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8/17/2019 Gell y Coombs

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Mecanismosinmunológicos de daño alos tejidos


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CLASIFICACIÓN DE LOSMECANISMOS DE RESPES!AINMNE SE"#N "ELL $ COOM%S

I &IPERSENSI%ILIDADINMEDIA!A

II CI!OL'!ICO OCI!O!Ó(ICO

III COMPLE)OS INMNES*

I+ INMNIDAD CELLAR


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MECANISMOS DE GELL Y COOMBS


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INMNIDAD

&MORAL As, llamada a a-uella

.es/uesta inmunológica

mediada /o. anticue./os/.esentes en el sue.o0

Mecanismo I0 Ig E Mecanismo II0 Ig " 1 M 1

com/lemento* Mecanismo III0 Ig " 1 M 1

com/lemento


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INMNIDAD CELLAR

As, llamado a a-uelmecanismo de .es/uestainmunológica de daño a lostejidos donde no est2nin3oluc.ados anticue./os4 tal

es el caso del Mecanismo I+de 5i/e.sensi6ilidad ta.d,a

En este mecanismo est2n

in3oluc.adas c7lulas ! 1 sus


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Terminología

Reacción anafláctica: Todareacción Mediada por IgE.

Reacción anaflactoide: Reacciónque semeja clínicamente a lamediada por IgE.

Atopia: Predisposición gentica apadecer en!ermedad mediada porIgE.


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DES"RANLACIÓN DE LA C8LLA

CE%ADA


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Mediado.es -u,micos*Mediado.es -u,micos*

&istamina&istaminaEdema tisular.Aumento de la produi!n de

moo.Aumento de la permea"ilidad

#asular.

Contrai!n de m$sulo liso.%uimiota&is elular.lo ual pro#oa

' perpet$a la in(lamai!n.


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Alergia = Enfermedad Sistémica

DermatitisAt!pia

)rtiaria

Con*unti#itis

Asma+initis

Al,rgia

Alergia a

Alimentos

AlergiaAlergia


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Las en9e.medades ato/icasLas en9e.medades ato/icastienen desencadenantestienen desencadenantes

comunescomunesAlergenos de Interiores

– -aros Dermato(agoides. –

Animales /masotas0 – Insetos /alergenos de

uara1a0 – 2umo de ta"ao –

2ongosAlergenos de E&teriores

– 3olenes. – In1alantes.


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&IPERSENSI%ILIDAD&IPERSENSI%ILIDAD

INMEDIA!AINMEDIA!AMECANISMO I* ANAFIL:C!ICOMECANISMO I* ANAFIL:C!ICO..Los te*idos ' !rganos m4s(reuentemente a(etados

Sistema #asular.M$sulo liso.Aparato respiratorio.3iel.Aparato gastrointestinal


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MEDIADORES ;


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Facto.es no inmunológicosFacto.es no inmunológicos-ue-ue/.o3ocan desg.anulación de/.o3ocan desg.anulación de

lalac7lula ce6adac7lula ce6ada

Mediamentos Mor(ina5 odeína5

rela*antes musulares5 neurop,ptidos. Ana(iloto&inas /C6a5C7a5C8a0. Estímulos (ísios.

Alimentos (resas5 marisos.9atores (ísios.


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&IPERSENSI%ILIDAD&IPERSENSI%ILIDAD

INMEDIA!A*INMEDIA!A*MECANISMO I* ReacciónMECANISMO I* Reaccióncut2neacut2nea

T+I3LE +ES3)ESTA DE LE:IS.

Ourre al in'etar 1istamina en la

piel5 se arateri;a por +on1a.Eritema.Aumento de la permea"ilidad

#asular.Edema


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Mecanismos II"ell 1 Coom6s

"ELL $


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"ELL $COOM%S !1/e I !1/e II !1/e III !1/e I+ >! Cells?

ImmunologicS/eci@cit1

!1/e I >IgEAnti6od1?

!1/e II >Ig"Anti6od1?

!1/e III >Ig"Anti6od1?

!& cells !&B cells ! cells

Antigen Solu6le antigenalle.gen

Cell o.mat.iassociated

antigen

Solu6leantigen

Solu6leantigen

Solu6leantigen

Cellassociated

antigenEecto.mec5anism

Fce/si3GRI o.FcHRIIIde/endentmast cellacti3ation4 it5.elease o9mediato.sJc1toKines

FcHR cells>/5agoc1tes4 Ncells?4com/lement

FcHR cells4com/lement

Mac.o/5ageacti3ation

Eosino/5ilacti3ation

Di.ectc1totoicit1

Eam/les S1stemicana/51lais4ast5ma4 alle.gic.5initis4 u.tica.ia4angioedema

Ce.taind.ug.eactionsand.eactionstoincom/ati6le 6loodt.ans9usion

s

A.t5us.eaction andot5e. immunecom/lemediated.eactions>e*g*4 se.umsicKness4su6acute

6acte.ialendoca.ditis?

Contactde.matitis4tu6e.culin.eaction

C5.onicalle.gicinammation >e*g*4c5.onicast5ma4c5.onicalle.gic.5initis?

Contactde.matitis>e*g*4/oisoni31?4.eactions toce.tain

3i.usin9ected cells4someinstances o9g.a9t.ejectionCecil 2008


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO

II

Est2 mediada /o. anticue./os

ti/o Ig" e Ig M4 cont.aantgenos /.esentes en lasu/e.@cie celula.4 1a sea

/.o/ios o unidos a lamem6.ana celula.4 acti3ando elsistema de com/lemento /o.

la 3a clQsica4 -ue culmina con


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II na 3e -ue el anticue./o se

une a la su/e.@cie celula. 1 se

acti3a el /.ime. com/onentedel com/lemento C0

Ca 1 CTa at.aen mac.U9agos 1

PMN4 estimulando a las c7lulasce6adas 1 6asó@los a /.oduci.mediado.es -u,micos -ue

acti3an ot.as c7lulas e9ecto.as*


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II La acti3ación de la 3,a cl2sica

del com/lemento culminan con

el de/ósito de C64 C6i 1 Cden la mem6.ana de la c7lula6lanco*

La dest.ucción o lisis celula.ocu..e al 9o.ma.se el com/lejode ata-ue de la mem6.ana CT

V*


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II El ant,geno unido a la /o.ción

Fc del anticue./o 1 acti3a. el

com/lemento desencadena la9agocitosis4 /.oduciendo m2sleucot.ienos 1 /.ostaglandinas

-ue 9a3o.ecen la inamación4asimismo las -uimiocinas 1mol7culas -uimiot2cticas comoCTa4leucot.ieno %W etc*


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO II

Las c7lulas cu6ie.tas /o. elanticue./o /ueden se.

9agocitadas4 /e.o si el 6lancoes g.ande como una mem6.ana6asal los neut.ó@los son

9.ust.ados en su intento 1eocitan su contenidolisosomal causando daño a lostejidos 3ecinos*


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MECANISMO II Ejem/los0 !.ans9usión de sang.e

incom/ati6le* En9e.medad 5emoltica del

.ecien nacido*

Anemia 5emol,ticaautoinmune* S,nd.ome de "ood/astu.e*

P7n@go*


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Reacciones/ost.ans9usionales Las .eacciones /o. t.ans9usión

de e.it.ocitos son /.oducidos

/o. anticue./os 5aciaant,genos de los g.u/ossanguneos4 los cuales /ueden

ocu..i. en 9o.ma natu.al o se.inducidos /o. el contacto/.e3io de tejido o sang.eincom/ati6le4 como t.as/lante4t.ans9usiUn o du.ante el


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En9e.medad 5emol,tica .eci7n nacido* Ocu..e cuando la mad.e 5a

sido sensi6iliada a ant,genos

e.it.ocita.ios 9etales 1 /.oduceanticue./os Ig" a estosant,genos4 -ue c.uan la

/lacenta .eaccionando con lose.it.ocitos 9etales causando sudest.ucción* > D4R5X?4 es elant,geno m2s comYnin3oluc.ado


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO IIEn9e.medad 5emol,tica del .eci7nnacido

La sensi6iliación ocu..ecuando un 9eto R5 sensi6ilió

a una mad.e R5 1 al 5a6e.ot.o 6e67 con R5*

El /.ime. 6e67 de sang.e

incom/ati6le usualmente noest2 a9ectado4 /e.o en lossiguientes em6a.aos la mad.e

de6e se. t.atada *


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Anemia 5emol,ticaautoinmune* Ocu..e cuando el /aciente

/.oduce anticue./os cont.a

sus /.o/ios e.it.ocitos oantigenos unidos a susu/e.@cie

Se sos/ec5a si el /aciente daun .esultado /ositi3o a la/.ue6a de antiinmunoglo6ulina

indi.ecta*


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Anemia 5emol,ticaautoinmune. ? Autoanticue./os calientes

los cuales .eaccionan con el

ant,geno a Z[C* B? Autoanticue./os 9.,os

.eacti3os -ue /ueden solo

.eacciona. a menos de Z[C* ? Autoanticue./os /.o3ocados

/o. .eacción al7.gica a

medicamentos*


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Reacciones inducidas /o.medicamentos&a1 t.es 9o.mas en -ue elt.atamiento con un

medicamento /uede causa.daño en este mecanismo0

? El medicamento se ad5ie.e a

la mem6.ana 1 los anticue./os/.oducidos se ad5ie.en a lac7lula4 acti3an el com/lemento

1 causan su lisis*


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO IIReacciones inducidas /o.medicamentos

B? Se 9o.man com/lejos del

medicamento con el anticue./o1 se ad5ie.e a la c7lula4 /o.medio del .ece/to. Fc de la Ig

o /o. el .ece/to. de C64 C. 1al acti3a.se el com/lemento eldaño ocu..e /o. lisis de la

c7lula**


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Reacción inducida pormedicamentos ? El medicamento se une a lamem6.ana celula. e induce una

tole.ancia /osi6lemente /o.est,mulo de c7lulas !4 esto/.o3oca la 9o.mación de

anticue./os a ot.o g.u/osangu,neo en la su/[email protected] /e.o el daño no ocu..esi el medicamento no se une ala su e.@cie celula.*


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Reacción a ot.as c7lulas enLES Autoanticue./os a neut.ó@los en

LES* Anticue./os a /la-uetas* En el

ZX\ de los casos de /Y./u.at.om6ocito/7nica idio/2tica*

Des/u7s de in9ecciones6acte.ianas o 3i.ales asociadastam6ien a LES4 se 9o.mananticue./os a la ca.dioli/ina

/.esente en las /la-uetas*


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Reacciones cont.a ant,genostisula.es

S,nd.ome de "ood/atu.e]s* P7n@go* Miastenia ".a3is*


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S,nd.ome de "ood/astu.e]s En9e.medad autoinmune en -ue se

9o.man anticue./os Ig " cont.a una

glico/.ote,na de la mem6.ana 6asalglome.ula. 1 en el TX\ de los casosse acti3a el com/lemento 1 5a1de/ósito de @6.ina en la mem6.ana

6asal* Se asocia con en9e.medad

/ulmona. /o. los autoant,genos-ue dan .eacción c.uada**


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S


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P7n@go

Es una en9e.medad de la /iel 1

mucosas causado /o.autoanticue./os a unamol7cula de ad5esión

inte.celula.4 desmoglein >ncom/onente de losdesmosomas? Co..elacionado

con la /.esencia de Ig"W


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Miastenia g.a3is*

En9e.medad causada /o.

anticue./os al .ece/to. de laacetilcolina -ue im/iden -uese una con su .ece/to. en la

/laca neu.omuscula.4.educiendo entonces estaunión 1 /o. lo tanto

/.o3ocando de6ilidad muscula.


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CLASSI9ICATION O9 A)TOIMM)NE DISEASES ACCO+DING TO


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&1/e.sensiti3it1Reaction Autoimmune Disease Autoantigen

!$PE II

Anti6od1 againstcellsu.9ace antigens

Autoimmune5emol1tic anemia

R5 6lood g.ou/ antigens4 Iantigen

Autoimmunet5.om6oc1to/enic

/u./u.a

Platelet integ.in gl1co/.oteinII60IIIa

Anti6od1 against.ece/to.s

".a3es^ disease !51.oidstimulating 5o.mone.ece/to. >agonistic anti6odies?

M1ast5enia g.a3is Acet1lc5oline .ece/to.>antagonistic anti6odies?

Anti6od1 againstmat.i antigens

"ood/astu.e^ss1nd.ome

%asement mem6.ane collagen>_c5ain o9 t1/e I+ collagen?

Pem/5igus 3ulga.is E/ide.mal cad5e.in >desmoglein?

MEC2ANISM O9 TISS)E IN=)+Y

Ceil >??@


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO III

CLASIFICACIÓN DE "ELL $

COOM%S


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!$PE IIICLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASES ACCORDIN" !O

MEC&ANISM OF !ISSE IN)R$

&$PERSENSI!I+I!$ REAC!ION

A!OIMMNEDISEASE

A!OANI"EN

Immune com/lediseases Mied essentialc.1oglo6ulinemia

R5eumatoid 9acto. Ig" com/lees>it5 o. it5out 5e/atitis Cantigens?

S1stemic lu/use.1t5ematosus DNA4 5istones4 .i6osomes4.i6onuclea. /.oteins


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Mecanismo III


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Los com/lejos ant,genoanticue./o4 6iológicamente

acti3os4 solu6les 1 de tamañoadecuado ci.culan 1 sonde/ositados en la /a.ed de los

3asos sangu,neos4 /.o3ocandola lesión t,/ica en estemecanismo0 LA +ASCLI!IS*


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOIII

!IPOS DE ENFERMEDADES POR COMPLE)OS

INMNES*

In9ección /e.sistente* le/.a4 mala.ia4dengue 5emo..2gico4 5e/atitis 3i.al4etc*

En9e.medades autoinmunes0AR4 LES* As/e.gilosis al7.gica 6.onco/ulmona.* Al3eolitis al`.gica 6.onco/ulmona.*


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MECANISMO III

Díaz S,C.Arch. Bronconeumol.2004;40(3!""4#"22


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Modelo e/e.imental es la

Reacción de A.t5us* El e-ui3alente sist7mico en el

5om6.e es la En9e.medad del

sue.o4 inducida /o. in1ecciónde ant,geno 5ete.ólogo*


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPO I+

&IPERSENSI%ILIDAD

!ARD


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:erner =. 3i1ler5 MD Di#ision o( Allergolog'5 Clini (or +1eumatolog' and Clinial

Immunolog'Allergolog'5 Inselspital5 )ni#ersit' o( Bern5 6??Bern5 Sit;erland Immune me1anism F


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Respuesta tipo I" La .es/uesta inmune celula. tiene una su6clasi@cación0

!i/o I+a0 .eacción celula. t,/ica4 como la /.ue6a de latu6e.culina o PPDG se /.oduce una de.matitis de contactode6ido a una .es/uesta de los lin9ocitos !&4 con/.oducción de inte.9e.ón gamma 1 9acto. de nec.osistumo.al al9a >!NF al9a?*

!i/o I+60 .eacciones eantem2ticas /.oducidas /o. una.eacción inamato.ia de /.edominio de lin9ocitos !&BGadem2s se /.oduce inte.leu-uinas >IL? W4 T 1 4 -ueat.aen a los eosinó@los*

!i/o I+c0 es la .eacción 6ulosa4 como /o. ejem/lo els,nd.ome de Ste3ens )o5nson >SS)? o la nec.ólisise/id7.mica tóica >NE!?* Lo -ue sucede es -ue actYan loslin9ocitos ! CD o citotóicos /o. acción de las /e.9o.inas1 la enima D*

!i/o I+d0 es la .eacción /ustula.* Se /.oducen /Ystulas


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#erner $. Pic%ler& M' 'i(ision o! Allergolog)& *linic !or R%eumatolog) and *linical

Immunolog)+Allergolog)& Inselspital& ,ni(ersit) o! -ern& /0/1-ern& 23it4erlandImmune mec%anism o! drug %)persensiti(it) Immunol Allerg) *lin 5 Am 67 86//79

!$PE I+

CLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASES


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CLASSIFICA!ION OF A!OIMMNE DISEASESACCORDIN" !O MEC&ANISM OF !ISSEIN)R$ &$PERSENSI!I+I!$ REAC!ION

A!OIMMNEDISEASE

A!OAN!I"EN

! cellmediated

diseases

Insulinde/endent

dia6etes mellitus

Panc.eatic 6etacell antigen

R5eumatoida.t5.itis

nKnon s1no3ial joint antigen

Multi/le scle.osis M1elin 6asic /.otein4 /.oteoli/id /.otein

Ceil >??@


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Mecanismo I+


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I+

&a1 t.es 3a.iantes 0

De contacto* ZB 5o.as* A la tu6e.culina** W a ZB

5o.as* ".anulomas* B a B das*

Clasi@cación de De.matitis deClasi@cación de De.matitis de


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Clasi@cación de De.matitis deClasi@cación de De.matitis deContactoContactoReacciones cut2neasJmucosas4 .esultado

del est,mulo di.ecto eógeno*

%elt.ani +S4 %e.nstein IL4 Co5en DE4 Fonacie. L* Contact de.matitis0 a /.actice /a.amete.* Annals of Allergy, Asthma& Immunology 200!"#$S%S'(

I..itación .e/etidaI..itación .e/etida $$ SSensi6iliaciónensi6iliación)ed *lin + Am 200 "0!%"%(ermatol *lin 200# !2$ %'2'

DC Al7.gica DC I..itati3a


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Pe.sona de.iesgo

Predisposicióngentica

*ualquiera

O.igen 2ensi=ili4antes Irritantes

Mecanismo>ipersensi=ilidad tipo

I"'a?o directo

Cl,nica Eccema Eccemaquemadura

Latencia 7@%rs "aria=le

P.ue6ase/icut2neas Positi(as 5egati(as

Riesgo siato/ico

'isminuida Ele(ada

&istolog,a

Espongiosis& infltrado

lin!ocitos

Espongiosis& infltrado

neutróflos

" lid d" lid d


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"ene.alidades"ene.alidades

'i!ícil distinguir entre '*A1'*I

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90;169-185

Alrgica 6/

Brecuencia


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Fisio/atologia DCAFisio/atologia DCA

9ASEA9E+ENTE

FASEEFEREN!E

LA!ENCIA

+ESOL)CIHN

ermatol Clin 2007 ;25: 613-623

ed Clin N Am 2006 90; Activación de macróa!o"# Activación de macróa!o"#169-185

$en"i%ili&ación: 10-$en"i%ili&ación: 10-1' d(a"1' d(a")e"*ltado +)e"*ltado +C,l*la" mC,l*la" m

/espuesta en/espuesta enhoras$horas$.ino" CD' /.ino" CD' /monocito"#monocito"#re"entación dere"entación deant(!eno en laant(!eno en la

iel# iel#De!ran*lación deDe!ran*lación dema"tocito" /ma"tocito" /li%eración deli%eración decitocina"#citocina"#


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Fase E9e.enteFase E9e.ente

0. Reclutamiento de CT Ag1específcos>\ de los L! del [email protected]

inamato.io? N !amma

6. Respuesta inDamatoria C*AC&C*AC&

reclutamiento Ceucocitarioreclutamiento Ceucocitario

. EFpresión clínica.

Dermatol Clin 2007 ;25: 613-623

Med Clin N Am 2006 90;169-185

M2s de la mitad


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M2s de la mitadde los casos de

DC

DCI PALMAPALMADCA DORSODORSO

1*osmticos1Bragancias1Pigmentos

1 =reros1 *osmetólogos

1 *ocineros1Panaderos.1Medicos

1>ule1CáteF1Plástico15icGel1'etergentes

1$a=ones1Alimentos1Etilendiamina1'icromato de H

-eltrani "2& -ernstein IC& *o%en 'E& Bonacier C. Contact de.matitis0 a /.actice /a.amete.* Annal" o Aller A"tma mm*nolo 2006 97:$1-$38



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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOI+

&IPERSENSI%ILIDAD DE CON!AC!O*

Reacción eccematosa en el sitio decontacto del ale.geno4 ej* N,-uel4c.omo4 cauc5o*

La c7lula de Lange.5ans es la/.inci/al c7lula /.esentado.a delant,geno*

Los Ke.atinocitos e/.esan

mol7culas del M&C clase II e ICAM


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I+!iene B estad,os0 Sensi6iliación* X a W d,as* P.o3ocación0 Reclutamiento de

lin9ocitos CDW lin9ocitos 1monocitos*

El ant,geno se /.esenta4 luegose /.ocesa 5a/teno/.ote,na4en asociación con M&C claseII

a los lin9ocitos CDW*


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I+&IPERSENSI%ILIDAD !IPO!%ERCLINA*

Reacción indi3idual ant,genoes/ec,@ca de c7lulas !acti3adas /a.a sec.eta.

citocinas siguiente a la/.o3ocación con tu6e.culinaint.ad7.mica** !NFα 4 !NFβ El Xa VX\ son monocitosG conlin9ocitos


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I+&IPERSENSI%ILIDAD"RANLOMA!OSA*

Resulta de la /e.sistenciadent.o de los mac.ó9agos demic.oo.ganismosint.acelula.es u ot.as/a.t,culas celula.es inca/acesde se. dest.u,das4 o /o./e.sistencia de com/lejos

inmunes como en la al3eolitis


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&IPERSENSI%ILIDAD !IPOI+

Ejem/los de g.anulomas0 Sensi6iliación a ant,genos

mic.o6ianos0M*tu6e.culosis4 M* le/.ae

Reacción al i.conio4 6e.ilio* Sa.coidosis* ".anuloma /o. cue./o

et.año*talco4s,lice


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PRE%AS C!:NEAS

!IPO I0 Ronc5a* !.i/le .es/uestade Leis*Aumento de la

/e.mea6ilidad 3ascula.4 edema 45i/e.emia cut2nea* Reaccióninmediata*

!IPO III0 +asculitis*Reacción W a 5o.as*