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Vacunoterapia en la Comunidad de
Madrid: Vacunas conjugadas y sensibilidad
antibiótica de Streptococcus pneumoniae
Juan Carlos Sanz
Unidad de Microbiología Clínica
Laboratorio Regional de Salud Pública
Red de Vigilancia Epidemiológica de la Comunidad de Madrid
Vacunación basada en la Inmunidad
• Inmunidad activa: protección generada por el propio sistema inmune
• Inmunidad pasiva: protección
conferida por la transferencia
de anticuerpos exógenos
- Infección natural
- Vacunación
Protección frente a agentes infecciosos
-Transferencia transplacentaria
- Lactancia
- Administración de
Inmunoglobulina humana
(gammaglobulina)
Treg=regulatory T cell. Tfh=follicular T cell. Th=T helper cell. Tcm=central memory T cell. Tem=effector memory T cell.
Moxon ER, Siegrist CA. The next decade of vaccines: societal and scientific challenges. Lancet. 2011 Jul 23;378(9788):348-59.
Vacunación: inmunización activa
Sin padecer la
clínica normalmente
asociada con esta
infección
Administración de un antígeno para inducir una respuesta
inmunitaria que mimetice a la generada por la infección natural
Vacuna Contacto microorganismo salvaje
La vacuna origina una
respuesta inmune primaria
En un encuentro posterior
con el antígeno (infección
natural) se produce una
respuesta inmune secundaria
IgM, IgG baja avidez
IgG alta avidez
• Individual: evitar la
infección por agentes
específicos
Vacunación: prevención de las
enfermedades infecciosas: 2 niveles
• Colectivo: disminuir la
circulación del agente en la
población
Protección
Control
http://www.paho.org/english/ad/fch/im/isis/epi_mod/spanish/4/vigilancia_control.asp
Control de una enfermedad:
Las de medidas poblacionales (vacunación) pueden ir dirigidas a:
Eliminación de una enfermedad:
Erradicación de la enfermedad:
X
X
Reducir la incidencia, morbilidad y mortalidad de un enfermedad
Conseguir que no existen casos de la
enfermedad, aunque persistan los factores que
potencialmente pueden producirla (lograr que no
circule el microorganismo en una población)
Conseguir suprimir las causas de la enfermedad,
en particular el agente infeccioso, a nivel global
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Cobertura vacunal
Incidencia de la enfermedad
Efectos Adversos
Las vacunas son víctimas de su éxito:
Inicio vacunación
Disminución de
la incidencia
Máxima cobertura
“Relajación” de la cobertura
Brote
Erradicación
Recuperación de la Confianza
Sólo efectos adversos
Cese de la vacunación
- Con la vacunación (si es eficaz) disminuye la incidencia de la enfermedad
- Con la disminución de incidencia se pierde la noción de riesgo
- Con la pérdida de noción de riesgo se considera que la vacuna no es necesaria
- Desciende la cobertura
- Surgen brotes
McIntyre P, Leask J. Improving uptake of MMR vaccine. BMJ. 2008 Apr 5;336(7647):729-30.
Cobertura con VTV a los 24 meses y evolución
de casos de sarampión confirmados por
laboratorio en Inglaterra y Gales (1995-2007)
Ejemplo: sarampión y vacuna triple vírica
Caída de cobertura a partir e 2001
Incremento del Nº de casos a partir de 2002
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Cobertura vacunalIncidencia de la enfermedadEfectos Adversos
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100
Cobertura vacunalIncidencia de la enfermedadEfectos Adversos
Beneficio
Efectos adversos
Beneficio Efectos adversos
La vacuna puede disminuir tanto la incidencia de la
infección que esta deja de representar un riesgo
- La vacunación cesa
con la erradicación
(efectos adversos >
beneficio)
Eliminación: polio - 2002: Cerificado de eliminación en Europa
España:
- Se introduce vacunación en 1964 con VPO
- 1988: último caso autóctono de polio por virus salvaje
- 1989: 2 casos; 1 importado de Mauritania; el otro posiblemente vacunal
- 2002: último caso de polio vacunal
- 2004: introducción en calendario de vacunación infantil vacuna
antipoliomielítica de virus inactivados VPI
“In 2010, the WHO European Region experienced the first importation
of wild poliovirus since it was certified polio free in 2002”.
Eliminación: polio (precaución)
No circula el virus en una zona,
pero existe en el mundo
Fig. 3 shows the epidemiological curve, the date of the last case in
each affected country, and the SIAs conducted in response to the
outbreak (475 cases reported in 4 countries).
Puede volver (importarse)
No debe cesar la vacuna
Kazakistán
Turkmenistán
Federación Rusa
Tayikistán
2010 Casos importados
de Asia Central
Erradicación: viruela
No existe el virus salvaje
Ultimo caso de infección natural: Somalia 1977
Ultimo caso de infección letal adquirida en un laboratorio: Reino Unido 1978
Certificado de erradicación 1979
La cepa vacunal (Lister Elstree) se conserva en the WHO Collaborating Centre
for Smallpox Vaccine in Bilthoven, the Netherlands.
No se espera su reaparición
Cesa la vacunación
(se conserva la cepa vacunal)
Según Frecuencia
Muy Frecuente >10%
Frecuente 1-10%
Poco frecuente 0,1-1%
Raro 0,01-0,1%
Muy raro <0,01
Según Gravedad
Leves
Hospitalización
Secuelas
Muerte
Según Extensión
Locales
Sistémicas
Las vacunas (como otros medicamentos) pueden
originar efectos adversos
En general los riesgos de
los efectos adversos son
muy inferiores a los de la
infección
Los efectos adversos de las vacunas son
mal aceptados por la opinión pública
Las vacunas (a diferencia de otros fármacos):
- Se administran a individuos sanos
- Frecuentemente en la infancia
- Muy a menudo de forma universal (vacunación sistemática)
Surgen modas seudo-ecológicas
Cuestionan los calendarios sistemáticos de vacunación infantil
Surgen y movimientos anti-vacunas
Medicamentos innecesarios
(no curan)
Introducidos por intereses económicos y no sanitarios
Nocivos (efectos 2ºs reales o ficticios)
Hasta años 70 vacunas
“clásicas” (polio,
sarampión, tétanos)
1980-90 vacunas HiB,
hepatitis B
2000-10 VPH, rotavirus,
neumococo
Futuro: malaria, TBC,
VIH
En cada una de estas etapas aumenta el Nº de muertes evitables por
vacunación
Vacunas: ¿Donde estamos?
Historia de las vacuna en
la Comunidad de Madrid
Cronología de la introducción de vacunas en
España (antes de transferencia autonómica)
1963 Poliovirus 1, 2 y 3
1965 Difteria, Tétanos y Tos ferina (DTP)
1978 Sarampión (cepa Schwartz)
1979 Rubéola (solo a niñas)
1981 Sarampión, Rubéola y Parotiditis (TV)
Calendario de partida 1981 (vacunas “clásicas”)
Difteria
Tétanos
Tos ferina
Sarampión
Rubéola
Parotiditis
Polio
Primer calendario Comunidad
de Madrid (ORDEN 577/1994,
de 29 junio)
Universalización
vacuna frente a la
hepatitis B
1994 Tercer calendario Comunidad de Madrid
(ORDEN 1241/1998, de 12 de junio)
Introducción vacuna frente Hib
1998
Quinto calendario Comunidad de Madrid
(ORDEN 471/2000, de 13 de septiembre)
Inclusión de vacuna
conjugada frente a
meningococo C
2000Séptimo calendario Comunidad de
Madrid (ORDEN 1042/2005 de 15 junio)
Introducción de la vacuna
frente a la varicela
2005 2006-10
Papiloma
Neumcoco
Cronología de las vacunas
en la Comunidad de Madrid
Desde 1981 se han introducido diferentes vacunas:
en 2006 neumococo
http://images.google.es/imgres?imgurl=http://www.preventpneumo.org/images/ari_map.gif&imgrefurl=http://www.preventpneumo.org/diseases_vaccines/pneumococcal_diseases/&h=305&w=550&sz=22&hl=es&start=25&tbnid=eqi5Q0i2DVuFBM:&tbnh=74&tbnw=133&prev=/images%3Fq%3
Dstreptococcus%2Bpneumoniae%2Bvaccine%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DN
http://www.allhealth.org/briefingmaterials/hurvitz-203.pdf
S. pneumoniae es causa en
la actualidad la infección
inmunoprevenible que más
muertes ocasiona
La OMS estima que casi 1
millón de niños menores de
5 años fallece anualmente
por esta infección
La mayoría de estas muertes
suceden en países pobres
AMERICA 1. Mexico
2. Barbados
3. Costa Rica
4. Uruguay
5. Peru
6. Canada
7. Brazil 8. Panamá
ASIA 1. Bahrein
2. Kuwait
3. Oman
4. Qatar
5. Saudi Arabia
6. Hong Kong
7. Macao
8. India
EUROPA 1. UK
2. Ireland
3. France
4. Switzerland
5. Germany
6. Netherlands
7. Belgium
8. Finland
9. Luxemburg
10. Liechtenstein
11. Italy
12. Spain (Madrid, Galicia)
13. Sweden
14. Norway
15. Malta
16. Iceland
17. Denmark
18. Greece
19. Cyprus
20. Slovakia
21. Hungry
22. Turkey
23. Poland (high risk )
24. Israel
AFRICA 1. South Africa
2. Morocc
3. Kenia
OCEANIA 1. Australia
2. New Zealand
PCV13: autorizada por EMA en Diciembre 2009 y FDA Febrero 2010
PCV10: autorizada por EMA en Junio 2008
Vacuna antineumocócica conjugada
incluida en el calendario vacunal infantil
de 45 países
Vacuna en calendario
de países ricos
Streptococcus pneumoniae es
un microorganismo capsulado
Según las características antigénicas
del polisacárido capsular los
neumococos se dividen en serotipos
En la actualidad se conocen 92 serotipos de neumococo encuadrados
en 46 serogrupos
SEROGRUPO SEROTIPO
1 1
2 2
3 3
4 4
5 5
6 6A, 6B, 6C, 6D
7 7F,7A, 7B, 7C
8 8
9 9A, 9L, 9N, 9V
10 10F,10A,10B,10C
11 11F,11A,11B,11C,11D
12 12F,12A,12B
13 13
14 14
15 15F,15A,15B,15C
16 16F,16A
17 17F,17A
18 18F,18A,18B,18C
19 19F,19A,19B,19C
20 20
21 21
22 22F,22A
23 23F,23A, 23B
SEROGRUPO SEROTIPO
24 24F,24A, 24B
25 25F,25A
27 27
28 28F,28A
29 29
31 31
32 32F,32A
33 33F,33A,33B,33C,33D
34 34
35 35F,35A,35B,35C
36 36
37 37
38 38
39 39
40 40
41 41F,41A
42 42
43 43
44 44
45 45
46 46
47 47F,47A
48 48
Un número que designa el
serogrupo (y el serotipo para
serogrupos con un solo serotipo)
Serogrupo 1 y Serotipo 1
No existen los serogrupos 26 ni 30
Y, en ocasiones, por una letra
MAYUSCULA (para serogrupos
con varios serotipos)
Serogrupo 19 y Serotipo 19A
La nomenclatura para su
clasificación viene definida por:
Test de Quellung
Consiste en una reacción de precipitación entre antisueros
específicos y el antígeno polisacárido de la bacteria que
hace visible la cápsula cuando se observa al microscopio
+ -
Reacción positiva: ”engrosamiento capsular” diplococos
grandes (aspecto de vaina), aglutinados
Reacción negativa: no hay ”engrosamiento capsular”,
diplococos nítidos, pequeños y dispersos
Imágenes al microscopio óptico con azul de metileno
Identificación de serotipos
Consiste en una reacción de precipitación entre antisueros
específicos y el antígeno polisacárido de la bacteria que
hace visible la cápsula cuando se observa al microscopio
+ -
Reacción positiva: ”engrosamiento capsular” diplococos
grandes (aspecto de vaina), aglutinados
Reacción negativa: no hay ”engrosamiento capsular”,
diplococos nítidos, pequeños y dispersos
Imágenes al microscopio de contraste de fases
Test de Quellung Identificación de serotipos
La respuesta inmune es específica
para el polisacárido capsular
La protección es frente
al serotipo no frente a la
especie (S. pneumoniae)
Los antígenos polisacáridos sólo
son reconocidos por los linfocitos B
Ag polisacárido Ag proteico Ag polisacárido
conjugado con proteína
Categoría T-independiente T-dependiente T-dependiente
Al conjugar Ag polisacáridos con proteínas se consigue una respuesta
T-dependiente
- Con memoria inmunológica
- Buena respuesta en niños
Son antígenos T-independientes
- Sin memoria inmunológica
- Mala respuesta en niños
El desarrollo de vacunas antineumocócicas se
basa en dos estrategias :
Vacunas polisacáridas
Vacunas conjugadas (polisacárido unido a una
proteína transportadora)
- Producción más fácil
- Incluyen muchos serotipos
- Relativamente baratas
- Producción más difícil
- Incluyen pocos serotipos
- Caras Vacuna conjugada con la proteína CRM197
(proteína recombinante de la toxina diftérica)
Vacuna polisacárida 23 valente (adultos)
En la Comunidad de Madrid se
aconseja para personas de >60 años
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F y 33F
Pneumovax® (Merck)
Pneumo 23® (Sanofi Pasteur)
Indicaciones para
adultos >19 y <60 años
Enfermedades
crónicas
Asplenia
Inmunodeficiencias
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for prevention of invasive pneumococcal disease (IPD)
Octavo calendario Comunidad de Madrid
(ORDEN 1869/2006 de 10 octubre)
Incluye la vacunación
frente al neumococo con
vacuna conjugada 7V
2006
VACUNA RN 2m 4m 6m 15m 18m 4a 11a 14a
Hepatitis B HB1 HB HB
Difteria-Tétanos y Pertussis DTPa DTPa DTPa DTPa DTPa Td
Haemophilus influenzae b Hib Hib Hib Hib
Poliomielitis VPI VPI VPI VPI
Meningococo C MenC MenC MenC
Neumococo Nc7v Nc7v Nc7v Nc7v
Sarampión rubéola y parotiditis TV2 TV
Varicela Var Var3
Serotipos:
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F y 23F (los más frecuentes al final de los 90)
Vacuna conjugada 7 valente
Comercializada en Europa en 2001
En noviembre de 2006, la pauta de adoptada para la vacuna V7V fue de 4
dosis (pauta 3+1):
- las tres primeras en el primer año, a los 2, 4 y 6 meses de edad
- la última a los 18 meses de vida
Prevenar® (Wyeth)
Calendario de sistemático de vacunación
infantil Comunidad de Madrid, Noviembre
2006 (Orden 1869/2006, de 10 de octubre).
Tipos incluidos en la V7V 4, 6B, 9V, 14, 18C,19F, 23F
Vacuna conjugada 10 valente Aprobada su comercialización en Europa en Marzo de
2009
1, 5 y 7F
Fue autorizada por la Agencia Española del Medicamento (AGEMED)
el 6 de mayo de 2009
Se comercializó en España a partir del 1 de agosto de 2009
+
Vacuna conjugada
13 valente Aprobada su comercialización en
Europa en Diciembre de 2009
Serotipos incluidos en la V7V:
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
2 de Junio de 2010 Prevenar 13® ha recibido la
autorización de
comercialización en España
para su administración en
lactantes y niños entre 6
semanas de edad y 5 años.
Serotipos incluidos en la V10V:
1, 5, 7F
3, 6A y 19A
+
+
Calendario de vacunación infantil: Junio 2010 2010
4
6B 9V
14 18C
19F 23F
Vacuna 7 valente
Comercializada en Europa en 2001
1 3 5 6A 7F 19A
6B 9V
14
18C 19F
23F 4
Vacuna 13 valente
Sustitución de la vacuna neumocócica
conjugada 7V por la 13V
Con el tiempo la V7V
se quedó “corta”
Reemplazada por la última
versión de vacunas conjugadas
El esquema de administración para la VNC 13 en Madrid es de 3 dosis (2+1) a
los 2, 4 y 15 meses (disminuye el número de pinchazos y favorece los criterios de eficiencia de la
vacunación antineumocócica aminorando el coste)
Junio 2010
En el nuevo
calendario de
vacunación infantil
de la Comunidad de
Madrid la VNC13
sustituye a la VNC7
Cambio de esquema de vacunación frente a neumococo
Calendario Pauta 2m 4m 6m 15m 18m
Nov-2006 3+1 7v 7v 7v - 7v
Jun-2010 2+1 13v 13v - 13v -
En los niños que ya hayan recibido alguna dosis de la vacuna VNC7, la vacuna VNC13 reemplazará a la anterior, dosis
por dosis, adelantándose la dosis de refuerzo a los 15 meses de edad
En situaciones de
vacunación no
sistemática 4 dosis
(esquema 3 + 1)
Excepto en Madrid y Galicia en el resto de España no se
vacuna sistemáticamente a los niños frente a neumococo
Indicaciones para
niños y adolescentes
<18 años
Asplenia
Inmunodeficiencias
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) for prevention of invasive pneumococcal disease (IPD)
Enfermedades
crónicas
Siempre
una pauta
de 4 dosis
(3 + 1)
Octubre 2011 Autorización en
adultos >50 años
- Prevenar 13 is the first and only
pneumococcal conjugate vaccine
approved for use in adults in the European
Union –
Prevención de ENI
1 única dosis
Ha provocado cambios en la ecología de
esta bacteria
La introducción de vacunas conjugadas
frente a neumococo
Que influyen en su sensibilidad antibiótica
Estos cambios
pueden afectar a
toda la población
Fenómeno de reemplazo
Inmunidad de grupo (rebaño)
Inmunidad de Grupo (rebaño)
Jackson LA, Janoff EN. Pneumococcal vaccination of elderly adults: new
paradigms for protection. Clin Infect Dis. 2008 Nov 15;47(10):1328-38
Protección que ejercen
los individuos inmunes
sobre los susceptibles
al dificultar la
transmisión de la
infección
Inmunización con vacuna
conjugada en niños
Descenso de serotipos
vacunales en todas las
edades (incluyendo
pacientes no vacunados)
Inmunidad de Grupo (rebaño)
Teoría del reemplazo
Lipsitch M. Bacterial vaccines and serotype replacement: lessons from Haemophilus influenzae and prospects for Streptococcus
pneumoniae.Emerg Infect Dis. 1999 May-Jun;5(3):336-45.
Sustitución de
serotipos
vacunales por
no vacunales
Aumento de otros
serotipos
Percentages (bars) of serotypes included in PCV7 among invasive isolates and percentages of penicillin (filled
squares) and erythromycin (asterisks) nonsusceptibility among invasive isolates, 1979 to 2007.
- En España la prevalencia de serotipos cubiertos por la V7V aumentó
a partir de los años 80
- En los años 90 estos serotipos fueron los más frecuentes (≈40-50%)
- A partir del año 2000 (comercialización de la vacuna) comenzaron a
descender
% Serotipos V7V
Comercialización de V7V en España
UK : Evolución en el número de casos de ENI por los 6 Serotipos
adicionales en menores de 2 años post PCV13
Actualizada a 25 enero de 2012
- Los serotipos adicionales de la V13V han sido los mas frecuentes
tras la introducción de la VC7V
2010-2011
2007-2008
2008-2009
2009-2010
http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/Pneumococcal/EpidemiologicalDataPneumococcal/CurrentEpidemiologyPneumococcal/InPrevenar13NotInPreven
arPCV7/pneumo07Cummulativeweeklyunder2IN13NOTIN7vacc/
Serotipos ENI
Inglaterra y Gales
- Estos serotipos ya han comenzado a descender tras la introducción
de la VC13V
Uso de
VC13V
Serotipo vacuna 13V
Serotipo no vacuna 13V
Es previsible que la reciente introducción de la vacuna
13V en el calendario de vacunación infantil de la CM
(junio 2010) reduzca la pevalencia de los serotipos V13V
- Disminución de incidencia
de serotipos vacunales
Casos ENI
Serotipo vacuna 13V
Serotipo no vacuna 13V
- Disminución global de incidencia de ENI
Casos ENI
- Aumento relativo de los serotipos no
vacunales (% en casos de ENI)
Es previsible que la reciente introducción de la vacuna
13V en el calendario de vacunación infantil de la CM
(junio 2010) reduzca la pevalencia de los serotipos V13V
Serotipo vacuna 13V
Serotipo no vacuna 13V
- A largo plazo (años):
¿podrían aumentar los serotipos no
cubiertos por la V13V en términos
absolutos ocupando el nicho ecológico de
los vacunales? (reemplazo)
Casos ENI
Es previsible que la reciente introducción de la vacuna
13V en el calendario de vacunación infantil de la CM
(junio 2010) reduzca la pevalencia de los serotipos V13V
Vacuna y sensibilidad antibiótica
Sensible Intermedio Resistente
Penicilina CSLI 2007
Penicilina CSLI 2008
<0,06
<2
0,12-1
4
>2
>8
Eritromicina <0,25 0,5 >1
Cefotaxima <1 2 >4
Amoxicilina <2 4 >8
Levofloxacina <2 4 >8
.- Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI). Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Seventeenth
informational supplement. CLSI document M100-S17. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2007.
.- Clinical and Laboratory Standard Institute (CLSI). Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; Eighteenth informational
supplement. CLSI document M100-S18. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008.
Cambios en 2008 de los Criterios
de Sensibilidad a Penicilina
En 2008 se elevó el punto de corte de resistencia a
penicilina: cepas consideradas previamente
resistentes (CMI = 2 μg/ml) pasaron a ser sensibles
“There was no evidence of association between treatment failure and in vitro resistance of S
pneumoniae to penicillin according to the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI 2007)
interpretative standards”
.- Cardoso MR, Nascimento-Carvalho CM, Ferrero F, Berezin EN, Ruvinsky R, Camargos PA, Sant'anna CC, Brandileone MC, de Fátima P March M,
Feris-Iglesias J, Maggi RS, Benguigui Y; CARIBE Group. Penicillin-resistant pneumococcus and risk of treatment failure in pneumonia. Arch Dis
Child. 2008 Mar;93(3):221-5.
“These findings provide evidence that combination antibiotic regimens effective in the treatment of
invasive susceptible S pneumoniae pneumonia are equally effective in the treatment of invasive resistant
(MIC = 2-4 microg/mL) and of intermediate (MIC = 0.1-1 microg/mL) S pneumoniae pneumonia”
.- Mufson MA, Chan G, Stanek RJ.Penicillin resistance not a factor in outcome from invasive Streptococcus pneumoniae community-acquired
pneumonia in adults when appropriate empiric therapy is started. Am J Med Sci. 2007 Mar;333(3):161-7.
Este cambio se debió a que clínicamente se había comprobado que
no existía asociación entre resistencia microbiológica (CLSI 2007) y
fracaso terapéutico (resistencia clínica)
El cambio en el punto de corte supuso desde un punto de vista
microbiológico:
- Problemas de comparación de resultados con datos previos
CMI >8 μg/ml
La sensibilidad varía
en cada serotipo
La sensibilidad global de
neumococo depende la
frecuencia de cada serotipo
Un serotipo menos resistente que otro puede aportar
mayor resistencia global por ser muy frecuente
Un serotipo mas resistente que otro puede aportar
menor resistencia global por ser poco frecuente
Serotipo 8
-Eritromicina
-Levofloxacina
Elevada resistencia antibiótica
I. Rodríguez-Avial, B.Ramos, E. Ríos, E. Cercenado, M. Ordobás, J.C Sanz on behalf of the Madrid Streptococcus pneumoniae Microbiological Group (MSPSG). Clonal Spread of
Levofloxacin-resistant Streptococcus pneumoniae Invasive Isolates in Madrid, Spain (2007-2009).
J.C. Sanz, E. Cercenado, M. Marín, B. Ramos, C. Ardanuy, I. Rodríguez-Avial, E. Bouza. Multidrug-resistant pneumococci (serotype 8) causing invasive disease in HIV+ patients
Polisacárido capsular 15A
ADN Sweden 25-ST63
(serotipo 15A)
Polisacárido capsular 8
ADN 8
Fragmento ADN que
codifica la cápsula
=
Serotipo 15A (receptor) Serotipo 8 (donante)
Clon Sweden 25-ST63
Polisacárido capsular 8 ADN Sweden 25-ST63
(serotipo 8)
Resultado de un evento de intercambio capsular ”capsular switching” con una
cepa inicialmente perteneciente al serotipo 15A (clon Sweden 15A 25-ST63)
I. Rodríguez-Avial, B.Ramos, E. Ríos, E. Cercenado, M. Ordobás, J.C Sanz on behalf of the Madrid
Streptococcus pneumoniae Microbiological Group (MSPSG). Clonal Spread of Levofloxacin-
resistant Streptococcus pneumoniae Invasive Isolates in Madrid, Spain (2007-2009).
J.C. Sanz, E. Cercenado, M. Marín, B. Ramos, C. Ardanuy, I. Rodríguez-Avial, E. Bouza. Multidrug-
resistant pneumococci (serotype 8) causing invasive disease in HIV+ patients
Serotipo 8 co-resistente
Tanto el 8 como el 15A son serotipos no cubiertos por las actuales
vacunas conjugadas
En teoría un serotipo cubierto por
las vacunas conjugadas podría
evadir la respuesta inmune
mediante la adquisición de una
capsula no vacunal
Temime L, Boelle PY, Opatowski L, Guillemot D. Impact of capsular
switch on invasive pneumococcal disease incidence in a vaccinated
population. PLoS One. 2008 Sep 19;3(9):e3244
Serotipos V7V Serotipos V13V Serotipos no vacuna
conjugada
Elevada CMI a
Penicilina
14, 19F, 9V, 23F, 6B 19A 35B
Elevada CMI a
Eritromicina
19F, 23F, 6B 19A 8, 15B, 15A, 24F
Elevada CMI a
Levofloxacina
9V 8
- Caída de la No-sensibilidad a Penicilina (descenso de 19A)
- Caída a corto plazo de la resistencia a Eritromicina (descenso de
19A) y posterior aumento paulatino (8, 15A)
- Incremento de la resistencia Levofloxacina (serotipo 8)
La introducción de la VC13V puede provocar:
Serotypes % Patients only vaccinated with PCV7 Patients vaccinated with at least 1 dose of PCV13 P
N=286 N=651 <0.001
Overall carriage 64.6 53.9 0.002
PCV7 serotypes 1.4 2.3 0.4
PCV13, 6 additional serotypes 20.7 9.5 <0.001
19A 15.4 7.5 <0.001
7F 2.8 0.5 0.002
6A 0 0.5 0.3
3 2.5 1.1 0.1
1 0 0 /
5 0 0 /
Non PCV13 serotypes 40.5 41.2 0.9
35B 4.2 4.2 0.9
15A 4.2 5.5 0.4
15B/C 4.6 4.6 0.9
11A 3.9 4.0 0.9
Serotypes % Patients only vaccinated with PCV7 Patients vaccinated with at least 1 dose of PCV13 P
PI S. pneumoniae 27.7 20.1 0.04
PR S. pneumoniae 2.1 1.8 0.6
Francia: primeros datos del efecto
de la VC13V en portadores…
Descen
so
de s
ero
tipo
s V
C13V
(marc
ad
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(15A
) D
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P
16
10
19
13
7
9
10
13
9
7
15
14
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
1 (n=663) 2 (n=573) 3 (n=658) 4 (n=622) 5 (n=750) 6(n=645) 7 (n=530) 8 (n=599) 9 (n=601) 10 (n=598)
Serotype 19A
Serotype 19A in PCV13 vaccinated children
Serotype 19A in non vaccinated children
%
Study Years (Year 1: Oct 2001/June 2002, Year 10: Oct 2010/June 2011)
La VC13V ha invertido la
evolución de 19A en portadores
Francia: primeros datos del efecto
de la VC13V en portadores…
La reducción de No-sensibilidad a penicilina
fundamentalmente a expensas de la caída de 19A
Edad del paciente y Sensibilidad Antibiótica de
Streptococcus pneumoniae
• Esto condiciona cambios de sensibilidad según edad
• La distribución de serotipos varía con la edad
• Estos cambios están influenciados por las vacunas
“Las especies de seres
vivos han evolucionado
con el tiempo mediante
un proceso denominado
selección natural”
La presión selectiva del entorno favorece a los
individuos con mejores recursos para sobrevivir
Presión selectiva combinada Antibióticos + Vacunas conjugadas
Serotipo vacunal
Serotipo No vacunal
Cepa sensible
Cepa resistente
Presión antibiótica
Presión vacuna conjugada
Serotipo No vacunal y resistente
Presión antibiótica + vacuna conjugada
Selección cepas
resistentes
Selección serotipos
No vacunales
Selección serotipos No
vacunales y resistentes
Presión selectiva combinada Antibióticos + Vacunas conjugadas
Serotipo vacunal
Serotipo No vacunal
Cepa sensible
Cepa resistente
Presión antibiótica
Presión vacuna conjugada
Serotipo No vacunal y resistente
Presión antibiótica + vacuna conjugada
Época VC7V: 19A
Época prevacunal:
23F, 14
Época VC7V:
19A, 1, 7F, 3, 5, 6A,
Época VC13V:
¿8, 15A?
Algunos ejemplos
Distribución de serotipos
de S. pneumoniae Sensibilidad
antibiótica
Vacunas conjugadas Edad
Modelan
Condiciona
Influye
Afecta
Defi
ne
el d
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Gracias
