Download pdf - Pembahasan dislipidemia

8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

1/22

PERTANYAAN DISLIPIDEMIA :

1. Jelaskan metabolism kolesterol dan trigliserida seara ringkas

!. Seb"tkan # kelom$ok obat %ang dig"nakan "nt"k mem$erbaiki $ro&il li$id' dengan

onto( obatn%a

). Jelaskan ) katagori risiko %ang menent"kan sasaran target LDL

*. Jelaskan mekanisme ker+a keenam kelom$ok obat $ada $ertan%aan no.!

,. -"at tabel $engar"( keenam kelom$ok obat ter(ada$ $ro&il li$id

#. Jelaskan &armakokinetik obatobat terseb"t %ang rele/an seara klinis 0("b"ngan dengan

akt" $emberian obat dan kondisi alat t"b"(2

3. Jelaskan tingakan a$a %ang sa"dara ambil "nt"k menindak lan+"ti $ro&il li$idn%a kas"s

kas"s berik"t:

a2 -$. Adi' "m"r ,4 ta("n dengan (i$ertensi terkontrol' DM dengan g"la dara( %ang

tidak terkontrol' 0!44!,4 mg5 $ost$randial2' trigliserid ,44 mg5' LDL 134mg5'

dan 6DL )4mg5

b2 Seorang anak lakilaki ber"m"r 1, ta("n dengan trigliserida !44 mg5. LDL !!, mg

5 dan 6DL 74 mg5. sem"a $emeriksaan lain dalam batas normal.

2 Ib" Ida ber"m"r 34 ta("n dengan de$resi mental. 6asil $emeriksaan trigliserida

1#45' LDL 1,4mg5 dan 6DL ,4mg5. Ia min"m /itor%n selama , ta("n tan$a

kontrol ke dokter.

d2 -a$ak Singgi( %ang menderita in&ark +ant"ng # b"lan %ang lal"' tensi terkontrol' g"la

dara( terkontrol. LDL !44 mg5' 6DL ), mg5

7. Jelaskan e&ek sam$ing "tama dari keenam golongan obat

8. Jelaskan mengenai interaksi obat %ang da$at meningkatkan rabdomiolisis ole(

$eng(ambat 6M9koA.


2/22

14. Menga$a asam nikotinat %ang e&ekn%a +elas baik ter(ada$ $ro&il li$id' tidak ban%ak

dig"nakan

PEM-A6ASAN :

1. Jelaskan metabolism kolesterol dan trigliserida secara ringkas

6asil disk"si :

Metabolisme Lipid

Li$id $lasma %ang "tama %ait" kolesterol' trigliserida' &os&oli$id dan asam lemak bebas

tidak lar"t dalam airan $lasma. Agar li$id $lasma da$at diangk"t dalam sirk"lasi' maka s"s"nan

molek"l li$id terseb"t $erl" dimodi&ikasi' %ait" dalam bent"k li$o$rotein %ang bersi&at lar"t

dalam air. Li$o$rotein ini mer"$akan sen%aa li$id %ang bergab"ng dengan a$o$rotein ata"

a$oli$o$rotein' s"at" ;at $elar"t. Pada saat ini dikenal sembilan +enis a$o$rotein %ang diberi

nama seara al&abetis' %ait" A$o A' A$o -' A$o


3/22

density lipoprotein 0LDL2' very low-density lipoprotein 0=LDL2' kilomikron' dan li$o$rotein a

keil 0L$ a2.

Metabolisme li$o$rotein da$at dibagi atas tiga +al"r %ait" +al"r metabolisme eksogen'

+al"r metabolisme endogen' dan +al"r reverse cholesterol transport. >ed"a +al"r $ertama

ber("b"ngan dengan metabolisme LDL dan trigliserida' sedangkan +al"r reverse cholesterol

transportk("s"s mengenai metabolisme 6DL.

Jalur Metabolisme Endogen

Makanan %ang kita makan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Selain kolesterol %ang

berasal dari makanan' dalam "s"s +"ga terda$at kolesterol dari (ati %ang diekskresi bersama

em$ed" ke "s"s (al"s. -aik lemak di "s"s (al"s %ang berasal dari makanan ma"$"n %ang berasal

dari (ati diseb"t lemak eksogen. Trigliserid dan kolesterol dalam "s"s (al"s akan disera$ ke

dalam enterosit m"kosa "s"s (al"s. Trigliserid akan disera$ sebagai asam lemak bebas

sedangkan kolesterol sebagai kolesterol bebas. Di dalam "s"s (al"s asam lemak bebas akan

di"ba( lagi men+adi trigliserid' sedangkan kolesterol akan mengalami esteri&ikasi men+adi

kolesterol ester dan ked"an%a bersama dengan &os&oli$id dan a$oli$o$rotein akan membent"k

li$o$rotein %ang dikenal dengan kilomikron.

>ilomikron ini akan mas"k ke sal"ran lim&e dan ak(irn%a melal"i d"kt"s torasik"s akan

mas"k ke dalam aliran dara(. Trigliserid dalam kilomikron akan mengalami (idrolisis ole(

en;im lipoprotein lipase%ang berasal dari endotel men+adi asam lemak bebas 0free fatty acid

0??A2 @ non-esterified fatty acid0NE?A2. Asam lemak bebas da$at disim$an sebagai trigliserida

kembali di +aringan lemak0adi$osa2' teta$i bila terda$at dalam +"mla( %ang ban%ak sebagian

akan diambil ole( (ati men+adi ba(an $embent"kan trigliserid (ati. >ilomikron %ang s"da(

ke(ilangan sebagian besar trigliserid akan men+adi kilomikron remnant %ang mengand"ngkolesterol ester dan akan dibaa ke (ati.

Jalur Metabolisme Endogen


4/22

Trigliserid dan kolesterol %ang disintesis di (ati dan diekskresi ke dalam sirk"lasi sebagai

li$o$rotein =LDL. A$oli$o$rotein %ang terkand"ng dalam =LDL adala( a$oli$o$rotein -144.

Dalam sirk"lasi' trigliserid di =LDL akan mengalami (idrolisis ole( en;im li$o$rotein li$ase

0LPL2' dan =LDL ber"ba( men+adi IDL %ang +"ga akan mengalami (idrolisis dan ber"ba(

men+adi LDL. Sebagian dari =LDL' IDL' dan LDL akan mengangk"t kolesterol ester kembali ke

(ati. LDL adala( li$o$rotein %ang $aling ban%ak mengand"ng kolesterol. Sebagian dari

kolesterol di LDL akan dibaa ke (ati dan +aringan steroidogenik lainn%a se$erti kelen+ar

adrenal' testis' dan o/ari"m %ang mem$"n%ai rese$tor "nt"k kolesterolLDL. Sebagian lagi dari

kolesterolLDL akan mengalami oksidasi dan ditangka$ ole( rese$tor sa/engerA 0SRA2 di

makro&ag dan akan men+adi sel b"sa 0foam cell2. Makin ban%ak kadar kolesterolLDL dalam

$lasma' makin ban%ak %ang akan mengalami oksidasi dan ditangka$ ole( sel makro&ag. J"mla(

kolesterol %ang akan teroksidasi tergant"ng dari kadar kolesterol %ang terkand"ng di LDL.

-ebera$a keadaan mem$engar"(i tingkat oksidasi' se$erti:

Meningkatn%a +"mla( LDL keil $adat 0small dense LDL2 se$erti $ada sindrom

metabolik dan diabetes melit"s

>adar kolesterol6DL' makin tinggi kadar kolesterol6DL akan bersi&at $rotekti&

ter(ada$ oksidasi LDL.

Jalur Reverse Cholesterol Transport

6DL dile$askan sebagai $artikel keil miskin kolesterol %ang mengand"ng

a$oli$o$rotein A'


5/22


6/22

Jawaban soal no. 4, , dan !.

"ertanyaan # Jelaskan mekanisme ker$a, farmakokinetik, dan efek samping keenam

kelompok obat pada pertanyaan no.2

6asil disk"si :

1.% "E&'()M*)+ (M'-) /E0+)3E 3+)+5&6

Statin saat ini mer"$akan (i$oli$idemik %ang $aling e&ekti& dan aman. Cbat ini ter"tama

e&ekti& "nt"k men"r"nkan kolesterol. Pada dosis tinggi statin +"ga da$at men"r"nkan trigliserida

%ang disebabkan ole( $eninggian =LDL.

7armakodinamik

Statin beker+a menega( ker+a en;imHMG CoA redctase%ait" s"at" en;im di (ati %ang

ber$eran $ada sintesis kolesterol. Dengan men"r"nn%a sintesis kolesterol di (ati akan

men"r"nkan sintesis A$o -144' disam$ing it" meningkatkan rese$tor LDL $ada $erm"kaan (ati.

Dengan demikian kadar kolesterol LDL dara( akan ditarik ke (ati' (al mana akan men"r"nkan

kadar kolesterol LDL' dan +"ga =LDL.

Statin men"r"nkan ke+adian $en%akit +ant"ng koroner &atal dan non&atal' stroke dan angka

mortalitas totaln%a.

7armakokinetik

Sem"a statin' ke"ali lo/astatin dan sim/astatin berada dalam bent"k asam (idroksi.

>ed"a statin diseb"t di atas mer"$akan $rodr"g dalam bent"k lakton dan (ar"s di(idrolisis lebi(

da("l" men+adi bent"k akti& asam (idroksi. Statin diabsor$si sekitar *43,5' ke"ali

&l"/astatin %ang diabsor$si (am$ir sem$"rna. Sem"a obat mengalami metabolisme lintas

$ertama di (ati. akt" $ar"(n%a berkisar 1) +am' ke"ali ator/astatin 01* +am2 dan ros"/astatin

018 +am2. Cbatobat ini sebagian besar terikat $rotein $lasma. Sebagian besar diekskresi ole( (ati

ke dalam airan em$ed" dan sebagian keil leat gin+al.

Efek samping dan interaksi obat


7/22

Fm"mn%a statin ditoleransi baik ole( $asien. e&ek sam$ing %ang sering ter+adi iala(

adan%a miositis %ang ditandai dengan n%eri otot. E&ek sam$ing lainn%a iala( ter+adin%a gangg"an

(ati. E&ek sam$ing statin %ang $otensial berba(a%a adala( mio$ati dan rabdomiolisis. Insidens

mio$ati renda( 0G 152' teta$i meningkat bila diberikan bersama obatobatan tertent" se$erti

&ibrat dan asam nikotinat dan mem$engar"(i matabolisme statin.

Losartan' sim/astatin' ator/astatin dan seri/astatin ter"tama dimetabolisme ole(


8/22

74 mgH(ari' sim/astatin ,74 mgH(ari' &l"/astatin !474 mgH(ari' ator/astatin 1474 mgH(ari dan

ros"/astatin 14*4 mgH(ari.

2.% )3)M 75*/)+

>lo&ibrat sebagai (i$oli$idemik dig"nakan di Amerika Serikat ta("n 18#3. Teta$i

$engg"naann%a men"r"n seara dramatis dan tidak dig"nakan lagi karena st"di 6C 1837

men"n+"kan ba(a ala"$"n ter+adi $en"r"nan kolesterol' obat ini tidak men"r"nkan ke+adian

kardio/as"lar &atal' ala"$"n in&ark non &atal berk"rang. Selain it" $ada kelom$ok klo&ibrat

ditem"kan $eningkatan angka mortalitas. Deri/at asam &ibrat %ang masi( dig"nakan saat ini

adala( gem&ibro;il' &eno&ibrat dan be;a&ibrat.

7armakodinamik

Sebagai (i$oli$idemik obat obat ini did"ga beker+a dengan ara berikatan dengan

rese$tor $eroisome $roli&eratorati/ated ree$tors 0PPARs2' %ang mengat"r transkri$si gen.

akibat interaks obat ini dengan PPAR isoto$e 0PPAR2' maka ter+adila( $eningkatan oksidasi

asam lemak' sintesis LPL dan $en"r"nan eks$resi A$o e+adian kardio/as"lar &atal dan non &atal

men"r"n sebesar )*5.

7armakokinetik


9/22

Sem"a deri/ate asam &ibrat diabsorbsi leat "s"s seara e$at dan lengka$ 0K8452'

ter"tama bila diberikan bersama makanan. Pemea(an ikatan ester ter+adi seakt" abso$si dan

kadar $"nak $lasma tera$ai dalam 1* +am. Lebi( dari 8,5 obat terikat $ada $rotein' ter"tama

alb"min. akt" $ar"( &ibrat ber/ariasi' gem&ibro;il da$at menemb"s saar $lasenta. 6asil

metabolism asam &ibrat diekskresi dalam "rin 0#452 dalam bent"k gl"koronid dan !,5 leat

tin+a. Pengg"naan obat ini dikontraindikasikan $ada $asien gagal gin+al.

Efek 3amping

9olongan asam &ibrat "m"mn%a ditoleransi baik. E&ek sam$ing %ang $aling sering

ditem"kan adala( gangg"an sal"ran erna %ang ter+adi $ada 145 $asien. gangg"an "m"mn%a

berk"rang setela( bebera$a akt". E&ek sam$ing lain %ang da$at ter+adi adala( r"am k"lit'

alo$esia' im$otensi' le"o$enia' anemia' berat badan bertamba(' gangg"an irama +ant"ng' dll.

Deri/ate asam &ibrat kadang men%ebabkan $eningkatan

dan transaminase disertai miositis.

Risiko miositis meningkat bila dig"nakan bersama statin. Indeks litogenik meningkat se(ingga

lebi( m"da( terbent"k bat" em$ed". Cbatobat ini menggeser ikatan antikoag"lan oral dari

tem$at ikatann%a $ada alb"min. >lo&ibrat dikontraindikasikan $ada $asien dengan gangg"an (ati

dan gin+al' $ada anita (amil dan men%"s"i.

"osologi dan 5ndikasi

?ibrat mer"$akan obat $ili(an "tama $ada $asien (i$er$o$roteinemia ti$e III dan

(i$ertrigliserida berat 0K1444mgHdl2. >lo&ibrat tersedia sebagai ka$s"l ,44 mg. Diberikan !*

kali se(ari dengan dosis total sam$ai ! gram. Cbat ini s"da( +arang dig"nakan' teta$i m"ngki

berg"na $ada $asien %ang tidak da$at menerima gem&ibro;il ata" &eno&ibrat. Dosis obat (ar"s

dik"rangi $ada $asien (emodialisis.

?eno&ibrat diberikan t"nggal !44*44 mgH(ari. -e;a&ibrat diberikan 1) kali !44 mg se(ari.9em&ibro;il biasan%a diberikan #44 mg ! se(ari +am sebel"m makan $agi dan makan malam.

Cbat ini tidak e&ekti& "nt"k $asien (i$erkilomikronemia karena de&isiensi li$o$rotein li$ase

&amilial.

8.% )3)M &5+5&)+


10/22

Mer"$akan sala( sat" kom$onen /itamin - kom$leks "nt"k disli$idemia' "nt"k

menda$atkan e&ek (i$olidemik' asam nikotiant (ar"s diberikan dalam dosis %ang lebi( besar

dibandingakan dosis keb"t"(an sebagai /itamin. Pada +aringan asam lemak nikotinat

meng(ambat (idrolisis trigliserida ole( (ormone sensiti/e li$ase' se(ingga meng"rangi tras$ort

asam lemak bebas ke (ati dan meng"rangi sintesis trigliserida (ati. Pen"r"nan sintesis

trigliserida ini da$at men"r"nkan $rod"ksi =LDL se(ingga kadar LDL men"r"n. Selain it" +"aga

asam nikotinat +"ga meningkatkan akti/itas LPL %ang akan men"r"nkan kadar kilomikron dan

trigliserida =LDL. Segangkan kadar 6DL meningkat sedikit sam$ai sedang karena men"r"nn%a

katabolisme A$o AI dengan mekanisme %ang bel"m diketa("i. Asam nikotinat tidak

mem$engar"(i katabolisme =LDL' sisntesis kolesterol total ata" eksresi asam em$ed".

Asam nikotinat mer"$akan (i$oli$idemik %ang $aling e&ekti& dalam meningkatkan 6DL 0

)4*45 2 dan men"r"nkan trigliserida 0),*, 5 2 dan menr"nkan LDL 0 !4 )4 5 2 kadar L$

0a 2 men"r"n (ingga *4 5.

Efek samping

E&ek sam$ing %ang %ang $ailing menggangg" adala( rada gatal dan kemera(an di daera(

a+a( dan tengk"k' %ang timb"l dalam bebera$a menit (ingga bebera$a +am setela( min"m obat.

Teta$i e&ek ini e$at (ilang bila obat diter"skan 0 taki&ilaksis 2

E&ek sam$ing %ang berba(a%a adala( gangg"an &"ngsi (ari %ang ditandai dengan

kenaikan kadar &os&atase alkali dan transaminase ter"tama $ada $emberian dosis tainggai 0 diatas

) gram2 (al ini a$at disebabkan ole( gangg"an sintesis NAD.

Selain it" +"ga e&ek sam$ing %ang da$at ter+adi adala( gangg"an sal"ran erna' aantosis

nigrian dan $andangan kab"r. $ada $engg"naan +angka $an+ang da$at ter+adi (i$er"risemia dan

(i$erglikemia %ang bersi&at re/ersible +ika obat di(etikan. Selain it" +"ga da$at mengakibatkan

amblio$ia toksik dan mak"lo$ati toksik %ang re/ersible. Asam nikotinat tidak dian+"rkan $adaanita (amil karena dari "+i (ean oba dida$atkan de&ek $ada +anin.

5ndikasi dan pengguanan klinik


11/22

Asam nikotinat berg"na sebagai obat $ili(an $ertama "nt"k sem"a +enis $eningkatan

trigliserida dan (i$erkolesterolemia ke"ali ti$e I. Asam nikotinat ter"tama e&ekti& $ada $ada

$asien (i$erli$o$roteinemia ti$e I= %ang tidak ber(asil diobati dengan resin.

Asam nikotinat biasa diberikan $er oral !# g H (ari dibagi dalam ) dosis bersama

makanan. Dengan dosis aal dosis renda( 0 ) 144 mg 2 dan ditinggaktkan setela( $emberian 1

) mingg".

4.% /E35&

Renin mer"$akan deri/at resin mer"$akan (i$oli$idemik %ang $aing amankarena tidak

diabsor$si sal"ran erna. Cbat ini +"ga relati& aman +ika dig"nakan $ada anak. >olestoramin

adala( garam klorida dari basi anion e(ange resin %ang berba" dan berasa tidak enak.

>olesteramin dan kolesti$ol bersi&at (idro&ilik' teta$i tidak lart dalam air' tidak dierna dan tidak

diabsor$si.

7armakodinamik:

Resin men"r"nkan kadar kolesterol dengan ara mengikat asam em$ed" dalam sal"ran

erna' menggangg" sirk"lasi entero(e$atik se(ingga ekskresi steroid %ang bersi&at asam dalam

tin+a meningkat. Pen"r"nan kadar asam em$ed" ole( $emberian resin akan men%ebabkan

meningkatn%a $rod"ksi asam em$ed" %ang berasal dari kolesterol. >arena sirk"lasi

entero(e$atik di(ambat ole( resin' makakolesterol %ang diabsor$si leat sal"ran erna akan

ter(ambat dan kel"ar bersama tin+a. >ed"a (al ini akan men%ebabkan $en"r"nan kolesterol

dalam (ati.

7armakokinetik:

Cbat ini menggangg" absor$si klorotia;id' &"rosemid' $ro$ranolol' statin' tiroksin'

digitalis' besi' &enilb"ta;on' dan ar&arin se(ingga obatobat ini (ar"s diberikan 1 +am sebel"m

ata" * +am setela( $emberian kolestiramin. Pemberian bersamaan antikoag"lan (ar"s dilak"kkan

dengan (ati(ati karena da$at ter+adi $er$an+angan masa $rotrombin.


12/22

Dosis kolestamin dan kolesti$ol %ang dian+"rkan adala(1!1# g se(ari' dibagi !* bagian

dan da$at ditingkatkan sam$ai maksim"m ) kali 7 gr. Dosis $ada anak adala( 14!4 grH(ari.

Ditelan sebagai lar"tan ata" dalam sari b"a( "nt"k meng"rangi iritasi' ba" dan rasa %ang

menggangg".

Efek samping#

Cbat ini mem$"n%ai rasa tidak enak se$erti $asir. E&ek sam$ing tersering adala( m"al'

m"nta(' dan konsti$asi %ang berk"rang setela( bebera$a akt". >onsti$asi da$at dik"rangi

dengan makanmakanan berserat.

9.% "/*L

Prob"kol men"r"nkan kadar kolesterol ser"m dengan men"r"nkan kadar LDL. Cbat ini

tidak men"r"nkan kadar trigliserida ser"m $ada keban%akan $asien' kadar 6DL me"r"n lebi(

ban%ak dari$ada kadar LDL se(ingga menimb"lkan rasio LDL : 6DL %ang k"rang

meng"nt"ngkan. Pen%elidikan men"n+"kkan $rob"kol meningkatkan kee$atan katabolisme

&raksi LDL $ada $asien (i$erkolesterolemia &amilial (etero;igot dan (omo;igot leat +al"r non

rese$tor.

Ak(ir ak(ir ini $rob"kol menda$at $er(atian kembali kaena kem"ngkinan berman&aat

dalam meng(ambat $roses aterosklerosis berdasarkan e&ek antioksidann%a. Agakn%a e&ek

antiaterogenik $rob"kol ini terle$as dari e&ek (i$oli$idemikn%a.

5ndikasi

Prob"kol diangga$ sebagai obat $ili(an ked"a $ada $engobatan (i$erkolesterolemia

dengan $eninggian LDL. Cbat ini men"r"nkan kadar LDL dan 6DL tan$a $er"ba(an kadar

trigliserida. E&ek $en"r"nan LDL obat inik"rang k"at dibandingkan resin. Prob"kol men"r"nkan

LDL dan mengeilkan ant(oma $ada $asien (i$erkolesterolemia &amilial (omo;igot.

Cbat ini da$at dikombinasi dengan (i$oli$idemik lainn%a. Pemberian bersama resin

meningkatkan e&ek (i$oli$idemikn%a' $rob"kol menimb"lkan konsistensi tin+a %ang l"nak


13/22

se(ingga mem$erbaiki e&ek sam$ing resin %ang menimb"lkan konsti$asi. >ombinasi $rob"kol

dengan klo&ibrat tidak bole( dilak"kan karena kadar 6DL akan lebi( renda(.

7armakokinetik

ala"$"n $rob"kol lar"t lemak' obat ini diabsorbsi terbatas leat sal"ran erna 0G1452'

teta$i kadar dar( %ang tinggi da$at dia$ai bila obat ini diberikan bersama makanan' akt"

$ar"( eliminasi adala( !) (ari' teta$i akan meman+ang $ada $emberian kronik obat ini $erla(an

la(an berk"m$"l dalam +aringan lemak dan berta(an selama # b"lan ata" lebi( setela( dosis

terak(ir dimakan. Tidak ada korelasi antara kadar dalam dara( dengan e&ek (i$okolesterolemik

n%a. Metabolisme tida diketa("i dan +ala ekskresi %ang "tama adala( melal"i &eses.

Efek 3amping

Prob"kol ditoleransi dengan baik. Reaksi %ang sering ter+adi ber"$a gagg"an

gastrointestinal ringan 0 diare' &lat"s' n%eri $er"t dan m"al2. >adang kadang ter+adi eosino&ilia'

$arestesia dan edema angione"rotik. Pada anita %ang merenanakan (amil dian+"rkan agar

meng(entikan $rob"kol # b"lan sebel"mn%a. >eamanan $ada anak bel"m diketa("i . selama

makan $rob"kol dian+"rkan agar $asien memeriksakan E>9 0 $eman+angan inter/al T 2

sebel"m tera$i' # b"lan kem"dian dan tia$ ta("n setela( n%a. Prob"kol tidak bole( diberikan

$ada $asien in&ark +ant"ng bar" ata" dengan kelaianan E>9.

"osologi

Dosis deasa !,4 ,44 mg' sebaikn%a ditelan bersama makanan' ! kali se(ari. -iasan%a

dikombinasi dengan obat (i$oli$idemik %ang lain 0 mis: resin ata" $eng(ambat 6M9


14/22

E;etimibe meng(ambat absor$si sitosterol dan kolesterol dalam "s"s. Cbat ini e&ekti&

men"r"nkan LDL dan kolesterol total' ala"$"n as"$an makanan tidak mengand"ng kolesterol

karena meng(ambat reabsor$si kolesterol %ang diekskresi dalam em$ed".

E;etimibe diasbsor$si dengan daik leat sal"ran erna' dalam "s"s mengalami

gl"k"ronidasi dan diekskresikan ke dalam em$ed". >arena mengalami sirk"lasi entero(e$atik'

akt" $ar"( obat ini $an+ang 0!! +am2. >irakira 745 obat diekskresikan dalam tin+a. Pemberian

bersama &ibrat meningkatkan kadar e;etimibe dalam $lasma. Sebalikn%a bila diberikan bersama

kolestirami' kadar e;etimibe dalam $lasma men"r"n. Tidak ada interaksi obat ini dengan

ar&arin ata" digoksin. Dosis obat berkisar ,14 mgH(ari' diberikan sekali sbe(ari. Pada dosis 14

mgH(ari e;etimibe men"r"nkan LDL 145 dengan kenaikan 6DL sedikit. Pemberian e;etimibe

bersama statin meningkatkan e&ek (i$ogli$idemik' ala"$"n (asil st"di aal men"n+"kkan tidak

ada interaksi %ang berba(a%a antara e;etimibe dan statin' nam"n di$erl"kan $enelitian lebi(

lan+"t "nt"k mem$erk"at (al ini.

b. &eomisin 3ulfat

Neomisin s"l&at diberikan $er oral da$at men"r"nkan kadar kolesterol denganara miri$

resin %ait" membent"k kom$leks tidak lar"t dalam asam em$ed". E&ek $en"r"nan kolesterol

neomisin bersi&at sedang'$ada $emberian ! gH(ari dalam dosis terbagi men"r"nkan LDL dan

kolesterol total seban%ak 14)45' tan$a meng"ba( kadar trigliserid. Cbat ini da$at diberikan

t"nggal ata" bersama obat lain dengan indikasi ser"$a dengan resin' sebaikn%a bagi $asien %ang

tidak ook dengan obat (i$oli$idemik lainn%a.

E&ek sam$ing neomisisn meli$"ti gangg"an sal"ran erna' ototoksisitas' ne&rotoksisitas'

gangg"an absor$si obat lain 0digoksin2' dsb.

c. *eta 3itosterol

-eta sitosterol adala( gab"ngan sterol tanaman %ang tidak diabsor$si sal"ran erna

man"sia. Mekanisme ker+an%a did"ga meng(ambat absor$si kolesterol eksogen dan


15/22

diindikasikan (an%a "nt"k $asien (i$erkolesterolemia $oligenik %ang amat sensiti/e dengan

$enamba(an kolesterol dari l"ar 0makanan2.

E&ek sam$ingn%a ber"$a gangg"an sal"ran erna 0e&ek laksati&' m"al dan m"nta(2. Dosis

%ang dian+"rkan berkisar antara )# gH(ari. Mengingat k(asiat tera$in%a %ang minimal dan e&ek

sam$ingn%a %ang menggangg"' maka saat ini beta sitosterol tidak dian+"rkan $engg"naann%a.

d. 0ekstrotiroksin

Mer"$akan isomer o$ti (ormone tiroid %ang da("l" dig"nakan "nt"k $engobatan

(i$erkolesterolemia. Mekanisme ker+an%a dalam men"r"nkan kadar li$id dara( did"ga karena

e&ek tiromimetikn%a 0kemam$"an "nt"k men"r"nkan kadar li$id %ang lebi( besar dari $ada

$eningkatan kee$atan metabolismen%a2.

Metabolism LDL meningkat karena tiroksin meningkatkan +"mla( rese$tor LDL.

Dekstrotiroksin termas"k obat (i$oli$idemik %ang tidak direkomendasi $engg"naann%a saat ini

karena lebi( ban%a menimb"lkan gangg"an $ada +ant"ng 0in&ark +ant"ng' angina' aritmia2 dan

meningkatkan mortalitas dibandingkan $laebo. Men"r"t se+"mla( $eneliti' obat ini m"ngkin

berman&aat "nt"k $engobatan (i$erkolesterolemia $ada anak ata" orang deasa %ang tidak

disertai kelainan koroner.

e. *ekatul

-ekat"l 0bran2 $o$"lar di mas%arakat baik di Indonesia ma"$"n di l"ar negeri "nt"k

menega( arteriosklerosis. D"gaan $ada $erm"laan adala( ba(a bekat"l da$at men"r"nkan

kadar li$id $lasma. S"at" $enelitian klinik men%im$"lkan ba(a bekat"l sam$ai ,4 gH(ari

selama 1! mingg" tidak men"r"nkan kadar li$id dara(. D"gaan lain adala( serat dalam bekat"l

da$at mem$erlanar ekskresi em$ed". J"ga dikem"kakan ba(a e&ek $en"r"nan kolesterol

tergant"ng dari kadar silikat %ang dikand"ngn%a. >eg"naan bekat"l dalam $enega(an

arteriosklerosis masi( memerl"kan $enelitian lebi( lan+"t.


16/22

Cbatobat misaln%a etinil estradiol' noretindoron asetat' oksandrolon' dan (alo&enat

da("l" dig"nakan "nt"k (i$erli$o$roteinemia teta$i sekarang tidak dig"nkan lagi karena tidak

meng"nt"ngkan ditin+a" dari $ertimbangan "nt"ng r"gi 0risk O bene&it ratio2.

8. Jelaskan 8 katagori risiko yang menentukan sasaran target L0L

6asil disk"si :

-erdasarkan ban%akn%a &ator risiko di atas %ang ditem"kan $ada seorang $asien' maka

National


17/22

PA> !45

Risiko m"lti$le 0 ! &aktor risiko2 G 1)4

Risiko renda( 0 41 &aktor risiko2 G 1#4

9. *uat tabel pengaruh keenam kelompok obat terhadap profil lipid

6asil disk"si :

Jenis


18/22

6asil disk"si :

Pada $asien ini kadar trigliseridan%a sangat tinggi' LDL tinggi' 6DLn%a renda(. Pertama

tama $enatalaksanaan terbaik $ada $asien ini %ait" dengan tera$i non&armakologi terlebi(

da("l" dengan mer"ba( ga%a dan kebiasaan (id"$ $asien terlebi( da("l". >em"dian ontrol

kembali setela( ! mingg"' dan dilak"kan $emeriksaan $ro&il li$id. Jika tern%ata kadar $ro&il li$id

masi( sama' maka da$at dilak"akn selan+"tn%a dengan $enatalaksanaan &armakologis dengan

$emberian obat (i$oli$idemik' %ait" dari golongan in(ibitor 6M9


19/22

b%. 3eorang anak lakilaki berumur 19 tahun dengan trigliserida 2>> mg?. L0L 229

mg? dan (0L !> mg?. semua pemeriksaan lain dalam batas normal.

6asil Disk"si :

Dikarenakan "sia $asien %ang masi( m"da' %ait" 1, ta("n maka di"tamakan dengan

$er"ba(an ga%a (id"$ se$erti men+aga as"$an makanan dan ola( raga di(ara$kan nilainilai

$ro&il lemak akan kembali normal.

c%. 5bu 5da berumur => tahun dengan depresi mental. (asil pemeriksaan trigliserida

1>?, L0L 19>mg? dan (0L 9>mg?. 5a minum @itoryn selama 9 tahun tanpa

kontrol ke dokter.

6asil disk"si :

=%torin mengand"ng obat (i$oli$idemik ber"$a e;etemibe dan sim/astatin. Dimana

ked"a obat ini beker+a dengan mekanisme %ang berbeda dan bila ked"a obat ini dikombinasikan

da$at men"r"nkan LDL (ingga #45 dibandingkan dengan masingmasing monotera$i obat

terseb"t. Pada kas"s ini dengan LDL 1,4mg5 dan T9 1#4mg5 mer"$akan borderline high

0diinginkan2' se(ingga kadar terseb"t b"kan mer"$akan kadar %ang mengk(aatirkan ter"tama

$ada lansia karena $ada "sia K 34 ta("n dengan kadar kolesterol %ang terlal" renda( akan

men"r"nkan k"alitas (id"$n%a sebagaimana $ada kas"s ini dimana $asien mengalami de$resi


20/22

mental' selain it" $ada lansia +"ga as"$an makanan ender"ng men"r"n. Se(ingga tindakan %ang

bi+ak "nt"k $asien ini adala( meng(entikan sementara d"l" obat (i$oli$idemik terseb"t lal"

e/al"asi kadar kolesteroln%a' +ika kadar kolesterol masi( dalam rentang normal' selan+"tn%a obat

(i$oli$idemik tidak $erl" diter"skan agar k"alitas (id"$ $asien men+adi lebi( baik' nam"n bila

dalam $emanta"an kadar kolesterol tidak terkontrol maka $erl" di$ertimbangkan obat

(i$oli$idemik %ang rasional "nt"k $asien ini dimana ker+an%a tidak terlal" men"r"nkan kadar

kolesteroln%a.

d%. *apak 3inggih yang menderita infark $antung bulan yang lalu, tensi terkontrol,

gula darah terkontrol. L0L 2>> mg?, (0L 89 mg?

6asil disk"si :

-erdasarkan N


21/22

9ambaran klinis sangat ber/ariasi. Pada $asien sadar' kel"(an "tama adala( terasa l"nak'

kekak"an dan kram $ada otot' disertai kelema(an dan ke(ilangan &"ngsi otot. M"ngkin tidak

dida$atkan m%algia 0n%eri otot2 ata" n%eri minimal $ada aaln%a. Pada $asien koma' adan%a

ind"rasi $ada ektremitas (ar"s di"rigai adan%a r(abdomiolisis. Per"ba(an arna k"lit akibat

iskemik +aringan %ang edera 0$er"ba(an arna' mele$"(2 da$at terli(at $ada area %ang terkena.

Pada $emeriksaan &isik dida$atkan adan%a s"at" $embengkakan otot %ang teraba se$erti ka%"

0ood%2 %ang bertamba( b"r"k setela( re(idrasi $arenteral. Pembengkakan otot %ang (ebat

da$at men%ebabkan s"at" compartment syndrome' %ang ditandai (ilangn%a $"lsasi arteri. arna

"rin %ang gela$ 0oklat kemera(an2 mer"$akan s"at" tanda klasik r(abdom%ol%sis. Tanda tanda

de(idrasi 0akibat ter$erangka$n%a airan $ada +aringan otot %ang edera2 da$at disertai dengan

olig"ria.

Pada r(abdom%ol%sis %ang diakibatkan ole( kera"nan berat' tanda adan%a ker"sakan

otot bisa sa+a terabaikan +ika tanda tanda $en%akitHgangg"an $en%ebab "tama 0se$erti' agitasi

%ang sangat' ke+ang' (i$ertermi2 lebi( mendominasi gambaran klinis.

Tanda tanda %ang mer"$akan kom$likasi r(abdom%ol%sis 0se$erti.' (i$erkalaemia' gagal gin+al

ak"t' asidosis metabolik' >oag"lasi intra/ask"lar disseminata 0DI


22/22

sel otot. >ondisi ini la( %ang men%ebabkan rabdomiolisis mer"$akan s"at" keadaan %ang

berba(a%a.

1>. Mengapa asam nikotinat yang efeknya $elas baik terhadap profil lipid, tidak banyak

digunakanB

6asil disk"si :

Asam nikotinat H niasin mer"$akan mer"$akan /itamin -) %ang dg"nakan "nt"k

disli$idemia' "nt"k menda$atkan e&ek (i$oli$idemik' asam nikotiant (ar"s diberikan dalam dosis

%ang lebi( besar dibandingakan dosis keb"t"(an sebagai /itamin. Pada +aringan asam lemak

nikotinat meng(ambat (idrolisis trigliserida ole( (ormone sensiti/e li$ase' se(ingga meng"rangi

tras$ort asam lemak bebas ke (ati dan meng"rangi sintesis trigliserida (ati. Pen"r"nan sintesis

trigliserida ini da$at men"r"nkan $rod"ksi =LDL se(ingga kadar LDL men"r"n. Selain it" +"ga

asam nikotinat +"ga meningkatkan akti/itas LPL %ang akan men"r"nkan kadar kilomikron dan

trigliserida =LDL. Segangkan kadar 6DL meningkat sedikit sam$ai sedang karena men"r"nn%a

katabolisme A$o AI dengan mekanisme %ang bel"m diketa("i. Asam nikotinat tidak

mem$engar"(i katabolisme =LDL' sisntesis kolesterol total ata" eksresi asam em$ed".

Asam nikotinat mer"$akan (i$oli$idemik %ang $aling e&ekti& dalam meningkatkan 6DL 0

)4*45 2' mer"$akan obat terbaik "nt"k meningkatkan kolesterol 6DL dan men"r"nkan

trigliserida 0),*, 5 2 dan menr"nkan LDL 0 !4 )4 5 2 kadar L$ 0a 2 men"r"n (ingga *4 5.

E&ek sam$ing %ang %ang $ailing menggangg" adala( rada gatal' $anas dan kemera(an di

daera( a+a( dan tengk"k' %ang timb"l dalam bebera$a menit (ingga bebera$a +am setela(

min"m obat. Teta$i e&ek ini e$at (ilang bila obat diter"skan 0taki&ilaksis2.

E&ek sam$ing se$erti terseb"t sering sangat menggangg" dan memb"at $asien tidak

n%aman. Sebagian besar $asien %ang mengg"nakann%a tidak da$at mentoleransi e&ek sam$ing

terseb"t' (al inila( %ang men%ebabkan menga$a asam nikotinat %ang e&ekn%a +elas baik ter(ada$

$ro&il li$id' tidak ban%ak dig"nakan.