UPUTSTVO ZA LEK Pakovanje: ukupno 5 kom, bočica staklenih ... · Ćelije karcinoma preuzimaju fludarabin fosfat koji deluje tako što sprečava njihovu dalju deobu. Kod tumora belih

Broj rešenja: 515-01-9010-11-001 od 23.05.2013. za lek Fludarabin Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (50mg/2mL)Broj rešenja: 515-01-9013-11-001 od 23.05.2013. za lek Fludarabin Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 5 x (50mg/2mL)

1 od 21

UPUTSTVO ZA LEK

Fludarabin Ebewe® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju 50 mg/2 mLPakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 x 2mL

Fludarabin Ebewe® koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju 50 mg/2 mLPakovanje: ukupno 5 kom, bočica staklenih, 5 x 2mL

Proizvođač: EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG

Adresa: Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. Beograd

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija


2 od 21

Fludarabin Ebewe® 50 mg/2 mL koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

INN: fludarabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Fludarabin Ebewe i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fludarabin Ebewe3. Kako se upotrebljava lek Fludarabin Ebewe4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Fludarabin Ebewe6. Dodatne informacije


3 od 21

1. ŠTA JE LEK Fludarabin Ebewe® I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Fludarabin Ebewe je antitumorski lek koji se primenjuje kao intravenska injekcija ili infuzija. Ovaj lek deluje tako što zaustavlja rast novih ćelija karcinoma. Sve ćelije u organizmu stvaraju nove ćelije koje su identične njima, putem deobe. Ćelije karcinoma preuzimaju fludarabin fosfat koji deluje tako što sprečava njihovu dalju deobu.

Kod tumora belih krvnih ćelija (kao što je hronična limfocitna leukemija), organizam stvara mnogo abnormalnih belih krvnih zrnaca (limfocita) i limfni čvorovi počinju da se uvećavaju na različitim delovima tela. Abnormalna bela krvna zrnca ne mogu da obavljaju normalne funkcije odbrane organizma od bolesti. Ako ima suviše mnogo abnormalnih belih krvnih zrnaca, one potiskuju u stranu zdrave ćelije krvi- što dovodi do infekcija, smanjenja broja crvenih krvnih ćelija (anemija), modrica, neuobičajenog teškog krvarenja (hemoragije) ili čak otkazivanja funkcije organa.

Lek Fludarabin Ebewe se koristi u terapiji hronične limfocitne leukemije B ćelija (B-HLL) kod pacijenata koji imaju dovoljan broj zdravih ćelija krvi u svojoj koštanoj srži.

Prvu terapiju hronične limfocitne leukemije sa fludarabin fosfatom treba započeti samo kod pacijenata sa uznapredovalom bolešću, koji imaju simptome povezane sa bolešću ili pokazateljima progresije bolesti.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Fludarabin Ebewe

Lek Fludarabin Ebewe ne smete koristiti:- ako ste alergični (preosetljivi) na fludarabin fosfat ili na bilo koji drugi sastojak leka Fludarabin Ebewe- ako je funkcija vaših bubrega izrazito smanjena- ako dojite- ako imate mali broj crvenih krvnih zrnaca zbog određene vrste anemije (dekompenzoana hemolitička

anemija). Lekar će Vas obavestiti ako imate ovo stanje.

Obavestite lekara, ako mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas.

Kada uzimate lek Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa: Ako Vaša koštana srž ne funkcioniše dobro ili ako Vaš imuni sistem funkcioniše loše ili smanjenim

intenzitetom, ili ako ste nekada imali ozbiljne infekcije. Vaš lekar može da odluči da Vam ne da ovaj lek ili može preduzeti preventivne mere.

Ako se osećate veoma loše, imate neuobičajene modrice, krvarite posle povrede više nego što jeuobičajeno, ili ako Vam se čini da ste podložni brojnim infekcijama. Obavestite svog lekara pre početka lečenja ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Ako tokom lečenja imate crven ili braonkast urin, ili ako se javi osip ili bilo kakvi plikovi na koži. Odmah obavestite o tome svog lekara.


4 od 21

Ovo mogu biti znaci smanjenja broja krvnih zrnaca, uzrokovani ili samom bolešću ili terapijom. Mogu dapotraju i do godinu dana, bez obzira da li ste ranije koristili lek Fludarabin Ebewe ili ne. Tokom terapije ovim lekomVaš imuni sistem takođe može napasti različite delove Vašeg organizma ili Vaša crvena krvnazrnca (naziva se „autoimuni poremećaji”). Ovakva stanja mogu biti opasna po život.Ukoliko do njih dođe Vaš lekar će prekinuti terapiju i možda ćete biti dalje lečeni kao što je transfuzijaozračenom krvi (videti u daljem tekstu) i adrenokortikoidi.

Tokom terapije obavljaće se redovna analiza krvi i bićete detaljno praćeni tokom terapije ovim lekom.

Ako primetite bilo kakve neuobičajene simptome nervnog sistema kao što je poremećen vid,obavestite svog lekara.

Ako se lek Fludarabin Ebewe koristi tokom dužeg vremenskog perioda, njegova dejstva na centralni nervni sistem nisu poznata. Međutim, pacijenti lečeni preporučenom dozom do 26 ciklusa terapije mogli su da jepodnose. Kod pacijenata koji su primali doze četiri puta veće od preporučene, prijavljeni su slučajevigubitka vida, kome i smrtnog ishoda. Činilo se da su neki od ovih simptoma odloženi, do 60 dana ili višeposle prestanka terapije.

Ako primetite bilo kakav bol u boku, krv u urinu ili smanjenu količinu urina,odmah obavestite svog lekara.

Ako je Vaša bolest veoma teška, Vaš organizam možda neće biti u stanju da oslobodi sve otpadne materijeiz ćelija koje uništi lek Fludarabin Ebewe. Ovo se naziva sindrom lize tumora i može da prouzrokuje otkazivanje bubrega i probleme sa srcem, već od prve nedelje terapije. Vaš lekar će to znati i može Vam dati druge lekove koji će pomoći da se spreči ovakvo stanje.

Ako je potrebno da Vam se prikupe matične ćelije, a lečite se lekom Fludarabin Ebewe (ili ste lečeni ranije),

obavestite svog lekara.

Ako Vam je potrebna transfuzija krvi i ako se lečite (ili ste ranije lečeni) lekom Fludarabin Ebewe,obavestite svog lekara.

U slučaju da Vam je potrebna transfuzija krvi, Vaš lekar će se postarati da dobijete samo krv koja je tretiranazračenjem. Zabeleženi su slučajevi ozbiljnih komplikacija, čak i smrtni ishod, pri transfuziji neozračenomkrvi.

Ako primetite bilo kakve promene na koži bilo dok primate ovaj lek ili pošto ste završili terapiju,obavestite svog lekara.

Ako imate ili ste imali rak kože on se može pogoršati ili ponovo buknuti dok uzimate lek Fludarabin Ebewe ili posle terapije lekom Fludarabin Ebewe. Takođe, možete i dobiti rak kože u toku ili posle terapije lekom Fludarabin Ebewe.


5 od 21

Ostale stvari koje treba uzeti u obzir tokom lečenja lekom Fludarabin Ebewe:- Muškarci i žene koji su u reproduktivnom periodu moraju koristiti kontracepciju tokom lečenja i bar 6 meseci posle lečenja.Ne može se isključiti mogućnost da bi lek Fludarabin Ebewe mogao da naškodi nerođenoj bebi. Vaš lekar će pažljivo proceniti odnos koristi od terapije u odnosu na mogući rizik za nerođeno dete, ako ste trudni, i lečiće Vas ovim lekom samo ako je to zaista neophodno.- Ako razmišljate o dojenju ili već dojite dete, ne bi trebalo da započinjete ili nastavljate dok ste na terapiji ovim lekom.- Ako Vam je potrebna vakcinacija, proverite sa svojim lekarom, zato što žive vakcine treba izbegavati utoku i posle lečenja lekom Fludararabin Ebewe.- Ako imate probleme sa bubrezima ili imate više od 70 godina, obaviće Vam se redovni testovi krvi i/ililaboratorijski testovi kako bi se proverila Vaša bubrežna funkcija. Ako su bubrežni problemi koje imate ozbiljnineće Vam se propisati ovaj lek. (takođe vidite odeljak „Ne koristite lek Fludarabin Ebewe“ i odeljak 3.“‘Kako se koristi lek Fludarabin Ebewe“)

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Naročito je važno da obavestite lekara ako uzimate:- pentostatin (=deoksikoformicin), koji se takođe primenjuje u terapiji B-CLL-a. Istovremena primena

ova dva leka može dovesti do teških plućnih problema.- dipiridamol, koristi se za sprečavanje preteranog zgrušavanja krvi ili ostalih sličnih supstanci. Ovi

lekovi mogu smanjiti efikasnost fludarabina.- citarabinom (Ara-C) koji se koristi za lečenje hronične limfocitne leukemije. Ako se fludarabin

kombinuje sa citarabinom, vrednosti aktivnog oblik fludarabina u ćeliji se može povećati. Međutim, nije pokazano da je došlo do promene ukupne vrednosti leka u krvi i njegove eliminacija iz krvi.

Stariji pacijenti i lek Fludarabin Ebewe:Ljudima starijim od 70 godina obavljaće se redovni testovi bubrežne funkcije (vidite takođe odeljak 3. “Kakose koristi lek Fludarabin Ebewe”).Ljudi stariji od 75 godina biće praćeni izuzetno pažljivo.

Deca:Bezbednost i efikasnost leka Fludarabin Ebewe nije ustanovljena kod dece. Stoga se njena upotreba kod dece nepreporučuje.

Uzimanje leka Fludarabin Ebewe sa hranom ili pićima

Lek se može primenjivati nezavisno od obroka.

Primena leka Fludarabin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja


6 od 21

Pre nego što počnete da uzimate neki lek , posavetujte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ne bi trebali da dobijate lek Fludarabin Ebewe ako ste trudni, zbog toga što su studije na životinjama i ograničeno iskustvo kod ljudi pokazali da postoji mogući rizik od abnormalnosti kod fetusa u razvoju, kao i spontanog abortusa u ranoj trudnoći ili prevremenog porođaja.

Ako ste trudni ili mislite da ste trudni, odmah obavestite lekara.

Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, morate koristiti efikasne kontraceptivne mere tokom terapije i tokom najmanje 6 meseci nakon terapije (videti odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fludarabin Ebewe“)

Muškarci koji dobijaju lek Fludarabin Ebewe i koji bi mogli da imaju potomstvo moraju koristiti pouzdane mere kontracepcije tokom terapije kao i 6 meseci nakon terapije.

Vaš lekar će pažljivo proceniti korist od terapije u odnosu na moguće rizike na nerođeno dete i, ako ste trudni, propisati Vam lek Fludarabin Ebewe samo ako je to zaista neoiphodno.

Dojenje

Ne smete da započinjete ili nastavljate sa dojenjem tokom terapije fludarabinom, s obzirom da ovaj lek može uticati na rast i razvoj Vašeg deteta.

Uticaj leka Fludarabin Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Neki ljudi osećaju umor, slabost, imaju poremećaj vida, postaju konfuzni ili agitirani ili imaju konvulzije tokom terapije fludarabin fosfatom. Nemojte da pokušavate da vozite ili da rukujete mašinama dok ne budete sigurni da lek na Vas nema takav uticaj.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Fludarabin Ebewe

Reč je o pomoćnim supstancama koje se uobičajeno koriste u farmaceutskoj industriji.

Ovaj lek sadrži male količine natrijuma, manje od 1 mmoL po dozi, što se može smatrati esencijalnim natrijumom.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Fludarabin Ebewe

Za intravensku primenu.

Lek je namenjen za odrasle.

Lek Fludarabin Ebewe treba koristiti pod nadzorom kvalifikovanog lekara iskusnog u terapiji kancera.Za informacije o pripremi rekonstituisanog ili razblaženog rastvora, videti odeljak 6. „Dodatne informacije“.

Kako se daje lek Fludarabin EbeweLek Fludarabin Ebewe se daje u obliku rastvora , kao injekcija, ili uglavnom, kao infuzija.


7 od 21

Infuzija znači da se lek daje direktno u krvotok ukapanjem u venu. Jedna infuzija traje oko 30 minuta.

Vaš lekar će se postarati da se lek ne daje pored vene (paravenski). Međutim, u slučaju kada se to dogodilo nisu prijavljene teške neželjene reakcije.

Koliko leka se dajeDoza koju dobijate zavisi od površine Vašeg tela. Ona se meri u kvadratnim metrima (m²) i izračunava je Vašlekar na osnovu Vaše visine i telesne mase.

Preporučena doza je 25 mg/m2 fludarabin fosfata.

Koliko dugo traje terapijaPrimićete dozu koju je izračunao Vaš lekar jednom dnevno 5 dana uzastopno.Ova 5-dnevna terapija ponavljaće se svakih 28 dana sve dok Vaš lekar ne odluči da je postignuto najboljedejstvo (obično posle 6 ciklusa).

Koliko dugo će lečenje trajati zavisi od toga koliko je ono uspešno u Vašem slučaju i koliko dobro podnosite lekFludarabin Ebewe. Naredni ciklus može da se odloži ako neželjena dejstva predstavljaju problem.

Tokom terapije, obavljaće Vam se redovna analiza krvi. Vaša individualna doza biće brižljivo podešenaprema Vašem broju krvnih zrnaca i Vašem odgovoru na terapiju.

Doza može da se smanji ako neželjena dejstva predstavljaju problem.

Fludarabin Ebewe se ne preporučuje za primenu kod dece.

Ako imate problem sa bubrezima ili ako imate više od 70 godina, obaviće Vam se redovni testovi kako bi seproverila funkcija Vaših bubrega. Ako Vam bubrezi ne funkcionišu kako treba, dobićete manju dozu ovog leka.Ako je Vaša bubrežna funkcija značajno smanjena, neće Vam se propisati ovaj lek. (takođe vidite odeljak „Nekoristite lek Fludarabin Ebewe“).

Ako se rastvor leka Fludarabin Ebewe slučajno prospeAko bilo koji deo rastvora leka Fludarabin Ebewe dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom nosa ili usta, isperite taj deo tela dobro sapunom i vodom. Ako rastvor dospe u oči, dobro ih isperite velikim količinama vode iz česme. Izbegavajte svako izlaganje udisanjem.

Ako ste uzeli više leka Fludarabin Ebewe nego što je trebalo

Ako ste primili prekomernu dozu Vaš lekar će prekinuti terapiju i lečiti simptome.Velike doze mogu voditi ka značajno smanjenom broju krvnih zrnaca.U slučaju leka Fludarabin Ebewe date intravenskim putem zabeleženo je da prekomerna doza može prouzrokovati gubitak vida, komu ili čak smrtni ishod.


8 od 21

Ako ste zaboravili da uzmete lek Fludarabin Ebewe

Vaš lekar će propisati vreme kada treba da primite ovaj lek. Razgovarajte sa svojim lekarom što je pre mogućeako mislite da ste možda propustili bilo koju dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Fludarabin Ebewe

Vi i Vaš lekar možete odlučiti da prekinete lečenje lekom Fludarabin Ebewe ako neželjena dejstva postanu suviše teška.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Fludarabin Ebewe, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Neki neželjeni efekti mogu biti životno ugrožavajući:- Ako otežano dišete, kašljete ili imate bol u grudima sa ili bez groznice. Ovo mogu biti znaci infekcije pluća.- Ako primetite neuobičajene modrice, duže krvarenje nakon povrede ili Vam se čini da češće dobijate infekcije. Ovo može biti uzrokovano smanjenjem broja krvnih zrnaca. Ovo može dovesti do povećanog rizika od (ozbiljnih) infekcija, uzrokovanih mikroorganizmima koji obično ne dovode do infekcije kod zdravih ljudi (oportunističke infekcije), uključujući kasnu reaktivaciju virusa, na primer herpes zoster virusa.- Ako osetite bol u predelu bokova, primetite krv u urinu ili smanjenu količinu urina. Ovo mogu biti znaci stanja koje se zove sindrom lize tumora (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)- Ako primetite plikove po koži, u ustima, očima i genitalijama, zapaljenje, plikove i pucanje tkiva. Ovo mogu biti znaci teške reakcije (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johnson-ov sindrom).- Ako imate palpitacije (osećaj preskakanja srca) ili bol u grudima. Ovo mogu biti znaci srčanih problema.

Odmah obavestite lekara ako primetite neke od gore navedenih efekata.

U narednom delu, navedena su moguća neželjena dejstva prema učestalosti javljanja. Retka neželjena dejstva su uglavnom uočena tokom post-marketinškog praćenja.

Veoma česta neželjena dejstva (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):- infekcije (neke su ozbiljne)- infekcije zbog depresije imunog sistema (oportunističke infekcije)- infekcija pluća (pneumonija) sa mogućim simptomima kao što su otežano disanje i/ili kašalj sa ili bez

groznice- smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija) sa mogućom pojavom modrica ili krvarenja- smanjen broj belih krvnih zrnaca (neutropenija)- smanjen broj crvenih krvnih znnaca (anemija)- kašalj


9 od 21

- povraćanje, dijareja, mučnina (nauzeja)- groznica- osećaj umora- slabost

Česta neželjena dejstva (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):- ostali tumori krvi (mijelodisplastični sindrom, akutna mijeloidna leukemija). Većina pacijenata koji imaju ova stanja su prethodno, ili u isto vreme ili kasnije, bili lečeni drugim antitumorskim lekovima (alkilirajući agensi, inhibitori topoizomeraze) ili zračnom terapijom.- depresija koštane srži (mijelosupresija)- izraziti gubitak apetita što vodi do gubitka telesne mase (anoreksija)- trenjenje ili slabost ekstremiteta (periferna neuropatija)- poremećaj vida- inflamacija (crvenilo) unutrašnjosti usta (stomatitis)- osip po koži- oticanje zbog izrazitog zadržavanja tečnosti (edem)- zapaljenje sluzokože digestivnog trakta od usta do anusa (mukozitis)- drhtavica- opšte loše stanje

Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):- autoimuna oboljenja (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)- sindrom lize tumora (videti odeljak 2 . Kada uzimate lek Fludarabin Ebewe, posebno vodite računa:“)- konfuzija- toksičnost pluća; ožiljci na plućima (pulmonalna fibroza), zapaljenje pluća (pneumonitis), kratak dah (dispneja)- krvarenje u želucu ili tankom crevu- abnormalne vrednosti enzima jetre ili pankreasa

Retka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek):- oboljenja limfnog sistema zbog virusne infekcije (limfoproliferativna bolest izazvana EBV)- koma- konvulzije (napadi)- agitacija- slepilo- zapaljenje ili oštećenje očnog nerva (optički neuritis; optička neuropatija)- srčana slabost- nepravilan srčani ritam (aritmija)- karcinom kože- reakcija kože i/ili sluzokože sa crvenilom, zapaljenjem, plikovima i pucanjem tkiva (Lyell-ov sindrom, Stevens-Johson-ov sindrom)

Nije poznata učestalost:- zapaljenje mokraćne bešike, što može uzrokovati bol prilikom mokrenja i može dovesti do pojave krvi u urinu (hemoragijski cistitis)


10 od 21

- krvarenje u mozgu- krvarenje u plućima

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK Fludarabin Ebewe

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 godine, ako se čuva na temperaturi od 2-8°C.Rok upotrebe nakon razblaženja:Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost rastvora koji se dobija mešanjem fludarabin fosfata 50 mg/2 mL, koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida i sa 5% glukozom do koncentracije 0.4 mg/mL i 0.5 mg/mL- 28 dana ako se čuva u frižideru (2°C-8°C). Zaštićeno od svetlosti i na sobnoj temperaturi (20°C-25°C) sa ili bez zaštite od svetlosti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta proizvod se može upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od 2-8°C, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Nemojte koristiti lek Fludarabin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Rok upotrebe neotvorenog pakovanja:3 godine, lek čuvati u frižideru (2°C-8°C).

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Fludarabin Ebewe

Aktivna supstanca je: fludarabin fosfat.Bočica od 2 mL sadrži 50 mg fludarabin-fosfata.

Ostali sastojci su:


11 od 21

Dinatrijumfosfat-dihidrat

Natrijum-hidroksidVoda za injekciju

Kako izgleda lek Fludarabin Ebewe i sadržaj pakovanja

Opis: bistar, bezbojni ili skoro bezbojni rastvor

Providna staklena bočica (tip I) sa sivim hlorobutil gumenim čepom obloženim fluoropolimerom, sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (Onco-safe).U kartonskoj kutiji se nalazi 1 ili 5 staklenih bočica.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d. BeogradKneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Proizvođač:EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KGMondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Fludarabin Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,1 x (50mg/2mL): 515-01-9010-11-001 od 23.05.2013.Broj i datum dozvole za stavljanje u promet leka Fludarabin Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,5 x (50mg/2mL): 515-01-9013-11-001 od 23.05.2013.


12 od 21

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL) B ćelija sa očuvanom funkcijom koštane srži.

Prvu liniju terapije ovim lekom treba započeti smao kod pacijneata sa unapredovalom bolešću, Rai stadijumi III/IV (Binet stadijum C), ili Rai stadijumi I/II (Binet stadijum A/B) kada pacijent ima simptome povezane sa bolešću ili evidenciju o progresiji bolesti.

Doziranje i način primene

Lek Fludarabin Ebewe treba primenjivati pod nadzorom lekara sa iskustvom u oblasti primene antineoplastične terapije.

Intravenska primenaLek Fludarabin Ebewe koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju namenjen je samo za intravensku primenu.

Nisu prijavljeni slučajevi u kojima je paravenska primena fludarabin fosfata dovela do teških lokalnih neželjenih reakcija. Međutim, potrebno je izbegavati paravensku primenu.

OdrasliPreporučena doza fludarabin fosfata je 25 mg/m²/dan primenjeno intravenskim putem, tokom 5 uzastopnih dana (=1 ciklus), a na svakih 28 dana.

Potrebna doza (izračunata na osnovu površine tela pacijenta) se uvlači u špric. Za intravensku bolus injekciju ova doza se dalje rastvara u 10 mL 0.9% rastvora natrijum-hlorida. Alternativno, potrebna doza se može rastvoriti u 100 mL 0.9% rastvora natrijum-hlorida i primeniti intravenski u vidu infuzije, tokom perioda od oko 30 minuta (videti odeljak 6.6).Optimalno trajanje terapije nije jasno utvrđeno. Dužina terapije zavisi od uspešnosti terapije i podnošljivosti leka.

Preporučuje se da se lek Fludarabin Ebewe primenjuje do postizanja odgovora (potpuna ili delimična remisija, obično 6 ciklusa). Nakon toga terapiju treba prekinuti.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre


13 od 21

Nema dostupnih podataka koji se tiču primene leka Fludarabin Ebewe kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kod ove grupe pacijenata, fludarabin fosfat treba koristiti sa oprezom i primeniti samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik. Takve pacijente treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave ekcesivne toksičnosti i ukoliko je potrebno dozu je potrebno korigovati ili prekinuti sa primenom leka (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubregaUkupni telesni klirens glavnog metabolita u plazmi, fludarabin (2F-ara-A) je u vezi sa klirensom kreatinina, ukazujući na značaj renalnog puta eliminacije leka. Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega pokazana je povećana ukupna telesna izloženost leku (PIK 2F-ara-A). Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 70 mL/min) dostupni su ograničeni klinički podaci. Zbog toga je kod pacijenata kod kojih postoji klinička sumnja na oštećenje bubrega, ili kod pacijenata starijih od 70 godina, potrebno meriti klirens kreatinina. Ako je klirens kreatinina između 30 i 70 mL/min, doza se mora smanjiti do 50% i sprovesti pažljivo hematološko praćenje kako bi se procenila toksičnost. Terapija ovim lekom je kontraindikovana ako je klirens kreatinina ispod 30 mL/min.

Deca i adolescentiBezbednost i efikasnost primene fludarabin fosfata kod dece i adolescenata nije utvrđena.

Stariji pacijentiS obzirom na ograničene podatke o upotrebi fludarabin fosfata kod starijih osoba (> 75 godina), potreban je oprez prilikom primene leka kod ovih pacijenata.

Kod pacijenata starijih od 70 godina, potrebno je meriti klirens kreatinina, videti „Pacijenti sa oštećenjem bubrega“, u odeljku 4.4.

Kontraindikacije

Fludarabin fosfat je kontraindikovan:

kod pacijenata koji su pokazali preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu leka,

kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega kod kojih je klirens kreatinina ispod 30 mL/min kod pacijenata sa dekompenzovanom hemolitičkom anemijom tokom dojenja.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

MijelosupresijaTeška depresija koštane srži, značajna anemija, trombocitopenija i neutropenija, prijavljena je kod pacijenata lečenih fludarabin fosfatom. U fazi I studije intravenske primene kod odraslih pacijenata sa solidnim tumorima srednje vreme do pojave najnižih vrednosti broja bilo je 13 dana (opseg 3-25 dana)


14 od 21

za granulocite i 16 dana (opseg 2-32 dana) za trombocite. Većina pacijenata imala je hematološka oštećenja na početku lečenja, ili kao posledicu bolesti ili kao rezultat prethodne mijelosupresivne terapije.

Može se videti kumulativna mijelosupresija. Dok je mijelosupresija indukovana hemoterapijom često reveribilna, primena fludarabin fosfata zahteva pažljivo hematološko praćenje.

Fludarabin fosfat je moćan antineoplastik sa potencijalno značajnim toksičnim neželjenim efektima. Pacijente koji su na terapiji ovim lekom treba pažljivo pratiti zbog hematološke i nehematološke toksičnosti. Preporučuje se periodična procena broja krvnih ćelija u perifenoj krvi kako bi se detektovala pojava anemije, neutropenije i trombocitopenije.

Nekoliko slučajeva hipoplazije ko[tane srži ili aplazije koja je dovela do pancitopenije, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljena je kod odraslih pacijenata. Dužina trajanja klinički značajne citopenije u prijavljenim slučajevima kretala se u rasponu od oko 2 meseca do oko 1 godine. Ove epizode javile su se kod prethodno lečenih ili nelečenih pacijenata.

Kao i kod drugih citostatika, potreban je oprez sa fludarabin fosfatom prilikom razmatranja budućih uzimanja uzoraka hematopoetičnih ćelija.

Autoimuno oboljenjaBez obzira na postojanje prethodnog autoimunog procesa ili rezultata Coombs-ovog testa, autoimuni poremećajikoji mogu ugroziti život a ponekad dovesti i do fatalnog ishoda (videti odeljak 4.8) opisani su tokom i posle terapije fludarabinom fosfatom. Kod najvećeg broja pacijenata kod kojih je došlo do pojave hemolitičke anemije, dolazilo je do ponovne pojave hemolitičkih procesa nakon ponovne primene fludarabin fosfata. Pacijente koji se leče fludarabin-fosfatom treba pažljivo pratiti u cilju otkrivanja znakova hemolize.

U slučaju pojave hemolize, preporučuje se prekid terapije. Transfuzija krvi (ozračene, videti u daljem tekstu ) i

primena adrenokortikoida su najčešće terapijske mere koje se preduzimaju u cilju lečenja autoimune hemolitičke anemije.

NeurotoksičnostEfekti hronične primene fludarabina na CNS nisu poznati. Međutim, pacijenti su dobro podnosili preporučene doze u nekim studijama u kojima je terapija relativno dugo sprovođena (do 26 terapijskih ciklusa).

Pacijente treba pažljivo posmatrati u cilju otkrivanja neuroloških efekata.

Kada se koristi u velikim dozama, u studijama sa povećanjem doze, kod pacijenata sa akutnom leukemijom,primena fludarabin fosfata intravenskim putrem bila je udružena sa teškim neurološkim efektim, uključujući slepilo, komu i smrt. Simptomi se javljaju u periodu od 21. do 60. dana od poslednje doze. Ova teška toksična neželjena dejstva na CNS javljala su se kod 36% pacijenata lečenih sa intravenskim dozama oko četiri puta većim (96 mg/m2/dan tokom 5-7 dana) od preporučenih. Kod pacijenata lečenih dozama koje su u doznom rasponu preporučenom za terapiju HLL, teška toksičnost CNS-a javljala se retko (koma, napadi i agitacija) ili


15 od 21

povremeno (konfuzija) (videti odeljak 4.8).

Prema postmarketinškom iskustvu prijavljeno je da se neurotoksičnost javlja ranije ili kasnije nego što je zabeleženo u kliničkim studijama.

Sindrom lize tumoraSindrom lize tumorskih ćelija udružen sa terapijskom primenom fludarabina prijavljen je kod pacijenata sa HLL sa velikim tumorima. S obzirom da fludarabin može izazvati terapijski odgovor već u prvoj nedelji lečenja, trebapreduzeti mere opreza kod pacijenata kod kojih postoji rizik od nastanka ovih komplikacija.

Transfuzija povezana sa bolešću reakcije transplantata protiv domaćina (GVHD)GVDH povezana sa transufijom (reakcija domaćina na transfuziju imunokompetentnih limfocita) uočena je nakon transfuzije neozračene krvi kod pacijenata lečenih fludarabin fosfatom. Često je prijavljen fatalni ishod kao posledica ove bolesti. Zbog toga je, da bi se minimizirao rizik od GVDH povezane sa transfuzijom, potrebno da pacijenti, kojima je potrebna transfuzija krvi i koji dobijaju ili su ranije dobijali fludarabin fosfat , dobijaju samo ozračenu krvi.

Karcinom kožePogoršanje ili razbuktavanje postojećih kožnih kancerskih lezija, kao i pojava novog kancera kože, prijavljen jekod nekih pacijenata u toku terapije ili posle primene fludarabin fosfata.

Poremećaj opšteg zdravstvenog stanjaKod pacijenata sa lošim opštim zdravstvenim stanjem, fludarabin treba primenjivati oprezno i nakon pažljive procene odnosa rizika i koristi. Ovo se posebno odnosi na pacijente sa teškim poremećajima funkcije koštane srži (trombocitopenija, anemija i/ili granulocitopenija), imunodeficijencijom ili na one kod kojih postojeanamnestički podaci o oportunističkim infekcijama.

Oštećenje bubrežne funkcijeUkupni klirens glavnog metabolita 2F-ara-A je u korelaciji sa klirensom kreatinina, što ukazuje na značajizlučivanja leka putem bubrega. Kod bolesnika sa smanjenomm funkcijom bubrega povećano je ukupno izlaganje leku (AUC za 2F-ara-A). Dostupni klinički podaci o korišćenju leka kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 70 mL/min) su ograničeni.

Fludarabin se mora oprezno primenjivati kod pacijenata sa bubrežnom slabošću. Kod pacijenata sa umerenimoštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina između 30 mL/min i 70 mL/min) dozu treba smanjitido 50% i pacijenta pažljivo pratiti (videti odeljak 4.2). Kada je vrednost klirensa kreatinina manja od 30 ml/min, kontraindikovana je primena fludarabina (videti odeljak 4.3).

Stariji pacijentiZbog nepostojanja potpunih podataka o primeni fludarabina kod starijih pacijenata (> 75 godina života), trebabiti posebno oprezan prilikom primene leka kod ove populacije pacijenata (videti odeljak 4.2).

Kod pacijenata starosti 70 godina i starijih, pre započinjanja terapije potrebno je izmeriti vrednosti klirensa kreatinina, videti „Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega“, videti odeljak 4.2.


16 od 21

TrudnoćaFludarabin fosfat ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno-ugrožavajuća stanja, nepostojanje dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, terapija se ne može izbeći). Ovaj lek ima potencijalnu sposobnost da dovede do oštećenja ploda (videti odeljak 4.6 i 5.3). Ordinirajući lekar može samo da uzme u obzir primenu fludarabin fosfata, ako potencijalna korist primene opravdava potencijalne rizike za fetus.

Žene bi trebalo da izbegavaju trudnoću tokom primene ovog leka.

Žene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa potencijalnim rizikom za fetus.

KontracepcijaŽene u reproduktivnom periodu ili fertilni muškarci moraju primenjivati mere kontracepcije tokom terapijefludarabinom i najmanje šest meseci posle završetka terapije (videti odeljak 4.6).

VakcinacijaTokom i posle završetka terapije fludarabin fosfatom, treba izbegavati vakcinaciju sa živim vakcinama.

Terapijske mogućnosti posle inicijalne terapije fludarabin fosfatomPrelazak sa početne terapije fludarabinom na hlorambucil kod pacijenata kod kojih nije došlo doterapijskog odgovora na fludarabin treba izbegavati, jer je većina pacijenata rezistentnih na fludarabinrezistentna i na hlorambucil.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. u suštini je „bez natrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

U kliničkim ispitivanjima sa fludarabin fosfatom u kombinaciji sa pentostatinom (deoksikoformicin) u terapiji refraktorne hronične limfocitne leukemije (HLL), postojala je neprihvatljivo visoka incidenca fatalne pulmonalne toksičnosti. Zbog toga se primena fludarabin fosfata u kombinaciji sa pentostatinom ne preporučuje.

Dipiridamol i ostali inhibitori preuzimanja adenozina mogu smanjiti terapijsku efikasnost fludarabin fosfata.

Kliničke studije i in vitro eksperimenti pokazali su da tokom upotrebe fludarabina u kombinaciji sa citarabinom dolazi do porasta intracelularne izloženosti Ara-CTP (aktivni metabolit citarabina) u leukemijskim ćelijama. Nije bilo uticaja na koncentracije Ara-C u plazmi i brzinu eliminacije Ara-CPT.

Primena u periodu trudnoće i dojenja


17 od 21

FertilitetŽene u reproduktivnom periodu moraju biti upoznate sa potencijalnim rizikom za fetus.

Seksualno aktivni muškarci i žene u reproduktivnom periodu moraju primenjivati mere kontracepcije tokom terapije fludarabinom i najmanje šest meseci posle završetka terapije (videti odeljak 4.4).

TrudnoćaPretklinički podaci kod pacova pokazali su da fludarabin i/ili njegovi metaboliti prolaze placentu. Rezultati intravenskih studija embriotoksičnosti kod pacova i zečeva ukazuju na embroletalni i teratogeni potencijal u terapijskim dozama (videti odeljak 5.3).

Postoje veoma ograničeni podaci o primeni fludarabina kod trudnica tokom prvog trimestra trudnoće.

Fludarabin ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno (npr. životno-ugrožavajuća stanja, nepostojanje dostupne alternativne bezbedne terapije koja ne kompromituje terapijsku korist njene primene, terapija se ne može izbeći). Ovaj lek ima sposobnost da potencijalno dovede do oštećenja ploda. Ordinirajući lekar može da uzme u obzir primenu fludarabin fosfata samo ako potencijalna korist primene opravdava potencijalne rizike za fetus.

LaktacijaNije poznato da li se ovaj lek ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.

Međutim, postoje pretklinički podaci koji ukazuju na to da fludarabin fosfat i/ili njegovi metaboliti prelaze iz krvi majke u krv ploda.

Zbog potencijalnih ozbiljnih neželjenih reakcija na fludarabin kod dojenčeta , primena fludarabina je kontraindikovana kod dojilja (videti odeljak 4.3).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Fludarabin može smanjiti sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, s obzirom da su zabeleženi npr. zamor, slabost, vizuelni poremećaji, konfuzija, agitacija i konvulzije.

Neželjena dejstva

Na osnovu iskustva sa primenom fludarabina najčešća neželjena dejstva uključuju mijelosupresiju (neutropenija, trombocitopenija i anemija), infekcije uključujući pneumoniju, kašalj, groznicu, zamor, slabost, povraćanje i dijareju. Ostala često prijavljena neželjena dejstva uključuju drhtavicu, edem, malaksalost, perifernu neuropatiju, vizuelne smetnje, anoreksiju, mukozitis, stomatitis i kožni osip. Ozbiljne oportunističke infekcije javile su se kod pacijenata lečenih fludarabin fosfatom. Prijavljeni su i smrtni slučajevi nastali kao posledica ozbiljnih neželjenih dejstava.


18 od 21

U tabeli ispod navedeni su prijavljeni neželjeni događaji klasifikovani prema MedDRA klasifikaciji sistema organa. Učestalost je bazirana na podacima iz kliničkih studija bez obzira na uzročnu povezanost sa fludarabinom. Retke neželjene reakcije su uglavnom zabeležene tokom post-marketinškog praćenja.U svakoj grupi učestalosti, neželjeni efekti su prikazani prema opadajućem rasporedu.

Klasa sistema organa MedDRA

Veoma često (≥1/10)

Često (≥1/100 do <1/10)

Povremeno (≥1/1000 do <1/100)

Retko (≥1/10,000 do <1/1000)

Nije poznata učestalost

Infekcije i infestacije

Infekcije/ Oportunističke infekcije (kao što je latentna virusna reaktivacija npr. progresivna multifokalna leukoencefalopatija, Herpes zoster virus, Epstein-Barr virus), pneumonija

Limfoproliferativne bolesti(povezane sa EBV)

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)

Mijelodisplastični sidrom i akutna mijeloidna leukemija (uglavnom povezana sa prethodnom, istovremenom ili narednom terapijom sa alkilirajućim agensima, inhibitorima topoizomeraze ili zračenjem)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog

Neutropenija, anemija, trombocitopenij

Mijelosupresija


19 od 21

sistema aImunološki poremećaji

Autoimuna oboljenja (uključujući autoimunu hemolitičku anemiju, Evans-ov sindrom, trombocitopenijsku purpuru, vanbolničku pneumoniju, pemfigus)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija Sindrom lize tumora (uključujući insuficijenciju bubrega, metaboličku acidozu, hiperkalemiju, hipokalemiju, hiperurikemiju, hematuriju, uratnu kristaluriju, hiperfosfatemiju)

Poremećaji nervnog sistema

Periferna neuropatija

Konfuzija Koma, napadi, agitacija

Cerebralna hemoragija

Poremećaji na nivou oka

Poremećaji vida Slepilo, optički neuritis, optička neuropatija

Kardiološki poremećaji

Srčana insuficijencija, aritmije

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Kašalj Pulmonarna toksičnost (uključujući pulmonalnu fibrozu, pneumonitis,

Pulmonalna hemoragija


20 od 21

dispneju)

Gastrointestinalni poremećaji

Povraćanje, dijareja, mučnina

Stomatitis Gastrointestinalna hemoragija, abnormalni enzimi pankreasa

Hepatobilijarni poremećaji

Abnormalni enzimi jetre

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Osip Karcinom kože, toksična epidermalna nekroliza (Lyell tip), Stevens-Johnson-ov sindrom

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Hemoragijski cistitis

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Groznica, zamor, slabost

Edem, mukozitis, drhtavica, malaksalost

Predoziranje

Visoke doze fludarabin fosfata udružene su sa ireverzibilnom toksičnošću centralnog nervnog sistema koju karakteriše odloženo slepilo, koma i smrt. Visoke doze takođe mogu dovesti do teške trombocitopenije i neutropenije usled supresije koštane srži.

Nije poznat specifični antidot u slučaju predoziranja fludarabin fosfatom. Tretman podrazumeva prekid terapije i potpornu terapiju.

Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme se mešati sa ostalim lekovima, osim sa onim pomenutim u odeljku Instrukcije za upotrebu i rukovanje.


21 od 21

Instrukcije za upotrebu i rukovanje

RazblaženjeFludarabin fosfat treba pripremiti za parenteralnu primenu pod aseptičkim uslovima dodajući sterilnu vodu za injekciju.

Neophodna doza (izračunata na osnovu telesne površine pacijenta) se uvlači u špric.

Za intravensku bolus injekciju ova doza se dodatno razblažuje sa 10 mL rastvora 0.9% NaCl. Alternativno, za infuziju, neophodna doza se može razblažiti sa 100 mL rastvora 0.9% NaCl i primeniti tokom oko 30 minuta.

Inspekcija pre upotrebeTreba primeniti samo bistre i bezbojne rastvore bez prisutnih čestica. Lek ne treba primeniti u slučaju oštećenog kontejnera.

Rukovanje i odlaganjeTrudnice ne smeju rukovati fludarabin fosfatom. Potrebno je pratiti odgovarajuće smernice o pravilnom rukovanju i odlaganju citotoksičnih lekova. Materijal koji se prospe ili ne upotrebi mora se spaliti.

Potreban je oprez tokom rukovanja i pripreme rastvora fludarabin fosfata. Preporučuje se korišćenje zaštitnih rukavica i zaštitnih naočara kako bi se izbegao kontakt sa lekom u slučaju da se slomi bočica ili dođe do nekog drugog slučajnog prosipanja. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, zahvaćenu regiju treba temeljno isprati sapunom i vodom.

Documents

UPUTSTVO ZA LEK Pakovanje: ukupno 5 kom, bočica staklenih ... · Ćelije karcinoma preuzimaju fludarabin fosfat koji deluje tako što sprečava njihovu dalju deobu. Kod tumora belih