TUGAS SINTESIS BAHAN OBATKelompok III

Fryda 131524069Nova Valentina 131524071Yanti Hutagaol 131524073Cut Nurul Aidil 131524075

131524077131524079

Ely Widya Sari 131524081Rumuris Aruan 131524083Sari Sellyni 131524085Fatimah Arinawati 131524087Andrew Hasianto 131524089Yuliana Fransiska Ginting 131524091Ramahdani 131524093Kholidayani Harahap 131524095Ekanitha Sahara 131524097Atikah Fattah Nasution 131524099Hijjatul Ahyar 131524101Muhza Lubis 131524103

LORAZEPAM

• LORAZEPAMUM LORAZEPAM 7-KLORO-5-(KLOROFENIL)-1,3-DIHIDRO-HIDROKSI-2H-1,4-BENZODIAZEPIN-2-ON

• C15H10CL2N2O2 • BM 321,16

PENDAHULUANLorazepam mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0% C15H10Cl2N2O2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. • Pemerian. Serbuk putih atau praktis

putih; praktis tidak berbau. • Kelarutan. Tidak larut dalam air; agak

sukar larut dalam etanol; sukar larut dalam kloroform.

FARMAKOLOGILorazepam, awalnya dipasarkan di bawah nama merek Ativan dan Temesta, merupakan kelompok benzodiazepin.Lorazepam mempengaruhi proses kimia di otak dan dapat menyebabkan gangguan jiwa dan anxiety. Lorazepam juga dapat digunakan untuk penangan dari anxiety.

Beberapa faktor intrinsik benzodiazepin adalah :

1.Anxiolytic 2.Sedativa 3.Hipnotik 4.Anticonvulsant 5.Relaksasi otot 6.Lorazepam juga memiliki potensial additive yang cukup tinggi.

• Lorazepam memiliki efek sedativa atau hipnotik yang cukup kuat, dimana obat lorazepam tersebut bisa digunakan untuk penderita insomnia (susah tidur)

• Lorazepam sebagian besar dibuat dalam bentuk sediaan tablet, injeksi,oral, tablet sublingual.

• Dosis untuk tablet Lorazepam : 0,5 mg , 1 mg, 2 mg.

SINTESIS LORAZEPAM

• Langkah 1: Reaksi dari 1 kelompok amino dietil 2-aminopropanedioate dengan gugus karbonil dari keton diaril memberikan amin.

• Pada bagian kedua dari langkah ini, reaksi antara 1 amina aromatik dan gugus ester memberikan amida dengan substitusi asil nukleofilik.

• Langkah 2: Brominasi b-ketoester ini hasil dengan cara tautomerisme keto-enol diikuti dengan reaksi enol dengan bromin.

• Langkah 3: solvolisis dari tersier bromida hasil dengan mekanisme SN1.

• Langkah 4: Hidrolisis ester dengan asam karboksilat diikuti dengan hasil pemanasan di dekarboksilasi dari b-asam keton.

• Langkah 5: Boron tribromide, BBr3, secara luas digunakan untuk memisahkan eter di bawah kondisi yang sangat ringan. Reagen ini adalah cairan tak berwarna paling sering diberikan sebagai solusi 1,0 M di CH2Cl2 atau heksana. Hal ini sangat sensitif terhadap kelembaban dan bereaksi cepat dengan air untuk memberikan B(OH)3 dan HBr. Pemisahan dari eter membutuhkan satu mol BBr3 per mol eter.

RCH2OCH3 + BBr3 RCH2OBBr2 + CH3Br

RCH2OBBr2 + 3H2O RCH2OH + B(OH)3 asam borat

• Langkah pertama dalam reaksi pemisahan eter ini merupakan reaksi asam-basa antara boron tribromide (asam Lewis) dan eter (basa Lewis) diikuti dengan hilangnya ion bromida. Ion bromida kemudian berpartisipasi dalam reaksi SN2, menyerang karbon metil dan menggusur oksigen untuk memberikan ester alkylborate. Hidrolisis ester ini memberikan alkohol.

Contoh Obat Lorazepam Di Pasaran1. Merlopam (Mersifarma TM)

Komposisi : Lorazepam

Indikasi : Pengobatan jangka pendek gejala ansietas atau ansietas yang berhubungan dengan depresi.

Dosis :

Ansietas : 2-3 mg/hari dalam 2-3 dosis terbagi.

Insomia yang berhubungan dengan ansietas atau stres pada kondisi non permanen : 2-4 mg/hari dalam dosis terbagi.

Lansia, pasien lemah : 2-4 mg/hari dalam dosis terbagi.

Insomia karena ansietas atau stres dalam keadaan sementara : 1-2 mg dosis tunggal. Premedikasi bedah : 2-4 mg malam sebelum operasi dan atau 1-2 jam sebelum operasi.

Kontra Indikasi : Glaukoma sudut sempit, insufisiensi nafas berat, myastenia gravis, sindroma apnea saat tidur.

Perhatian : Hati-hati saat mengemudi dan menjalankan mesin, kehamilan, laktasia, anak-anak<12 tahun, insufisiensi paru kronik, gangguan fungsi hati dan ginjal.

Efek Samping : Sedasi, pusing, kelemahan, disorientasi, deprasi, mual, sakit kepala, gangguan tidur, penglihatan kabur, tensi turun, gejala pada kulit, amnesia, gangguan memori sementara.

Interaksi Obat : Depresan SSP (barbiturat, alkohol) Kemasan : Filco Tablet : 0,5mg 10 strip @ 10 tablet 2mg 100 tablet

2. Ativan (Sunthi Sepuri) Komposisi : Lorazepam Indikasi : Pengobatan kegelisahan, komponen ansietas pada depresi berat, medikasi pra-bedah, tambahan pengobatan emesis pada kemoterapi kanker. Dosis : 1mg 2-3 kali sehari.

Kontra Indikasi : Hipersensitivitas, insufisiensi pernafasan parah, kehamilan, laktasi.

Perhatian : Riwayat alkoholisme, penyalahgunaan obat, kerusakan fugsi hati atau ginjal, lansia, pasien lemah, insufisiensi nafas kronis, glaukoma sudut sempit.

Efek Samping : Mengantuk, pusing, disorientasi, sakit kepala, gangguan tidur, diskrasia darah. Interaksi Obat : Alkohol, barbiturat.

Kemasan : Tablet 0,5 mg 100 tablet 1 mg 100 tablet 2 mg 100 tablet