# compusi organici ce constituie nutrienti vitali, necesari in cantitati mici, de

obicei cu potenta mare, care nu pot fi sintetizati in organism, aportul fiind

dependent de dieta sau suplimentarea farmacologica

# 13 vitamine recunoscute actual, clasificate dupa rolul biologic si nu dupa

structura chimica

# fiecare vitamina contine mai multi produsi vitamerici, cu activitate biologica

similara, convertibili in organism la forma vitaminica si de obicei

interconvertibili intre ei

Vitaminele

DUREREA

= simptomul dominant al bolilor osteo-articulare

si principala cauza de adresare la medic

= afecteaza pacientul direct,

determina deficit functional,

interfera cu activitatile cotidiene,

afecteaza capacitatea de odihna,

modifica statusul emotional si

sanatatea psihica a bolnavului

(producand depresie si anxietate)

Durerea

Afectează 1 din 5 adulţi în Europa

(75 milioane indivizi):

35% au dureri tot timpul

34% se plâng de durere de câteva ori/săptămână

31% au dureri zilnic

durerea acuta – rol protector / durerea cronica –durere patologica

22% din pacientii din reteaua de medicina primara sufera de durere

cronica

Pain in Europe Survey,2003

AINS sunt larg utilizate pentru a controla durerea si inflamatia din bolile reumatice

• 30 milioane persoane utilizeaza AINS zilnic

• 500 milioane prescriptii de AINS anual

• 10-20% din persoanele 65 ani utilizeaza AINS

• utilizarea de AINS creste datorita:

- cresterii frecventei automedicatiei

- utilizarii aspirinei pentru preventie cardiovasculara

- imbatrinirii populatiei

• Reprezinta clasa farmacologica cu cele mai multe reactii adverse, in principal

digestive, unele severe, inclusiv amenintatoare de viata

• Limite majore de utilizare

Unele vitamine din grupul B: B1, B6, B12 contribuie la

reducerea durerii si a inflamatiei.

Mecanismele biochimice care stau la baza acestor efecte nu

sunt pe deplin elucidate.

Vitamina

B1

Vitamina

B6Vitamina

B12

Vitamina B1

- deficiența de tiamină (beri beri) este cunoscută de peste o mie de ani;

- tiamina a fost descoperită în cortexul orezului (purificată de chimiștii Jansen și

Donath în 1926);

COENZIMĂ• Transcetolaza• Piruvat dehidrogenaza• α-cetoglutarat

dehidrogenaza

Vitamina B1

INIȚIEREA PROPAGĂRII IMPULSULUINERVOS

Vitamina B1

unele studii au evidentiat ca pe langa rolul de coenzima are si un rol non-coenzimatic

fiind implicata in initierea propagarii impulsului nervos

Hardman JG, Limbrid Le eds. Goodman & Gliman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Ed. 2001. McGraw-Hill, New York NY 1753-70.

Vitamina B6 (Piridoxina)

- identificată de P. Gyorgy în 1934

-nume generic al mai multor compuși derivați ai piridinei (vitameri): piridoxina,

piridoxol, piridoxal, piridoxamina

-forma activă coenzimatic este pyridoxal-5-fosfat

-cofactor enzimatic în căile metabolice ale tuturor macronutrienților (proteine,

lipide și glucide), implicată în special în metabolismul amino-acizilor

-rol fundamental în fiziologia sistemului nervos, sistemului imun și endocrin

-peste 140 de reacții enzimatice depind de vitamina B6, iar enzimele

dependente de piridoxina sunt prezente în toate organismele vii

-intervine in: sinteza neurotransmițătorilor, hemoglobinei, triptofanului,

hormonilor estrogeni, acizilor nucleici

E: DOPA decarboxilaza E: 5-hidroxitriptofan decarboxilaza

TIROZINA

L-DOPA

DOPAMINA

NORADRENALINA

PLPCO2

PLP

Triptofan

SEROTONINA

CO2

E

E

Vitamina B6

Rolul vitaminei B6 (sub forma coenzimei piridoxal fosfat - PLP) in

sinteza noradrenalinei si a serotoninei

SEROTONINA NORADRENALINA

joacă un rol cheie în

inhibarea transmiterii DURERII

●

▲

►

▼

▼

noradrenalina

serotonina

Vitamina B12

- Karl Folkers (Merck) și Lester Smith (Glaxo) au purificat vitamina B12 din

ficat (1948)- Cobalamina, ciancobalamina

Rolul vitaminei B12

Functionarea si dezvoltarea creierului

Formarea tecii de mielina

Integritatea tecii de mielina

Transmiterea impulsului nervos vitamina B12

Sinteza metioninei din homocisteina

Conversia metilmalonil coenzimei A

in succinil coenzima A

Exista doua cai majore prin care

vitamina B12 exercita acest rol:

DHF: acid dihidrofolic; THF: acid tetrahidrofolic; 5,10-CH2-THF: acid N5-N10-metilen-tetrahidrofolic; 5-CH3-THF:

acid N5-metil-tetrahidrofolic; SAM: S-adenozil metionina; SAH: S-adenozil homocisteina.

E: serin-hidroximetiltransferaza

Metil transferaze

DH

F

Sinteza ADN

dUTP dTTP

5,10-CH2-THF

5-CH3-THF

THF

Metionin

sintaza

Metionina

Homocisteina

SAM

SAHB12

Substrate

metilate

ADN/ARN,

proteine, lipide,

neurotransmiţători

E

B6

Vitamina B12 intervine alaturi de folați și de vitamina B6 in

procesele celulare de metilare

Aceste reacţii sunt esenţiale pentru asigurarea

integrităţii tecii de mielină şi funcţionarea nervilor

vitamina B6 si acidul folic joaca un rol cheie in

sinteza acizilor nucleici

↓

THF5-CH3-THF

Cobalamina Metilcobalamina

HomocisteinaMetionina

L-metilmalonil-CoA

D-metilmalonil-CoA

Adenozil

cobalaminaSuccinil-CoA

Acid metilmalonic

Mielina anormala

↓

Cobalamina

B 12

Consecintele deficientei

de cobalamina

acționează ca destabilizator al mielinei

regenerarea nervilor lezați.

îmbunătățirea vitezei de conducere

nervoasă.

efect anti-alodinic prin inhibarea

semnalelor dureroase periferice.

(Zhang si colab., 2013)

B 12Vitamina

rol în creşterea şi repararea fibrelor

nervoase (Fuji si colab., 1996)

controlul inhibitor al neuronilor

nociceptori din măduva spinării(Fu si colab., 1990)

sinteza/concentraţia serotoninei în

anumite zone ale măduvei

spinării/SNC (Fu si colab., 1990; Dakshinamurti si colab., 1990)

disponibilităţii şi/sau eficienţei

noradrenalinei şi a serotoninei (Jurna, 1998)

VITAMINELE

●

▲

►

▼

▼

noradrenalina

serotonina

B1 B 12B6

Studiile efectuate pe modele animale au evidentiat

urmatoarele mecanisme de actiune al vitaminelor B

Vitaminele B reduc răspunsul neuronilor talamici la stimularea nociceptivă

(Jurna & Bonke, 1988; Jurna si colab., 1990; Sharma si colab., 1990)

Percepția durerii

VITAMINELE

B1 B 12B6

stimulează eliberarea de opioide

endogene sau activează receptorii

opioizi

(Reyes-Garcia si colab., 2001)

ACID ARAHIDONIC

COX-1 COX-2

PGI2TXPGE2 PGF2 PGD2

PGH2

prostaglandine prostaciclină tromboxani

B6

B12

Endoperoxid ciclic

COX-2 enzima inductibilă

responsabilă de apariţia

inflamaţiei, durerii

PGEEfect algogen

(cresc sensibilitatea

nociceptorilor)

-

-

B6 blocheaza sinteza PGE2 (Saareks si colab, 1998)

B12 blocheaza activarea COX-2

(Chen si colab., 2011)

Reducerea durerii cauzate de inflamatie

B1 B6 B12diclofenac

Bartoszyk andWild,1989; Reyes-Garcia* si colab., 2002; Rocha-Gonzales si colab.,

2004

B1 B6 B12

Potentarea efectului analgezic al diclofenacului(doze mici)

*↑

Caram-Salas si colab., 2004

B1 B6 B12ketorolac

B1 B6 B12Dexa-

metazona

Reducerea alodiniei tactile

Medina-Santillan si colab., 2004

Combinatia vitaminelor B produce efect antinociceptiv

doar la doze ridicate (rat tail pressure test )

In asociere cu diclofenac potenteaza efectul analgezic al

acestuia. Vitamina B12 este principalul component

responsabil de acest efect.

STUDII CLINICE

B1 B12B6

Artroza, Lombalgii, cervicalgii

Polineuropatii, durere neuropata

etc.

B1 B6 B12diclofenac

Magana-Villa, 2013

Ponce-Monter, 2012

Mibielli, 2009

Levin & Moseikin, 2009

Nunes, 2005

Perez-Flores, 2003

Efect analgezic

reducerea necesarului de opiacee pentru tratamentuldurerii postoperatorii

reducerea duratei tratamentului

●

●

●

●

Reducerea dozei AINS

+