Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas terapêuticas Margareth Castro Ozelo Centro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMP

Utilização de Plasma Fresco Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas Congelado e novas alternativas

terapêuticasterapêuticas

Utilização de Plasma Fresco Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas Congelado e novas alternativas

terapêuticasterapêuticas

Margareth Castro OzeloMargareth Castro Ozelo

Centro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMPCentro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMP

porcentagem porcentagem do peso do peso corporalcorporal

92%92%

88%%

sangusanguee

91% água91% água91% água91% água

plasma plasma

% do peso% do peso 7% proteínas7% proteínas

2% solutos2% solutos

55% 55% plasmaplasma

45% 45% celularcelular

porcentageporcentagem do m do

volumevolume

células por mmcélulas por mm33

plaquetas 150 - 450 x 10plaquetas 150 - 450 x 1033

leucócitos 4,5 – 9 x 10leucócitos 4,5 – 9 x 1033

hemáceas 4,2 – 6,2 x 10hemáceas 4,2 – 6,2 x 1066

albumina albumina 58%58%

globulinas globulinas 38%38%

proteínas proteínas da da coagulação coagulação 4%4%íons;íons;nutrientes;nutrientes;gases;gases;substâncias substâncias regulatóriasregulatórias

HEMODERIVADOHEMODERIVADOSSHEMODERIVADOHEMODERIVADOSS

Fatores liofilizados Fatores liofilizados da coagulação: da coagulação: FVIII; FVIII-FvW; FVIII; FVIII-FvW; F IX; FVII; AT e etcF IX; FVII; AT e etc

Fatores liofilizados Fatores liofilizados da coagulação: da coagulação: FVIII; FVIII-FvW; FVIII; FVIII-FvW; F IX; FVII; AT e etcF IX; FVII; AT e etc

CHCHCHCH PRPPRPPRPPRP

STSTSTST

CPCPCPCP PFCPFCPFCPFC

PPPPPPPP

Albumina;Albumina;Imunoglobulina Imunoglobulina (Ig);(Ig);Ig imuno-Ig imuno-específica;específica;outrasoutras

Albumina;Albumina;Imunoglobulina Imunoglobulina (Ig);(Ig);Ig imuno-Ig imuno-específica;específica;outrasoutras

CrioCrioCrioCrio PICPICPICPIC

até 8h pós coletaaté 8h pós coletaaté 8h pós coletaaté 8h pós coleta

Plasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivadosPlasma e derivados

• Constitui a porção líquida do Constitui a porção líquida do

sangue e apresenta 3 funções sangue e apresenta 3 funções

básicas: básicas:

– manter efeito oncótico do sangue,manter efeito oncótico do sangue,

– mediar a coagulação e a fibrinólise,mediar a coagulação e a fibrinólise,

– propriedades anti-sépticas.propriedades anti-sépticas.

Plasma Fresco Congelado Plasma Fresco Congelado (PFC)(PFC)


Unidade de Unidade de PFCPFC

(~ 250 mL)(~ 250 mL)

Aférese de PFCAférese de PFC (~ 500 mL) (~ 500 mL)



Produção:Produção:• plasma separado de uma unidade ST por plasma separado de uma unidade ST por

centrifugação e totalmente congelado até 8 horas centrifugação e totalmente congelado até 8 horas pós coleta. pós coleta.

• Congelamento:Congelamento:– em freezer de ultra baixa temperatura (em freezer de ultra baixa temperatura ( -30 -30C) por 30 C) por 30

minutos.minutos. – técnica de congelamento em banho de imersão em álcool técnica de congelamento em banho de imersão em álcool

(cuidados contra alterações químicas, derrames e (cuidados contra alterações químicas, derrames e contaminação da bolsa).contaminação da bolsa).RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.



Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de -20 ºC deve ser armazenado à T mínima de -20 ºC

(recomendado T (recomendado T -30 ºC) -30 ºC)

Validade:Validade:partir da data da doação:partir da data da doação:• 24 meses, se armazenado à T 24 meses, se armazenado à T -30 ºC -30 ºC • 12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.

RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.RDC Nº 153, de 14 de junho de 2004.



Função:Função:• Reposição de fatores da coagulaçãoReposição de fatores da coagulação

– contém todos os fatores da coagulação contém todos os fatores da coagulação

(lábeis e estáveis)(lábeis e estáveis)– indicado quando os níveis dos fatores estão indicado quando os níveis dos fatores estão

muito baixos e precisam de reposição imediatamuito baixos e precisam de reposição imediata

Limitação:Limitação:• Volume necessárioVolume necessário

Propriedades dos fatores de coagulação “in Propriedades dos fatores de coagulação “in vivo”vivo”

Propriedades dos fatores de coagulação “in Propriedades dos fatores de coagulação “in vivo”vivo”

FatorFator conc. plasmáticaconc. plasmática para a hemostasia para a hemostasia

vida média do vida média do fator transfundidofator transfundido

recuperação no sanguerecuperação no sangue% do transfundido% do transfundido

estabilidade em estabilidade em plasma a -4°Cplasma a -4°C

Fibrinogênio Fibrinogênio 100 mg/dl100 mg/dl 4 - 6 dias 4 - 6 dias 50% 50% estável estável

II II 40 UI/dl(40%) 2- 3 dias 40 UI/dl(40%) 2- 3 dias 40-80%40-80% estávelestável

VV 10 - 15UI/dl (10 - 15%) 12 horas 10 - 15UI/dl (10 - 15%) 12 horas 80% 80% instávelinstável

VII VII 5 - 15 UI/dl (5 - 15%) 2- 6 horas5 - 15 UI/dl (5 - 15%) 2- 6 horas 70-80% 70-80% estável estável

VIIIVIII 10 - 40 UI/dl (10 - 40%) 8-12 horas 10 - 40 UI/dl (10 - 40%) 8-12 horas 60-80% 60-80% instávelinstável

IX IX 10 – 40 UI/dl (10 - 40%)10 – 40 UI/dl (10 - 40%) 18-24 horas 40-50% 18-24 horas 40-50% estávelestável

X X 10 - 15 UI/dl (10 15%) 2 dias 50% 10 - 15 UI/dl (10 15%) 2 dias 50% estávelestável

XI 30 UI/dl (30%) 3 dias 90 - 100% estávelXI 30 UI/dl (30%) 3 dias 90 - 100% estável

XIIXII — — — — — estável — estável

XIII 1-5 UI/dl (1 – 5%)XIII 1-5 UI/dl (1 – 5%) 6-10 dias 5 - 100% estável 6-10 dias 5 - 100% estável



Controle de qualidadeControle de qualidade

VolumeVolume ≥ 170 ml ≥ 170 ml

TTPA (segundos)TTPA (segundos) até valor do pool + até valor do pool + 20% 20%

Fator VIII: C Fator VIII: C ≥ 0,7 UI/ml ≥ 0,7 UI/ml

Células residuais pré congelamentoCélulas residuais pré congelamento

leucócitos residuaisleucócitos residuais < 1 x 10< 1 x 1055/ml /ml

hemácias residuais hemácias residuais < 6 x 10< 6 x 1066/ml /ml

plaquetas residuais plaquetas residuais << 5 x 10 5 x 1077/ml /ml

Fator V: C Fator V: C ≥ 0,8 UI/ml≥ 0,8 UI/ml

Aparência Aparência límpidolímpido



Indicações:Indicações:

• Reposição dos fatores da coagulação nas deficiências múltiplas com Reposição dos fatores da coagulação nas deficiências múltiplas com sangramento (CIVD, insuficiência hepática, hemodiluição)sangramento (CIVD, insuficiência hepática, hemodiluição)

• Profilaxia pré-procedimentos invasivos em pacientes com deficiências Profilaxia pré-procedimentos invasivos em pacientes com deficiências múltiplas citadas acima *múltiplas citadas acima *

• No tratamento das hemorragias, ou profilaxia pré-procedimentos, em No tratamento das hemorragias, ou profilaxia pré-procedimentos, em pacientes com deficiências isoladas de fatores da coagulação na ausência pacientes com deficiências isoladas de fatores da coagulação na ausência de fatores liofilizados (ex. FV, FXI, FXIII)de fatores liofilizados (ex. FV, FXI, FXIII)

• No tratamento da PTT/SHU e na exsangüíneo transfusão de neonatosNo tratamento da PTT/SHU e na exsangüíneo transfusão de neonatos

• Na reversão da intoxicação dicumarínica, se sangramento grave **Na reversão da intoxicação dicumarínica, se sangramento grave **



Contra-indicações:Contra-indicações:

• Expansão volêmica exclusivaExpansão volêmica exclusiva

• Suporte nutricional em pacientes hipoalbuminêmicosSuporte nutricional em pacientes hipoalbuminêmicos

• No tratamento de coagulopatias para as quais há No tratamento de coagulopatias para as quais há produtos mais eficazes (vitamina K, FVIII, FIX, etc)produtos mais eficazes (vitamina K, FVIII, FIX, etc)

• Na reversão da intoxicação dicumarínica sem Na reversão da intoxicação dicumarínica sem sangramento gravesangramento grave



Dose: Ataque: 10ml/kg/peso (em 30’)

pré procedimento: 1 hora antes. situações de transfusão maciça com

deficiência de fatores de coagulação comprovada.

Manutenção: 20ml/kg/peso/dia ( 3 ou 4 doses), durante período necessário.

CrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitadoCrioprecipitado

Produção:Produção:• o PFC deve ser descongelado a 4 ± 2 o PFC deve ser descongelado a 4 ± 2 ºC e imediatamente centrifugado a 4 ± ºC e imediatamente centrifugado a 4 ± 2 ºC 2 ºC • o material insolúvel em frio o material insolúvel em frio (crioprecipitado) é separado em circuito (crioprecipitado) é separado em circuito fechado e recongelado em até uma fechado e recongelado em até uma hora. hora.

É a fração de plasma insolúvel em frio, obtida É a fração de plasma insolúvel em frio, obtida a partir do plasma fresco congelado (PFC).a partir do plasma fresco congelado (PFC).



Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de -20 ºCdeve ser armazenado à T mínima de -20 ºC

(recomendado T (recomendado T -30 ºC) -30 ºC)

Validade:Validade:partir da data da doação:partir da data da doação:• 24 meses, se armazenado à T 24 meses, se armazenado à T -30 ºC -30 ºC • 12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.12 meses, entre -20 ºC e -30 ºC.



Controle de qualidadeControle de qualidade (cada unidade) (cada unidade)

VolumeVolume 10 a 3010 a 30 ml ml

Fator VIII: C Fator VIII: C ≥ 0,7 UI/unidade ≥ 0,7 UI/unidade

dosagem fibrinogênio dosagem fibrinogênio > 140 mg/dl > 140 mg/dl

Contém:Contém: • Fibrinogênio; Fibrinogênio; • Fator VIII, Fator VIII, • Fator von Willebrand,Fator von Willebrand,• Fator XIIIFator XIII• Fibronectina Fibronectina


Função:Função:

• reposição de fibrinogênio e FXIII.reposição de fibrinogênio e FXIII.

Dose: Dose: • usual 1U / 10kg de peso. usual 1U / 10kg de peso.

deve ser descongelado a 37deve ser descongelado a 37ooC e C e administrado em até 2 horas após o administrado em até 2 horas após o descongelamento.descongelamento.


Indicações (RDC n° 23 de 24 de Janeiro de 2002):Indicações (RDC n° 23 de 24 de Janeiro de 2002):

• Reposição de fibrinogênio em pacientes com hemorragia e déficit congênito ou adquirido de fibrinogênio, na ausência de concentrado industrial e com dosagens inferiores a 100mg%

• Profilaxia em pacientes com deficiências congênitas de fibrinogênio ou fator XIII (situações especiais)

• Reposição de fator XIII em pacientes com hemorragias por déficit deste fator (na ausência de concentrado industrial)

• Em pacientes portadores de hemofilia A ou doença de von Willebrand, quando não se dispõe do fator correspondente, com sangramentos que justifiquem o risco transfusional


Contra-indicações:

• Qualquer sangramento em que não se demonstre de maneira inequívoca uma deficiência significativa dos fatores presentes no crioprecipitado.

A utilização do crioprecipitado em casos não A utilização do crioprecipitado em casos não previstos deve se notificada à Vigilância previstos deve se notificada à Vigilância

Sanitária.Sanitária.

A utilização do crioprecipitado em casos não A utilização do crioprecipitado em casos não previstos deve se notificada à Vigilância previstos deve se notificada à Vigilância

Sanitária.Sanitária.


Coagulopatias Hereditárias: tratamento de Coagulopatias Hereditárias: tratamento de

reposiçãoreposição

• RDC n° 23 (publicada em 24 de Janeiro de RDC n° 23 (publicada em 24 de Janeiro de

2002):2002):

– Proíbe a utilização de crioprecipitado para terapia de Proíbe a utilização de crioprecipitado para terapia de

reposição em hemofílicos e portadores de doença de reposição em hemofílicos e portadores de doença de

von Willebrand, exceto em situação de ausência da von Willebrand, exceto em situação de ausência da

disponibilidade de hemoderivados.disponibilidade de hemoderivados.

Plasma Isento do Crioprecipitado Plasma Isento do Crioprecipitado (PIC)(PIC)

Plasma Isento do Crioprecipitado Plasma Isento do Crioprecipitado (PIC)(PIC)

É o plasma do qual foi retirado o crioprecipitado É o plasma do qual foi retirado o crioprecipitado (em sistema fechado). (em sistema fechado).

Armazenamento:Armazenamento:• deve ser armazenado à T mínima de - 20 ºCdeve ser armazenado à T mínima de - 20 ºC

Validade:Validade:• 5 anos a partir da data da doação:5 anos a partir da data da doação:

Indicação:Indicação:• tratamento PTT/SHUtratamento PTT/SHU



Riscos:Riscos:

• Infecções transfusionais:Infecções transfusionais:– hepatites virais (vírus B e A e HCV)hepatites virais (vírus B e A e HCV)– HIVHIV– outros: CMV, HTLVI/II, doença de Chagas, sífilis, Epstein-Barr vírus, outros: CMV, HTLVI/II, doença de Chagas, sífilis, Epstein-Barr vírus,

Parvovírus B19, doença de Creutzfeldt-JakobParvovírus B19, doença de Creutzfeldt-Jakob

• Reações:Reações:– urticariformesurticariformes– TTransfusion - ransfusion - RRelated elated AAcute cute LLung ung IInjurynjury (TRALI): (TRALI):

• aloanticorpos leucocitáriosaloanticorpos leucocitários• menor risco com uso de plasma de doador masculinomenor risco com uso de plasma de doador masculino


Estratégias para redução dos riscos:Estratégias para redução dos riscos:• triagem clínica e sorológica dos doadorestriagem clínica e sorológica dos doadores

– utilização preferencial de doadores recorrentesutilização preferencial de doadores recorrentes– doadores sexo masculinodoadores sexo masculino

• avanços técnicos no fracionamento plasmático:avanços técnicos no fracionamento plasmático:– produção de hemoderivadosprodução de hemoderivados

• técnicas de inativação viral:técnicas de inativação viral:– plasma tratado para redução de patógenosplasma tratado para redução de patógenos– produção industrial hemoderivadosprodução industrial hemoderivados

Plasma tratado para redução de Plasma tratado para redução de patógenospatógenos

Plasma tratado para redução de Plasma tratado para redução de patógenospatógenos

Métodos:Métodos:• azul de metileno e fototerapiaazul de metileno e fototerapia• solvente / detergente:solvente / detergente:

– solventes: TNBP (tri-(N-butil)-fosfato)solventes: TNBP (tri-(N-butil)-fosfato)– detergentes: tiocianato de Na, Triton X-100, Tween 80detergentes: tiocianato de Na, Triton X-100, Tween 80

Riscos persistentes:Riscos persistentes:• Hepatite A e Parvovírus B19Hepatite A e Parvovírus B19

Indicações:Indicações:• quando houver risco de exposição recorrente ao PFC quando houver risco de exposição recorrente ao PFC

(coagulopatias hereditárias),(coagulopatias hereditárias),

• crianças e RNcrianças e RN

• Podem ser derivados de “pool” de doadores de Podem ser derivados de “pool” de doadores de plasma ou recombinantes (maior segurança)plasma ou recombinantes (maior segurança)

• Derivados de plasma podem ser de pureza Derivados de plasma podem ser de pureza intermediária, alta ou ultra (concentração de outras intermediária, alta ou ultra (concentração de outras proteínas além do fator desejado)proteínas além do fator desejado)

• O complexos protrombínicos (produtos bypass) são O complexos protrombínicos (produtos bypass) são produtos que contêm os fatores II, VII, IX X produtos que contêm os fatores II, VII, IX X (ativados ou não)(ativados ou não)

• Os concentrados de fator I (fibrinogênio), XI e XIII Os concentrados de fator I (fibrinogênio), XI e XIII não estão disponíveis no mercado brasileironão estão disponíveis no mercado brasileiro

Concentrados liofilizados de Concentrados liofilizados de fatores da coagulaçãofatores da coagulação


Processos de inativação viral:Processos de inativação viral:• pausteurizaçãopausteurização• inativação pelo calor (seco ou úmido)inativação pelo calor (seco ou úmido)• solventes (TNBP) / detergentes (tiocianato de solventes (TNBP) / detergentes (tiocianato de

Na, Triton X-100, Tween 80)Na, Triton X-100, Tween 80)• ultrafiltração e nanofiltraçãoultrafiltração e nanofiltração

associação c/ técnicas cromatografia associação c/ técnicas cromatografia

Produção de HemoderivadosProdução de HemoderivadosProdução de HemoderivadosProdução de Hemoderivados

Produção hemoderivadosProdução hemoderivados



Métodos de fracionamento e purificação:Métodos de fracionamento e purificação:• precipitação proteica (álcool, glicina, PEG)precipitação proteica (álcool, glicina, PEG)• absorção e adsorçãoabsorção e adsorção

(Sefadex, DEAE, celulose,fosfato tri-cálcico)(Sefadex, DEAE, celulose,fosfato tri-cálcico)

• cromatografia: cromatografia: – afinidadeafinidade– troca iônicatroca iônica– anticorpos monoclonaisanticorpos monoclonais



Produção hemoderivadosProdução hemoderivados

Grau de pureza (atividade específica de Grau de pureza (atividade específica de fator):fator):atividade de fator / quantidade de proteína (UI/mg)atividade de fator / quantidade de proteína (UI/mg)

Contaminantes: albumina, fibrinogênio, fvW, Contaminantes: albumina, fibrinogênio, fvW,

fibronectina, IgG, IgM, IgA, outros fatores (FVII, FX, fibronectina, IgG, IgM, IgA, outros fatores (FVII, FX,

PC, PS)PC, PS)



Grau deGrau de

purezapureza

MétodoMétodo

fracionamentofracionamento

Ordem deOrdem de

purificaçãopurificação

Contaminantes maioresContaminantes maiores

IntermediáriaIntermediária PrecipitaçãoPrecipitação

proteica em sérieproteica em série

100 a 300 x100 a 300 x

plasmaplasma

Fibronectina, FII, FvW, Fibronectina, FII, FvW,

IgG, IgA, IgM, albuminaIgG, IgA, IgM, albumina

AltaAlta PrecipitaçãoPrecipitação

proteica eproteica e

cromatografiacromatografia

100 x pureza100 x pureza

intermediáriaintermediária

Mesmo em menoresMesmo em menores

concentrações (mg),concentrações (mg),

antes da proteínaantes da proteína

estabilizadoraestabilizadora

Ultra altaUltra alta Precipitação +Precipitação +

cromatografia porcromatografia por

ac monoclonaisac monoclonais

1000 x ou mais1000 x ou mais

que de purezaque de pureza

intermediáriaintermediária

Menos que acima em ng,Menos que acima em ng,

antes proteínaantes proteína

estabilizadoraestabilizadora

Concentrado de Fator VIII: grau de Concentrado de Fator VIII: grau de purezapureza

Concentrado de Fator VIII: grau de Concentrado de Fator VIII: grau de purezapureza

Grau deGrau depurezapureza

MétodoMétodofracionamentofracionamento

Ordem deOrdem depurificaçãopurificação

ContaminantesContaminantesmaioresmaiores

IntermediáriaIntermediáriaPrecipitação emPrecipitação emsérie c/ ou s/série c/ ou s/cromatografiacromatografia

100 x plasma100 x plasma FII, FVII,FX, PC, PS,FII, FVII,FX, PC, PS,IgG, IgA, quininasesIgG, IgA, quininases

AltaAlta Precipitação ePrecipitação evários ciclos devários ciclos decromatografiacromatografia

10 x pureza10 x purezaintermediáriaintermediária

mesmos em menoresmesmos em menoresconcentraçõesconcentrações

Ultra altaUltra alta Precipitação com Precipitação com ac monoclonais ac monoclonais

+ separação por+ separação porcromatografiacromatografia

50 x ou mais 50 x ou mais que de purezaque de purezaintermediáriaintermediária

menos que acima em ng,menos que acima em ng,antes proteínaantes proteínaestabilizadoraestabilizadora

Concentrado de Fator IX: grau de Concentrado de Fator IX: grau de purezapureza

Concentrado de Fator IX: grau de Concentrado de Fator IX: grau de purezapureza

Concentrados de fatores Concentrados de fatores recombinantesrecombinantes

Concentrados de fatores Concentrados de fatores recombinantesrecombinantes

• Produção por engenharia genética:Produção por engenharia genética:– inserção gene do fator humano (Ex: FVIII) no inserção gene do fator humano (Ex: FVIII) no

interior de células de linhagens específicas interior de células de linhagens específicas e posterior cultura destas células e e posterior cultura destas células e purificação da proteína produzidapurificação da proteína produzida

– Experimental:Experimental: terapia gênica para produção terapia gênica para produção em suínos de rFVIII-h com eliminação no em suínos de rFVIII-h com eliminação no leite.leite.

Concentrado de Fatores Concentrado de Fatores RecombinantesRecombinantes

Concentrado de Fatores Concentrado de Fatores RecombinantesRecombinantes

ProdutoProduto FabricanteFabricante Célula deCélula deorigemorigem

AlbuminaAlbuminahumanahumana

Factor VIIIFactor VIIIRecombinate®Recombinate® BaxterBaxter CHOCHO simsimKogenate ®Kogenate ® BayerBayer BHKBHK simsimRefacto ®Refacto ® PharmaciaPharmacia CHOCHO nãonão

Factor IXFactor IXBenefix ®Benefix ® Genetics Genetics InstInst CHOCHO nãonão

Factor VIIaFactor VIIaNovoSeven ® NovoSeven ® Novo Novo NordiskNordisk BHKBHK nãonão

CHO: CHO: chinese chinese hamster hamster ovaryovaryBHK: BHK: baby baby hamster hamster kidneykidney

FatorFator IndicaçãoIndicação

VIIIVIII Hemofilia AHemofilia A

IXIX Hemofilia BHemofilia B

Complexos Complexos protrombínicosprotrombínicos

Hemofilia com inibidorHemofilia com inibidor

Intoxicação dicumarínicaIntoxicação dicumarínica

VIIaVIIa Hemofilia com inibidorHemofilia com inibidor

Def. FVII; trombopatias; outrasDef. FVII; trombopatias; outras

VIII/vWVIII/vW Doença de von WillebrandDoença de von Willebrand

I, XI, XIIII, XI, XIII Deficiências específicasDeficiências específicas

Fatores da coagulação: Fatores da coagulação: indicaçõesindicações

Fatores da coagulação: Fatores da coagulação: indicaçõesindicações

Concentrados de rFVIIa Concentrados de rFVIIa (NovoSeven®)(NovoSeven®)

Concentrados de rFVIIa Concentrados de rFVIIa (NovoSeven®)(NovoSeven®)

• Mecanismo de ação:Mecanismo de ação: concentrações FVIIa :concentrações FVIIa : aumenta capacidade de geração de aumenta capacidade de geração de

trombina à partir das plaquetas no local de injúria. trombina à partir das plaquetas no local de injúria.

• Protocolos de utilização:Protocolos de utilização:– hemofílicos A ou B com inibidoreshemofílicos A ou B com inibidores– deficiência FVIIdeficiência FVII– traumatrauma– doença hepáticadoença hepática– trombopatias (Trombastenia de Glanzmann; Sd Bernard-trombopatias (Trombastenia de Glanzmann; Sd Bernard-

Soulier)Soulier)– trombocitopeniastrombocitopenias

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Desmopressina (DDAVP)Desmopressina (DDAVP)

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Desmopressina (DDAVP)Desmopressina (DDAVP)

• indicações: indicações: doença de von Willebrand tipo I e IIA, que doença de von Willebrand tipo I e IIA, que

apresentem resposta ao DDAVP (teste positivo)apresentem resposta ao DDAVP (teste positivo) hemofílicos A levehemofílicos A leve outras coagulopatias ou trombopatias onde o teste outras coagulopatias ou trombopatias onde o teste

do DDAVP for positivodo DDAVP for positivo dose: dose:

0,2 - 0,4 0,2 - 0,4 g/Kg de peso (EV em SF 0,9% em 20 - 30’)g/Kg de peso (EV em SF 0,9% em 20 - 30’)

• efeitos colaterais: efeitos colaterais: ação vasomotora: rubor facial, cefaléia de leve a ação vasomotora: rubor facial, cefaléia de leve a

moderada intensidade, hipotensão/hipertensão,moderada intensidade, hipotensão/hipertensão, ação antidiurética: retenção hídrica e hiponatremia.ação antidiurética: retenção hídrica e hiponatremia.

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Selantes de fibrinaSelantes de fibrina

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Selantes de fibrinaSelantes de fibrina

• Cola de fibrina – precipitação do fibrinogênioCola de fibrina – precipitação do fibrinogênio

• Selantes de fibrina comerciais: Selantes de fibrina comerciais: • Fibrinogênio humano (Fibrinogênio humano (65-115mg/mL)65-115mg/mL) • Trombina humana (Trombina humana (4.600 IU)4.600 IU) • Fator XIII (Fator XIII (40-80 U40-80 U))• Aprotinina bovina (Aprotinina bovina (0.56PEU)0.56PEU)• Cloreto de Cálcio (40-60mM)Cloreto de Cálcio (40-60mM)• Antifibrinolítico (ácido tranexâmico) (92mg/mL)Antifibrinolítico (ácido tranexâmico) (92mg/mL)

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Terapia AntifibrinolíticaTerapia Antifibrinolítica

Outras opções hemostáticas:Outras opções hemostáticas:Terapia AntifibrinolíticaTerapia Antifibrinolítica

• Mecanismo de ação: Mecanismo de ação:

– diminuindo a velocidade da fibrinólise fisiológica no diminuindo a velocidade da fibrinólise fisiológica no

controle de sangramento causado por coagulopatiascontrole de sangramento causado por coagulopatias

• Agentes antifibrinolíticosAgentes antifibrinolíticos::

– aprotinina (Trasylol aprotinina (Trasylol ):): encontrada em pulmão bovino, encontrada em pulmão bovino,

parótida e pâncreas - potente inibidor da plasmina e de parótida e pâncreas - potente inibidor da plasmina e de

outras proteases como a tripsina e calecreínaoutras proteases como a tripsina e calecreína

– ácidos aminocarboxílicos:ácidos aminocarboxílicos: ácido épsilon aminocapróico ácido épsilon aminocapróico

(Ipsilon(Ipsilon) e ácido tranexânico (Transamin) e ácido tranexânico (Transamin) - inibem a ) - inibem a

ativação da plasmina e dos ativadores do ativação da plasmina e dos ativadores do

plasminogênioplasminogênio

ConclusõesConclusõesConclusõesConclusões

• O PFC deve ser utilizado de forma O PFC deve ser utilizado de forma consciente e racional. Está indicado para consciente e racional. Está indicado para uso quase que exclusivo para a reposição uso quase que exclusivo para a reposição de fatores da coagulação. de fatores da coagulação.

• O uso do PFC não está ausente de riscos O uso do PFC não está ausente de riscos e de maneira alguma deve ser utilizado e de maneira alguma deve ser utilizado exclusivamente para fins de expansão exclusivamente para fins de expansão volêmica ou nutricional. volêmica ou nutricional.

ConclusõesConclusõesConclusõesConclusões

• Atualmente há disponível vários produtos Atualmente há disponível vários produtos de ação hemostática, para uso específico de ação hemostática, para uso específico ou não. Estes produtos apresentam ou não. Estes produtos apresentam menor risco que os hemocomponentes e menor risco que os hemocomponentes e quando indicados e disponíveis, devem quando indicados e disponíveis, devem ser utilizados em substituição aos ser utilizados em substituição aos hemocomponentes comuns.hemocomponentes comuns.

Documents

Utilização de Plasma Fresco Congelado e novas alternativas terapêuticas Margareth Castro Ozelo Centro de Hematologia e Hemoterapia da UNICAMP