VI JORNADA DE FORMACIÓN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLÍNICO

7. ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDO CÍCLICO CITRULINADO EN

ARTRITIS REUMATOIDE

DAVID PRIETO RUIZRIII. ANÁLISIS CLÍNICOS

ARTRITIS REUMATOIDE

GENERALIDADES

La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica y multisistémica de origen autoinmuneLesión característica: sinovitis inflamatoria persistente en articulaciones periféricas de distribución simétricaEvolución muy variable y en algunos casos destructiva

EPIDEMIOLOGÍA

Prevalencia 0,5-2,3%3 veces más mujeres que hombresAumenta con la edadAfecta a todas las razas80% de los pacientes la desarrollan entre los 35 y 50 años70% afectados por forma clásica HLA-DR4

CLÍNICA

Muy variableAfectación articular: inflamación sinovialAfectaciones extraarticulares

Nódulos reumatoidesVasculitis reumatoideManifestaciones pleuropulmonaresSíndrome de Felty (esplenomegalia, neutropenia, anemia y trombocitopenia)

Actividad mantenida y fluctuanteAcorta esperanza de vida 3-7 años Incapacidad y deformidad articular en el 20% a los 10-12 años

DIAGNÓSTICO

Forma típica: clínica característicaFormas atípicas: criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 1987 basados en la clínica, en las alteraciones radiológicas y en un solo criterio bioquímico: el Factor Reumatoide (FR)Centrado en clasificación, no en diagnóstico precoz

CRITERIOS ACR (1987)

1. Líneas básicas para la clasificación:a. Se necesitan cuatro de

los siete criterios para clasificar a un paciente como afectado de artritis reumatoide

b. los pacientes con dos o más diagnósticos clínicos no quedan excluidos

2. Criterios:a. Rigidez matutinab. Artritis de tres o más áreas

articularesc. Artritis de las articulaciones

de las manosd. Artritis simétricae. Nódulos reumatoidesf. Elevación del factor

reumatoide séricog. Alteraciones radiológicas

típicas

TRATAMIENTO

Medidas GeneralesReposoFérulas funcionalesRehabilitación

Tratamiento MédicoFármacos de 1ª línea⌧AINES⌧Glucocorticoides

Fármacos de 2ª línea⌧Metotrexato⌧Sales de oro⌧Antipalúdicos⌧Salazopirina⌧Penicilamina⌧Ciclofosfamida

Inhibidores TNF-α

DIAGNÓSTICO EN LABORATORIO

GENERALIDADES

Aumento del FR, VSG y PCR en exacerbacionesHemograma

Anemia normocítica y normocrómicaLeucocitosisTrombocitosis

Líquido SinovialInflamatorio, opacoProteínas aumentadasGlucosa normal o disminuida5.000 a 50.000 leucocitos/mm3

Predominio polimorfonucleares

Propuesto por ACR:Factor Reumatoide⌧Baja especificidad⌧Orientado a la clasificación del enfermo

Búsqueda de ac.con mayor especificidadCaracterísticas de estos ac.:

Elevada sensibilidad y especificidadDiagnóstico precoz de la AROrientación al pronóstico de la enfermedad

ANTICUERPOS EN AR

INESPECÍFICOS

Factor ReumatoideAc. antinuclearesAc. contra cardiolipinaAc. contra citoplasma de neutrófilosAc. contra colágeno IIAc contra RA33

ESPECÍFICOS

Ac. contra GPIAc. contra SaAc. contra la queratinaAc. contra el factor perinuclearAc. contra la filagrinaAc. contra los péptidoscitrulinados

AC CONTRA CITRULINA

CITRULINA: aá. resultante de la deiminizaciónde un residuo de arginina

Reacción de todos los ac. Específicos excepto los ac. contra D-glucosa-6-fosfato aldosa-cetona-isomerasa

Proteín-L-arginina imiinohidrolasa

AC CONTRA PÉPTIDOSCÍCLICOS CITRULINADOS

Sensibilidad Especificidad Otros

Filagrina 30-45% 98% DIFÍCIL ESTANDARIZACIÓN

CCP-1 68% 99% SENSIBILIDAD MENOR

CCP-2 70-80% 95-98,5%ELISA

MÁS UTILIZADO

PÉPTIDO CÍCLICO CITRULINADO DE SEGUNDA GENERACIÓN

ESPECIFICIDAD

Alta especificidad: 95-98,5%Algunas series 90%: Artritis Crónica JuvenilDiagnóstico diferencial:

LESHepatitis CReumatismo PalindrómicoPolimialgia reumática

ELISA:Zona fronteraValores discriminantes propios del laboratorioCCP superior a máximos: diagnóstico

SENSIBILIDAD

Aumento de la sensibilidad progresivo con las diferentes técnicas desarrolladas

Péptidos lineales basados en Filagrina 30-45%CCP-1: 68%CCP-2: 70-80%⌧Artritis Reumatoide clásica >90%⌧Artritis Reumatoide de comienzo en el anciano 67%

DIAGNÓSTICO

Temprana aparición de ac. contra los CCPMediana de 2-5 años antes de la aparición de sintomatologíaDetección más temprana que la del FRSensibilidad de 50-60% y Especificidad de 97% de predecir un desarrollo posterior de AROdd Ratio de 40 de desarrollar AR en pacientes con artritis indiferenciadas si ac contra CCP

PRONÓSTICO

Gran potencia discriminante de los modelos predictivosde AR erosiva persistente que incluyen los ac. contra CCPPacientes de comienzo reciente y ac. contra CCP más daño radiológico a los seis añosVP semejante entre la presencia de ac. contra CCP y el daño articular en la primera consultaMayor porcentaje de positividad para ac. contra CCP y títulos medios superiores en AR con erosiones óseasNo está clara su utilidad en la monitorización durante el tratamiento

KITS DE ELISA

Sensibilidad EspecificidadCut OffÓptimo

DIASTAT ANTI-CCP

81% 60% 2.6

QUANTA LITE CCP IgG

77% 86% 33

IMMUNOSCANRA

90% 69% 6.7

CONCLUSIONES

Los anticuerpos anti CCP suponen una importante herramienta para el diagnóstico precoz y el pronóstico de la Artritis Reumatoide

Sus características los hacen más que adecuados para su incorporación como un criterio más para el diagnóstico de esta enfermedad por el ACR