Transcript
Page 1: УПРАВЛЯЕМАЯ ЭКСПАНСИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO

������������� �����������������������������������

�������������������������� �.

:�������� ��6���4����%������9����������&���&'������� ;�%O���������&��������&����������������.��������6&����(�6����* �&�6�������(������&������)��&��������&�3`���������&����*�����'�('����)(.����&��'��9���)&�����)*����'&�5���6����'������('9�������� ;���Y������/0.U23����&���+��-59�������� ;��Y������&���������)�������������������������������.��+��������6�+��������&���������9,,������������&���� ����������,)��+�����-�'� �&����& �����(����-���4�&��-���������4�&��-������-�'� ������96% /023����&�'�������&���������8����9���6������&��5�.��_0%&'(���������-������)��+�� ;����9��������w1%��������������(��������9�����������)��+�� ;�*��.���'����&����5���9����,����)w<%�(���)4������&'�,������& ������&%*&���5?����������� ;��Y������ ������/123

^���&������9��������������9����������&���&'��������������

:����(�����������������&������������&�������.��6������������,����+�������������6&������4�)��&���&'��������������������3�&���'����&��������.����6)����*���{d*���)����'���\!" \!.{d%*�����4����6����'�*���+�,������������&���&'������������)�'*&�����������������(����'�*�����'����)�&�6�����&�.&��-���������6&����*����4�������4�&��-�����(��&.������@��&���&���-H���)4�5?�������� ����� ��\!.{d�������&���(���?�5����s��&���+������,������&�.���3\!.{d���)�����&���&��-�������&�������(����'�������)����*� ���4�������&��-(�����s��*���)+��)��������+�53:����(�5��������)�&'�&��-��&'�������6�����6�����-��������������������������,����+����4�)��������*����4�&'�&��-�������)�'*�����'���4��&����&�(�������������,��������������������&��������6�����������������������,���������&�+���������������������������3/U*L*0=23

`�6��4��*�����������������,����+���(������&���������������������������&������'������,����)5?��

s��&�������������������3���4�������5����*���&9���&�6��)����(���)4�������'������'�s��*�����'������) � (����������5����-,������& ���������+��3\!.{d���5������)?���&�����������(������'��,��.��������������+���������*�������)�8�������4�&�5���5��������������������������*&'6'&��9��������5,������&���������+��*��9���){d���)�����-����8��������&��������4������&���&����������������3;��.����?�������*������-����������������)�����6{d�������������&���������(�������3��6)���&��*���(.�����' ���-���8�� �������&���� �����4���� s�� �(����&&\!.{d*� ���4���������&*�����'����)�&'6.&��-���)��'���&��3

^���'��4���5�* ��������6(����&\!.{d����4�����������������)�'*�����'�������5�������&�)����.�������'(�����+���'��()�)?������,�(�����*����4�&���5�����������6&����\!.������3`�6��4��*��������.��������)�'��&����&���'6�������4����@��&���&����H���6��)����,,����+���&��3

���-8����&����������&9�������� ;��Y����������-.6)5�+������'�,�����'�����/0.=23����&��('�����.������)��������6'&���'��������9���.����(�'�(����& NfpkAh%*�����6��)��'���������9�(������-���������������(�'���&'���-&��������&� ;�&�)�-�)��1J.<J��63�&���'����������5�*���NfpkAh����&�6��)5�������-�'��)��*������'����������6�����'������&)5��6&����'��������9��������,�����'.!"X*$}P*YmX.1���XmX.0/0023;�&������'���(��'���&�?��'��������5�����)����'�������6��&*�����(�'�&����-����6���4���� ;�/=*>23���*(��-8��6�������������������&����xfA.������-�����)��/>2*����&�+��������������69��������5����Ze�y=�����(.��&)��9�������� ;�/U23����������'������������xfA.������6���&�������I������&�'����)�����.��������.���.��6�.����6�.< m!u.<% /L2m!u.<.��5��&��,������*&'6'&�5?�����4����)��+�5#eAQn.������-�����)�� /K23

@�:A�8�;����NC�O�9�8���9��E�8,�����E�#�U&���$��HHI�[����J�T'U�����K�HH Q\)]%�U�3H3 �

����s��^s�_

03tofeg]io.xFBQ|eEBiN3*{o�io{3*uF�eg]iFt3 BAoh3}hoABhBA.GBEFlBGCFQEekoEAFQhB]DFfGAenBCoAekeFBAFQ]ABC�kEepBfFAeEQBhh]ofGBfnofQBAnBFEBfpEozACBfA3yheeG1JJ0wKL 0J%_<0=<.K3

13 yo�.uE|[geE|Bio {3* {o�io {3* }EoAFQe v3 BA oh3 }hoABhBA.GBEFlBGCFQEekoEAFQhB]]AFCjhoABkEehFzBEoAFef* ]jElFloh* oGnB]Fef*ofGQnBCeAo�F]eznBCoAekeFBAFQQBhh]3\�k3ZBCoAeh31JJ1w<J >%_=>J.K3

<3}oEiBE{3N3*yBhh{3q3*yoEhegq3N3"BhhQefAoQA.GBkBfGBfACBQnofF]C]]kBQFz[Ao]ABDjGkoAABEfGjEFfpoQEFAFQohkBEFeGBoEh[FfBCDE[efFQGBlBhekCBfA3vBl3v[f31JJ=w1<J =%_U<J.=13

=3"ehBX3*�nofpx3*mB[EoN3BAoh3}e]FAFlBEBpjhoAFefezC[epBfFQDZqZzoQAeE]ofG]iBhBAohCj]QhBGBlBhekCBfAD[AnBQBhh]jEzoQBEBQBkAeE"vP3vBl3"Bhh1JJ=wc U%_L=<.>=3

>3{eEBhP3* $eAF X3*ZjpBhy3* XEB[]]FfBA t3{3"BhhjhoECFQEekoEAFQhB]_ oGF]]BCFfoABG]AeEopBkeehezDFeoQAFlBlo]QjhoEBzzBQAeE]3"jEE3PkFf3ZBCoAeh31JJ=w00 <%_0>U.U=3

U3vet3$3*!QnehBEZ3M3#jQhBFezBCDE[efFQ]ABCQBhh]EBkEepEoC]eCoAFQQBhh]3!ABC"Bhh]1JJ=w11 U%_K=0.K3

c3"egof"3N3*NAFBf|o3t*{BhAefv3N3*\ppofu3#jQhBoEEBkEepEoCCFfpez

]eCoAFQQBhh]ozABE zj]FefgFAnnjCofBCDE[efFQ]ABCQBhh]3!QFBfQB1JJ>w<JK >c<K%_0<UK.c<3

L3qofG]lBEiZ3y3*ZoiBhFBfN3{3*ujfA|FpBE$3BAoh3MBkEepEoCCBGpBfBB�kEB]]FefFfo]eCoAFQQBhh.zEBBB�AEoQA3\{yPMBk31JJ1w< =%_<L=.K3

K3!oAe#3*{BF�BEq3*!iohA]ejfF]q3BAoh3{oFfABfofQBezkhjEFkeABfQ[FfnjCofofGCej]BBCDE[efFQ ]ABCQBhh] AnEejpnoQAFloAFefezxfA ]FpfohFfpD[ oknoECoQehepFQohm!u.<.]kBQFzFQFfnFDFAeE3#oA3{BG31JJ=w0J 0%_>>.U<3

0J3MB[o$3*vjfQofN3x3*NFhhB]q3BAoh3NEehB zeExfA]FpfohhFfp Ff]Bhz.EBfBgoheznoBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]3#oAjEB1JJ<w=1< UK<L%_=JK.0=3

003#FgoZ*{F[o|oiFt3*!CFAnN3m3�jofAFAoAFlBB�kEB]]FefezPQA.<�=GBzFfB]GFzzBEBfAFoAFef*GBGFzzBEBfAFoAFefeE]Bhz.EBfBgohez\!QBhh]3#oA3mBfBA31JJJw1= =%_<c1.U3

013yBEp]CBGnN3*!|BhB]N3*ZBfEFi]]ef{3BAoh3ZeEF|efAoh AEof]zBEezefQepBfB]D[jkAoiBezokekAeAFQDeGFB]3}EeQ3#oAh3NQoG3!QF3r!N1JJ0wKL 00%_U=Jc.003

0<3ZehCpEBfq3*!|BhB]N3*Mo�folehp[F\3BAoh3ZeEF|efAohAEof]zBEezv#ND[AnBjkAoiBezokekAeAFQDeGFB]3yheeG0KKKwK< 00%_<K>U.U<3

0=3 ZoiBhFBf N3{3* qofG]lBEi Z3y3* MeDh t3{3 BA oh3 MBkEepEoCCFfpzFDEeDho]A]AeB�kEB]]$.QBhhzjfQAFef]j]FfpQBhhB�AEoQA]3#oA3yFeABQnfeh31JJ1w1J >%_=UJ.U3

Page 2: УПРАВЛЯЕМАЯ ЭКСПАНСИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO

������������� �����������������������������������

���������������������������/

;�&�������'�&6���������-#eAQn.�xfA.�������&&��,,����+���&���9�������� ;��6��4��&����&�����.(���vjfQof/0J23

s�(���*����&����)(����&�����&#oAjEB{BGFQFfB*���&����)���&���������&��*&�����������'&�����)���&���.���9���������'8��'������&������� ;��������3�������-������'�*����'&�5?��)������m!u.<&1.�������-�'��)���/L*K2*���)���)5?����������&� ;�*�&���'��(��'��8������&����-������-��9,,����&������(����9����(�������(�����&������&�������&���������������*&��.�5?�����9����,�������������&� ;���������3

`'������������������+�������'� ;�&!"Yv.�'8��*��,���&&����������(�����m!u.<�(�6����3���6����-*���9����,���� ;�����(?����������&�6�������-��(��-.8�&�'8������������������(�����m!u.<3̀ ��6���&��.��*��=�����-*&����,������������&�*��(�5���������).��+�5&������&��&���'�������&��������������3�����������(������m!u.<�()���&��&���)������&'�9����,������)���00�����-����������������+��*���9�����������&�������qFf.)&��������-&0J��63���������'���6)�-���'('�����)���')�I�'���&9�����������������&�������� ;� qFf.%*&'������'���6�)��&��������(���6���&���������,������������&�3T��9�����(�5���������)��+�5���������������������,�������������&*��(?����������&� ;� "v<=��"v<L.%&�6�������&1��6�3T���������&������������(��6)5?�������(���������&������� ;�*��6���.4���'����������������?�����(�����m!u.<*('��)�����&.����*�������������&����4�)&�����&�����3������(��6��*�������&�����6���5��5�*�������(����m!u.<�&������&���.�����+�,���'��������*&'6'&�5?��9�������5 ;��������*����9�������&��4��5?����,)��+�53

T��&'�������������6�������&������(�����m!u.<�������&���������6���*���9���(����)&�����&�����.������&����-��@�������&�'�H������9��������������OqFf.�Q.uFA��!Qo.0��'8��"v<=�����&����������������.?����&������������,�6�3:��('������6�������������*��������� ����������-����������'8��3̀ ���+���-�'������-�'�

9������������('������6���* ���&&����������(�����m!u.<�������)������&����-<����&�'�������-�'��)���*���)���)5?��������� ;�.xfA/0J2*#eAQn/K2�ZBGpBnep/0123���*��(�5����)���������(��'����&*�&�6���'��@&��5������HxfA.�)����1LS&qFf.�Q.uFA��!Qo.0�����.���*����qFf��!Qo.0.3��������������6���)�������9���.����������&*�&�6���'������&�+���#eAQn.�)��*���������4��������&���������&ZBGpBnep.�)��& ;�9������.������-�'� �����'�%�'8��3R��)��+��9���������-�'��).�������(������m!u.<('������&��4���������� ��3:�����.�'�����6'&�5�*���9���(�������+�,������������&��������-����@������H ;�*�����������������'����������8)3

T������������-������(�����m!u.<(�6�����������+�� ;����4����4��������-����-�'8��*���*��.&������)*��4��)��6'&��-������)��+�5���������(��&���'�*)�.�����&'���(�)����5 ;�3���������*��������������(�.����m!u.<6�������-��)�������@&'���H�6���������������������+��������*������-��������4�&���&'���)5��.���)��+�5������96�������&��6�&������������������&�������4���'�������3������*���������'������������+�.�� &������'�% ;�*��6���4���'�&&�����������(�����m!u.<*���-���8����9������������(�5����3

:���������&������������������&���&�6��4����-���)����&��-9�������5 ;��������3T�������������(���.��m!u.<6�������-��)&�����&�����������&������� ;��'8������&���*�������)��+����)5 �������%��������.�(��6)5?)5����&����- ����� ��%3���������������������.��4������4������-�����(����-9����(����)����&��-9����,����������)��+�5 ;�3T�����-�)����(���� ;�.<�����?���������&�������&������6+���������)&���.��&���&'4�&������-�'8������������������+�� ;�*��9��������(�6)���&�������(��-8�����������������.�����&'3T���(�'���������'����)��&�I����������&������������������+������������6��&��)�����������.���������������&� ;�&������4�&����(��6+�*���9�������('&���*��������*�������������+���������)��&��.������&�&6����'���+����������������3

@�:A�8�;���BO�@��9,��;9��E�8,�����E�P$ �G����HHIJ��K�Q!

����s��^s�_

03!EejE\3X3*NDefejEM3*"eEfBAAou3*$Eo[Qezz"3{3\�lFleB�kof]FefeznBCoAekeFBAFQ]ABCofGkEepBfFAeEQBhh]_oEBgBAnBEB[BA�t3ZBCoAeAnBE50KKKwL_K<O0J13

13!nFn"3."3*vFmFj]Aev3*XeECof!3t33\�lFleB�kof]FefezAEof]khofAoDhBnjCofnBCoAekeFBAFQ ]ABCQBhh]_gnBEBGegB]AofG Ff AnB [BoE1JJJ�t3ZBCoAeAnBE3�!ABC"BhhMB]BoEQn1JJJwK_U10.L3

<3ZBFiB$3*#oionoAo$3\�lFleB�kof]FefeznBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]D[Q[AeiFfB]3yFeQnBC3yFekn[]3NQAo11J1w0>K1_<0<3

=3#oiofe$3ZBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]_pBfBEoAFefofGCofFkjhoAFef3$EBfG]YCCjfeh31JJ<w1=_>LK.K=3

>3MB[o$3*vjfQofN3x3*NFhhB]q3BAoh3NEehBzeExfA]FpfohhFfpFf]Bhz.EBfBgoheznoBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]3#oAjEB1JJ<w=1<_=JK.0=3

U3NC]BhhBC!3*}zhjCFeX3*yoEGFfBAv3BAoh3\�lFleB�kof]FefeznjCofnBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]D[GFEBQAGBhFlBE[ezAnBZPVy=neCBekEeABFf3#oA3{BG3

1JJ<wK_0=1<.c3c3uEe]ht3*Nj]AFf}3*yB]hj#3BAoh3YflFAEeB�kof]FefeznBCoAekeFBAFQ]ABC

QBhh]D[EBQeCDFfofA$N$.ZPVy=kEeABFf3#oA3{BG31JJ<wK_0=1L.<13L3XEoCB!3*"enBf}3m!u.<AoiB]QBfAEB]AopBCeEBAnof1J[BoE]ozABE

FA]GF]QelBE[3yFeQnBC3t31JJ0w<>K_0O0U3K3XehA|v3M3*!ofAFope{3"3*yBEBQnFGy3\3*#[Bt3!3mh[QepBf][fAno]BiFfo]B.

<DCeGjhoAB]#eAQn]FpfohFfpofG]AoDFhFA[3"jEE3yFeh31JJ1w01_0JJU30J3vjfQofN3x3*MoAAF]X3{3*vF{o]QFeq3#3BAoh3YfABpEoAFefez#eAQnofG

xfA]FpfohFfpFfnBCoAekeFBAFQ]ABCQBhhCoFfABfofQB3#oA3YCCjfeh31JJ>wU_<0=O113

003"nBfp"3�3*{Bpofu3*mjofpAoem3 BAoh3NfpFekeFBAFf.hFiBkEeABFf]]AFCjhoABB�lFleB�kof]FefeznBCoAekeFBAFQ]ABCQBhh]3#oA3{BG31JJUw01_1=J.>3

013tFot3*NCofoFu3*xofpm3BAoh3!nopp[�m!u<ofAopefF|B]ZBGpBnep]FpfohhFfpD[EBpjhoAFfp"jDFAj]FfABEEjkAj]3#oAjEB1JJ1w=0U_>=L.>13


Recommended