Download pdf - Kortikosteroid Sistemik dalam Dermatologi

7/24/2019 Kortikosteroid Sistemik dalam Dermatologi

1/28

BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar belakang Dan Tujuan

Kulit merupakan salah satu organ tubuh yang sangat mudah memberikan

suatu manifestasi klinis apabila timbul gangguan pada tubuh. Salah satu gangguan

tersebut dapat disebabkan oleh reaksi alergi terhadap suatu obat.

Kortikosteroid merupakan obat yang mempunyai khasiat dan indikasi

klinis yang sangat luas. Kortikosteroid sering disebut sebagai life saving drug.Manfaat dan preparat ini cukup besar tetapi karena efek samping yang tidak

diharapkan cukup banyak, maka dalam penggunaannva dibatasi termasuk dalam

bidang dermatologi kortikosteroid merupakan pengobatan yang paling sering

diberikan kepada pasien. Kortikosteroid adalah derivat dari hormon kortikosteroid

yang dihasilkan oleh kelenjar adrenal. Hormon ini dapat mempengaruhi volume

dan tekanan darah, kadar gula darah, otot dan resistensi tubuh.1

Dalam klinik umumnya kortikosteroid dibedakan menjadi dua golongan

besar yaitu glukokortikoid dan mineralokortikoid. erbagai jenis kortikosteroid

sintetis telah dibuat dengan tujuan utama untuk mengurangi aktivitas

mineralokortikoidnya dan meningkatkan aktivitas antiinflamasinya, misalnya

deksametason yang mempunyai efek antiinflamasi !" kali lebih kuat dan efek

retensi natrium lebih kecil dibandingkan dengan kortisol. erdasarkan cara

penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu kortikosteroid sistemik dan

kortikosteroid topikal.1

Sebagian besar khasiat yang diharapkan dati pemakaian kortikosteroid

adalah sebagai antiinflamasi, antialergi atau imunosupresif. Karena khasiat inilah

kortikosteroid banyak digunakan dalam bidang dermatologi. Dibidang

dermatologi pada umumnya lebth ditekankan sebagai obat antialergi.#erapi

1


2/28

dengan obat ini bukan merupakan terapi kausal melainkan terapi pengendalian

atau paliatif saja, kecuali pada insufisiensi korteks adrenal.Sejak kortikosteroid

digunakan dalam bidang dermatologi, obat tersebut sangat menolong penderita.

erbagai penyakit yang dahulu lama penyembuhannya dapat dipersingkat,

misalnya dermatitis, penyakit berat yang dahulu dapat menyebabkan kematian,

misalnya pemfigus, angka kematiannya dapat ditekan berkat pengobatan dengan

kortikosteroid, demikian pula sindrom Stevens-Johnson yang berat dan nekrolisis

epidermal toksik.$

%engobatan berbagai penyakit kulit dengan menggiinakan kortikosteroid

sudah menjadi kegiatan sehari&hari di setiap poliklinik penyakit kulit. Sejak salaphidrokortison asetat pertama kali dilaporkan penggunaannya oleh Sulzbergerpada

tahun 1'($, perkembangan pengobatan dengan kortikosteroid berjalan dengan

pesat. Semakin maju ilmu pengetahuan semakin banyak pula ditemukan berbagai

jenis kortikosteroid yang dapat digunakan dengan berbagai keunggulan dan efek

samping yang semakin sedikit. Hal ini berkat kemajuan dalam pengetahuan

mengenai mekanisme kerja serta pemahaman patogenesis berbagai penyakit,

khususnya mengenai peradangan kulit. Dengan berbagai kemajuan in pemakaian

kortikosteroid menjadi semakin rasional dan efektif. $,!

2


3/28

BAB II

KORTIKOSTEROID SISTEMIK DALAM DERMATOLOGI

.1. KORTIKOSTEROID

.1.1. De!"n"#"

Kortikosteroid adalah suatu kelompok hormon steroid yang dihasilkan di

bagian korteks kelenjar adrenal sebagai tanggapan atas hormon

adrenokortikotropik )*+#H yang dilepaskan oleh kelenjar hipofisis. Hormon iniberperan pada banyak sistem fisiologis pada tubuh, misalnya tanggapan terhadap

stres, tanggapan sistem kekebalan tubuh, dan pengaturan inflamasi, metabolisme

karbohidrat, pemecahan protein, kadar elektrolit darah, serta tingkah laku.

Kelenjar adrenal terdiri dari $ bagian yaitu bagian korteks dan medulla,

sedangkan bagian korteks terbagi lagi menjadi $ -ona yaitu fasikulata dan

glomerulosa. ona fasikulata mempunyai peran yang lebih besar dibandingkan

-ona glomerulosa. ona fasikulata menghasilkan $ jenis hormon yaitu

glukokortikoid dan mineralokortikoid. /olongan glukokortikoid adalah

kortikosteroid yang efek utamanya terhadap penyimpanan glikogen hepar dan

khasiat anti&inflamasinya nyata, sedangkan pengaruhnya pada keseimbangan air

dan elektrolit kecil atau tidak berarti.Prototip untuk golongan ini adalah kortisol

dan kortison, yang merupakan glukokortikoid alam. #erdapat juga glukokortikoid

sintetik, inisalnya prednisolon, triamsinolon, dan betametason.0

/olongan mineralokortikoid adalah kortikosteroid yang efek utamanya

terhadap keseimbangan air dan elektrolit menimbulkan efek retensi a dan

deplesi K, sedangkan pengaruhnya terhadap penyimpanan glikogen hepar sangat

kecil. 2leh karena itu mineralokortikoid jarang digunakan dalam terapi. Prototip

dan golongan ini adalah desoksikortikosteron.3mumnya golongan ini tidak

3


4/28

mempunyai khasiat anti&inflamasi yang berarti, kecuali ' a-fluorokortisol,

meskipun demikian sediaan ini tidak pernah digunakan sebagai obat anti&

inflamasi karena efeknya pada keseimbangan air dan elektrolit terlalu besar.

erdasarkan cara penggunaannya kortikosteroid dapat dibagi dua yaitu

kortikosteroid sistemik dan kortikosteroid topikal.!,0

.1.. $ar%ak&l&g"

Semua hormon steroid sama&sama mempunyai rumus bangun

sikiopenranoperhidrofenantren 14&karbon dengan 0 buah cincin yang diberi label* 5 D. Modifikasi dan struktur cincin dan struktur luar akan mengakibatkan

perubahan pada efektivitas dan steroid tersebut. *tom karbon tambahan dapat

ditambahkan pada posisi 1" dan 1! atau sebagai rantai samping yang terikat pada

+ l4. Semua steroid termasuk glukokortikosteroid mempunyai struktur dasar 0

cincin kolestrol dengan ! cincin heksana dan 1 cincin pentana.!

Hormon steroid adrenal disintesis dari kolestrol yang terutama berasal dan

plasma. Korteks adrenal mengubah asetat menjadi kolesterol, yang kemudian

dengan bantuan en-im diubah lebih lanjut menjadi kortikosteroid dengan $1 atom

karbon dan androgen lemah dengan 1' atom karbon. Sebagian besar kolesterol

yang digunakan untuk steroidogenesis ini berasal dan luar )eksogen, baik pada

keadaan basal maupun setelah pemberian *+#H. !,0

Dalam korteks adrenal kortikosteroid tidak disimpan sehingga harus

disintesis terus menerus. ila biosintesis berhenti, meskipun hanya untuk

beberapa menit saja, jumlah yang tersedia dalam kelenjar adrenal tidak cukup

untuk memenuhi kebutuhan normal.2leh karenanya kecepatan biosintesisnya

disesuaikan dengan kecepatan sekresinya. erikut adalah tabel yang menunjukkan

kecepatan sekresi dan kadar plasma kortikosteroid terpenting pada manusia

didapat pada tabel $.1.

4


5/28

Kecepatan sekresi dalam

keadaan optimal )mg6hariKadar %lasma )7g6l""ml

8am 9."" 8am 1:.""

Kortisol $" 1: 0

*ldosteron 0,125 ","1 &

Tabel 1. Ke'e(atan Sekre#" Dan Ka)ar Pla#%a K&rt"kter&") Uta%a Pa)a

Manu#"a

%ada pemeriksaan sampel dengan tes saliva sebanyak 0 kali dalam satu

hari yaitu sebelum sarapan pagi han, siang, sore hari dan pada malam hari

sebelum tidur. %ada pagi hari kadar kortisol yang paling tinggi dibandingkan

;aktu lainnya yang membuat orang menjadi lebih semangat dalam menjalani

aktivitasnya. 2rang yang sehat pengeluaran kortisol mengikuti kurva dimana

dapat dibuat grafik mulai menurunnya kadar kortisol hingga kadar terendali yaitu

pada pukul 11 malam dibuktikan dengan seseorang yang dapat beristirahat dengan

cukup.0

.1.*. Bentuk Dan Sen+a,a

Kortikosteroid merupakan satu dari dua bentuk steroid yang disintesis oleh

corte< glandula adrenal. Kortikosteroid memiliki $1 atom carbon. Steroid

farmasetikal umumnya disintesis dari asam kolik )didapatkan dari produk ternak

atau steroid sapogenik, dalam partikel diosgenik dan hekopenik, dari tanaman

keluarga =iliaceae dan Dioscoreaceae. Kortikosteroid contohnya prednisolon

memiliki gugus fungsi sebagai berikut>

5


6/28

* dan D & gugus keton, netral.

dan + & /ugus alkohol primer dan sekunder, netral.? & /ugus alkohol tersier, cenderung mengalami eliminasi akibat dehidrasi

pada suhu tinggi.

Di tempat gugus hidroksil pada ? diubah menjadi suatu ester sepertivalerat, misalnya pada betametason valerat, eliminasi termal pada ester cukup

mudah terjadi. @eaksi dekomposisi lain pada ester valerat adalah transfer

intramolekkular gugus ester dari ? ke +. Senya;a sejenis antara lain>

deksametason, betametason, triamsinolon, hidrokortison, betametason valerat,

betametason dipropionat.0,(

.1.-. $ar%ak&k"net"k

Kortikosteroid bekerja dengan mempengaruhi kecepatan sintesis protein.

Molekul hormon memasuki janingan melalui membran plasma secara difusi pasif

di jaringan target, kemudian bereaksi dengan reseptor steroid. Kompleks ini

mengalami perubahan bentuk, lalu bergerak menuju nukleus dan berikatan dengan

kromatin. Akatan ini menstimulasi transkripsi @* dan sintesis protein spesifik.

lnduksi sintesis protein ini merupakan perantara efek fisiologis steroid. %ada

beberapa jaringan, misalnya hepar, hormon steroid merangsang transkripsi dan

sintesis protein spesifikB pada jaringan lain, misalnya sel limfoid dan flbroblas

6


7/28

hormon steroid merangsang sintesis protein yang sifatnya menghambat atau

toksik terhadap sel&sel limfoid, hat ini menimbulkan efek katabolik.

Metabolisme kortikosteroid sintetis sama dengan kortikosteroid alami.

Kortisol )juga disebut hdro!ortison" memiliki berbagai efek fisiologis, termasuk

regulasi metabolisme perantara, fungsi kardiovaskuler, pertumbuhan dan

imunitas. Sintesis dan sekresinya diregulasi secara ketat oleh sistem saraf pusat

yang sangat sensitif terhadap umpan balik negatif yang ditimbulkan oleh kortisol

dalam sirkulasi dan glukokortikoid eksogen )sintetis. %ada orang de;asa normal,

disekresi 1"&$" mg kortisol setiap han tanpa adanya stres. %ada plasma, kortisol

terikat pada protein dalam sirkulasi. Dalam kondisi normal sekitar '"C berikatandengan globulin&E$ )+/6 !orti!osteroid-binding globulin", sedangkan sisanya

sekitar (&1"C terikat lemah atau bebas dan tersedia untuk digunakan efeknya

pada sel target. 8ika kadar plasma kortisol melebihi $"&!"C, +/ menjadi jenuh

dan konsentrasi kortisol bebas bertambah dengan cepat. Kortikosteroid sintetis

seperti de#ametason terikat dengan albumin dalam jumlah besar dibandingkan

+/.

Faktu paruh kortisol dalam sirkulasi, normalnya sekitar :"&'" menit,

;aktu paruh dapat meningkat apabila hdro!ortisone )preparat farmasi kortisol

diberikan dalam jumlah besar, atau pada saat terjadi stres, hipotiroidisme atau

penyakit hati. Hanya 1C kortisol diekskresi tanpa perubahan di urin sebagai

kortisol bebas, sekitar $"C kortisol diubah menjadi kortison di ginjal dan jaringan

lain dengan reseptor mineralokortikoid sebelum mencapai hati. %erubahan

struktur kimia sangat mempengaruhi kecepatan absorpsi, mula kerja dan lama

kerja juga mempengaruhi afinitas terhadap reseptor, dan ikatan protein.Prednison

adalah prodrug yang dengan cepat diubah menjadi prednisolon bentuk aktifnya

dalam tubuh.

Kortisol dan analog sintetiknya dapat mencegah atau menekan timbulnya

gejala inflamasi akibat radiasi, infeksi, -at kimia, mekanik, atau alergen. Secara

7


8/28

mikroskopik obat ini menghambat fenomena inflamasi dini yaitu edema, deposit

fibrin, dilatasi kapiler, migrasi leukosit ke tempat radang dan aktivitas fagositosis.

Selain itu juga dapat menghambat manifestasi inflamasi yang telah lanjut yaitu

proliferasi kapiler dan fibroblast, pengumpulan kolagen dan pembentukan

sikatriks. Hal ini karena efeknya yang besar terhadap konsentrasi, distribusi dan

fungsi leukosit perifer dan juga disebabkan oleh efek supresinya terhadap

!tokne dan !hemokne inflamasi serta mediator inflamasi lipid dan glukolipid

lainnya. Anflamasi, tanpa memperhatikan penyebabnya, ditandai dengan

ekstravasasi dan infiltrasi leukosit kedalam jaringan yang mengalami inflamasi.

%eristi;a tersebut diperantarai oleh serangkaian interaksi yang komplek denganmolekul adhesi sel, khususnya yang berada pada sel endotel dan dihambat oleh

glukokortikoid. Sesudah pemberian dosis tunggal glukokortikoid dengan masa

kerja pendek, konsentrasi neutrofil meningkat, sedangkan limfosit, monosit dan

eosinofil dan basofil dalam sirkulasi tersebut berkurang jumlahnya. %erubahan

tersebut menjadi maksimal dalam : jam dan menghilang setelah $0 jam.

%eningkatan neutrofil tersebut disebabkan oleh peningkatan aliran masuk ke

dalam darah dan sum&sum tulang dan penurunan migrasi dan pembuluh darah,

sehingga menyebabkan penurunanjumlah sel pada tempat inflamasi.9,'

/lukokortikoid juga menghainbat fungsi makrofag jaringan dan sel

penyebab antigen lairinya.Kemanipuan sd tersebut untuk bereaksi terhadap

antigen dan mitogen diturunkan. ?fek terhadap makrofag tersebut terutama

menandai dan membatasi kemampuannya untuk memfagosit dan membunuh

mikroorgamsme serta menghasilkan tumor nekrosis factor&a, interleukin&1,

metalloproteinase dan activator plasminogen. Selain efeknya terhadap fungsi

leukosit, glukokortikoid mempengaruhi reaksi inflamasi dengan cara menurunkan

sintesis prostaglandin, leukotrien danplatelet-a!tivating fa!tor.9,',1"

?fek katabolik dari kortikosteroid bisa dilihat pada kulit sebagai gambaran

dasar dan sepanjang penyembuhan luka. Konsepnya berguna untuk memisahkan

8


9/28

efek ke dalam sel atau struktur&struktur yang bertanggungja;ab pada gambaran

klinis B keratinosik )atropi epidermal, re&epitalisasi lambat, produksi fibrolas

mengurangi kolagen dan bahan dasar )atropi dermal, striae, efek vaskuler

kebanyakan berhubungan dengan jaringan konektif vas!uler $telangiekiasis,

purpura", dan kerusakan angiogenesis )pembentukan jaringan granulasi yang

lambat. Khasiat glukokortikoid adalah sebagal anti radang setempat, anti

proliferatif, dan imunosupresif. Melalui proses penetrasi, glukokortikoid masuk

ke dalam inti sel5sel lesi, berikatan dengan kromatin gen tertentu, sehingga

aktivitas sel&sel tersebut mengalami perubahan. Sel&sel ini dapat menghasilkan

protein baru yang dapat membentuk atau menggantikan sel&sel yang tidakberfungsi, menghambat mitosis )anti&proliferatif, bergantung pada jenis dan

stadium proses radang. /lukokotikoid juga dapat mengadakan stabilisasi

membran lisosom, sehingga en-im&en-im yang dapat merusak jaringan tidak

dikeluarkan.

/lukokortikoid topikal adalah obat yang paling banyak dan tersering

dipakai. ?fektifitas kortikosteroid topikal bergantung pada jenis kortikosteroid

dan penetrasi. %otensi kortikosteroid ditentukan berdasarkan kemampuan

menyebabkan vasokontriksi pada kulit he;an percobaan dan pada manusia. 8elas

ada hubungan dengan struktur kimia;i. Kortison, misalnya, tidak berkhasiat

secara topikal, karena kortison di dalam tubuh mengalami transformasi menjadi

dihidrokortison, sedangkan di kulit tidak menjadi proses itu. Hidrokortison efektif

secara topikal mulai konsentrasi 1C. Sejak tahun 1'(9, molekul hidrokortison

banyak mengalami perubahan. %ada umumnya molekul hidrokortison yang

mengandung fluor digolongkan kortikosteroid poten. %enetrasi perkutan lebih

baik apabila yang dipakai adalah vehikulum yang bersifat tertutup. Di antara jenis

kemasan yang tersedia yaitu krem, gel, lotion, salep, fatty ointment )paling balk

penetrasinya. Kortikosteroid hanya sedikit diabsorpsi setelah pemberian pada

kulit normal, misalnya, kira&kira 1C dan dosis larutan hidrokortison yang

9


10/28

diberikan pada lengan ba;ah ventral diabsorpsi. Dibandingkan absorpsi di daerah

lengan ba;ah, hidrokortison diabsorpsi ",10 kali yang melalui daerahtelapak kaki,

",9! kali yang melalui daerah telapak tangan, %,5 kali yang melalui tengkorak

kepala, : kali yang melalui dahi, ' kali melalui vulva, dan 0$ kali melalui kulit

scrotum. %enetrasi ditingkatkan beberapa kali pada daerah kulit yang terinfeksi

dermatitis atopik B dan pada penyakit eksfoliatif berat, seperti psoriasis

eritodermik, tampaknya sedikit sa;ar untuk penetrasi.

?fektivitas kortisteroid bisa akibat dari sifat immunosupresifnya.

Mekanisme yang terlibat dalam efek ini kurang diketahui. eberapa studi

menunjukkan bah;a kortikosteroid bisa menyebabkan pengurangan sel mast padakulit. Hal ini bisa menjelaskan penggunaan kortikosteroid topikal pada terapi

urtikaria pigmentosa. Mekanisme sebenarnya dari efek antiinflamasi sangat

kompleks dan kurang dimengerti. Dipercayai bah;a kortikosteroid menggunakan

efek anti&inflamasinya dengan menginhibisi pembentukan prostaglandin dan

derivat lain pada jalur asam arakidonik. Mekanisme lain yang turut memberikan

efek antiinflamasi kortikosteroid adalah menghibisi proses fagositosis dan

menstabilisasi membran lisosom dan sel&sel fagosit. 0,(,:

a. Ab#&r(#"

Kortikosteroid sintetik seperti deksametason sebagian besar akan

berikatan dengan albumin dibandingkan corticosteroid binding globulin )+/

yang umumnya mengikat kortisol endogen. Hidrokortison dan senya;a serupa

lainnya efektif diabsorpsi secara oral. Senya;a hidrokortison yang tertentu larut

air dan dapat diberikan secara intravena untuk mencapai konsentrasi tinggi dalam

tubuh secara cepat. Sedangkan untuk efek yang lebih panjang, pemberian secara

intramuskular dapat diberikan dalam bentuk sediaan suspensi. %erubahan minor

pada senya;a kimia golongan ini akan merubah angka absorpsi, onset terjadinya

efek, dan durasi dari aksi. /lukokortikoid yang diberikan secara lokal dapat

10


11/28

diabsorpsi sistemik yaitu contohnya pada ruang sinovial. 8ika pemberian lokal

tersebut dalam jangka panjang, ditutup oleh penutup yang kuat dan rapat, atau

pemberiannya meliputi area kulit yang luas, absorpsi secara sistemik akan terjadi

dan cukup untuk menimbulkan efek sistemik, termasuk mengganggu aksis

hormonal.(,:

b. Tran#(&rta#" Metab&l"#%e )an Ek#kre#"

Setelah diabsorpsi, lebih dari '"C kortisol di plasma akan terikat pada

protein secara reversibel dengan kondisi normal. Hanya fraksi kortikosteroid yang

tidak terikat yang akan masuk ke dalam sel untuk menimbulkan efek. Dua protein

plasma yang mengikat yaitu corticosteroid binding&globulin )+/ atau

transcortin dan albumin. +/ merupakan globulin&G yang diproduksi hepar yang

memiliki afinitas tinggi )umumnya konstan 4,: < 1"4 M&1 untuk steroid, tetapi

dengan kapasitas ikatan yang rendah. *lbumin sebaliknya, afinitas ikatan rendah

)1, tetapi memiliki kapasitas ikatan yang besar. +/ relatif akan mengikat

kortisol )hidrokortison dan yang serupa, sedangkan albumin mengikat

glukokortikoid lainnya, sehingga konsentrasi hidrokortison relatif akan lebih

besar ditemukan dengan bentuk bebasnya.

Metabolisme hormone steroid meliputi penambahan atom hydrogen

maupun oksigen untuk merubah menjadi bentuk turunan yang larut air. @eduksi

ikatan 0,( terjadi di hepar dan di ekstrahepatik, menimbulkan senya;a inaktif.

Kemudian, reduksi gugus !&keton menjadi turunan !&hidroksil, membentuk

tetrahidrokortisol hanya terjadi di hepar. Sebagian besar steroid ring&* yang

terduksi !& hidroksil dikonjugasi oleh glukuronida atau sulfat dengan reaksi

en-imatik di hepar, juga sebagian kecil di ginjal. Hasil ester sulfat dan

glukuronida larut dalam air dan diekskresi sebagian besar di ginjal. ?kskresi juga

didapatkan melalui biliar dan feses. Metabolisme inaktivasi kortisol menjadi

bentuk turunan 11&keto, kortison. Metabolit kortison dapat dikembalikan menjadi

kortisol terjadi sebagian besar di hepar, juga terjadi di kulit, jaringan adiposa,

tulang, dan mata terkait en-im tipe 1 iso-yme )11HSD1.:

11


12/28

.1./. $ar%ak&)"na%"k

Sebagian besar efek&efek yang diketahui dari glukokortikoid diperantarai

reseptor glukokortikoid yang terdistribusi secara luas. %rotein&protein ini

merupakan anggota dari superfamili reseptor inti yang meliputi steroid, sterol

)vitamin D, thyroid, asam retinoid, dan reseptor lainnya yang belum atau tidak

diketahui perikatannya. Semua reseptor ini berinteraksi dengan promotor dan

regulator transkripsi dari gen target. 8ika tidak ada ikatan hormonal, reseptor

glukokortikoid )@/ terdapat di siplasma, dengan kompleks heat shock protein)Hsp. Hormon bebas dalam plasma dan cairan interstitial memasuki sel dan

berikatan dengan reseptor, menginduksi perubahan yang mendisosiasikan Hsp.

Kompleks ikatan reseptor kemudian mentransportasikan ke dalam inti sehingga

berinteraksi dengan D* dan protein inti. (

12


13/28

Ga%bar 1. Alur Ikatan K&rt"kter&") )ala% Sel.

Akatan kompleks reseptor ini akan mempengaruhi beberapa regulator

faktor transkripsi yang berfungsi luas dalam regulasi gro;th factors, sitokin&

sitokin proinflamasi, dan mediasi dengan antigro;th factors, antiinflamasi, dan

efek imunosupresif.

a. E!ek $"#"&l&g"#

Sekresi hormon maupun pemberian glukokortikois memiliki kerja

langsung pada sel. Kerja glukokortikoid bergantung pada dosis dan semakin besar

dengan pertambahan dosis.

b. E!ek Metab&l"k

/lukokortikoid bergantung pada dosis memiliki efek pada metabolisme

karbohidrat, protein, dan lemak. /lukokortikoid menstimulasi dan dibutuhkan

13


14/28

dalam proses glukoneogenesis dan sintesis glikogen dalam keadaan puasa.

Stimulasi glukosa&:&fosfat, sintesis glikogen, dan melepas asam amino pada

katabolisme otot. /lukokortikoid meningkatkan glukosa darah dan menstimulasi

pelepasan insulin dan menghambat pengambilan glukosa sel otot, serta

menstimulasi hormon sensitif lipase dan lipolisis. %eningkatan insulin

menstimulasi lipogenesis dan sedikit menghambat lipolisis, meningkatkan

jaringan deposit lemak dikombinasikan dengan peningkatan pelepasan asama

lemak dan gliserol ke sirkulasi.

'. E!ek Katab&l"k )an Ant"anab&l"k

Meskipun glukokortikoid memicu sintesis protein dan @* di hepar, juga

memiliki efek katabolik dan antianabolik pada jaringan limfoid dan ikat, otot,

lemak, dan kulit. Sejumlah suprafisiologi glukokortikoid akan menurunkan massa

otot dan kelemahan dan menipiskan kulit. ?fek katabolik dan antianabolik pada

tulang merupakan penyebab osteoporosis pada sindrom +ushing dan menjadi

keterbatasan yang besar dalam penggunaan glukokortikoid jangka panjang. %ada

anak, glukokortikoid mereduksi pertumbuhan. ?fek tersebut dapat dicegah

sebagian dengan pemberian gro;th hormone dengan dosis tinggi.1,(

). E!ek Ant""n!la%a#" )an I%unu(re#"!

/lukokortikoid mereduksi inflamasi. Hal ini dapat terjadi akibat

pengendalian terhadap konsentrasi, distribusi, dan fungsi leukosit preifer dan efek

menyupresi sitokin inflamasi dan kemokin pada lipid dan mediator inflamasi

glukolipid. /lukokortikoid menghambat interaksi molekul sel darah putih dengan

sel endotel sehingga terjadi hambatan ekstravasasi dan infiltrasi leukosit ke

jaringan terkait. %emberian glukokortikoid kerja pendek akan meningkatkan

jumlah neutrofil dan menurunkan jumlah limfosit )sel # dan , monosit,

eosinofil, dan basofil di sirkulasi. %erubahan maksimal pada : jam dan hilangpada $0 jam. %eningkatan neutrofil dikarenakan peningkatan influ< ke darah dari

sum&sum tulang dan penurunan migrasi dari pembuluh darah. Sel&sel imun yang

tereduksi diakibatkan pergerakan sel dari kapiler ke jaringan limfoid.

14


15/28

/lukokortikoid juga menghambat fungsi makrofag dan antigen&presenting cell

yang lain. Kemampuan sel&sel ini mengenali antigen dan mitogen tereduksi. ?fek

glukokortikoid pada makrofag yaitu membatasi kemampuan fagositosis dan

pembunuhan mikroorganisme dan kemampuan produksi tumor necrosis factor&

alfa, interleukin&1, metalloproteinase, dan aktivator plasminogen. aik makrofag

dan limfosit memproduksi sedikit A=&1$ dan interferon&alfa, yang penting dalam

induksi aktivasi sel #H1 dan imunitas seluler.9,',1"

/lukokortikoid juga mempengaruhi respon menurunkan produksi

prostaglandin, leukotrien, dan sintesis platelet activating factor yang disebabkan

aktivasi phospholipase *$. /lukokortikoid akhirnya akan mereduksi ekspresi

cycloo


16/28

imun lokal mela;ah Helicobacter pilori. Kortikosteroid juga akan menimbulkan

redistribusi lemak tubuh, dengan peningkatan viseral, fasial, nuchal, serta

supraclavicular. /olongan ini juga tampak sebagai antagonis efek vitamin D pada

absorpsi kalsium. /lukokortikoid juga memiliki efek terhadap sistem

hematopoetik dengan meningkatkan jumlah trombosit dan sel darah merah.

Kekurangan hormon ini pun akan membuat vasokonstriksi mengganggu filtrasi

glomerulus sehingga terjadi retensi cairan.1,(,',1"

.1.0. Kla#"!"ka#"

Meskipun kortikosteroid mempunyai berbagai macam aktivitas biologik,

umumnya potensi sediaan alamiah maupun yang sintetik ditentukan oleh besarnya

efek retensi natrium dan penyimpanan glikogen di hepar atau besarnya khasiat

anti&inflamasinya.Kortikosteroid terdiri atas $ sediaan yaitu kortikosterojd

sistemik dan sediaan kortikosteroid topikal. Sediaan kortikosteroid sistemik dapat

dibedakan menjadi tiga golongan berdasarkan masa kerjanya, potensi

glukokortikoid, dosis ekuivalen dan potensi mineralokortikoid. 0

.. KORTIKOSTEROID SISTEMIK

..1. De!"n"#"

Kortikosteroid sistemik banyak digunakan dalam bidang dermatologi

karena obat tersebut mempunyai efek imunosupresan dan antiinflamasi. Sejak

16


17/28

kortikosteroid digunakan dalam bidang dermatologi, obat tersebut sangat

menolong penderita. erbagai penyakit yang dahulu lama penyembuhannya dapat

dipersingkat, misalnya dermatitis. %enyakit berat yang dahulu dapat menyebabkan

kematian, misalnya pemfigus, angka kematiannya dapat ditekan berkat

pengobatan dengan kortikosteroid, demikian pula sindrom Stevens 8ohnson yang

berat dan nekrolisis epidermal toksik.4

... ara Pe%ber"an

Kortikosteroid secara sistemik dapat diberikan secara intralesi, oral,

intramuskular, intravena. %emilihan preparat yang digunakan tergantung dengan

keparahan penyakit. %ada suatu penyakit dimana kortikosteroid digunakan karena

efek samping seperti pada alopesia areata, kortikosteroid yang diberikan adalah

kortikosteroid dengan masa kerja yang panjang. Kortikosteroid biasanya

digunakan setiap hari atau selang sehari. &nitial dose yang digunakan untu

mengontrol penyakit rata&rata dari 2,5 mg hingga beberapa ratus mg setiap hari.

8ika digunakan kurang dan ! I 0 minggu, kortikosteroid diberhentikan tanpa

tapering off. Dosis yang paling kecil dengan masa keija yang pendek dapat

diberikan setiap pagi untuk meminimal efek samping karena kortisol mencapai

puncaknya sekitar jam "9."" pagi dan terjadi umpan balik yang maksimal dari

sekresi *+#H. Sedangkan pada malam hari kortikosteroid level yang rendah dan

dengan sekresi *+#H yang normal sehingga dosis rendah dari prednison $2,5

sampai 5mg" pada malam han sebelum tidur dapat digunakan untuk

memaksimalkan supresi adrenal pada kasus akne maupun birsustisme.1

%ada pengobatan dengan kortikosteroid hendaknya jangan lupa mencari

penyebabnya. Kortikosteroid yang banyak dipakai ialah prednison karena telah

lama digunakan dan harganya murah. ila ada gangguan hepar digunakan

17


18/28

prednisolon karena prednison dimetabolisme dihepar menjadi prednisolon. %ada

penderita dengan hipertensi, gangguan kor, atau keadaan lain yang retensi garam

merupakan masalah, maka dipilih kortikosteroid yang efek kortikosteroidnya

sedikit6tidak ada, lebih&lebih bila diperlukan dosis kortikosteroid yang tinggi.

Kortikosteroid yang memberi banyak efek mineralokortikoid jangan

dipakai pada pemberian jangka panjang )lebih dan pada sebulan. #riamsinolon

lebih sering memberi efek samping berupa miopati dan anoreksia sehingga berat

badan menurun. %ada penyakit berat dan sukar menelan, misalnya toksik

epidermal nekrolisis dan sindroma steven johnson harus diberikan kortikosteroid

dengan dosis tinggi. iasanya yang digunakan yaitu deksametason i.v karenalebih praktis. 8ika masa kritis telah diatasi dan penderita telah dapat menelan

diganti dengan tablet prednison.

%ada pengobatan berbagai dermatosis dengan kortikosteroid, bila telah

mengalami perbaikan dosisnya diturunkan berangsur&angsur agar penyakitnya

tidak mengalami eksaserbasi, tidak terjadi supresi korteks kelenjar adrenal dan

sindrom putus obat. 8ika terjadi supresi korteks kelenjar adrenal, penderita tidak

dapat mela;an stress. Supresi terjadi kalau dosis prednison meebihi 5 mg per han

dan kalau lebih dan sebulan. %ada sindrom putus obat terdapat keluhan lemah,

lelah, anoreksia dan demam ringan yang jarang melebihi !'J+.

%ada pengobatan penyakit autoimun diperlukan kortikosteroid dalam

jangka ;aktu yang lama dan dicani dosis pemelihanaan. Dosis pemeliharaan

ditentukan dengan menurunkan dosisnya berangsur&angsur. 3ntuk mencegah

terjadinya supresi korteks kelenjar adrenal kortikosteroid dapat diberikan selang

sehari sebagai dosis tunggal pada pagi han )jam9, karena kadar kortisol tertinggi

dalam darah pada pagi hari. Keburukan pemberian dosis selang sehari ialah pada

hari bebas obat penyakit dapat kambuh. 3ntuk mencegahnya, pada hari yang

seharusnya bebas obat masih diberikan kortikosteroid dengan dosis yang lebih

rendah danipada dosis pada han pemberian obat. Kemudian perlahan&lahan

18


19/28

dosisnya diturunkan. ila dosis telah mencapi 4,( mg prednison, selanjutnya pada

hari yang seharusnya bebas obat tidak diberikan kortikosteroid lagi. *lasannya

ialah bila diturunkan berarti hanya ( mg dan dosis ini merupakan dosis fisiologik.

Seterusnya dapat diberikan selang sehari.1

#erjadinya efek samping tergantung pada dosis, lama pengobatan dan

macam kortikosterid. %ada pengobatan jangka pendek )beberapa hari 6 minggu

umumnya tidak terjadi efek samping yang ga;at. Sebaliknya pada pengobatan

jangka panjang )beberapa bulan 6 tahun harus diadakan tindakan untuk mencegah

terjadinya efek tersebut, yaitu>

1. Diet tinggi protein dan rendah garam.$. %emberian K+1 !


20/28

$ 2tot Hipotrofi, fibrosis, miopati panggul6bahu

! Susunan saraf pusat %erubahan kepribadian )euforia, insomnia, gelisah, mudah

tersinggung, psikosis, paranoid, hiperkinesis,

kecendrungan bunuh diri, nafsu makan bertambah.

0 #ulang 2steoporosis, fraktur, kompresi vertebra, skoliosis, fraktur

tulang panjang.

( Kulit

Hirsutisme, hipotropi, striae atrofise, dermatosis

akneiformis, purpura,

: Mata /laukoma dan katarak subkapsular posterior

4 Darah Kenaikan Hb, eritrosit, leukosit dan limfosit

9 %embuluh darah Kenaikan tekanan darah

' Kelenjar adrenal

bagian kortek

*trofi, tidak bisa mela;an stres

1" Metabolisme protein,

KH dan lemak

Kebilangan protein )efek katabolik, hiperlipidemia, gula

meninggi, obesitas, buffalo hump,perlemakan hati.

11 ?lektrolit @etensi a6air, kehilangan kalium.)astenia, paralisis,

tetani, aritmia kor

1$ Sistem immunitas Menurun, rentan terhadap infeksi, reaktivasi #h herpes

simplek,. dan keganasan dapat timbul

?fek samping pada tulang terjadi umumnya pada manula dan ;anita saat

menopause. ?fek samping lain adalah sindrom +ushing yang terdiri atas moon

face, buffalo hump, penebalan lemak suprakavikula, obesitas sentral, striae

atrofise, purpura, dermatosis akneformis dan hirsustisme. Selain itu jugagangguan menstruasi, nyeri kepala, pseudotumor serebri, impotensi,

hiperhidrosis, flushing, vertigo, hepatomegali dan keadaan ateroskierosis

dipercepat. %ada anak memperlambat pertumbuhan.4

20


21/28

Macam

Kortikosteroid

%otensi

glukokortikoid

Dosis ekuivalen

)mg

%otensi

mineralokortikoid

1. Kerja singkat

a. Hidrokortisonb. Kortison

1",9

$","$(,"

$$

$. Kerjasedang

a. Meprednison

b.Metilprednisolon

c. %rednisolon

d. %rednisone. #riamsinolon

0&((

0

0(

0,"0,"

(,"

(,"0,"

""

1

1"

!. Kerjalama

a. etametasonb. Deksametason

c. %arametason

$"&!"$"&!"

1"

",:"",4(

$,"

""

"

Tabel *. Mengenal la%a kerja (&ten#" gluk&k&rt"k&") )"# eku"2alen

)an (&ten#" %"neral&k&rt"k&")

Keterangan>

Masa paruh biologik kortikostreroid

Kerja singkat > 9&1$ jam

Kerja sedang > 1$&!: jam

Kerja lama > !:&4$ jam

%ada tabel diatas terlihat bah;a triamsinolon, parametason, betametason,

dan deksametason tidak mempunyai efek mineralokortikoid. Hampir semua

golongan kortikosteroid mempunyai efek glukokortikoid. %ada tabel ini obat

disusun menurut kekuatan )potensi dan yang paling lemah sampai yang paling

21


22/28

kuat. %arametason, betametason, dan deksametason mempunyai potensi paling

kuat dengan ;aktu paruh !:&4$ jam. Sedangkan kortison dan hidrokortison

mempunyai ;aktu paruh paling singkat yaitu kurang dari 1$ jam. Harus diingat

semakin kuat potensinya semakin besar efek samping yang terjadi. 4

..- M&n"t&r

Dasar evaluasi yang digunakan sebelum dilakukan pengobatan

kortikosteroid untuk mengurangi potensi terjadinya efek samping adalah ri;ayat

personal dan keluarga dengan perhatian khusus kepada penderita yang memilikipredisposisi diabetes, hipertensi, hiperlipidemia, glaukoma dan penyakit yang

terpengaruh dengan pengobatan steroid. #ekanan darah dan berat badan harusrus

tetap di ukur. 8ika dilakukan pengobatan jangka lama perlu dilakukan

pemeriksaan mata, test %%D, pengukuran densitas tulang spinal dengan

menggunakan !omputed tomograph )+#, dual-photon absorptiometr, atau

dual-energ # ra absorptiometr )D?L*.

Sedangakan selama penggunaan kortikosteroid tetap perlu dilakukan

evaluasi diantaranya menanyakan kepada pasien terjadinya poliuri, polidipsi,

nyeri abdomen, demam, gangguan tidur dan efek psikologi. %enggunaan

glukokortikoid dosis besar mempunyai kemungkinan terjadi efek yang serius

terhadap afek bahkan psikosis. erat badan dan tekanan darah tetap selalu di

monitor. ?lektrolit serum, kadar gula darah puasa, kolesterol, dan trigliserida tetap

diukur dengan regular. %emeriksaan tinja perlu dilakukan pada kasus darah yang

menggumpal. Selain itu, pemeriksaan lanjut pada mata karena ditakutkan

terjadinya katarak dan glaukoma. 0,(

Tabel -. Ber"kut 3al 4 3a1 +ang (erlu )" %&n"t&r #ela%a (enggunaan

gluk&k&rt"k&") jangka (anjang

22


23/28

N& E!ek #a%("ng M&n"t&r

1 Hipertensi #ekanan darah$ erat badan meningkat erat badan

! @eaktivasi infeksi %%D, )1$ han setelah pemakaian prednison

0 *bnormalitas metabolik ?lektrolit, lipid, glukosa )t.u penderita

diabetes

dan hiperlipidemia

( 2steoporosis Densitas tulang

: Mata

Katarak

/laukoma

%emeriksaan slit lamp )setiap : sampai 1$

bulan #ekanan intraokular )saat bulan pertama dan

ke enam

4 3lkus peptik %ertimbangkan pengunaan antagonis H$ atau

proton pump inhibitor

9 Supresi kelenjar adrenal Dosis tunggal di pagi hari, periksa serum

kortisol pada jam 9 pagi sebelum tapering off.

%ada pengobatan jangka panjang harus ;aspada terhadap efek samping,

hendaknya diperiksa tensi, berat badan )seminggu sekali, ?K/ )sebulan sekali

terutama pada usia di atas 0" tahun, dan pemeriksaan laboratorium> Hb, jumlah

leukosit, hitung jenis, =?D, urin lengkap, kadar a dan K dalam darah, gula darah

)seminggu sekali, foto toraks, apakah ada tuberkulosis paru )! bulan sekali.

?fek samping yang juga berat ialah osteoporosis yang dapat menyebabkan

fraktur. %ada pemberian kortikosteroid yang jangka panjang, misalnya pada

penyakit autoimun hendaknya sejak semula diusahakan pencegahannya. %enderita

dikonsultasikan ke sub bagian ortopedi. %ada ;anita saat menopouse

dikonsultasikan ke bagian kebidanan untuk kemungkinan terapi hormonal, karena

pada masa tersebut rentan mendapat osteoporosis.0,(

23


24/28

../ In)"ka#" Dan D"#

Andikasi kortikosteroid ialah dermatosis alergik atau yang dianggap

mempunyai dasar alergik, %ada tabel diba;ah lni dicantumkan berbagai penyakit

yang dapat diobati dengan kortikosteroid serta dosisnya. Kortikosteroid sistemik

banyak digunakan dalam bidang dermatologi karena obat tersebut mempunyai

efek imunosupresan dan antiinflamasi. Sejak kortikosteroid digunakan dalam

bidang dermatologi, obat tersebut sangat menolong penderita. erbagai penyakit

yang dahulu lama penyembuhannya dapat dipersingkat, misalnya dermatitis.%enyakit berat yang dahulu dapat menyebabkan kematian, misalnya pemfigus,

angka kematiannya dapat ditekan berkat pengobatan dengan kortikosteroid,

demikian pula sindrom Stevens 8ohnson yang berat dan nekrolisis epidermal

toksik.1,4

Tabel /. D"# "n"#"al k&rt"kter&") #"#te%"k #e3ar" untuk &rang

)e,a#a (a)a berbaga" )er%at"#

24


25/28

25

Na%a (en+ak"t Ma'a% k&rt"kter&") )an )"#n+a #e3ar"

Dermatitis %rednison 0


26/28

Dosis yang tertulis ialah dosis patokan untuk orang de;asa menurut

pengalaman, tidak bersifat mutlak karena bergantung pada respons penderita.

Dosis untuk anak disesuaikan dengan berat badan 6 umur. 8ika setelah beberapa

hari belum tampak perbaikan, dosis ditingkatkan sampai ada perbaikan.4

..0. K&ntra"n)"ka#"

Kontraindikasi pada kortikosteroid terdiri dari kontraindikasi mutlak dan relatif.

%ada kontraindikasi absolut, kortikosteroid tidak boleh diberikan pada keadaan

infeksi jamur yang sistemik, herpes simpleks keratitis, hipersensitivitas biasanyakortikotropin dan preparat intravena. Sedangkan kontraindikasi relatif

kortikosteroid dapat diberikan dengan alasan sebagai life saving drugs.

Kortikosteroid diberikan disertai dengan monitor yang ketat pada keadaan

hipertensi, tuberculosis aktif, gagal jantung, ri;ayat adanya gangguan ji;a,

positive purified derivative, glaucoma, depresi berat, diabetes, ulkus peptic,

katarak, osteoporosis, kehamilan.1

.

BAB III

KESIMPULAN

26


27/28

Kortikosteroid sistemik dalam dermatologi digunakan pada penyakit dermatologi

berat seperti dermatitis kontak tanaman )poison ivy dan untuk dermatosis

vesikobulosa yang mengancam ji;a seperti pemfigus vulgaris dan pemfigoid

bulosa.

%enggunaan dalam jangka panjang akan menyebabkan gangguan hipofisis I

adrenal& a


28/28

1. /an /una;an SulistiaB S @iantoB afriadi. $""4. armakologi dan #erapi

?disi (. akultas Kedokteran 3niversitas Andonesia. 8akarta

$. Habif #%. $""0. +linical Dermatology. 0th ?dition. ?dinburgh> Mosby

!. Moschella S=, Hurley H8, editors. 1'9(. Dermatology. $nd ?dition.

%hiladelphia> F.. Saunders.

0. Fatson, D /. $""'. *nalisis armasi> uku *jar untuk Mahasis;a armasi

dan %raktisi Kimia armasi. ?d $. Finny @ Syarief. ?ditor> *malia H

Hadinata. 8akarta> ?/+.

(. Kat-ung, /. $""(. asic and +linical %harmacology. 1"th?d>*drenocorticosteroids and adrenocortical *ntagonists. Mc/ra; Hill

+ompany, =ange. San ransisco.

:. runton, =B K %arkerB D lumenthalB A u MolecularMechanisms. +linical Science. Ool. '0 pg.((4&(4$.

'. =ongui, + *. $""4. /lucocorticoid #herapy> Minimi-ing Side ?ffects. 8ornalde %ediatria. Ool. 9!. pg. 1:!&41.

1". Singh, B M 8 @iederB M 8 #ucker. $""0. Mechanisms of /lucocorticoid&

Mediated *nti&Anflammatory and Ammunosuppressive *ction. %aediatric and

%erinatal Drug #herapy. Ool. :. pg. 1"4&1(.

28