Tu respires sense pensar...

Montserrat Carreres Prieto. H.U.Bellvitge

...però jo solament penso en respirar

Fibrosi pulmonar idiopàtica: cas clínic

- Home de 71 a. Ex-fumador (50 paq/any)- Ant. Laborals: Indústria metal lúrgica ∙ (amiant) durant 34 a.- Tractament: Foster 100mcg/6mcg (2 inh /12h) ; zaldiar c/8h;

ranitidina 150mg/12h; simvastatina 20mg/24h- Diagnosticat de FPI: Nintedanib 150mg/12h- D6 Servei de Dispensació Ambulatòria- Basques, sobretot amb la simvastatina. D3: vòmit. - D4-5 refereix no haver-se-la pres.- Pregunten si poden deixar l’hipolipemiant.

Fisiopatogènia de la FPI

-Etiologia: desconeguda-Prevalença: • 13 dones i 20 homes /100.000 Hab

>65 anys. Supervivència mitja: 3-5 a. -Factors predisposants:• Ambientals: Fum tabac, pólvores de

metalls o fustes...• Fisiopatològics: Refluxe gastroE• Genètics: mutacions en els gens que

codifiquen per les telomerasses (TERT, TERC)...

-Diagnòstic: • Exclusió: TACAR. Histopatologia

-Clínica:• Dispnea d'esforç progressiva, tos

seca.Raneres crepitants.Acropaquies ‐Comorbiditats:• Refluxe GastroE, HiperTA pulmonar• Enfisema Pulmonar, • Transtorns associats al son, • Obesitat

Pneumopatia intersticial: Progressiva, Crònica, Irreversible, LocalitzadaPatró fibròtic vs inflamatori: honeycombing lung

Tractament

PIRFENIDONA (EMA 2011, FDA 2014). Esbriet® NINTEDANIB (FDA 2014) Ofev ®MA Desconegut. Immunosupressor↓TGF-β i↓ PDGF iTK: ↓VEGFR, ↓PDGFR, ↓FGFR

DOSI ∆ setmanals: 267 mg/8h màx 801mg/8h. ALIMENTS 150mg/12h. ALIMENTS

MTB CYP1A2(70-80%) ; CYP2C9, 2C19, 2D6 y 2E1. Esterasses BIBF 1202; UGT1A1, A7, A8 i A10Glicoproteïna P

INT Inhibidors (ex): CYP1A2 (ciprofloxacino), CYP2C9 (fluvoxamina)CYP2C19 (cloranfenicol), CYP2D6 (fluoxetina)CYP2E1(disulfiram)Inductors CYP1A2: tabac

Inhibidors Glicoproteïna P (ex):Amiodarona, diltiazem, simvastatina, claritromicina...Inductors Glicoproteïna P (ex):Carbamazepina, Fenitoïna, Dexametasona, Rifampicina…

EA Gastrointestinals: diarrees, basques, vòmitsDermatològiques: fotosensibilitatAlteracions en ALT/ASP/bilirubina

Gastrointestinals: diarrees, basques, vòmitsVasculars: HemorràgiesDermatològiques: erupcions cutànies i mucositisAlteracions en ALT/ASP/bilirubina

CI Alcohol, fluvoxamina, aranja, suc de aranja Hipersensibilitat a cacahuets/soja;

Abans de 2011: glucocorticoids± immunomoduladors ±N-acetilcisteina2011. Guies ATS/ERS/JRS/ALAT : referència. Ja parla de Pirfenidona: antifibròtic2013. Guies NICE: Pirfenidona; SEPAR(2013) i ALAT(2014): Pirfenidona. Nintedanib

Farmacocinètica estatines

Missatges claus.

‒ Pneumopatia de predomini fibròtic: pèrdua funció pulmonar.‒ Estàndard tractament ha passat d’antiinflamatoris i

immunomoduladors a ANTIFIBRÒTICS: Pirfenidona o nintedanib‒ Redueixen la progressió de la malaltia... però no la mortalitat‒ RAMS: Pirfenidona: (GI+dermatològics); Nintedanib: (GI). Cal que

s’administrin AMB ALIMENTS‒ Fan falta més AC per avaluar la seguretat, un HEAD TO HEAD...

Bibliografia1. Raghu G, et al.; ATS/ERS/JRS/ALATCommittee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic

pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:788–824.2. The diagnosis and management of suspected idiopathic pulmonary fibrosis. NICE clinical guideline 163. 20133. Pirfenidone for treating idiopathic pulmonary fibrosis. NICE technology appraisal guidance 282. 20134. Richeldi et al. Efficacy and Safety of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2071-825. Raghu G, et al. Nintedanib and pirfenidone. New antifibrotic treatments indicated for idiopathic pulmonary fibrosis offer hopes and

raises questions. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Feb 1;191(3):252-46. King et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92.7. Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de la FPI. ALAT. 20148. Nalysnyk et al Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev 2012; 21: 126,

355–3619. Xaubet et al. Normativa sobre el diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Arch Bronconeumol. 2013;49(8):343–

35310. García-Sabina et al. Farm Hosp. Specific considerations on the prescription and therapeutic interchange of statins. 2012 Mar-

Apr;36(2):97-10811. Tzouvelekis et al. Update on therapeutic management of idiopathic pulmonary fibrosis. Therapeutics and Clinical Risk

Management 2015:11 359–370

Moltes Gràcies!