BAB IPENDAHULUAN1.1 LATAR BELAKANG Dalam keadaan normal darah
senantiasa berada di dalam pembuluh darah dan berbentuk cair.
Keadaan ini dapat diperoleh bila terdapat keseimbangan antara
aktivitas koagulasi dengan aktivitas fibrinolisis pada sistem
hemostasis yang melibatkan endotel pembuluh darah, trombosit,
protein pembekuan, protein antikoagulan dan enzim fibrinolisis.
Terjadinya efek pada salah satu atau beberapa komponen ini akan
menyebabkan terjadinya gangguan keseimbangan hemostasis dan
menimbulkan komplikasi perdarahan atau trombosis.Pembuluh darah
yang normal dilapisi oleh sel endotel. Dalam keadaan yang utuh sel
endotel bersifat antikoagulan dengan menghasilkan inhibitor
trombosit (nitrogen oksida, prostasiklin, ADPase), inhibitor bekuan
darah/lisis (heparan, tissue plasminogen activator, urokinase
plasminogen aktivator, trombomodulin, inhibitor jalur faktor
jaringan). Sel endotel ini dapat terkelupas oleh berbagai
rangsangan seperti asidosis, hipoksia, endotoksin, oksidan, sitokin
dan shear stress. Endotel pembuluh darah yang tidak utuh akan
menyebabkan vasokonstriksi lokal, menghasilkan faktor koagulasi
(tromboplastin, faktor von Willebrand, aktivator dan inhibitor
protein C, inhibitor aktivator plasminogen tipe 1), terbukanya
jaringan ikat subendotel (serat kolagen, serat elastin dan membran
basalis) yang menyebabkan aktivasidan adhesi trombosit serta
mengaktifkan faktor XI dan XII.Trombosit dalam proses hemostasis
berperan sebagai penambal kebocoran dalam sistem sirkulasi dengan
membentuk sumbat trombosit pada daerah yang mengalami kerusakan.
Agar dapat membentuk suatu sumbat trombosit maka trombosit harus
mengalami beberapa tahap reaksi yaitu aktivasi trombosit, adhesi
trombosit pada daerah yang mengalami kerusakan, aggregasi trombosit
dan reaksi degranulasi. Trombosit akan teraktivasi jika terpapar
dengan berbagai protein prokoagulan yang dihasilkan oleh sel
endotel yang rusak. Adhesi trombosit pada jaringan ikat subendotel
terjadi melalui interaksi antara reseptor glikoprotein membran
trombosit dengan protein subendotel terutama faktor von Willebrand
sedangkan aggregasi trombosit terjadi melalui interaksi antar
reseptor trombosit dengan fibrinogen sebagai mediator.
1.2 Tujuan1. Agar mahasiswa mampu mengetahui tentang faal
hemostatis.2. Agar mahasiswa mampu mengetahui mekanisme pembekuan
darah.3. Agar mahasiswa mampu mengetahui faktor faktor pembekuan
darah.4. Agar mahasiswa mampu mengetahui komponen pembekuan
darah.5. Agar mahasiswa mampu mengetahui faktor yang menghambat
pembekuan darah.6. Agar mahasiswa mampu mengetahui sistem
fibrinolisis.7. Agar mahasiswa mampu mengetahui kasus pada
skenario.
BAB IIPERMASALAHAN
A. SKENARIODani seorang anak berusia 6 tahun di bawa ke IGD oleh
keluarganya karena baru saja habis di sirkumsisi oleh mantri, namun
belum di sirkumsisi darah yang keluar terlalu banyak dan tidak
dapat dihentikan oleh mantri tersebut. Sampai di IGD, dokter
menduga dani mengalami gangguan faal hemostasis sehingga darah yang
keluar tidak dapat berhenti. Kemudian dani di transfusi darah yang
berisi faktok pembekuan darah. Bagaimanan anda menjelaskan kondisi
tersebut ?
B. TERMINOLOGI1. Hemostasis2. Sirkumsisi
C. RUMUSAN MASALAHBerdasarkan latar belakang diatas maka berikut
beberapa masalah diantaranya :1. Bagaimana faal hemostasis ?2.
Bagaimana mekanisme pembekuan darah ?3. Faktor faktor pembekuan
darah ?4. Bagaimana komponen pembekuan darah ?5. Bagaimana gangguan
pembekuan darah ?6. Reaksi apa saja yang terjadi setelah pembekuan
darah ?7. Bagaimana sistem fibrinolisis ?8. Kenapa luka yang
terinfeksi lebih sulit sembuh ?
D. PEMBAHASAN1 TERMINOLOGI1. Hemostasis : adalah mekanisme tubuh
untuk menghentikan pendarahan karena trauma dan cedera pembuluh
darah.2. Sirkumsisi : tindakan memotong atau menghilangkan sebagian
atau seluruh kulit penutup depan dari penis. Frenulum dari penis
dapat juga dipotong secara bersamaan dalam prosedur yang dinamakan
frenektomi.
2 PERMASALAHAN1 Faal HemostasisHemostasis adalah istilah
kolektif untuk semua mekanisme faal yang digunakan oleh tubuh untuk
melindungi diri dari kehilangan darah. Hemostasis adalah proses
tubuh yang secara simultan menghentikan perdarahan dari tempat yang
cedera, sekaligus mempertahankan darah dalam keadaan cair di dalam
kompartemen vaskular. Hemostasis melibatkan kerja sama terpadu
antara beberapa sistem fisiologik yang saling berkaitan. (Sacher,
2004) Kegagalan hemostatis menimbulkan perdarahan, kegagalan
mempertahankan darah dalam keadaan cair menyebabkan thrombosis.
Baik perdarahan maupun thrombosis sangat sering terjadi dan
merupakan masalah klinis yang berbahaya. Menentukan gangguan/defek
yang menyebabkan perdarahan, saat ini lebih mudah daripada
menentukan keadaan-keadaan yang memudahkan terjadinya thrombosis.
(Sacher, 2004) Mekanisme hemostatik normal terdiri dari empat
sistem utama: (1) sistem pembuluh darah (vascular), (2) trombosit,
(3) sistem pembekuan, dan (4) sistem fibrinolitik. (Sacher, 2004)A.
Sistem Pembuluh Darah (Vascular)Pembentukan sumbat hemostatik
dimulai dengan kerusakan pembuluh darah, kerusakan darah, atau
keduannya, yang menyebabkan terjadinya suatu proses yang berantai.
Cedera vascular biasanya berkaitan dengan kontraksi pembuluh darah
(vasokontriksi), aktivasi kontak trombosit diikuti oleh agregasi
trombosit, dan pengaktifan jenjang koagulasi. Pada keadaan normal,
lapisan endotel pembuluh darah bersifat halus/mulus dan tidak
terputus. Kerusakan terhadap lapisan endotel ini menyebabkan
kolagen di bawahnya terpajan, tempat trombosit dalam sirkulas
melekat (adhesi trombosit). Hal ini, pada gilirannya, memicu
rekrutmen lebih banyak trombosit untuk menyumbat pembuluh yang
cedera (agregasi trombosit). Dinding pembuluh juga merupakan sumber
faktor von Willebrand dan zat antiagregasi trombosit prostasiklin.
(Sacher, 2004)B. TrombositTrombosit bukan merupakan sel, tetapi
merupakan fragmen-fragmen sel granular, berbentuk cakram, tidak
berinti; trombosit ini merupakan unsur selular sumsum tulang
terkecil dan penting untuk homeostasis dan koagulasi. Trombosit
berasal dari sel induk pluripoten yang tidak terikat (noncommitted
pluripotent stem cell), yang jika ada permintaan dan dalam keadaan
adanya factor perangsang trombosit (MK-CSF [factor perangsang
koloni megakariosit]), interleukin dan TPO (factor pertumbuhan dan
perkembangan megakariosit), berdiferensiasi menjadi kelompok sel
induk yang terikat (commited stem cell pool) untuk membentuk
megakarioblas. Sel ini, melalui serangkaian proses maturasi,
menjadi megakariosit raksasa. Tidak seperti unsure sel lainnya,
megakariosit mengalami endomitosis, terjadi pembelahan inti di
dalam sel tetapi sel itu sendiri tidak membelah. Sel dapat membesar
karena sintesis DNA yang meningkat. Sitoplasma sel akhirnya
memisahkan diri menjadi trombosit-trombosit. (Sacher,
2004)Trombosit berdiameter 1 sampai 4 m dan memiliki siklus hidup
kira-kira 10 hari. Kira-kira sepertiga berada di dalam lien sebagai
sumber cadangan, dan sisanya berada dalam sirkulasi, berjumlah
antara 150.000 dan 400.000/mm3. Jika apusan darah perifer
menggunakan pewarnaan Wright, maka sel-sel ini terlihat biru muda
denga granula berwarna merah-ungu. Yang diabsorpsi oleh membrane
trombosit adalah faktor V, VIII, dan IX, protein kontraktil
aktomiosin, atau trombostenin, dan berbagai protein serta enzim
lain. Granula mengandung serotonin vasokontriktor yang kuat, faktor
agregasi adenosin difosfat (ADP), fibrinogen, faktor von
Willebrand, faktor-faktor 3 dan 4 trombosit (faktor
penetralisir-heparin), dan kalsium serta enzim-enzim. Semua faktor
ini dilepaskan dan diaktifkan akibat respons terhadap cedera.
(Sacher, 2004)
2 Mekanisme Pembekuan DarahMekanisme pembekuan darah merupakan
hal kompleks. Mekanisme ini mulai terjadi apabila terjadi trauma
pada dinding pembuluh darah dan jaringan yang berdekatan, pada
darah atau berkontaknya darah dengan sel endotelyang rusak atau
dengan kolagen atau dengan unsur jaringan lainnya di luar sel
endotel pembuluh darah. Mekanisme ini menyebabkan pembentukan
activator protrombin, yang selanjutnya akan mengubah protrombin
menjadi trombin dan menimbulkan langkah sebagai berikut :a. Sebagai
respon terhadap rupturnya pembuluh darah yang ruak, maka rangkaian
reaksi kimiawi yang kompleks terjadi dalam darah yang melibatkan
lebih dari selusin faktor pembekuan darah. Hasil akhirnya dalah
terbentuknya suatu kompleks substansi teraktivasi yang disebut
activator protrombin.b. Aktivator protrombin mengkatalisis
perubahan protrombin menjadi trombin.c. Trombin bekerja sebagai
enzim untuk mengubah fibrinogen menjadi benang fibrin yang
merangkai trombosit, sel darah, dan plasma untuk membentuk
bekuan.Mekanisme koagulasi, terdiri dari 2 jalur :1 Melalui jalur
ekstrinsikJalur ini dimulai dengan terjadinya trauma pada dinding
pembuluh darah dan sekitarnya.2 Melalui jalur instrinsikBerawal
pada jalur itu sendiri.Pada kedua jalur ini, baik ekstrinsik dan
instriksik, berbagai protein plasma, terutama betaglobuli, memegang
peranan utama. Bersama dengan faktor faktor lain yang telah
diuraikan dan terlibat dalam proses pembekuan, disebut faktor
pembekuan darah, dan pada umumnya, semua itu dalam bentuk enzim
enzim proteolitik yang inaktif. Bila berubah menjadi aktif, kerja
enzimmatiknya akan menimbulkan proses pembentukan berupa reaksi
yang berurutan dan bertingkat.a) Mekanisme ekstrinsikMekanisme
ekstrinsik sebagai awal pembentukan activator protrombin dimulai
dengan dinding pembuluh luar yang rusak dan berlangsung dengan
langkah sebagai berikut : Pelepasan faktor jaringan. Jaringan yang
luka melepaskan beberapa faktor yang disebut dengan faktor jaringan
atau tromboblastin jaringan. Faktor ini terutama terdiri dari
fosfolipid dari membrane jaringan dan kompleks lipoprotein yang
mengandung enzim preteolik yang tinggi. Aktivasi faktor X- peranan
faktor VII dan faktor jaringan. Kompleks lipoprotein dari faktor
jaringan selanjutnya bergabung dengan faktor VII dan bersamaan
dengan hadirnya ion kalsium. Faktor ini bekerja sebagai enzim
terhadap faktor Xuntuk membentuk faktor X yang beraktivasi. Efek
dari faktor X yang teraktivasi dalam membantu aktifator protrombin
perana faktor V. Faktor X yang beraktivasi segera berikatan dengan
fosfolipid jaringan, atau dengan fosfolipid tambahan yang
dilepaskan dari trombosi, juga dengan faktor V, yang membentuk
senyawa yang disebut activator protrombin. Kemudian senyawa ini
memecah protrombin menjadi trombin, dan berlangsunglah proses
pembekuan darah. Pada tahap permulaan, faktor V yang terdapat dalam
kompleks activator protrombin bersifat inaktif, tetapi sekali
proses pembekuan darah ini dimulai dan trombin mulai terbentuk,
kerja proteolitik daru trombin akan mengaktifkan akselerator
tambahan yang kuat dalam mengaktifkan protrombin. Pada akhirnya,
faktor X yang teraktivasilah yang menyebabkan pemecahan protrombin
menjadi trombin.b) Mekanisme instriksikMekanisme kedua untuk
pembentukan activator protrombin dan dengan demikian juga awal dari
proses pembekuan, dimulai dengan terjadinya trauma terhadap darah
itu sendiri atau berkontak dengan kolagen pada dinding pembuluh
darah yang rusak, dan kemudian berlangsung serangkaian reaksi.
Jalur Ekstrinsik Sebagai Awal PembekuanMekanisme ekstrinsik
sebagai awal pembentukan activator prothrombin dimulai dengan
dinding pembuluh darah atau jaringan ekstravaskular yang rusak yang
kontak dengan darah. Kejadian ini menimbulkan langkah-langkah
berikutnya.1. Pelepasan faktor jaringan. Jaringan yang luka
melepaskan beberapa factor yang disebut faktor jaringan atau
tromboplastin jaringan. Faktor ini terutama terdiri dari fosfolipid
dari membrane jaringan ditambah kompleks lipoprotein yang terutama
berfungsi sebagai enzim proteolitik.2. Aktivasi factor X-peranan
faktor VII dan faktor jaringan. Kompleks lipoprotein dari faktor
jaringan selanjutnya bergabung dengan factor VII dan, bersamaan
dengan hadirnya ion kalsium, faktor ini bekerja sebagai enzim
terhadap faktor X untuk membentuk Faktor X yang teraktivasi (Xa).3.
Efek dari faktor X yang teraktivasi (Xa) dalam membentuk activator
kprothrombin-peranan faktor V. Faktor X yang teraktivasi segera
berikatan dengan fosfolipid jaringan yang merupakan bagian dari
faktor jaringan, atau dengan fosfolipid tambahan yang dilepaskan
dari trombosit, juga dengan faktor V, untuk membentuk suatu senyawa
yng disebut aktvator prothrombin. Dalam beberapa detik, dengan
adanya kalsium, senyawa itu memecah prothrombin menjadi thrombin,
dan berlangsung proses pembekuan seperti yang telah dijelaskan
diatas. Pada tahap permulaan, faktor V yang terdapat dalam kompleks
activator prothrombin bersifat inaktiv, tetapi sekali proses
pembekuan ini dimuli dan thrombin mulai terbentuk, kerja
proteolitik dari thrombin akan mengaktifkan factor V. faktor ini
kemudian akan menjadi akselerator tambahan yang kuat dalam
pengaktifan prothrombin. Jadi, dalam kompleks activator prothrombin
akhir, factor X yang teraktivasilah yang merupakan protease
sesunggunya yang menyebabkan pemecahan prothrombin untuk membentuk
thrombin; faktor V yang teraktivasi sangat mempercepat kerja
protease ini, sedangkan fosfolipid trombosit bekerja sebagai alat
pengangkut yang mempercepat proses tersebut.
Gambar 36-3. Jalur ekstrinsik sebagai awal pembekuan darah.
Jalur Intrinsik Sebagai Awal PembekuanMekanisme kedua untuk awal
pembentukan activator prothrombin, dan dengan demikian juga
merupakan awal dari proses pembekuan, dimulai dengan terjadinya
trauma terhadap darah itu sendiri atau darah berkontak dengan
kolagen pada dinding pembukuh darah yang rusak. Kemudian proses
berlangsung melalui serangkaian reaksi kaskade.1. (1) pengaktifan
faktor XII dan (2) pelepasan fosfolipid trombosit oleh darah yang
terkena tauma. Trauma terhadap darah atau berkontaknya darah dengan
kolagen dinding pembuluh darah akan mengubah dua factor pembekuan
penting dalam darah : faktor XII dan trombosit. Bila faktor XII
terganggu, misalnya karena berkontak dengan permukaan yang basah
seperti gelas, ia akan berubah menjadi bentuk molekul baru yaitu
sebagai enzim pro-teolitik yang disebut factor XII yang
teraktivasi. Pada saat yang bersamaan, trauma terhadap darah juga
akan merusak trombosit akibat bersentuhan dengan kolagen atau
dengan permukaan basah (atau rusak karena cara lain), dan ini akan
melepaskan berbagai fosfolipid trombosit yang mengandung
lipoprotein, yang disebut factor 3 trombosit, yang juga memegang
peranan penting dalam proses pembekuan selanjutnya.2. Pengaktifan
faktor XI. Faktor XII yang teraktivasi bekerja secara enzimatik
terhadap faktor XI dan juga mengaktifkannya. Ia merupakan langkah
kedua dalam jalur intrinsik. Reaksi ini juga memerlukan kininogen
HMW (berat molekul tinggi), dan dipercepat oleh prekalikrein.3.
Pengaktifan faktor IX olef faktor XI yang teraktivasi.faktor XI
yang teraktivasi bekerja secara enzimatik terhadap faktor IX dan
mengaktifkannya.4. Pengaktifan faktor X-peranan faktor VIII. Faktor
IX yang teraktivasi, yang bekerja sama dengan faktor VIII
teraktivasi dan dengan fosfolipid trombosit dan factor 3 dari
trombosit yang rusak, mengaktifkan faktor X.5. Kerja faktor X
teraktivasi dalam pembentukan activator prothrombin-peranan faktor
V. langkah dalam jalur intrinsik ini pada prinsipya sama dengan
langkah terakhir dalam jalur ekstrinsik. Artinya, faktor X yang
teraktivasi bergabung dengan faktor V dan trombosit atau fosfolipid
jaringan untuk membentuk suatu kompleks yang disebut activator
prothrombin. Activator prothrombin dalan beberapa detik mengawali
pemecahan prothrombin menjadi thrombin, dan dengan demikian proses
pembekuan selanjutnya dapat berlangsung seperti yang telah
diuraikan terdahulu.
Gambar 36-4. Jalur intrinsik sebagai awal pembekuan darah.
3 Faktor faktor pembekuan darah
4 Komponen Pembekuan DarahAdapun unsur usnsur yang berperan
dalam pembekuan darah :a. Trombosit (keping keping darah), yang
sangat menentukan. Sel ini merupakan unsur terpenting dibalik
pembekuan darah. Dia berjalan jalan di seluruh tubuh kita dalam
aliran darah. Didalam trombosit ada protein yang disebut faktor von
willebrand yang bertugas memastikan, trombosit tidak membiarkan
tempat luka terlewatkan. Trombosit akan terhenti, keping keping
darah yang terjerat ditempat luka mengeluarkan suatu zat yang
mengumpulkan keping keping lain yang tidak terhingga banyaknya
ditempat yanag sama. Sel sel tersebut akhirnya menopang luka
tersebut.b. Trombin Adalah protein lain yang membantu proses
pembekuan darah. Zat ini hanya dihasilkan ditempat yang terluka.
Jumlahnya tidak boleh melebihi atau pun kurang dari yang
diperlukan, dan juga harus dimulai dengan berakhir tepat pada waktu
yang diperlukan. Lebih dari 20 jenis zat kimia tubuhyang disebut
enzim berperan dalam pembentukan trombin.Enzim enzim tersebut dapat
merangsang perbanyak trombin maupun menghentikannya. Proses ini
terjadi melalui pengawasan yang begitu ketat sehingga trombin hanya
terbentuk saat benar benar ada luka pada jaringan. Segera setelah
enzim enzim pembekuan darah tersebut mencapai jumlah yang memadai
didalam tubuh. Dalam waktu singkat sekumpulan serat membentuk
jaring, fibrinogen yang terbuat dari protein protein tadi.c. Proses
pembekuan darah (koagulasi)Bila terjadi luka, trombosit akan pecah
dan mengeluarkan trombokinaseatau tromboplastin. Trombokinase akan
mengubah protrombin menjadi trombin. Trombin mengubah fibrinogen
menjadi fibrin yang berbentuk benang benang yang menjerat sel darah
merah dan membentuk gumpalan sehingga darah membeku.d. Pembentukan
aktivator protrombin.Mekanisme ini dimulai dengan terjadi trauma
pada dinding pembuluh darah dan jaringan yang berdekatan dengan
darah, mekanisme ini akan menyebabkan pembentukan aktivator
protrombin.Protrombin adalah senyawa globulin yang larut dan di
hasilkan di hati dengan bantuan vitamin K (perubahan protrombin
yang belum aktif menjadi trombin yang aktif dipercepat oleh ion
kalsium). Fibrinogen adalah protein yang larut dalam plasma
darah.
5 Gangguan Pembekuan Darah.Gangguan pada tingkat pembuluh darah.
Hal ini disebabkan oleh adanya kekurangan vitamin C dalam jumlah
yang banyak dan dalam jangka waktu yang agak lama, yang berujung
pada kerapuhan pembuluh darah, terutama pembuluh darah kapiler.
Akibatnya, mudah terjadinya pendarahan bahkan oleh trauma ringan
sekalipun.Gangguan pada tingkat trombosit. Hal ini disebabkan
adanya penurunan jumlah trombosit yang mengakibatkan gangguan pada
pengumpalan darah. Faktor penyebab berkurangnya trombosit ini, bisa
disebabkan berkurangnya jumlah megakaryosit yang mana merupakan
pembentuk sel asalnya yang berada di sumsum tulang.Gangguan
pembekuan darah terjadi akibat defisiensi faktor pembekuan yang
bersifat congenital atau yang di dapat. Gangguan pembekuan darah
yang di dapat biasanya berkaitan dengan defisiensi berbagai faktor
pembekuan. Seperti defisiensi vitamin K dapat menyebabkan gangguan
pembekuan darah yang parah, karena zat gizi tersebut esensial untuk
sintesis protrombin dan faktor pembekuan VII, IX, X. Hati merupakan
tempat pembentukan beberapa faktor pembekuan. Oleh karena itu,
penyakin parenkin hati sering merupakan penyebab diathesis
pendarahan. Selain itu beberapa penyakit hati berkaitan dengan
gangguan fungsi trombosit dan gangguan metabolisme fibrinogen,
keduanya berperang dalam koagulasi pada penyakit hati.Dapat terjadi
defisiensi herediter dari setiap faktor pembekuan. Defisiensi ini
biasanya terjadi secara tunggal. Contohnya : hemofilia. Hemofilia
Hemofilia merupakan gangguan koagulasi herediter atau didapat yang
paling sering dijumpai, bermanifestasi sebagai masa pendarahan
intermiter. Hemofilia disebabkan oleh mutasi gen faktor VIII
(FVIII) atau faktor IX (FIX), dikelompokkan sebagai :a. Hemofilia
AYang dikenal juga dengan nama hemifilia klasik : karena jenis
hemofilia ini adalah yang paling banyak kekurangan faktor pembekuan
pada darah.Terjadinya hemofilia kekurangan faktor VIII, yaitu
Antihemophilic faktor, sebuah faktor koagulasi penyimpanan yang
relatif labil dan berpartisipasi dalam jalur intristik dari
koagulasi, bertindak sebagai kofaktor dalam dalam aktivasi faktor
X. Defisiensi, sebuah resesif terkait sifat X penyebab hemofilia.
Disebut juga antihemophilic globulin dan faktor antihemophilic
A.Protein pada darah yang menyebabkan masalah pada proses pembekuan
darah.b. Hemofilia B Terjadi karena kekurangan faktor IX, yaitu
tromboplastin plasma kompenen, sebuah faktor koagulasi penyimpanan
yang relatif stabil dan terlihat dalam jalur instrinsik dari
pembekuan. Setelah aktivasi, diaktifkan defisiensi faktor X, hasil
dari hemofilia B. Disebut juga faktor natal atau hemofilia B.
Protein dalam darah yang menyebabkan masalah pada proses pembekuan
darah.Gangguan ini dapat terjadi karena jumlah pembekuan darah
jenis tertentu kurang dari jumlah normal, bahkan hampir tidak
ada.
6 Reaksi Setelah Pembekuan DarahFibrinolisis adalah : proses
penghancuran deposit fibrin oleh sistem fibrinolitik sehingga
aliran darh akan terbuka kembali system fibrinolitis terdiri atas 4
komponen yaitu : Proaktivator plasminogen : terdapat dalm sirkulasi
yang kemudian diubah oleh factor XII menjadi activator plasminogen.
Aktifator plasminogen : protein ini bereaksi dengan plasminogen
membentuk plasmin, diproduksi oleh macam-macam jaringan termasuk
jaringan pembuluh darah (endotel) dan pada umumnya merupakan enzim
proteolitik. Plasminogen : merupakan protein plasma (pro-enzim)
dengan kadar 0,1-0,2 gr/l dan masa paruh sekitar 40 jam. Dibentuk
dihati dan eosinofil dalam sutal. Plasminogen diubah menjadi
plasmin oleh activator plasminogen. Plasmin adalah suatu enzim
proteolitik yang dapat menghidrolisis fibrinogen dan fibrin dan
menghasilkan fibrin/fibrinogen degradation product(FDP).Fibrin yang
dibentuk pada proses koagulasi secara perlahan-lahan dihancurkan
melalui mekanisme bertahap analog dengan sistem koagulasi. Dalam
keadaan normal fibrinolisis diperlukan untuk rekanalisasi pembuluh
yang tersumbat dan supaya pembentukan sumbat dibatasi.Fibrinolisis
terjadi oleh plasmin yang bersifat enzim proteolitik (serin
protease) yang memecah fibrin menjadi fragmen-fragmen yang disebut
fragmen X-selain memecah fibrin, plasmin juga memecah fibrinogen
dan menghasilkan fragmen yang sama. Pemecahan fragmen X selanjutnya
menghasilkan fragmen Y & D. Fragmen ini disebut
fibrin/fibrinogen degradation product (FDP). Aktifitas plasminogen
juga berlangsung dengan perantaraan activator plasminogen yang
berasal dari berbagai jaringan diantaranya pembuluh darah.
7 Sistem FibrinolisisSistem fibrinolisis adalah sistem yang
menghancurkan fibrin dangan cara enzimatik. Yang memegang peranan
pada sistim fibrinolisis adalah sistim plasminogen plasmin.
Fibrinolisis adalah proses penghancur deposit fibrin oleh sistim
fibrinolitik sehingga aliran darah akan terbuka kembali. Komponen
sistem fibrinolisis terdiri atas :1. Plasminogen2. Aktivator
plasminogen3. Inhibitor Plasminogen adalah prekusor dari plasmin.
Plasmin adalah enzim proteolitik yang dapat menghancurkan fibrin,
fibrinogen FV. FVIII, komplemen dan hormon.Akivator plasminogen ada
beberapa macam :a. Tissue plaminogen activator (tPA), adalah
aktivator plasminogen yang fisiologis, berasal dari sel endotel,
juga dapat di jumpai pada berbagai jaringan.b. Urakinase tipe
plasminogen (uPA), diproduksi oleh sel ginjal, juga terdapat di sel
endotel.c. Stafilokinase berasal dari streptokokus.d. Bat vampire
plaminogen activator berasal dari air liur kelelawar.Inhibitor
sistim fibrinolisis ada 2 mayam yaitu yang menghambat activator
(plaminogen activator inhibitor) dan yang menghambat plasmin
(antiplasmin).Plasminogen activator inhibitor ada 3 macam, yaitu
:1. Plasminogen activator inhibitor 1 ( PAI-1)2. Plasminogen
activator inhibitor 2 (PAI-2)3. Plasminogen activator inhibitor 3
(PAI-3)
Terdapat beberapa protein yang berfungsi sebagai antiplasmin,
yaitu :1. Alfa 2 antiplasmin2. Alfa 2 makroglobulin3. Alfa 1
antitripsinProses fibrinolisis dimulai dengan masuknya aktivator ke
sirkulasi. Aktivator plasminogen akan mengaktifkan plasminogen
menjadi plasmin, baik plasminogen yang berikat fibrin maupun
plasminogen bebas. Plasmin terikat fibrin akan menghancurkan fibrin
menjadi fibrin degradation products (FDP). Plasmin bebas akan
dinetralkan oleh antiplasmin, jika antiplasmin tidak cukup maka
plasmin bebas dapat menghancurkan fibrinogen dan protein lainnya
seperti FV, FVIII, hormon, dan komplemen. Jika yang dihancurkan
oleh plasmin adalah cross linked fibrin maka akan dihasilkan D
dimer, tetapi pada penghancuran fibrinogen tidak dihasilkan D
dimer, jadi D dimer dapat membedakan fibrimolisis dengan
fibrinogenolisis.
8 Kenapa Luka Yang Terinfeksi Susah Sembuh Luka adalah
terputusnya kontinuitas suatu jaringan oleh karena adanya cedera
atau pembedahan. Luka ini bisa diklasifikasikan berdasarkan
struktur anatomis, sifat, proses penyembuhan dan lama penyembuhan.
Adapun berdasarkan sifat yaitu : abrasi, kontusio, insisi,
laserasi, terbuka, penetrasi, puncture, sepsis, dll. Sedangkan
klasifikasi berdasarkan struktur lapisan kulit meliputi:
superfisial, yang melibatkan lapisan epidermis; partial thickness,
yang melibatkan lapisan epidermis dan dermis; dan full thickness
yang melibatkan epidermis, dermis, lapisan lemak, fascia dan bahkan
sampai ke tulang.Berdasarkan proses penyembuhan, dapat
dikategorikan menjadi tiga, yaitu :a) Healing by primary
intentionTepi luka bisa menyatu kembali, permukan bersih, biasanya
terjadi karena suatu insisi, tidak ada jaringan yang hilang.
Penyembuhan luka berlangsung dari bagian internal ke ekseternal. b)
Healing by secondary intentionTerdapat sebagian jaringan yang
hilang, proses penyembuhan akan berlangsung mulai dari pembentukan
jaringan granulasi pada dasar luka dan sekitarnya. c) Delayed
primary healing (tertiary healing)Penyembuhan luka berlangsung
lambat, biasanya sering disertai dengan infeksi, diperlukan
penutupan luka secara manual.Berdasarkan klasifikasi berdasarkan
lama penyembuhan bisa dibedakan menjadi dua yaitu : akut dan
kronis. Luka dikatakan akut jika penyembuhan yang terjadi dalam
jangka waktu 2-3 minggu. Sedangkan luka kronis adalah segala jenis
luka yang tidak tanda-tanda untuk sembuh dalam jangka lebih dari
4-6 minggu. Luka insisi bisa dikategorikan luka akut jika proses
penyembuhan berlangsung sesuai dengan kaidah penyembuhan normal
tetapi bisa juga dikatakan luka kronis jika mengalami keterlambatan
penyembuhan (delayed healing) atau jika menunjukkan tanda-tanda
infeksi. PROSES PENYEMBUHAN LUKA1. Luka akan sembuh sesuai dengan
tahapan yang spesifik dimana bisa terjadi tumpang tindih
(overlap)2. Proses penyembuhan luka tergantung pada jenis jaringan
yang rusak serta penyebab luka tersebut 3. Fase penyembuhan luka
:a) Fase inflamasi : 1. Hari ke 0-5 2. Respon segera setelah
terjadi injuri pembekuan darah untuk mencegah kehilangan darah3.
Karakteristik : tumor, rubor, dolor, color, functio laesa4. Fase
awal terjadi haemostasis5. Fase akhir terjadi fagositosis6. Lama
fase ini bisa singkat jika tidak terjadi infeksib) Fase proliferasi
or epitelisasi1. Hari 3 142. Disebut juga dengan fase granulasi o.k
adanya pembentukan jaringan granulasi pada luka luka nampak merah
segar, mengkilat3. Jaringan granulasi terdiri dari kombinasi :
Fibroblasts, sel inflamasi, pembuluh darah yang baru, fibronectin
and hyularonic acid.4. Epitelisasi terjadi pada 24 jam pertama
ditandai dengan penebalan lapisan epidermis pada tepian luka5.
Epitelisasi terjadi pada 48 jam pertama pada luka insisic) Fase
maturasi atau remodelling1. Berlangsung dari beberapa minggu s.d 2
tahun2. Terbentuknya kolagen yang baru yang mengubah bentuk luka
serta peningkatan kekuatan jaringan (tensile strength) 3. Terbentuk
jaringan parut (scar tissue) 50-80% sama kuatnya dengan jaringan
sebelumnya4. Terdapat pengurangan secara bertahap pada aktivitas
selular and vaskularisasi jaringan yang mengalami perbaikanFaktor
yang mempengaruhi proses penyembuhan lukaa. Status Imunologib.
Kadar gula darah (impaired white cell function)c. Hidrasi (slows
metabolism)d. Nutritisi e. Kadar albumin darah (building blocks for
repair, colloid osmotic pressure oedema)f. Suplai oksigen dan
vaskularisasig. Nyeri (causes vasoconstriction)h. Corticosteroids
(depress immune function)
BAB IIIPENUTUP
KESIMPULAN
Hemostasis dan pembekuan adalah serangkaian kompleks reaksi yang
mengakibatkan pengendalian perdarahan melalui pembentukan bekuan
trombosit dan fibrin pada tempat cedera.Hemostasis merupakan
peristiwa penghentian perdarahan akibat putusnya atau robeknya
pembuluh darah, sedangkan thrombosis terjadi ketika endothelium
yang melapisi pembuluh darah rusak atau hilang.Pembekuan darah
adalah proses dimana komponen cairan darah ditransformasi menjadi
material semisolid yang dinamakan bekuan darah.
DAFTAR PUSTAKA1. Guyton, Arthur C dan John E Hall. 1997. Buku
Ajaran Fisiologi Kedokteran . Jakarta : EGC.2. Setiabudi,
Rahajuningsih D. 2009. Hemostasis dan Trombosit : FK UI. Halaman
23-323. Sadikin, Mohammad. 2001. Biokimia Darah. Jakarta : Widya
Medika.4. Price, Sylvia Anderson dan Lorraine M.Willson. 2005.
Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit Edisi 6. Jakarta
: EGC5. Kumar, Vinary dkk. 2007. Buku Ajaran Patologis Edisi 7.
Jakarta : EGC
KELUAR DARAHPage 21
