Virusurile gripale Fam Ortomyxoviridae

• (myxa = mucus) → afinitate pentru mucine, receptori mucoproteici

• trei tipuri de virusuri gripale:– A – 1933 (prima inoculare la dihori apoi

şoareci adulţi i.n. → pneumonie– B – 1940– C – 1949

• 1941 – descoperit capacitatea hemaglutinantă a v. gripale (R. Hirst)

V. gripal A • epidemii (intervale de 2-3 ani) • pandemii (interval de 10-30 ani) • 1889, 1890 → ipoteza ca îmbolnăvirile

determinate de H.influenzae• 1981, 1919 → formă foarte virulentă → peste 20

milioane decese (ideea că nu H.influenzae este responsabil) (Fig.1)

• 1957- gripă asiatică, mortalitate mai redusă, apariţia antibioticelor → reducerea suprainfecţiilor bacteriene (H2N2)

• 1968 – gripă Hong-Kong (H3N2) • 2009 - H1N1(Fig.2)

Morfologie - ME:

• sferic, 100 nm• pe suprafaţă →

proeminenţe spinoase• rar forme

filamentoase• simetrie helicoidală• învelite• ARN m.c. segmentat medicineworld.org

/.../587966655-Nov-18-2006.html

Structura particulei virale

1. Ribonucleoproteina (RNP)• ARN mc – 8 segmente • Fiecare segment + subunitate proteică care

se depune direct pe spirala ARN

2. Transcriptaza virală

3. Înveliş viral• Proteina M (de matrice)• Strat lipidic• Peplomere: H, N

Rolul peplomerelor:

• Clasificarea virusurilor gripale

• Ataşarea de celule (H ataş. de R cel)

• Fuziunea vir. cu celula gazdă

Structura antigenică

1. Ag interne (solubile): RNP, prot M• Conferă specificitate de tip A, B, C• Induc elaborarea anticorpilor fixatori de

complement → dispar repede, nu au rol protector

Structura antigenică2. Ag de suprafaţă: H, N

• Conferă specificitate de subtip şi variantă• Anticorpii induşi de H → Ac protectori• Fenomen de variabilitate antigenică

• Var. antigenice minore • Mec genetic: mutaţia

• Var. antigenice majore (salt antigenic)• Mec genetic: reasortare, recombinare

genetică

Denumirea virusurilor gripale:

Tipul/ locul izolării/nr.de ordine/formula antigenică

Ex. A/Hong Kong/1/68 (H3N2)

- La animale se trece şi gazda

- A/swine/Taiwan/1/70 (H3N2)

Diagnostic de laborator1. Izolarea şi identificarea virusului:

• Spălătură nazo-faringiană (2-3 zile de boală)• Ou de găină embrionat

• Identificarea tipului şi subtipului prin r. HI

• culturi celule• Identificare prin ECP, fen. hemadsorbţie, HI, IF

2. Dg serologic:• R. Hirst (HI)• Probe perechi de seruri

Diagnostic de laborator

3. Teste rapide (Fig.3):• Identificarea antigenelor virale

Confirmare prin:• IF• RT-PCR• Cultivare

http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/RapidTestInfluenza_web.pdf

Tratament

• Amantadina (Symmetrel)

• Rimantadina (Flumadine)

• Inhibitori de neuraminidază– Oseltamivir (Tamiflu – Roche)– Zanamivir (Relenza - GSK)

Source: Moscona, A. (2005). Neuraminidase Inhibitors for Influenza. N Engl J Med 353: 1363-1373

Profilaxie• Vaccin preparat din variantele circulante

• Nu duce la eradicare

• vacc. inactivate cu formol, adm s.c:– Din V.gripal A (H3N2 + H1N1) şi V.gripal B

• Din componente purificate

• vacc. viu cu virulenţă atenuată:– Mutante TS (stim. IgAs)– Pericol de revenire la virulenţă