validasi dalam industri farmasi

Validasi metoda analisis adalah suatu tindakan penilaian terhadap parameter

tertentu, berdasarkan percobaan laboratorium, untuk membuktikan bahwa

parameter tersebut memenuhi persyaratan untuk penggunaannya (Harmita , 2004).

Validasi metode menurut United State Pharmacopeia (USP) dilakukan untuk

menjamin bahwa metode analisis akurat, spesifik, reprodusibel, dan tahan pada

kisaran analit yang akan dianalisis (Gandjar dan Rohman, 2009).

Suatu metode analisis harus divalidasi untuk melakukan verifikasi bahwa parameter-

parameter kinerjanya cukup mampu untuk mengatasi problem analisi, karenanya

suatu metode harus divalidasi, ketika:

           Metode baru dikembangkan untuk mengatasi problem analisis tertentu.

   Metode yang sudah baku direvisi untuk menyesuaikan perkembangan atau

karena munculnya suatu problem yang mengarahkan bahwa metode baku

tersebut harus direvisi.

   Penjaminan mutu yang mengindikasikan bahwa metode baku telah berubah

seiring dengan berjalannya waktu.

    Metode baku digunakan di laboratorium yang berbeda, dikerjakan oleh

analis yang berbeda, atau dikerjakan dengan alat yang berbeda.

       Untuk mendemonstrasikan kesetaraan antar 2 metode, seperti antara metode

barudan metode baku

Menurut USP, ada 8 langkah dalam validasi metode analisis yakni :

1.  Presisi, Merupakan ukuran keterulangan metode analisis dan biasanyua diekspresikan sebagai simpangan baku relatif dari jumlah sampelyang berbeda signifikan secara statistik.

2. Akurasi, Merupakan ketelitian metode analisis atau lkedekatan antara nilai terukur dengan nilai yang diterima baikkonvensi, nilai sebenarnya, atau nilai rujukan.

3. Batas deteksi, Didefinisikan sebagai konsentrasi analit terendah dalam sampel yang masih dapat dideteksi, meskipun tidak selalu dapat dikuantifikasi.

4. Batas kuantifikasi, Didefinisikan sebagai konsentrasi analit terendah dalam sampel yang dapat ditentukan dengan presisi dan akurasi yang dapat diterima pada kondisi operasional metode yang digunakan.

5. Spesifisitas, Spesifisitas adalah kemampuan untuk mengukur analit yang dituju secara tepat dan spesifik dengan adanya komponen-komponen lain dalam matriks sampel seperti ketidakmurnian, produk degrafasi, dan komponen matriks.

6. Lineritas, Merupakan kemampuan suatu metode untuk memperoleh hasil-hasil yang secara uji langsung proporsional dengan konsentrasi analit pada kisaran yang diberikan.

7. Kekasaran, Merupakan tingkat reprodusibilitas hasil yang diperoleh dibawah kondisi yang bermacam-macam yang diekspresikan sebagai persen standar deviasi relatif.

8. Ketahanan, Merupakan kapasitas metode untuk tetap tidak terpengaruh boleh adanya variasi parameter metode yang kecil.

Sememtara itu menurt ICH, ada dua tambahan langkah validasi yaitu :

1. Kisaran, Didefinisikan sebagai konsentrasi terendah dan tertinggi yang mana suatu metode analisis menunjukan akurasi, presisi, dan lineritas yang mencukupi.

2. Kesesuaian sistem, Merupakan suatu langkah untuk menyesuaikan sistem yang digunakan dengan analit yang akan diuji.

Tujuan memvalidasi metode adalah untuk mengetahui sejauh mana penyimpangan

yang tidak dapat dihindari dari suatu metode pada kondisi normal dimana seluruh

elemen terkait telah dilaksanakan dengan baik dan benar. Selain itu tujuan dari

validasi metode yaitu untuk :

a.          Hasil analisis absah/valid, dapat dipercaya dan dapat dipertanggungjawabkan secara

ilmiah,

b.            Hasil analisis menunjukkan kesesuaian dengan tujuan pengujian,

c.        Menentukan batas suatu metode misalnya presisi, akurasi, batas deteksi, kepekaan,

pengaruh matriks, dan lain-lain.

Dalam hal ini suatu metode analisa perlu divalidasi apabila :

suatu metode tersebut harus dikembangkan untuk suatu permasalahan yang khusus,

metode yang selama ini sudah rutin direvisi untuk suatu pengembangan atau diperluas untuk memecahkan suatu permasalahan analisa yang baru,

hasil quality kontrol menunjukkan bahwa metode yang sudah rutin tersebut berubah terhadap waktu,

metode rutin yang digunakan di laboratorium yang berbeda atau dilakukan dengan peralatan yang berbeda.

Validasi biasanya diperuntukkan untuk metode analisa yang baru dibuat

dan dikembangkan. Sedangkan untuk metode yang memang telah tersedia dan

baku (misal dari AOAC, ASTM, dan lainnya), namun metode tersebut baru pertama

kali akan digunakan di laboratorium tertentu, biasanya tidak perlu dilakukan validasi,

namun hanya verifikasi. Tahapan verifikasi mirip dengan validasi hanya saja

parameter yang dilakukan tidak selengkap validasi.

Validasi CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan.

Jenis – jenis validasi meliputi validasi metoda analisa, validasi proses produksi, validasi proses pengemasan, validasi pembersihan.

a. Validasi Metode Analisa

Tujuannya adalah untuk membuktikan bahwa semua metode analisa (cara/prosedur pengujian) yang digunakan dalam pengujian maupun pengawasan mutu, senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara konsisten (terus-menerus). Dalam validasi metode analisa yang diuji atau divalidasi adalah Protap atau Prosedur Tetap pengujian yang bersangkutan. Protap tersebut bisa dibuat oleh bagian pengawasan mutu. Apabila protap belum tersedia maka harus dibuat terlebih dahulu, baru divalidasi.

Cakupan (ruang lingkup):

Validasi metode analisa dilakukan untuk semua metoda analisa yang digunakan untuk pengawasan kegiatan produksi.

Dilakukan dengan semua peralatan yang telah dikalibrasi dan diuji kesesuaian sistemnya (alat atau sistem sudah dikualifikasi).

Menggunakan bahan baku pembanding yang sudah dibakukan atau disimpan ditempat yang sesuai.

b. Validasi Proses Produksi

Tujuannya adalah:

Untuk memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin

(batch processing record), senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus.

Mengidentifikasi dan mengurangi masalah yang terjadi selama proses produksi dan

memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang. Meningkatkan efektifitas dan efisiensi proses produksi.

c. Validasi Proses Pengemasan

Tujuannya adalah:

Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pengemasan yang berlaku dan digunakan dalam proses pengemasan rutin (batch packaging record) sesuai dengan persyaratan rekonsiliasi yang telah ditentukan, secara konsisten.

Operator yang melakukan proses pengemasan kompeten serta mengikuti prosedur pengemasan yang telah ditentukan.

Proses pengemasan yang dilakukan, tidak terjadi peristiwa mix-up (campur baur) antar produk maupun antar bets.

d. Validasi Pembersihan

Tujuannya adalah:

Memberikan dokumentasi secara tertulis bahwa prosedur pembersihan yang berlaku dan digunakan sudah tepat dan dapat dilakukan berulang-ulang (reliable and reproducible).

Peralatan/mesin yang dibersihkan tidak terdapat pengaruh yang negatif karena efek pembersihan.

Operator yang melakukan pembersihan kompeten, mengikuti prosedur pembersihan dan peralatan pembersihan yang telah ditentukan.

Cara pembersihan menghasilkan tingkat kebersihan yang telah ditetapkan, misalnya sisa residu, kadar kontaminan, dan sebagainya.