21
VIRUSURILE HEPATICE VHA, VHB, VHC, VHD, VHE HEPATITELE HEPATITELE boli inflamatorii ale ficatului cu etiologie infectioasa sau noninfectioasa. HEPATITELE VIRALE sunt determinate de: virusuri cu tropism preferential pt. hepatocit - VH A,B,C,D, E,G virusuri facultativ hepatotrope - herpesvirusuri (V.citomegalic, V. Epstein-Barr), - enterovirusuri ( v. Coxsackie), - arbovirusuri (v. amaril, v. febrei Denge etc.)

VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VIRUSURILE HEPATICE

VHA, VHB, VHC, VHD, VHE

HEPATITELE

HEPATITELE � boli inflamatorii ale ficatului cu etiologie infectioasa sau noninfectioasa.

HEPATITELE VIRALE sunt determinate de:

virusuri cu tropism preferential pt. hepatocit

- VH A,B,C,D, E,G

virusuri facultativ hepatotrope

- herpesvirusuri (V.citomegalic, V. Epstein-Barr),

- enterovirusuri ( v. Coxsackie),

- arbovirusuri (v. amaril, v. febrei Denge etc.)

Page 2: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VIRUSUL HEPATITEI A

“infectioasa” sau “alimentara”

� in trecut ca enterovirusul 72

� procentaj ridicat de forme inaparente (90%)

� nu se cronicizeaza.

� la adulti � forme severe

PROFILAXIA � imunoglobuline standard i.m.

VIRUSUL HEPATITEI A

• VHA� Fam. Picornaviridae� Heparnavirus

� NEINVELIT

� VIRUS CU ARN

• Hepatita A � endemica

� la o virsta mai tinara

� in regiunile cu igiena precara� nivel socio-economic scazut

TRANSMITERE � fecal-orala

Page 3: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

EPIDEMIOLOGIE

• Transmitere:

� contactul cu persoanele infectate

� ingestia apei si a alimentelor contaminate

� comunitati supraaglomerate

EPIDEMIOLOGIE

VHA se poate transmite si prin singe rar

(durata viremiei este scurta, sub 3

saptamini)

VHA nu se transmite transplacentar

Insectele pot transmite virusul de la fecalele

contaminate la alimente.

Page 4: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

REPLICAREA VIRALA

CLINIC• Incubatia � 30 de zile (15 - 50 zile)

• Simptomatologia– inapetenta, greturi, varsaturi

– oboseala, dureri abdominale

– icter– Urina de culoare inchisa

– Scaun de culoare deschisa

– autolimitanta ( in 2-4 saptamini).

• 1 % cazuri� hepatite fulminante– deteriorarea rapida a starii generale�coma

– icter teros– deces in primele 10 zile de la debut

– autopsie=> necroza hepatocitara extinsa

Page 5: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

DIAGNOSTIC• Ac anti VHA de tip Ig M

• infectie recenta• apar la 2-3 saptamini

• persista 1-4 luni

• Ac anti VHAde tip Ig G• Infectie în trecut

• persista ani de zile.

-

DIAGNOSTIC

• Ag VHA (virusul infectant) – 2 saptamini inainte

• Virusul– stabil la caldura

– Rezista in mediu ~ 3 luni

Page 6: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

PROFILAXIE

• igiena personala sialimentara

• !consumul molustelor

– filtreaza apa

• acumuleaza virusuri si

bacterii.

Page 7: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

PROFILAXIE

• Imnunizarea pasiva

– persoanele din focarele endemice

– turistilor catre zonele endemice.

� imunoglobuline i.m.

� protectie (peste 3 luni) !!!

Vaccinarea este indicata subiectilor ce urmeaza

sa lucreze in zone endemice.

VIRUSUL HEPATITEI E

VHE � etiologia unor hepatite nonA nonB

TRANSMITERE � fecal-orala

CALICIVIRIDAE � genom ARN

LABIL la stocaj (rezista numai 4 zile la 4°C )

nu poate fi cultivat in culturi celulare

EVOLUTIE severa la gravide

MOARTEA PERINATALA

Page 8: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

CLINIC

• Incubatia� 6 saptamini.

• Febra si hepatomegalia ~ 2 saptamini.

• Gravidele � forme severe

– 25% in ultimul trimestru de sarcina dezvoltainsuficienta hepatica

• Epidemiile hidrice de hepatita E sint

frecvente in tarile in curs de dezvoltare:

India, Mexic, etc.

• Hepatita E � rara in Romania

DIAGNOSTIC

• Detectarea anticorpilor prin ELISA

Page 9: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VIRUSURI HEPATITICE CU TRANSMITERE PARENTERALA

1945, McCallum diferentiaza hepatitele viraleacute in

hepatite A �cu transmitere digestiva

hepatite B �cu transmitere parenterala

1945-1950, Stefan S. Nicolau si Nicolae Cajal, hepatitele virale nu sint produse doar de 2 virusuri � plurietiologiei hepatitelor virale

VHB

• VHB = particula Dane �Fam. Hepadnaviridae

– � genom AND partial dublu catenar / partial circular

– � anvelopa cu antigenitate complexa (anvelopa= glico-lipo-proteina=antigen de suprafata AgHBs ).

Page 10: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

TRANSMITERE

• PARENTERALĂ

– prin intermediul sângelui sau materialelor contaminate.

• VERTICALĂ SAU PERINATALĂ

– de la mama la copil în timpul sarcinii sau nasterii;

• ORIZONTALĂ

– intrafamilial cu un purtător de virus (utilizarea aceleiasi periute de dinti, aparat de ras, unghiera);

• SEXUALĂ

TRANSMITERE• Purtătorii cronici

– serioasă problemă de sănătate publică,

• rezervor de transmitere continuă a virusului.

• Virusul hepatitic B este de aproximativ 1000 de

ori mai infectios decât HIV !!!

• Perioada de contagioziate

– 2 săptămâni înaintea debutului bolii

– până la disparitia AgHBs

Page 11: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

DIAGNOSTIC

TESTE IMUNOLOGICE SPECIFICE � nu sunt

incluse in testele de rutina):

- Ag-HBs + (antigenul de suprafata al virusuluihepB) = infectie cu virusul hepB

= posibila transmiterea si la alte

persoane

- Anti-HBs + ( anticorpi impotriva antigenului de

suprafata al virusului hepB)

= imunitate impotriva virusului hepB

(boala in antecedente sau vaccinare)

DIAGNOSTICAnti-HBc + ( anticorpi impotriva antigenului core

-nucleu- al virusului hepB)

= infectie prezenta cu virusul hepB

Pentru persoanele infectate cu virusul hepB, care au nivele crescute ale virusului in sange, se mai pot determina

Ag HBe + ( antigenul e al vir hepB) si

HBV AND+ ( ADN-ul viral)

mare infectiozitate

Page 12: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita
Page 13: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

Markerii infectiei VHBMarkerulAgHBs

AgHBc

AgHBe

AND-VHB

Anti HBc(IgM, IgG)

Anti HBc(IgM)

Anti HBe

Anti HBs

SemnificatiaInfectie acuta, cronica

Marker de infectivitate

Infectivitate, evolutie, contagiozitate

Infectivitate

Contact cu VHB, infectivitate?

Infectie VHB acuta

Evolutie favorabila

Imunitate, protectie

ObservatiiCel mai timpuriu

Evidentiat numai in ficat

Hepatita cronica activa

Detectie virala directa

Marker surogat(pthemovigilenta in transfuzii)

Vindecare, vaccinare

Evolutia markerilor VHB in infectiile acute, cronice si complicatii

Faza

bolii

Ag HBs Anti HBs Anti Hbc

Ig G

Anti HBc

Ig M

Ag HBe Anti HBe AND

VHB

incubatie + +

HB acuta + + + +HB vindecata

+ + +/-

Purtatori

cronici+ + + +

H cronicapersistenta

+ + +/- + +/-

H cr. agresiva + + +/- + - +

Carcinom primarhepatic

+ + + +

Page 14: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

Prevention

• Vaccin

– foarte eficient

– administrare• Persoane cu risc crescut

– Personal sanitar

• Prima doza: la o anumita data (1 Mai);

• A doua doza: o luna mai tarziu (1 Junie);

• A treia doza: 6 luni mai tarziu (1 Noiembrie)

Prevention

• Hepatitis B Immunoglobulin - HBIG

– Protejeaza personele expuse in primele 48 h

– Nounascuti cu risc crescut(din mame cu Hepatita B cu AgHBs si AgHBe pozitivi)

Page 15: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VHC

• Hepatita C���� posttransfuzionala• Fam Flaviviridae, genul Hepacivirus, VHC,

asemanator virusului amaril (al febrei galbene). • Transmtere���� preponderent parenterala

���� transmisia sexuala sau verticala

nesemnificativa.

Cronicizarea > 50% din cazuri.Hepatitele cronice autoimune ����initiate tot de

infectia cu VHC. Patogenia leziunilor hepatice este dublata de efectul

citopatic al virusului si aparitia de modificariimunopatologice

PATOGENITATE

Incubaţie � 2 pînă la 26 de săptămâni

Clinic � simptome comune oricărei infecţii

LABORATOR � transaminazele crescute

� ANTICORPI

Page 16: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VHC �MODIFICARI DE STRUCTURA

SISTEMUL IMUN nu reușeste decît la 1/3 din

pacienţi să acționeze cu succes împotriva lui

CRONICIZARE � 50-80%

DIAGNOSTIC

Testele ELISA � specificitate si sensibilitate

remarcabile evidentiind anticorpi in raport cu

proteinele structurale (C22-3)

nonstructurale (C33c, C200) ale virusului.

Pentru evitarea reactiilor fals pozitive se foloseste

tehnica imunoamprentelor sau RIBA

(recombinant immunobloting assay)

Page 17: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

DIAGNOSTIC

Intre ELISA si RIBA exista o buna corelatie

Numai pozitivarea ambelor teste discrimineaza

probele infectante de cele neinfectante (dar

ELISA pozitive)

Confirmarea finala a infectivitatii se face prin

decelarea ARN/VHC in plasma prin amplificare

genica.

TRATAMENT

• CRITERII ADMINISTRARE INF

- HVC pozitiv

- viremie ( cele mai bune rezultate pentru

viremii de sub 2.000.000 UI/ml )

- transaminaze (+/- alte teste biochimice,

hematologice )

- biopsia hepatica

Page 18: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

VHD ( delta)

• Agentul Delta are cel mai mic genom intre

virusurile animale.

• Replicarea �dependenta de infectia mixta cu VHB care ii confera structuri (AgHBs) necesare

cuplarii de receptorii hepatocitelor

Page 19: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

Coinfection

• Boala acuta severa

• Risc mai scazut pentru cronicizare

Superinfection

• Risc crescut pentru cronicizare

Clinical Features

� percutan

�Utilizatorii de droguri injectabile

� Transmitere sexuala

�Contact neprotejat

Transmitere

Page 20: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

anti-HBs

Symptoms

ALTElevated

Total anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV RNA

HBsAg

HBV - HDV Coinfection

Time after Exposure

Titre

Jaundice

Symptoms

ALTTotal anti-HDV

IgM anti-HDV

HDV RNA

HBsAg

HBV - HDV Superinfection

Time after Exposure

Titre

Page 21: VIRUSURILE HEPATICE - mgsii.files. · PDF file• Ac anti VHA de tip Ig M • infectie recenta • apar la 2-3 saptamini • persista 1-4 luni • Ac anti VHAde tip Ig G ... • Hepatita

� HBV-HDV Coinfectie�Profilaxie pre si postexposunere

� HBV-HDV Superinfectie

�Educarea persoanelor purtatoare de hep B

Hepatitis D - Prevention