídico en el

seno de inflamación granulomatosa.

» Aspecto semejante al queso. Ej: TBC, Lepra, Sífilis, Nocardia…

2004/10 . La necrosis coagulativa es característica de :• Infección bacteriana.• Hipoxia-isquemia tisular.• Histolisis lisosómica.• Traumatismos.• Infarto cerebral.

• NECROSIS DE LICUEFACCIÓN:– Rotura de membranas lisosomales y liberación de enzimas proteolíticas.– Elementos celulares licuados. – Ej: SNC, inflamaciones purulentas.

• NECROSIS GRASA:– Saponificación de la grasa de los tejidos con depósitos de calcio.– Ej: pancreatitis o traumatismos.

APOPTOSIS

• Muerte celular programada.

• Ausencia de mecanismos inflamatorios.

• Membrana celular inalterada.

• Constricción celular ↓Condensación de la cromatina ↓ Cuerpos apoptóticos

(cubiertos por membrana) ↓Fagocitados por células vecinas

ADAPTACIÓN CELULAR

• HIPERTROFIA:– Aumento del tamaño celular. Ej: músculo estriado.

• ATROFIA:– Disminución del tamaño celular. Ej: por envejecimiento, hipoxia.

• HIPERPLASIA:– Aumento del nº de células. Ej: tras resecciones hepáticas.

• METAPLASIA:– Transformación de células de un tejido adulto en células de otro tejido adulto.

• DISPLASIA:– Proliferación celular desordenada pero no neoplásica, pleomorfismo,

hipercromatismo nuclear, ↑ índice N/C, múltiples mitosis.• ANAPLASIA:

– Pérdida de diferenciación celular con graves alteraciones en la proliferación

DISPLASIA ANAPLASIA

2004/8. El término diferenciación aplicado al tejido neoplásico define:• El grado de similitud de las células neoplásicas desde el punto de vista morfológico y funcional con las células normales de las que derivan.

MECANISMOS DE LESIÓN TISULAR

• Trastornos hemodinámicos y circulatorios:– Isquemia e infarto.– Hiperhemia (activa) y congestión (pasiva).– Trombosis– Hemorragias.– Edemas.– Heridas.

• Inflamación (proceso defensivo y reparador, sólo en tejidos conectivos vascularizados).– Aguda o crónica.– Infiltrado característico según agente causal:

• PMN: 1os e inespecíficos. Infecciones bacterianas.• Macrófagos: inflamaciones agudas y crónicas. Virus y gérmenes

intracelulares.• Eosinófilos: Hipersensibilidad tipo I y protozoos.• Linfocitos: fases tardías. Perivasculares. Procesos virales, granulomatosos

y autoinmunes.• Células plasmáticas: sífilis y AR.

INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA

• Ag de gran tamaño, inertes y no digeribles, resistentes a la lisis enzimática una vez fagocitados por los macrófagos transformación en célula epiteliode para intentar detener al agente agresor.

• Granuloma: agrupación de varias céls epitelioides rodeadas por una corona de linfocitos y céls plasmáticas.

• Principales causas: infecciones (micobacterias, treponemas, rickettsias, clamidia), cuerpos extraños, medicamentos (sulfamidas, isoniacida, alopurinol, fenilbutazona), desconocidas (sarcoidosis, Crohn, CBP, AR)

2006/12. Un granuloma epitelioide está constituído por:Macrófagos transformados en células epitelioides.

Gastritis granulomatosa

NOMENCLATURA TUMORAL

• Tumores EPITELIALES:

– Benignos: adenomas, papilomas, pólipos, sufijo –oma.

– Malignos: carcinomas (patrón glandular adenocarcinoma)

• Tumores MESENQUIMALES:

– Benignos: sufijo –oma.– Malignos: sarcomas.

DIFERENCIAS ENTRE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS

BENIGNOS MALIGNOS

macroscópicamente macroscópicamente

Estructura típica Atípica

Bien diferenciados Poco diferenciados

Crecimiento lento y expansivo Rápido e infiltrativo

encapsulado NO

Poco vascularizado Mucho

redondeados Estrellados

microscópicamente microscópicamente

Núcleos pequeños Grandes y anómalos

Poco basófilos Basófilos (desdiferenciados)

Escasas mitosis (típicas) Numerosas y atípicas

PATOLOGÍA PULMONAR

ENFISEMA:

• Enfisema: “Aumento patológico del tamaño de los espacios aéreos distales y bronquiolos terminales con destrucción de sus paredes”.

• Bullas enfisematosas: espacios quísticos de >1cm Ø cubiertos por pleura delgada y distendida.

SARCOIDOSIS:• 3 formas de afectación torácica más

frecuentes:– Ganglios perihiliares afectados/

pulmón indemne.– Afectación pulmonar difusa/ sin

afectación ganglionar.– Afectación pulmonar y ganglionar.

• Granulomas no caseificantes formados principalmente por cs epitelioides (también cs gigantes de Langhans y linfocitos T-h).

• En intersticio, siguiendo la distribución de los linfáticos y rodeando bronquiolos Bx transbronquial positiva >80%.

PATOLOGÍA DIGESTIVA

ENFERMEDAD DE CROHN

• Segmentaria / Colon D / Transmural.

• Granulomas no caseificantes “sarcoid like” (40-60%).

• Fisuras.

• Complicación frecuente: fístulas.

cs plasmáticas productoras de Igs.

• Conservación de mucina citoplásmica y de arquitectura glandular

• Frecuentes agregados linfoides y edema.

• Mínima hiperemia, raros abscesos en las criptas

• Recto normal o menos afectado (50%)

• 50% afectación ileal (estenosis)

GRANULOMAS EC FISURAS EC

COLITIS ULCEROSA

• Difusa / Colon I / Mucosa y submucosa.

• Ausencia de granulomas y fisuras.

cs plasmáticas productoras de Igs.

• Pérdida de mucina citoplásmica y arquitectura glandular alterada.

• Escasos agregados linfoides y edema.

• Hiperemia marcada.

• Abscesos en las criptas

• Recto casi siempre afectado

• Afectación ileal mínima

Microabscesos Criptitis

ENF. DE WHIPPLE:

• Yeyuno.

• Abundantes macrófagos en lámina propia, distorsionando las vellosidades.

• Contienen material PAS +

MALABSORCIÓN:

ABETALIPOPROTEINEMIA

• Citoplasma apical de las vellosidades vacuolizado.

OTROS SDRS. DE MALABSORCIÓN

• AGAMMAGLOBULINEMIA:Total ausencia de células

plasmáticas en la lámina propia.

• LINFOMAS INTESTINALES.

• LINFANGIECTASIA INTESTINAL: Enteropatía pierdeproteínas por entrada de fluído rico en proteínas al espacio extracelular de la lámina propia desde los canales linfáticos dilatados y posterior salida a la luz intestinal.

ENTERITIS EOSINOFÍLICA

• Infiltración eosinófilica difusa de la pared intestinal.

• Capa muscular y subserosa.

• Puede acompañarse de otras cs inflamatorias y ↑ vascularización, peritonitis eosinofílica y ascitis.

AMILOIDOSIS

• La muestra debe contener submucosa.

• Si el amiloide se deposita cerca del epitelio se puede confundir con una colitis colágena.

• Puede provocar cambios isquémicos en el colon.

ROJO CONGO LUZ POLARIZADA

ENF. CELIACA

• Vellosidades atróficas o ausentes, aunque el espesor de la mucosa es normal.

• ↑ Linfocitos T intraepiteliales y cs plasmáticas en lámina propia.

• ↑ mitosis en epitelio.

PATOLOGÍA RENAL

GMN AGUDA O POSTINFECCIOSA

• Difusa y global.

• Proliferación exudativa con numerosos PMNs

• Proliferación endocapilar

• Depósitos mesangiales y en “jorobas” subepiteliales aislados

GMN DE CAMBIOS MÍNIMOS

• MO: Glomérulo normal.

• Lesiones inespecíficas vasculares o túbulointersticiales.

• ME: borramiento difuso de los podocitos.

• IF: negativa

GMN MEMBRANOSA

• MO: no evidencia de proliferación.

• Depósitos globales y difusos subepiteliales “spikes” en membrana basal glomerular (Ag)

• Apariencia rígida de las paredes capilares.

GMN MEMBRANOPROLIFERATIVA O MESANGIOCAPILAR

• Proliferación endocapilar.

• División/separación de la membrana basal glomerular.

• Depósitos mesangiales y subendoteliales con resultado de interposición y una nueva membrana basal glomerular subyacente que da la apariencia de separación.

GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y SEGMENTARIA

• Esclerosis segmentaria, bien definida: obliteración de las asas capilares e incremento de la matriz sin depósitos.

• borramiento difuso de podocitos al ME.

• Pueden verse adhesiones.

NEFROPATÍA DIABÉTICA

• Incremento de la matriz mesangial o esclerosis nodular.

• Nódulos de Kimmelstiel-Wilson.

• Hialinosis de las arteriolas aferente y eferente.

• Engrosamiento de la membrana basal glomerular.

GOODPASTURE

• Glomerulonefritis necrotizante con formación de semilunas (focal o difusa).

• IF: depósitos lineales contínuos de IgG a lo largo de la MBG (a veces también C3)

SDR. GOODPASTURE: afectación renal y pulmonar por rección cruzada de los Ac anti-membrana basal glomerular frente a la membrana basal pulmonar.

2007. Una biopsia renal muestra con el microscopio óptico numerosos glomérulos con semilunas. La inmunofluorescencia presenta un patrón lineal con la IgG. ¿Cuál es el diagnóstico?

• Granulomatosis de Wegener.• Síndrome de Goodpasture.• Púrpura de Schonlein Henoch.• Poliarteritis microscópica.• Lupus eritematoso sistémico.