Download pdf - Osteogenesis Imperfecta 30

7/24/2019 Osteogenesis Imperfecta 30

1/22

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar belakang

Osteogenesis imperfecta (IO) adalah kelainan genetik langka

yang, seperti osteoporosis remaja, ditandai dengan tulang yang mudah

patah, sering dari sebab yang tidak jelas. Namun, OI disebabkan oleh

masalah dengan kuantitas atau kualitas kolagen tulang akibat cacat

genetik.

Kebanyakan anak dengan OI pernah mencapai massa tulang

normal, jadi menderita osteoporosis sekunder juga. Ada beberapa

bentuk yang berbeda IO, meakili !ariasi ekstrim dalam keparahan.

"ebagai contoh, seseorang dengan IO mungkin memiliki sedikitnya #$

atau sebanyak beberapa ratus patah tulang dalam seumur hidup.

%itur yang paling umum dari IO termasuk tulang yang mudah

patah, kelemahan ligamen (sendi hypermobile) dan kekuatan otot

rendah, riayat keluarga IO (hadir di sekitar &' dari kasus),

peraakan kecil di jenis sedang dan berat, sclera (putih dari mata)

berarna biru, ungu, atau abu*abu pada sekitar '$ kasus, gangguan

pendengaran mungkin dalam masa kanak*kanak akhir atau tahun

deasa aal dan gigi rapuh mungkin (dikenal sebagai imperfecta

dentinogenesis).

B. Tujuan

#. +engetahui tentang pengertian osteogenesis imperfecta. +engetahui etiologi osteogenesis imperfecta

-. +engetahui epidemiologi osteogenesis imperfect

. +engetahui patogenesis osteogenesis imperfecta

'. +engetahui komplikasi dan penatalaksanaan osteogenesis

imperfecta

Osteogenesis imperfecta Page 1


2/22

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

A. Anatomi dan siologi sistem skeletal

Sistemskeletal atau rangka adalahbagian tubuh ang

terdiri dari tulang!tulang ang mempertahankan

bentuk"sikap dan posisi tubuh.

Sistem skeletal disusun oleh tulang!tulang ang

berjumlah #$% buah.

Osteogenesis imperfecta Page #


3/22

Berdasarkan bentukna"tulang!tulang tersebut

dikelompokan menjadi&

1. Ossa longa 'tulang panjang( aitu tulang ang ukuran

panjangna terbesar.

)ontoh & os. humerus dan os. femur.

#. Ossa bre*ia 'tulang pendek( aitu tulang ang ukuranna

pendek.

)ontoh& os. carpi.

Osteogenesis imperfecta Page +


4/22

+. Ossa plana 'tulang pipih( aitu tulang ang ukuranna

lebar.

)ontohna& os. scapula.

,. Ossa ireguler 'tulang tak beraturan( contohna& os.

*etebra.

-. Osaa pneumatika 'tulang berongga udara(" contohna&

os.mailla.

Osteogenesis imperfecta Page ,


5/22

Secara makroskopis tulang rediri dari dua bagian aitu pars

spongiosa 'jaringan berongga( dan pars kompakta 'jaringan

padat(. Permukaan luar tulang dilapisi oleh selubung brosa

'periosteum( dan permukaan dalam dilapisi endosteum

'jar.ikat( ang melapisi rongga sum!sum kanalikuli tulang

kompakta.

/embran periosteum berasal dari perikondrium tulang

ra0an ang merupakan pusat osikasi. Periosteum

merupakan selaput luar tulang ang tipis. Periosteum

mengandung osteoblas 'sel pembentuk jaringan tulang("

jaringan ikat dan pembuluh darah. Periosteum merupakan

tempat melekatna otot!otot rangka ke tulang dan berperan

dalam memberikan nutrisi" pertumbuhan" dan reparasi tulang

rusak.

Pars kompakta teksturna halus dan sangat kuat"memiliki

sedikit rongga dan banak mengandung kapur 'kalsium fosfat

dan kalsium karbonat( sehingga tulang menjadi padat dan

kuat. andung kapur lebih banak terdapat pada de0asa dari

pada anak!anak maupun bai

Pars spongiosa merupakan jaringan tulang ang berongga

seperti spon 'busa(. 2ongga tersebut diisi oleh sum!sum

Osteogenesis imperfecta Page -


6/22

merah ang dapat memproduksi sel!sel darah. Tulang

spongiosa terdiri dari kisi!kisi tipis tulang ang disebut

trabekula.

Tulang ra0an berkembang dari mesenkim membentuk sel

ang disebut kondrosit. ondrosit menempati rongga kecil

'lakuna( didalam matriks dengan subtansi dasar seperti gel

'berupa proteoglikans( ang basolik.

Klasifikasi tulang raan tumbuh menjadi tulang (keras).

/ulang raan tubuh terdiri dari0

#. Kartilago hialin

"erat mengandung serat kolagen, merupakan tulang raan yang sering

dijumpai.

. Kartilago elastin

/erdapat banyak serat elastin yang mengumpul pada dinding lakuna yang

mengelilingi kondrosit

-. %ibrokartilago/idak berdiri sendiri tapi secara berangsur menyatu dengan raan hialin

atau jaringan ikat fibrosa yang berdekatan.

"ecara mikroskopis tulang terdiri dari 0

#. "istem ha!ers (saluran yang berisi serabut saraf,pembuluh darah,aliran

limfa)

. 1amella (lempeng tulang tersusun konsentris).

-. 1acuna (ruangan kecil yang terdapat diantara lempengan*lempengan yang

mengandung sel tulang)

. Kanalikuli (memancar diantara lakuna dan tempat difusi makanan sampaike osteon)

Osteogenesis imperfecta Page %


7/22

Tulang disusun oleh sel!sel tulang ang terdiri dari ostesit"

osteoblas" dan osteoklas serta matriks tulang. /atriks ang

mengandung unsur organik terutama kalsium dan fosfor.

3ungsi sistem skeletal tubuh antara lain sebagai berikut&

1. erangka tubuh

Sistem skeletal memberi bentuk bagi tubuh.

#. Proteksi

Sistem skeletal melindingi organ!organ penting" misalna

otak dilindungi tulang!tulang tengkorak" jantung dan paru!

paru terdapat pada rongga dada 'ka*um toraks( ang

dibentuk oleh tulan!tulang kosta.

+. Ambulasi dan mobilisasi

Bersama dengan sistem muskular memungkinkan

terjadina pergerakan tubuh dan perpindahan tempat.

,. 4emopoesis

Berperan dalam pembentukan sel darah dalam sumsum

merah.

-. 5eposit mineral



8/22

Tulang mengandung 778 kalsium dan 7$8 fosfor tubuh.

B. Definisi osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta atau brittle bone disease adalah kelainan

kongenital umum pada jaringan ikat, yaitu kolagen tipe #, yang secara

klasik ditandai dengan kerapuhan tulang menyeluruh serta fraktur multiple

tulang kortikal,dan kompresi !etebra akibat trauma ringan.

C. Etiologi osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta secara umum terjadi karena mutasi gen

2O1#a# dan 2O1#a yang mengkode sintesis kolagen tipe I. +utasi ini

diturunkan secara autosomal dominan. "ementara itu, sebagian kecil OI

diturunkan secara autosomal resesif akibat mutasi gen 13453# (leucine

proline*endrich proteoglican #) yang mengkode en6im pembentuk

kolagen,prolil*-*hidroksilase,atau protein terasosiasi kolagen,25/A4(cartilago associated protein).

5. 9pidemiologi Osteogenesis :mperfecta

:nsiden osteogenesis imperfecta ang terdeteksi

aitu 1 & #$.$$$ kelahiran hidup serta tidak terdapat korelasi

terhadap jenis kelamin dan ras.

E. Patogenesis osteogenesis imperfecta

"emua kolagen memiliki struktur matriks heliks rangkap tiga.

Kolagen tipe I yang matur mengandung lebih dari #$$$ asam amino dimana

setiap subunit polipeptida atau rantai alfa terpuntir menjadi bentukheliks

dominan kiri yang membantu putaran. Kemudian tiga dari rantai*rantai alfa

terpuntir menjadi superheliks dominan kanan dengan membentuk molekul

yang mirip batang yang berdiameter #,nm dan memiliki panjang sekitar

Osteogenesis imperfecta Page ;


9/22

-$$nm. 2iri kolagen yang khas yaitu terdapatnya residu glisin pada setiap

posisi ketiga bagian heliks rangkap - pada bagian rantai alfa. 7al ini di

perlukan karna glisin merupan satu*satunya asam amino yang memilik

gugus 5 yang berukuran cukup kecil untuk memasuki inti sentral

superheliks rangkap - tersebut. "truktur berulang ini, yaitu (8yl*9*:)

merupakan persyaratan mutlak dari pembentukan heliks rangkap - dengan

perbandingan 8ly 0 9 0 : yaitu --,' 0 # 0 #$ . meskipun 9 dan : dapat

berupa sembarang asam amino, sekitar #$$ dari posisi 9 merupakan prolin

dan sekitar #$$ dari posisi : merupakan hidroksiprolin. 4rolin dan

hidroksiprolin menyebabkan rigiditas pada molekul kolagen, hidroksiprolin

terbentuk melalui hidroksilasi pascatranslasi pada residu prolin terikat

peptida yang di katalis oleh en6im prolil *-*hidroksilase. 3n6im ini memiliki

kofaktor berupa asam akrobat (!it.c) dan a*ketoglutarat. 1isin pada posisi :

juga dapat di modifikasi secara pascatranslasi menjadi hidroksilisin melalui

kerja en6im lisin*-*hidroksilase dengan kofaktor yng serupa.

Lebih dari 7$8 penderita O: memiliki sejumlah

mutasi dominan dalam gen )OL1a1 pada lengan panjang

kromosom 16 posisi #1"+!##"1 dan )OL1a# pada lengan



10/22

panjangn kromosom 6 posisi ##. mumna mutasi

akna mengakibatkan penurunan ekspresi kolagen atau

rantai proalfa ang strukturna abnormal" membentuk bril

abnormal" sehingga melemahkan struktur tulang. ?ika

terdapat satu rantai ang abnormal" rantai ini dapat

berinteraksi dengan dua rantai ang normal" tetapi

pelipatan dapat dicegah" sehingga magakibatkan

penguraian en@imatik seluruh rantai ang disebut

prcollagen suicide" ang bermanifestasi sebagai O:

nonletal. Sementara" jika ketiga rantai ang abnormal"

akan bermanifestasi sebagai O: letal.

Sementara itu" sebagian kecil O: diturunkan secara

autosomal resesif akibat mutasi gen L9P291 'leucine

proline!enrich proteoglican :( ang mengokode en@im

pembentuk kolagen" prolil!+!hidroksilsi" atua proein

terasosiasi kolagen" )2TAP.

3. /anifestasi klinis osteogenesis imperfecta

O: dibedakan menjadi osteogenis imperfectakongenital ang di deteksi pada perinatal dan osteogenesi

imperfecta tarda ang di deteksi lebih lambat pada masa

anak!anak.

5a*id sillence pada tahun 1767 membangi O:

menjadi , tipe berdasarkan pe0arisan gen"manifestasi

klinis" dan kesan radiogra. Beberapa tipe tambahan

Osteogenesis imperfecta Page 1$


11/22

ditemukan berdasarkan perbedaan histologi. Pembagian O:

sbb &

1. Osteogenesis imperfecta tipe :

O: tipe : merupakan ang paling ringan dan paling

tinggi insidena. :dentikasi lebih sering pada 0aktu ang

lambat. Pada tipe ini ditemukan fraktur ringan"sedikit

deformitas kaki" dan kompresi *etebra ringan. 5islokasi

sendi bahu dan panggul bisa ditemukan. 3raktur ang

terjadi karena trauma ringan sampai sedang dan berkurang

sampai pubertas sclera biasana biru 'blue sclera(.

ehilangan pendengaran dini terjadi pada +$!%$8

penderita. Tipe : bersama Tipe : dibagi menjadi subtipe A

dan B"berdasarkan disertai'A( atau tidak 'B( dentinogenesis

imperfecta. elainan jaringan ikat lain ang mungkin terjadi

aitu kulit tipis" dan mudah memar" kelenturan sendi" dan

pera0akan pendek ang berhubungan dengan anggota

keluarga lain.

#. Osteogenesis imperfecta tipe ::

Tipe ini merupakan tipe dengan tingkat keparahan

tertinggi sehingga disebut dengan tipe letal perinatal. Bai

sering mengalami kematian selama persalinan ang

diakibatkan pendarahan intrakranial ang disebabkan

trauma multiple. Bai lahi dengan panjang dan berat badan

lahir sangat kecil untuk masa kehamilan. Terdapat

kerapuhan hebat tulang dan jaringan ikat lainna.

5itemukan mikromelia dan kedua kaki abduksi seperti frog!

leg position. Terdapat multiple fraktur costa dan rongga

toraks ang sempit sehingga terjadi insusiensi

pernafasan. epala besar untuk ukuran tubuh dengan



12/22

pelebaran fontanela anterior dan posterior. Sclera ber0arna

biru atau kelabu gelap.

+. Osteogenesi imperfecta tipe ::: 'pembentukan progresif(

Tipe ini merupakan ang paling parah dalam bentuk

nonletat dan menebabkan disabilitas sik ang berarti.

3raktur juga biasana terjadi intrauterin. Bentuk muka

relatif makrosefalus dan berbentuk segitiga. 3raktur dapat

terjadi akibat trauma ringan dan sembuh dengan

meninggalkan deformitas. )osta bagian basal sering rapuh

dan bentuk dada mengalami deformitas. 5itemukan juga

scoliosis dan kompresi *etebra. ur*a pertumbuhan

diba0ah normal dari satu tahun pertama kehidupan. Pasien

memiliki pera0akan pendek ang ekstrim. Sclera ber0arna

putih sampai biru.

,. Osteogenesis imperfecta tipe : 'cukup berat(

Osteogenesis imperfecta Page 1#


13/22

Pasien lahir dengan fraktur intrauterin dan tulang

panjang ba0ah ang bengkok. 3raktur berkurang

setelah pubertas. Pasien memiliki pera0akan ang

cukup pendek. Sklera bisa biru atau putih.

-. Osteogenesis imperfecta tipe 'hiperplasia kallus(" tipe

: '5efek mineralisasi(" dan tipe :: 'autosomal resesif(

etiga tipe ini didapatkan dari biopsi tulang dari tipe :"

ketigana tidak mengalami kelainan kolagen tipe :. Tipe

ditandai dengan hiperplasia kalus" kalsikasi

membran interosus humeri" dan radiodens garis

metasis.


14/22

O: tipe :" jumlah kolagen tipe : ang menebabkan

peningkatkan rasio kolagen tipe ::: pada kolagen tipe :.

+. Pemeriksaan densitas masa tulang

Pemeriksaan dilakukan dengan menggunakan dual!

energi !ra absorptiometr '5A(. Pasien dengan O:

memiliki densitas massa tulang ang lebih rendah dari

normalna.

,. Biopsi tulang

Pemeriksaan ini bisa mengidentikasi seluruh tipe.

Prosedur pemeriksaan infasi"memerlukan anastesi

umum sebelum melakukan biopsi pada tulang iliaka"

dan hana dokter bedah ang boleh melakukana.

4. 5iagnosis osteogenesis imperfecta

5iagnosis ditegakkan berdasarkan manifestasi klinis

ang tampak" ri0aat keluarga" dan pemeriksaan

penunjang" minimal pemeriksaan foto rontgen dan

laboratorium.

I. Diagnosa Banding

a. Osteoporosis ju!enil idiopatik (O;I)

8ambaran fraktur yang terjadi jarang multiple. "ekalipun tanpa

trabekulasi, pada osteoporosis ju!enil idiopatik tidak ditemukan

sklerosis metafisis.

Osteogenesis imperfecta Page 1,


15/22

b. penyakit paget ju!enile

padda penyakit ini, reaksi periosteal sangat menonjol dengan

lesilitik dan destruksi tulang yang hebat.

Osteogenesis imperfecta Page 1-


16/22

c. riketsia

ditemukan adanya defornitas, tapi kejadian fraktur tidak sebanyak

osteogenesis imperfecta, selain itu penyebab riketsia yaitu

kurangnya asupan mineral dari luar tubuh.

J. Kompliasi !I


17/22

+utasi spesifik pada gen kolagen merupakan predisposisi

terjadinya anerisma aorta.

. ;aringan ikat

4enderita akan mudah mengalami luka memar karena kulit yang

tipis.

-. +ata dan penglihatan

/erjadi perpisahan sklera yang berhubungan dengan arna sklera,

ketebalan kornea juga menipis.

. "istem 3ndokrin

Keadaan hipermetabolik dapat ditemukanterdiri dari diaphoresis

berlebihan, peningkatan konsumsi oksigen, dan peningkatan

hormon tiroksin.

'. sistem pencernaan

4rotesio asetabulum dan deformitas pel!is menyebabkan konstipasi

pada penderita.



18/22

&. "istem pendengaran

4enderita biasanya kehilangan pendengaran pada - dekade pertama

kehidupan.

= sistem saraf

Komplikasi neurologi termasuk in!aginasi basiler, kompresi batang

otak, dan hidrosefalus, kebanyakan anak dengan OI tipe III dan I>

mengalami in!aginasi ballier tapi jarang kompresi batang otak.

?. "istem pernafasan

Kecacatan dan kematian akibat OI termasuk akibat pneumonia akut

dan penyimpangan fungsi pulmunal yang terjadi pada anak*anak

dan cor pulmonal terlihat pada deasa.

@. 8injal

7iperkalsiura ditemukan pada OI sedang sampai berat.

#$. 8igi

+asalah yang sering timbul yaitu dentinogenesis imperfecta dan

maloklusi gigi.

K. Penatalasanaan osteogenesis imperfecta

#. +odifikasi peilaku dan gaya hidup

Osteogenesis imperfecta Page 1;


19/22

4enderita diajarkan tekhnik berdiri,duduk,dan berbaring

untuk memproteksi !etebra. Keadaan lingkungan harus

dikondisikan seaman mungkin seperti tidak membiarkan lantai

licin sehingga penderita mudah jatuh.

. +anajemen orthopedi

ntuk beberapa bentuk nonletal, rehabilitasi fisik aktif pada

tahun*tahun aal memungkinkan anak mencapai le!el fungsi

muskuluskeletal yang lebih tinggi. Anak dengan OI tipe I dan

beberapa tipe I> secara spontan dapat berlatih berjalan.

+anajemen orthopedi osteogenesis imperfecta bertujuan

untuk mengendalikan fraktur dan mengoreksi deformitas

munujufungsi normal . fraktur harus segera diimobilisasi

dengan bidai. %raktur OI dapat sembuh dengan baik.

-. +edikamentosa

4engobatan dengan


20/22

OI merrupakan keadaan kronik yang membatasi harapan

hidup dan tingkatan fungsional. memiliki harapan

hidup penuh.

BAB III

PENUTUPAN

esimpulan

Osteogenesis imperfecta Page #$


21/22

Osteogenesis imperfecta merupakan kelainan pada

tulang akibat kelainan genetik berupa kerapuhan tulang

sehingga tulang mudah patah. >ntuk mendiagnosis pasti

kelainan ini disamping gejala klinis ang ditemukan pada

penderita" pemeriksaan penunjang berperan penting dalam

mendiagnosis osteogenesis imperfecta. Tidak ada

pengobatan ang efektif dan khusus dalam penanganan

osteogenesis imperfecta" dikarenakan penakit ini didasari

oleh kelainan genetik. Penanganan ang diberikan hana

untuk mencegah komplikasi fraktur ang lebih lanjut.

Osteogenesis imperfecta Page #1


22/22

DA"TA# PUSTAKA

+arini ;2. Osteogenesis imperfecta. Balam0