TULBURARI EREDITARE ALE METABOLISMULUISuba DanielaGr.102

NOTIUNE Tulburari ereditare a metabolismului reprezinta dereglarile ce apar ca urmare a unor deficiente genetice de actiune a unor enzime si a unor procese esentiale in mentinerea echilibrului metabolic a organismului.

I N F U N C T I E D E M E C A N I S M E L E PAT O G E N ET I C E

Boli metabolice cu mecanism toxic Boli metabolice datorate unui deficit energetic Boli metabolice datorate unui deficit de sinteza sau de catabolism al unor molecule complexe

DUPA MODUL DE DEBUT

Boli cu debut acut in perioada neonatala Boli cu debut tardiv, intermitent Boli cronice

BOLI METABOLICE CU MECANISM TOXIC

Manifestarile clinice apar ca urmare a acumularii produsilor toxici din cauza deficitului de enzime. Acesti produsi difuzeaza in toate lichidele biologice dezvoltind o intoxicatie endogena cu afectarea diferitor organe Se transmite autozomal-recisiv

PATOLOGIILE: Aminoacidopatii -fenilcetonuria,leucinoza,homocistinuria Aciduriile organice-aciduria metilmalonica, aciduria propionica Deficitele ereditare ale ciclului hepatic al ureii Intolerantele la glucide-galactozemia,fructozemia Intoxicatiile metalice- boala Wilson, boala Menkes

B O L I M E TA B O L I C E D AT O R AT E U N U I D E F I C I T E N Z I M AT I C Sunt rezultatul unui deficit de productie sau de utilizare a energiei Defectele biochimice sunt situate la nivelul metabolismelor intermediare ale principalelor substrate celulare: glucoza-anomalii a glicogenolizei,glicolizei,ciclu Krebs acizii grasi- anomalii ale -oxidarii mitocondriale ale lor

la nivelul lantului mitocondrial

DE AFECTIUNI D AT O R AT E F I E U N U I D E F I C I T E N Z I M AT I C S A U A N O M A L I I D E SINTEZA A GLICOGENULUI

GLICOGENOZELE - A N S A M B L U

Glicogenoze hepatice hipoglicemie marcata, hepatomegalie, hipotrofie Glicogenoze musculare-fatigabilitate musculara, mialgii la efort, reversibile la repaus Glicogenoze generale-cardiomegalie importanta, hipotonie musculara care afecteaza muschii scheletici si respiratori

ANOMALII ALE NEOGLUCOGENEZEI Responsabile de hipoglicemii cu acidoza lactica si uneori cetoza Principalele defecte enzimatice intereseaza piruvat-carboxilaza, fructozo-1,6-bifosfataza si fosfofenilpiruvat-carboxilaza

ANOMALII ALE -OXIDARII MITOCONDRIALE ALE ACIZILOR GRASI

Se manifesta cel mai adesea in cursul unei stari hipercatabolice ( post prelungit, infectie, interventie chirurgicala) printr-o hipoglicemie hipocetozica la care se poate asocia o insuficienta hepatica, hiperamonemie,rabdomioliza sau cardiomiopatie acuta sau cronica

B O L I M ETA B O L I C E D AT O R AT E U N U I D E F I C I T D E S I N T E Z A S A U D E C ATA B O L I S M A L U N O R M O L E C U L E C O M P L E X E

Boli peroxizomale-afecteaza sinteza de colesterol, acizi biliari, eter, lipide Boli lizozomale-mucopolizaharidoze, oligozaharidoze, ceroid,mucolipidoze, sfingolipidoze Deficitele ereditare de glicozilare a proteinelor Anomalii ale metabolismului neurotransmitatorilor-amine

biogene,GABA

PUNCTE CHEIE CE NE ORIENTEAZA SPRE O M A L A D I E M E TA B O L I C A Existenta unui interval liber intre nastere si aparitia unor semne clinice-cel mai des e vorba despre un copil nascut la termen, eutrofic al carui stare se inrautateste progresiv dupa citeva zile sau ore Evolutia progresiva a semnelor clinice-dificultati de alimentare si supt preced varsaturile, iar hipotonia si alterarea progresiva de

constienta preced convulsiile si coma Dicordanta dintre degradarea clinica progresiva si absenta cauzei evidente infectioase, anoxo-ischemice etc

Lipsa unui raspuns la tratament simptomatic instaurat in urgenta Coexistenta unveil dismorfii, a unor malformatii congenitale Notiune de deces inexplicat-utila dar nu indispensabila diagnosticului de boala metabolica Asocierea unor manifestari viscerale variate: hepatice insuficienta hepato-celulare, citoliza, colestaza; cardiace-

cardiomiopatie, aritmie; hematologice- leucotrombopenie, mirosuldeosebit al urinei nou-nascutului-legate de excretia urinara a unui compus anormal

5 TA B LO U R I C L I N I C E D I S T I N C T E

Detresa neurologica cu cetoza, fara acidoza Detresa neurologica cu acidoza si cetoza Detresa neurologica cu acidoza lactica Detresa neurologica fara acidocetoza Detresa neurologica cu hipoglicemie si hepatomegalie

MANIFESTARILE CLINICE Manifestari neurologice: Ataxie (accese acute): forme cronice progresive de leucinoza,asociate cu hipotonie si retard de dezvoltare psihomotorie si somatica, deficit de piruvat

deshidrogenaza Distonie: homocistinurie, hiperglicemie fara cetoza, hiprerfenilalalninemie maligna, tirozinemie tipI Convulsii, mioclonii: hiperglicinemie fara cetoza, citopatii mitocondriale,anomalii ale neurotransmitatorilor

Hipotonie: deficit al oxidarii acizilor grasi, glicogenoze

MANIFESTARI HEPATICE Hepatomegalie, insuficienta hepatocelulara: galactozemie, fructozemie Sindromul Reye: deficit ale ciclului ureii, defici al oxidarii acizilor grasi, acidurii organice, deficite ale neogluucogenezei, citopatii mitocondriale

MANIFESTARI RENALE Tubulopatie: tirozinemie tipI, cistinoza, galactozemia Nefropatie tubulo-interstitiala: acidemie metilmelonica, glicogenoza de tip I Polikistoza renala: sindrom Zellweger

MANIFESTARI OCUL ARE Cataracta: galactozemie, sindrom Zellweger Luxatie cristaliniana: homocistinurie, deficit de sulfitoxidaza Depozit cornean: cistinoza, boala Wilson

MANIFESTARI CARDIACECardiomiopatie: deficite ale oxidarii acizilor grasi, citopatii mitocondriale, glicogenoze ( II,III,IV), acidemie propionica

MANIFESTARI OSOASE Osteoporoza, deformari scheletice: Homocistinurie Boala Gaucher Boli peroxizomale

MANIFESTARI DERMATOLOGICE Vezicule si eroziuni palmo-plantare, care evolueaza catre placi de hiperkeratoza dureroasa in tirozinemia tip II Rash, leziuni eczematiforme adesea periorificiale, alopecie in deficite multiple de carboxilaza sensibile la biotina

MANIFESTARI ENDOCRINEDiabet: acidurie organica decompensata, citopatii mitocondriale, metabolismul vitaminei B

Hipogonadism femenin : galactozemie

MANIFESTARI PSIHIATRICE Agitatie, delir in hiperamonemiile datorate unui deficit al ciclului ureii Manifestari psihotice, depresie, deteriorare mintala rapid progresiva in porfiriile acute, boala Wilson Comportament autistic si manifestarile psihotice variate in homocistinurie Tulburari de comportament/psihoza/dementa precoce: hiperamonemii, anomalii ale catabolismului aminoacizilor ramificati, homocistinurie

D I A G N O S T I C U L B O L I LO R M ETA B O L I C E Examenele sanguine: Ionograma sanguina, calcemie, fosforemie Teste hepatice (citoliza : TGO, TGP; colestaza: gGT,PAL,

bilirubuna totala si comjugata); Glicemie (capilara si dozaj in laborator); Echilibru acidobazic (ph sanguin, rezerva alcalina, exces de baze,pCO2) Hemograma; hemostaza;

D I A G N O S T I C U L D E L A B O R AT O R Dozajul acidului lactic si al amonemiei plasmatice Examene urinare: Ph urinar ; proteinuri; glicozurie Corpi cetonici Ionograma urinara Reactia la dinitrofenilhidrazina: precipitat galbui care se formeaza in cazul leucinozei Sulfitest

Reactia Brandt: detecteaza prezenta aminoacizilor cu sulf-cistina, homocistina

EX AMENE BILOGICE SI PARACLINICE

EEC ECG, ecocardiografie Radiografie pulmonara Punctia lombara si recoltarea a 1 ml de LCR, care va fi congelat pentru realizarea ulterioara a cromatografiei aminoacizilor si a dozajului acidului lactic.

TRATAMENTUL Tratament simptomatic: Rehidratarea intravenoasa pe baza de glucoza si electroliti Corectarea unei acidoze metabolice severe Tratamentul unei infectii declansate Vitaminoterapie specifica, in cazul in care enzima deficitara are un cofactor vitaminic

TRATAMENT SPECIFIC Epurarea endogena vizeaza reducerea acumularii substantei toxice prin intreruperea totala a oricarui aport proteic alimentar si reducerea catabolismului proteic endogen printr-un aport caloric intravenos, apoi enteral cu debit constant Epurare exogena prin metode clasice: dializa peritoneala sau hemodializa in cazurile severe