USO APROPIADO DE

ANTIBIÓTICOS

Carlos A. Rodríguez J. MD, MSc Departamento de Farmacología Facultad de Medicina, U. de A.

Uso de antibióticos

• De un 25 a 40% de los pacientes hospitalizados reciben AB durante la estancia hospitalaria.

• En Estados Unidos se hacen entre 200 y 300 millones de prescripciones de antibióticos al año: 55% hospitalarios y 45% ambulatorios.

Fraser GL et al. Archives of Internal Medicine 1997; 157:1689

Fishman N. The American Journal of Medicine 2006; 119:553

Uso de antibióticos

• Se estima que 22 a 65% de manera inapropiada.

• Algunas causas de uso inapropiado:

▫ Tratamiento de infecciones virales

▫ Criterios diagnósticos inadecuados

▫ Empleo de fármacos con espectro más amplio del necesario

▫ Dosis o intervalos de dosificación sub-óptimos

Herramientas para evaluar uso

apropiado de medicamentos

• Estudios con antibióticos: uso inapropiado de 22-90% *

• MUE: medication-use evaluation

▫ Alta variabilidad interevaluador, hallazgos difíciles de generalizar

• MAI: medication appropriateness index °

▫ Muy buena concordancia inter e intraevaluador, confiable y generalizable.

° Taylor CT et al. American Journal of Health System Pharmacy 2001; 58:242

*Brook RH et al. Health Policy 1990; 14:225

Medication Appropriateness Index Medication Appropriateness Index (MAI)

a. ¿Está indicado el fármaco?

b. ¿Es el fármaco efectivo para la condición clínica?

c. ¿Es correcta la dosis?

d. ¿Las órdenes son correctas?

e. ¿Son las órdenes prácticas?

f. ¿Hay interacciones fármaco-fármaco significativas?

g. ¿Hay interacciones fármaco-enfermedad

significativas?

h. ¿Hay duplicación innecesaria con otros fármacos?

i. ¿Es la duración de la terapia aceptable?

j. ¿Es el fármaco la alternativa más económica

comparado con otros de igual utilidad?

Hanlon JT et al. Journal of Clinical Epidemiology 1992;45:1045

Consecuencias del uso inapropiado de antibióticos

IMPACT OF INADEQUATE THERAPY

0

10

20

30

40

50

60

Hospital

Mortality

%

All Cause Infection-related

Inadequate Therapy n = 169

Adequate Therapy n = 486

Kollef et al. Chest 115:462, 1999

Pneumococcal resistance to quinolones

Fishman N. The American Journal of Medicine 2006; 119:553

EXCESS MORTALITY ASSOCIATED WITH MRSA: TWO META-ANALYSES

*Cosgrove SE et al. CID. 2003;36:53-59. †Whitby M et al. MJA. 2001;175:264-267.

1980–2000* n=3963

1990–2000†

n=2209

0

10

20

30

40

50ORSA

OSSA

% M

or

tali

ty

36%

29%

23%

12%

P<.001

P<.001

MRSA

MSSA

EXCESS MORTALITY ASSOCIATED WITH VRE

37%

16%

0%

10%

20%

30%

40%

50% VRE

VSE%

Mo

rta

lity

p<0.001

CDC. MMWR 1993;42:597-599

VRE

VSE

Estrategias para controlar la

resistencia bacteriana

• “Antimicrobial stewardship”

• Optimización PK/PD

Antimicrobial Stewardship

• Stewardship: administración, uso prudente

• Definición: sistema de información, personal y políticas dirigidas a promover la selección óptima, dosificación y duración de la terapia antibiótica.

• Incluye: educación, restricción del formulario, requerimiento de aprobación de prescripción, ciclaje de antibióticos, uso de ayudas electrónicas

Optimización PK/PD

Índices PK/PD

• Cmax/MIC : relaciona la concentración máxima obtenida tras un bolo intravenoso (Cp0) con la MIC del microorganismo.

• AUC/MIC: relaciona la cantidad total de medicamento administrado en 24 horas (independientemente del número de dosis) con la MIC.

• T>MIC: porcentaje del intervalo de dosis en que la concentración sérica de antibiótico está por encima de la MIC de la bacteria.

PK/PD: patrón 1

Craig WA. Antimicrobial pharmacodynamics in theory and clinical practice. 2nd edition, 2007, Informa Healthcare

PK/PD: patrón 2

Craig WA. Antimicrobial pharmacodynamics in theory and clinical practice. 2nd edition, 2007, Informa Healthcare

PK/PD: patrón 3

Craig WA. Antimicrobial pharmacodynamics in theory and clinical practice. 2nd edition, 2007, Informa Healthcare

Correlación clínica

Magnitud índices PK/PD

Fármaco Índice PK/PD Magnitud

Betalactámicos T > MIC 40-60%

Quinolonas AUC/MIC 90-125

vs. Gram negativos

Quinolonas AUC/MIC 30-40

vs. S. pneumoniae

Aminoglicósidos Cmax/MIC 8-10

Optimización clínica

• Betalactámicos: infusión continua o infusiones extendidas (optimiza T>MIC)

• Aminoglicósidos: una dosis diaria (optimiza Cmax/MIC)

• Quinolonas: dosis adecuadas (sin llegar a toxicidad) para optimizar AUC/MIC

Infusión prolongada de Meropenem

Nicolau D. Critical Care 2008; 12:S2

Piperacilina-tazobactam

Lodise et al. Clinical Infectious Diseases 2007;44:357

Impacto de la optimización PK/PD

Impacto

Fuentes

• Fishman N. The American Journal of Medicine 2006; 119:553 • Fraser GL et al. Archives of Internal Medicine 1997; 157:1689 • Taylor CT et al. American Journal of Health System

Pharmacy 2001; 58:242 • Brook RH et al. Health Policy 1990; 14:225 • Hanlon JT et al. Journal of Clinical Epidemiology

1992;45:1045 • Kollef et al. Chest 115:462, 1999 • Cosgrove SE et al. CID. 2003;36:53-59 • Whitby M et al. MJA. 2001;175:264-267 • CDC. MMWR 1993;42:597-599 • Nicolau D. Critical Care 2008; 12:S2 • Lodise et al. Clinical Infectious Diseases 2007;44:357 • Craig WA. Antimicrobial pharmacodynamics in theory and

clinical practice. 2nd edition, 2007, Informa Healthcare