Virusurile hepatitice

Hepatitele virale sunt determinate de:

virusurile cu tropism preferenial pentru hepatocit: virusul hepatitei A, B, C, D, Evirusurile care afecteaz ficatul n cadrul unei simptomatologii complexe (virusuri facultativ hepatotrope): herpesvirusuri (Epstein Barr, citomegalovirus), flavivirusuri: virusul febrei Denga, virusul amaril, enterovirusuri exemplu virusul Coxsackie.

Apartin unor familii distincte Caracteristici diferite (genom, replicare, evolutie a infectiei, cai de transmitere) Comun-tropism principal pentru hepatocite Toate aceste virusuri determin hepatita. Se cunosc 5 virusuri hepatitice, notate de la A E

Clasificare virusuri hepatiticeVirusurile hepatotrope sunt clasificate pe baze antigenice, de biologie molecular i epidemiologice. n funcie de modul de transmitere exist:Hepatitele cu transmitere enteral (fecal-oral): hepatita A i EHepatitele cu transmitere parenteral: B, C, D

Virusul hepatitei A Fam. PicornaviridaeGen Heparnavirus

Morfologie i structurForm : sferic, diametru 27 nmNu prezint anvelop.Capsida : simetrie icosaiedricconine Fiecare capsomer (32 ntr-un virion) este format din patru polipeptide (4 proteine virale structurale VP1-VP4) care reprezint determinanii antigenici care induc sinteza anticorpilorGenomul : ARN monocatenar

PatogenitateTransmiterea pe cale fecal-oralRezist perioad ndelungat n mediu umedSursa de infecie este omul bolnavSediul iniial de replicare este intestinul, apoi urmeaz perioada de viremie i virusul ajunge la ficatSe replic n hepatocit i determin necroza

Aspecte cliniceIncubaia : 20-50 zileDebut : fenomene digestive, icterVindecarea este regulaImunitate durabil

VirusFamilieGenomTransmitereDebutIncubaieSeveritate n infecia acutMortalitaten faza acutCronicizareAPicornaviridaeARNfecal-oralacut20-50 zilemediesub 0,5%NUBHepadnaviridaeADN-parenteral-sexual- vertical- intrafamilialacut sau insidios45-160 zileuneori ridicat1-2%DACFlaviviridae ARN-parenteral-sexual-verticalvariabil14-180 zilede obicei forme subclinice05-1%DADviroid-likeARN-parenteral-sexualvariabil15-60 zilevariabilridicatDAEnencadratARNfecal-oralacut15-50 zilemedie sausever (la gravide)1-2%Gravide : 20%NU

Diagnostic de laboratorNu se cultiv pe culturi de celuleMetode de evideniere : imunomicroscopia electronic, detectarea antigenelor virale prin teste imunoenzimatice sau radioimune, hibridizarea cu sonda ARN sau ADN, PCR.

SerologieEvidenierea AC serici specifici IgM anti-HAV (+ de la debutul fazei icterice )Dupa faza acuta, AC anti-HAV din clasa Ig G un timp nedefinit(pacientii cu anticorpi serici anti-HAV imuni la reinfectie)

ProfilaxieNespecific : Msuri igieno-sanitareSpecific : - Imunizarea pasiv cu gama- globuline polivalente- Imunizarea activ cu vaccin viral inactivat (im)

Virusul hepatitei BFam Hepadneviridae

Morfologie i structurVirionul complet Dane cu diametru 42 nmFormaiuni sferice sau tubulare care sunt Ag de suprafa (Ag HBs) cu diametru de 22nmVirionul complet : anvelop, capsid, genomGenomul este cel mai mic genom ADN viral cunoscut dintre cele care infecteaz omul i animalele

Antigene i anticorpiAg de suprafa (Ag HBs) i Ac fa de acesta (Ac HBs)Ag miezului (Ag HBc) i Ac fa de acesta (Ac BHc de tip IgM i IgG)Ag e (Ag HBe) i Ac fa de acesta (Ac HBe)

Markerii serologici n infecia HBV

MarkerSemnificaiePozitiv n :ANTIGENEAgHBsantigen de suprafa(neinfecios per se)infecii acute i croniceAgHBe- component a miezului viral- prezena seric denot infectivitateinfecii acute i croniceADN-polimerazaidemidemANTICORPIAcHBs- infecie vindecat- imunitate persistent- convalescen- dup vaccinareAcHBe- replicare viral diminuat- infectivitate sczut sau absent- convalescen- infecii cronice cu replicare viral redus- infecii cronice cu mutante viraleAcHBcIgM - infecie recentprimul anticorp care se pozitiveaz n infecia acut* se poate pozitiva n pusee de reactivare ale unor infecii croniceIgG - infecie n antecedente- markerul cu persistena cea mai ndelungat

PatogenezTransmitere : perinatal, contact sexual, contact cu snge i produse de snge, transplant de organe i esuturi, manopere percutanate cu instrumente contaminateReplicare : intrahepatocitar apoi eliberarea n snge - viremie

In afara hepatocitelor infectate si celulele epiteliale ale cailor biliare, celulele endoteliale hepatice, pancreatice, renale, tegumentare, leucociteleInfectia cu HVB total diferita de cea cu HVA

Sindroame cliniceHepatita acut inaparent sau asimptomatic : decelarea accidental prin teste biochimiceHepatita acut simptomatic : evoluie tipic cu fenomene digestive, fatigabilitate i icter sau atipicStatusul de purttor asimptomatic : caracterizat prin prezena n snge Ag HBs +/- Ac HBc de tip IgG.

4. Hepatitele cronice i ciroza hepatic :Ag HBs este sau nu asociat cu markeri de replicare viral i apar modificri hepatice histologice 5. Carcinomul heparocelular primar : apare prin malignizarea sau nu a unei ciroze induse de HBV

Adulti-90 % din cazuri evolueaz spre vindecare -10% devin purttori croniciLa copii infecia are prognostic rezervatLa nou nscui din mame infectate rata cronicizrii poate ajunge la 90 %

3 sisteme majore antigen-anticorp:-Ag HBs\ Ac HBs-Ag HBc\ AcHBc-Ag HBe\ Ac HBe

Diagnostic de laboratorTeste specifice : metode imunoenzimatice, HAI, ME, tehnici de biologie molecularTeste nespecifice : sunt utile pentru a stabili gradul de afectare hepatic fr a putea da o orientare etiologic- creterea TGP i TGO- scderea protrombinemiei- creterea bilirubinemiei

.Principalele asocieri de markeri n hepatita B

AntigeneHBs HBeAnticorpi anti- HBc HBe HBsComentarii + -faz acut foarte precoce-bolnav foarte infecios + +-faz acut precoce-bolnav foarte infecios + + +-faz acut peste 14 zile dup instalarea viremiei-bolnav foarte infecios-acelai profil n hepatita viral B cronic + + +-faz acut (la finele evoluiei)-bolnav infecios,prognostic bun-purttor cronic n general asimptomatic + +-faza de convalescent-bolnavul poate fi nc infecios (ADN HBV detectabil uneori n seruri AgHBe negative)-purttor cronic sau subiect imunizat (AgHBs sau AcHBs nedecelabili serologic) + + +-vindecare-bolnav neinfecios,subiect imunizat + +-vindecare, antecedente ndeprtate de hepatit viral B +-contaminare veche +-subiect vaccinat cu vaccin anti-HBV-seroprotecie prin IgG-HBs

ProfilaxieMsuri nespecifice : msuri generale de protecieMsuri specifice : Profilaxie pasiv : Ig specifice anti-HBsProfilaxie activ : vaccinuri (Engerix B, i.m., 3 doze n decurs de 6 luni )

Virusul hepatitei DHDV a fost decelat n hepatocitele unor pacieni infectai cu HBV (Ag delta)

Morfologie i structurParticulele HDV sunt constituite dintr-o anvelop extern lipidic i o molecul de ARN.HDV este un viroid de 35 nm cu dubl anvelopSinteza anvelopei interne format de Ag delta depinde de genomul HDV.

PatogenezInfecia nu se poate produce n absena HBV, transmiterea de obicei pe cale parenteralGrupe de risc : toxicomanii, pacieni cu tratamente injectabile multiple.Incubaia : 21-60 zileDebut acut, icter variabil

Diagnostic de laboratorSerologic : evidenierea Ac HD, IgM-HD i IgG-HDTehnici de biologie molecular : PCR

Virusul hepatitei C Fam. FlaviviridaeGen HepacivirusMorfologie i structur:Form sferic, diam. 55-65nm.Virionul : anvelop, capsid i genom ARN monocatenar

Variabilitate genetica-103 mutatii/ nucleotid/ an-variabilitate genica extrem de ridicata a ARN-HCVImplicatii majore atit in patogeneza cat si in profilaxie si tratament

PatogenezTransmitere : parenteral, sexualRisc crescut : toxicomanii, persoanele transfuzate, nou nscuii mamelor infectateManifestri hepatice : Incubaia 180 zileTeste de hepatocitoliz sunt moderat crescute60-80 % din cazuri infecia se cronicizeaz

Diagnostic de laboratorSerologic : Teste de depistare (ELISA) Teste de validare (RIBA)Tehnici de biologie molecular : PCR

Profilaxie : vaccin anti- HBV

Fam. CaliciviridaeVirion lipsit de anvelop, form sferic, diam. 27-34 nmTransmitere fecal-oralReplicare iniial este n intestin, apoi o viremie scurt i infectarea hepatocitului cu hepatocitoliz i inflamaie localHepatita E