Tugas Makalah Interaksi Obat

POTENSIASI OBAT-HERBAL VIA AKTIVITAS SEJENIS

Oleh :

KELOMPOK IIIKELAS A

ADELIN JUNITA P.

(N21113006)

AMELIA

(N21113009)

ALFIANTI

(N21113010)

RISMAWATI

(N21113602)

NENCY J.TANGKETASIK(N21113705)

MUHAMMAD IKHLAS

(N21113711)

KRESENSIANA ROGE

(N21113717)

TRIDESY SANTI

(N21113718)PROGRAM STUDI PENDIDIKAN APOTEKERFAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS HASANUDDIN

MAKASSAR2013BAB I

PENDAHULUAN

Penggunaan tanaman herbal sebagai obat meningkat secara dramatis dibanyak bagian dunia, termasuk di Indonesia. Bangsa Indonesia telah lama mengenal dan menggunakan tanaman herbal berdasar pada pengalaman dan ketrampilan yang secara turun temurun telah diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Penggunaan tanaman herbal sebagai obat tradisional di Indonesia telah dilakukan oleh nenek moyang kita sejak berabad-abad yang lalu terbukti dari adanya naskah lama pada daun lontar Husodo (Jawa), Usada (Bali), Lontarak pabbura (Sulawesi Selatan), dokumen Serat Primbon Jampi, Serat Racikan Boreh Wulang Dalem dan relief candi Borobudur yang menggambarkan orang sedang meracik obat (jamu) dengan tumbuhan sebagai bahan bakunya (1).Obat herbal telah diterima secara luas di hampir seluruh negara di dunia, termasuk di Eropa, Amerika Serikat, Australia, Afrika, dan Asia, menggunakan obat herbal sebagai pelengkap pengobatan primer yang mereka terima. Faktor pendorong terjadinya peningkatan penggunaan obat herbal di negara maju adalah usia harapan hidup yang lebih panjang pada saat prevalensi penyakit kronik meningkat, adanya kegagalan penggunaan obat modern untuk penyakit tertentu di antaranya kanker serta semakin luas akses informasi mengenai obat herbal di seluruh dunia (1).

WHO merekomendasi penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam pemeliharaan kesehatan masyarakat, pencegahan, dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit degeneratif dan kanker. WHO juga mendukung upaya-upaya dalam peningkatan keamanan dan khasiat dari obat tradisional. Namun, penggunaan obat herbal dan obat-obat kimia sebagai obat-obatan konvensional yang signifikan, perlu diperhatikan interaksi yang mungkin dapat terjadi, sehingga penggunaannya dapat dilakukan seaman mungkin (1).Interaksi antara obat herbal dan obat kimia terjadi ketika efek dari satu obat diubah oleh kehadiran zat dalam obat herbal. Hasilnya dapat berbahaya jika interaksi dapat menyebabkan peningkatan toksisitas obat. Misalnya peningkatan toksisitas terlihat ketika amikasin diberikan dengan ginkgo. Selain itu, pengurangan dalam keberhasilan terapi karena interaksi kadang-kadang bisa sama berbahaya seperti pada peningkatan toksisitas. Misalnya, pengurangan kadar siklosporin disebabkan oleh St Johns Wort telah menyebabkan penolakan transplantasi dalam beberapa kasus (1).

Melihat kenyataan di atas, maka perlu dipahami tentang interaksi yang dapat terjadi antara obat kimia dengan obat herbal. Berikut akan dibahas tentang interaksi potensiasi antara obat kimia dengan obat herbal via aktivitas sejenis.BAB IIINTERAKSI OBAT-HERBAL

II.1 Mekanisme Interaksi Obat-Herbal

Sering kali penggunaan herbal dikaitkan dengan meringankan efek samping yang dihasilkan dari obat terapi seperti regimen kemoterapi. Dasar dari penggunaan produk herbal ini adalah konsep produk alami, herbal harus aman untuk digunakan. Namun, bertentangan dengan persepsi ini telah didokumentasikan dengan baik bahwa farmakokinetik dan/atau efek farmakodinamik yang signifikan dapat terjadi melalui interaksi herbal-obat yang telah menyebabkan meningkatya kekhawatiran mengenai keamanan dan bahkan toksisitas pada pemberian produk herbal dengan obat terapi. Efek ini lebih diperburuk untuk obat yang memiliki indeks terapeutik yang sempit (misalnya, warfarin, digoksin, dan banyak agen kemoterapi). Mekanisme interaksi obat-herbal umumnya secara farmakokinetik dan mengakibatkan perubahan dalam penyerapan dan metabolisme agen terapeutik. Selain sifat kimia fisik dari obat yang efek penyerapan setelah pemberian oral (misalnya, kelarutan lipid/air, ukuran molekul, derajat ionisasi, dan lain-lain), penghambatan atau induksi transporter obat dapat memiliki efek besar pada jumlah obat yang diserap. Mungkin dicirikan transporter obat P-glikoprotein (P-gp) yang telah ditemukan di membran apikal sel di berbagai organ termasuk saluran pencernaan, hati, paru-paru, dan ginjal. Senyawa aktif dalam produk herbal telah terbukti berfungsi sebagai substrat transporter sehingga baik penghambatan atau induksi P-gp menyebabkan konsentrasi obat meningkat atau berkurang. Perubahan ini pada konsentrasi obat tertentu dapat mengakibatkan kerentanan baik di tingkat sub-terapi atau berpotensi menghasilkan efek samping toksik.

Produk herbal juga memiliki komponen-komponen yang berfungsi sebagai substrat sitokrom P450 (CYP450) yang juga dapat mengakibatkan penghambatan atau induksi enzim metabolisme. Untuk menghambat enzim CYP450, produk herbal melakukannya secara kompetitif/cara nonkompetitif tergantung pada isozim tertentu dan senyawa aktif dalam produk tersebut. Inhibisi kompetitif adalah reversibel dan persaingan biasanya sederhana antara obat dan komponen aktif herbal untuk situs reaktif pada enzim. Inhibisi nonkompetitif biasanya ditandai dengan reversibel pengikatan inhibitor pada situs alosterik pada enzim yang mengakibatkan perubahan konformasi di mana substrat obat masih dapat mengikat tetapi enzim tidak dapat mengkatalisis biotransformasi obat. Selain itu, komponen aktif dari herbal dapat mengikat ireversibel melalui interaksi kovalen dengan enzim sehingga mengurangi konsentrasi enzim. Atau, metabolit dari herbal juga dapat mengikat ireversibel pada enzim (mekanisme inhibisi dasar) mengurangi genangan enzim yang tersedia untuk mengkatalisis biotransformations obat. Dalam hal ini, pemulihan selanjutnya dari aktivitas enzim P450 adalah benar-benar bergantung pada sintesis de novo protein baru dan dengan demikian menghasilkan penundaan yang signifikan antara penarikan produk herbal dan pemulihan aktivitas metabolik. Penghambatan reversibel dibandingkan dengan penghambatan mekanisme berbasis ditandai tergantung dengan waktu, konsentrasi dan NADPH.

Induksi enzim CYP450 oleh produk herbal juga dapat memiliki efek serius terhadap farmakokinetika obat yang dapat mengakibatkan peningkatan klirens obat, bioaktivasi dari prodrugs dan konsentrasi metabolit toksik. Peningkatan clearance obat akibat aktivitas metabolisme yang lebih tinggi yang berasal dari induksi enzim CYP450 dari produk herbal akan mengurangi efek terapi obat. Bioactivation dari prodrugs oral secara signifikan dapat meningkatkan tingkat sistemik dari obat aktif sehingga meningkatkan kemungkinan efek samping dan toksisitas akibat peningkatan konsentrasi bentuk aktif dari obat. Efek toksik juga bisa terjadi karena peningkatan kadar metabolit beracun yang dihasilkan sebagai akibat dari induksi enzim secara langsung.

Hal Ini juga telah mencatat bahwa produk herbal dapat sebagai co-substrat P-gp dan CYP450 sehingga memiliki potensi untuk menghasilkan kombinasi efek yang tercantum di atas. Saling ketergantungan pada transportasi dan metabolisme membuatnya sulit untuk dipahami peran dalam bioavailabilitas akhir dan disposisi obat ketika pemberian dengan produk herbal. Konsep ini dikombinasikan dengan fakta bahwa produk herbal dapat sangat bervariasi dalam komposisi komponen sebagai hasil dari persiapan yang berbeda, variasi musiman dan lokasi geografis menambah tingkat kompleksitas lain untuk memahami dan memprediksi potensi interaksi. Akibatnya jelas ada kebutuhan untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang potensi interaksi obat-herbal untuk menyediakan data aman pada penggunaan klinis.II.2 Potensi Interaksi Obat dengan Obat-obatan Herbal

Mungkin untuk memprediksi interaksi obat-herbal dengan asumsi prinsip tepat diikuti. Namun, tidak seperti prediksi metabolik interaksi obat-obat di mana ada sejumlah keberhasilan terutama obat yang dimetabolisme oleh CYPs, prediksi interaksi obat dengan herbal tampaknya lebih bermasalah. Prediksi oleh faktor-faktor penghambat yang terkait dengan obat, herbal, dan/atau pasien : a) obat-obatan herbal sering mengandung lebih dari 100 komponen, dengan jumlah yang tidak diketahui dan berpotensi menghambat atau menginduksi untuk CYPs dan P-gp, b) inhibitor/induksi dari CYPs dan P-gp dengan obat-obatan herbal dapat dengan temporal dibedakan, tergantung pada dosis, rute dan jaringan administrasi herbal dan berbagai faktor lainnya, c) banyak obat herbal yang digunakan kronis, d) variabilitas yang cukup besar dalam kandungan bahan aktif dari komponen herbal adalah masalah kontrol kualitas; e) faktor yang berhubungan dengan obat seperti adanya metabolisme ekstra-hati, dan transpor aktif dalam hati, dan f) faktor pasien yang terkait termasuk usia, penyakit, fungsi ginjal dan hati dan polimorfisme genetik dari CYP3A4 dan lainnya yang relevan CYPs dan MDR1 yang mengkode P-gp. Semua faktor ini akan berpengaruh ke hasil akhir dari interaksi obat dengan obat-obatan herbal.

Sebuah prediksi kualitatif sederhana dari potensi interaksi obat dengan obat-obatan herbal dapat dibuat berdasarkan sifat farmakologi dari obat. Jika obat adalah substrat untuk CYP3A4 dan P-gp, potensi untuk interaksi dengan obat-obatan herbal akan tinggi, khususnya ketika dikombinasikan obat-obatan herbal mengandung komponen penghambat ampuh dan / atau untuk merangsang CYPs dan P-gp. Secara umum, dapat diantisipasi bahwa obat herbal seperti St John Wort mengandung CYP3A4 induser kuat dan P-gp akan meningkatkan clearance dan mengurangi bioavailabilitas obat dipakai bersamaan yang terutama dimetabolisme oleh CYP3A4 dan diangkut oleh P-gp.

Meskipun sulit untuk memprediksi secara tepat potensi obat untuk berinteraksi dengan obat-obatan herbal, informasi yang berguna dapat diperoleh dari dalam model in vitro seperti mikrosom hati dan hepatosit. Secara umum, prediksi adalah mungkin bila memenuhi kriteria sebagai berikut: a) ekskresi obat terutama melalui metabolisme hati (> 80%); b) obat ini tidak mengalami fase reaksi substansial II (misalnya konjugasi) atau metabolisme non-CYP lainnya; c) hati adalah organ utama clearance metabolik dan d) obat tidak memiliki sifat physiochemical yang berkaitan dengan masalah penyerapan (yaitu kelarutan air yang terbatas dan permeabilitas usus rendah).

Efek penghambatan/induksi metabolisme farmakokinetik obat pada in vivo sangat bervariasi dan tergantung pada sejumlah faktor yang terkait dengan kombinasi obat-herbal dan pasien. Faktor-faktor berikut menentukan tingkat perubahan konsentrasi plasma pada steady-state yang disebabkan oleh interaksi obat-herbal secara in vivo:

Rute administrasi (intravena atau oral, yaitu, apakah obat dan herbal obat mengalami metabolisme pertama-pass yang signifikan).

Fraksi klirens hepatik dan klirens total.

Fraksi dari proses metabolisme mengalami penghambatan / induksi total izin hati.

Konsentrasi intrahepatik komponen penghambatan atau merangsang yang ada dalam obat-obatan herbal yang dikombinasikan.

Konsentrasi obat (yaitu bahwa konsentrasi obat yang tersedia untuk hepatosit).

Kinetika metabolisme obat oleh hepatosit (misalnya Km dan Vmax).

Tingkat transpor aktif obat oleh P-gp dan pengangkut lainnya.

II.3 Implikasi Identifikasi Obat yang dapat Berinteraksi dengan Herbal dalam Pengembangan Obat

Interaksi obat dengan herbal sulit diantisipasi karena kurangnya informasi karakteristik aksi farmakologis dan komposisinya. Kenaikan dramatis dalam penggunaan obat herbal di seluruh dunia berarti bahwa lebih banyak pasien pada obat-obatan konvensional beralih ke obat-obatan herbal. Dengan demikian, identifikasi tepat waktu obat yang mampu berinteraksi dengan herbal penting untuk mengingatkan para ilmuwan obat dari masalah keamanan yang mungkin timbul dari penggunaan kombinasi herbal dengan obat yang diresepkan. Ada pengetahuan menyarankan kita bahwa banyak obat herbal tidak harus digunakan pada waktu yang sama dengan banyak obat lain yang substrat untuk CYP3A4 dan P-gp.

Dalam banyak kasus, pasien berpikir bahwa obat herbal adalah produk alami dan, dengan demikian, masih aman. Mereka tidak mau, atau tidak merasa perlu, untuk menyebutkan jenis dan dosis obat herbal yang digunakan pada dokter, sehingga ada sedikit pengetahuan tentang siapa yang mengambil produk ini dan untuk apa indikasinya. Dengan demikian, interaksi obat dengan obat herbal sangat mungkin secara signifikan kurang dilaporkan dan diremehkan, dan mungkin lebih sering daripada interaksi obat-obat.

Karena CYP3A4 terlibat dalam metabolisme oksidatif lebih dari 50% dari obat saat terapi, herbal obat, seperti St John Wort, yang menginduksi enzim ini sangat mungkin untuk berinteraksi dengan banyak obat daripada yang dilaporkan sebelumnya. Sampai saat ini, hanya sebagian kecil obat yang tersedia saat ini telah diteliti yang berpotensi berinteraksi dengan herbal, seperti St John Wort dan ginkgo, pada manusia. Dengan demikian, dirancang dengan baik studi klinis tentu diperlukan untuk mendapatkan pengetahuan tentang interaksi obat dengan herbal. Pemeriksaan kritis interaksi antara jamu dan obat-obatan memerlukan kemampuan secara akurat untuk menentukan tidak hanya adanya metabolism dan transportasi diubah, tetapi juga kemampuan kuantitas untuk tingkat interaksi dan konsekuensi klinis dalam pengembangan obat.

Sebagian besar uji klinis memperlihatkan keberhasilan kecuali pasien yang sudah mengambil obat yang diresepkan dan karena itu tidak diselidiki potensi interaksi dengan gabungan obat herbal. Beberapa uji klinis, bagaimanapun, termasuk pasien minum obat untuk hipertensi, gangguan peredaran darah, penyakit asma dan gejala menopause tanpa adanya bukti interaksi antara obat-herbal. Sebagian besar interaksi teridentifikasi sampai saat ini melibatkan obat-obatan yang sering memerlukan pemantauan berkala pada plasma darah. Namun, interaksi diidentifikasi dengan kontrasepsi oral, tanpa pemantauan darah, kemungkinan mempengaruhi individu pada populasi besar. Mengingat bahwa jumlah obat-obatan yang saat ini membutuhkan pemantauan rendah, dibandingkan dengan jumlah obat-obatan di pasar yang dimetabolisme oleh CYP1A2 baik, 2C9 dan 3A4, dapat diantisipasi bahwa interaksi obat-herbal akan diidentifikasi dan dilaporkan dalam masa depan.

Karena kombinasi obat-herbal yang sering dijumpai dalam praktek klinis dan interaksi obat-herbal memiliki implikasi klinis dan pentingnya toksikologi, desain yang tepat dari obat yang memiliki potensi minimal untuk interaksi herbal memiliki implikasi penting dalam pengembangan obat. Tampak bahwa pentingnya sifat-sifat kimia obat untuk interaksi herbal meliputi (i) menjadi substrat CYP, (ii) menjadi P-gp substrat, dan (iii) dominan CYP induser dan/atau inhibitor. Dengan demikian, setiap obat yang baru dikembangkan yang diidentifikasi menjadi CYP dan/atau P-gp substrat memiliki potensi interaksi dengan herbal yang umum digunakan.

Pendekatan yang mungkin untuk mengatasi interaksi obat yang tidak menguntungkan dengan obat herbal adalah untuk merancang obat baru yang disebut "hard drug" yang tidak dimetabolisme oleh CYPs dan/atau tidak diangkut oleh P-gp. Konsep "hard drug" pertama kali diusulkan oleh Ariens. Obat ini adalah non-metabolis, diekskresi melalui empedu atau ginjal dengan kinetika sederhana. Dengan demikian, farmakokinetiknya disederhanakan dan biasanya dapat diprediksi. Ketika obat ini diberikan, potensi interaksi dengan obat herbal dikombinasikan akan sangat berkurang.

Jika obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat herbal, dalam beberapa kasus penggunaan obat rasional tersebut menjadi perlu, termasuk penggunaan kombinasi obat rejimen yang aman, penyesuaian dosis, dan penghentian terapi saat terjadi interaksi toksik dari obat-herbal. Ketika herbal yang dikombinasikan dengan obat-obatan dengan indeks terapeutik yang sempit, pemantauan konsentrasi obat plasma dan pengamatan toksisitas potensial harus dilakukan. Memprediksi risiko untuk potensi interaksi obat-herbal mengikuti prinsip farmakokinetik yang tepat yang digunakan untuk memprediksi interaksi obat-obat dan ekstrapolasi in vitro-in vivo memungkinkan. Pendekatan keempat untuk menghindari toksisitas yang timbul dari obat-herbal interaksi adalah desain obat yang tepat dengan potensi minimal dari herbal untuk berinteraksi.

BAB III

PEMBAHASAN INTERAKSI

1. St. John Wort Bupropion

Uraian Tanaman

Sinonim :

Hypericum perforatum L. (Clusiaceae)

Kandungan :

Kelompok utama senyawa aktif dari St John Wort adalah diperkirakan sebagai anthraquinones, termasuk hypericin, isohypericin, pseudohypericin, protohypericin, protopseudohypericin dan cyclopseudohypericin dan terprenilasi phloroglucinols, termasuk hiperofin dan adhyperforin. Flavonoid yang meliputi kaempferol, quercetin, luteolin, hyperoside, isoquercitrin, quercitrin dan rutin; biflavonoids yang meliputi biapigenin dan amentoflavone dan catechin juga hadir. Konstituen polifenol lainnya termasuk caffein dan asam chlorogenik dan minyak atsiri yang mengandung metil-2-oktan.

Sebagian besar produks St John wort dibakukan setidaknya dengan kandungan hypericin (BP 2009), meskipun Hiperofin adalah dikenal sebagai konstituen terapi yang lebih relevan dan beberapa ppoduk yang sekarang standar untuk kedua kandungan bahan tersebut (USP 32) . Penting untuk dicatat bahwa akan ada beberapa variasi alami ,dan karena keduanya hypericin dan Hiperofin sensitif terhadap cahaya, relatif tidak stabil , sehingga proses yang digunakan selama ekstraksi dan formulasi , serta kondisi penyimpanan , dapat mempengaruhi komposisi produk akhir. Oleh karena itu preparasi yang berbeda dari St John Wort telah berbeda profil kimia dan tidak berlaku sama.

Kegunaan dan indikasi :

St. John Wort secara luas digunakan untuk mengobati depresi ringan sampai sedang, gangguan afektif musiman, kecemasan dan insomnia, terutama jika dikaitkan dengan menopause . Tanaman ini juga telah digunakan secara topikal sebagai adstringen.

Interaksi St John Wort menghambat ambilan kembali 5-hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) dan ini telah menghasilkan suatu interaksi farmakodinamik, yaitu pengembangan sindrom serotonin dengan obat konvensional yang juga memiliki sifat serotonergik, termasuk bupropion.Bukti Klinis :Dua kasus menggambarkan gejala indikasi sindrom serotonin ketika bupropion digunakan dengan jangka panjang bersama St John Wort.

Seorang wanita 58 tahun yang sudah memakai St John Wort 300 mg setiap hari selama beberapa tahun dan mengkonsumsi HRT ( estradiol dan medroksiprogesteron ) menyebabkan terjadi dystonia wajah akut yang mempengaruhi sisi kanan wajahnya, leher, dan lengan kanan ketika ia mulai menggunakan bupropion 150 mg setiap hari selama 4 hari . Kejang episodik benar-benar smbuh setelah 5 bulan pengobatan dengan chorpheniramine oral, prosiklidin , diazepam dan carbamazepine.

Sebuah laporan singkat menjelaskan perkembangan mania pada satu pasien, yang terkait dengan penggunaan bersamaan dari St John Wort dan bupropion.

Mekanisme :

Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort dan bupropion karena dapat menghambat ambilan kembali dari 5-hydroxytryptamine (serotonin) .

Catatan :

Informasi tampaknya terbatas pada dua laporan tersebut, salah satunya kurang detail. Namun karena parahnya potensi reaksi tampaknya bijaksana untuk memantau penggunaan bersama pada peningkatan insiden reaksi yang merugikan.

2. St. John Wort - SSRI

Kasus sedasi berat, mania dan sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan St John Wort dengan SSRI .

Bukti klinis

a. Fluoxetine

Laporan hypomania yang terjadi ketika St John Wort, ginkgo biloba dan melatonin ditambahkan ke pengobatan dengan fluoxetine dan buspirone. b. Aroxetine

Dalam satu laporan , seorang wanita menghentikan penggunaan paroxetine 40 mg sehari setelah 8 bulan dan 10 hari kemudian mulai menggunakan 600 mg dari St John Wort bubuk setiap hari. Tidak ada masalah yang terjadi sampai malam berikutnya ketika dia menggunakan 20 mg dosis tunggal paroxetine karena dia pikir itu mungkin membantunya tidur. Hari berikutnya pada siang hari ia ditemukan masih berada di tempat tidur, pusing, pergerakan lambat dan hampir tidak dapat bangun dari tempat tidur. Dua jam kemudian dia masih mengeluh mual, kelemahan dan kelelahan, tetapi tanda-tanda vital dan status mental normal. Dalam waktu 24 jam semua gejala hilang.

c. Sertraline

Empat pasien usia lanjut menggunakan sertraline menmperlihatkan gejala karakteristik sindrom serotonin dalam waktu 2 sampai 4 hari, ketika mereka juga mengkonsumsi St John Wort 300 mg, dua atau tiga kali sehari. Gejala termasuk pusing, mual, muntah, sakit kepala, kecemasan, kebingungan, gelisah dan mudah tersinggung. Dua diantaranya diobati dengan oral siproheptadin 4 mg dua atau tiga kali sehari dan semua gejala itu sembuh dalam waktu seminggu. Mereka kemudian melanjutkan pengobatan dengan sertraline tanpa masalah.

Sebuah pencarian dari database kesehatan Kanada reaksi merugikan spontan dari 1998-2003 menemukan dua kasus dugaan sindrom serotonin sebagai hasil dari interaksi antara sertraline dan St John wort.

Mania terjadi pada seorang pria 28 tahun, yang terus menggunakan St John Wort, yang juga melanjutkan penggunaan sertraline 50mg per hari untuk depresi, ia juga menerima testosteron pengganti pasca - orchidectomy.

Mekanisme

Sebuah interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara St John Wort dan SSRI karena dapat menghambat ambilan kembali dari 5- hidroksitriptamin (serotonin). Sindrom Serotonin telah terlihat dengan St John Wort, sehingga terjadi efek serotonergik aditif.

Cara penanganan

Informasi tampaknya terbatas pada laporan-laporan ini, tetapi interaksi antara SSRI dan St John Wort akan terjadi bila digunakan bersamaan. Insiden ini tidak diketahui tetapi mungkin akan terjadi, namun karena parahnya potensi reaksi yang akan terjadi, maka disarankan untuk menghindari penggunaan bersamaan. Saran dari CSM di Inggris bahwa St John Wort harus dihentikan jika pasien sedang mengonsumsi SSRI karena risiko peningkatan efek serotonergik dan peningkatan kejadian efek samping.3. Evening Primrose Oil Antiplatelet

Uraian Tanaman

Sinonim

Common evening primrose, Kings cureall, Sun drop, Tree primrose.

Spesies terkait

Oenothera lamarkiana, Onagra biennis (L.) Scop .

Kandungan

Minyak dari biji evening primrose mengandung asam lemak esensial dari omega-6, asam linoleat (sekitar 65-85%) dan asam gamolenic (asam gamma-linolenat, sekitar 7-14%). Asam lemak lainnya termasuk asam oleat, asam alphalinolenic, asam palmitat dan asam stearat.

Kegunaan dan indikasi

Evening primrose oil digunakan sebagai suplemen makanan untuk menyediakan asam lemak esensial. Hal ini juga digunakan untuk eksim atopik dan Mastalgia. Namun di Inggris lisensi untuk dua resep produk yang mengandung asam gamolenic berasal dari evening primrose oil ditarik pada tahun 2002, karena kurangnya bukti yang mendukung keberhasilan. Kondisi lain yang digunakan termasuk arthritis arthritis, sindrom pramenstruasi, gejala menopause, sindrom kelelahan kronis.

Evening primrose oil juga telah digunakan secara topikal sebagai krim, untuk menghilangkan kulit kering atau meradang. Secara tradisional telah digunakan untuk asma , rejan batuk , gangguan pencernaan , dan sebagai obat penghilang rasa sakit obat penenang. Dalam pembuatan, minyak evening primrose digunakan dalam sabun dan kosmetik . Akar evening primrose telah digunakan sebagai sayuran .

Interaksi

Evening primrose oil telah diprediksi untuk berinteraksi dengan antiplatelet dan antikoagulan, namun data pendukung interaksi diprediksi terbatas.

Evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet dan meningkatkan waktu perdarahan. Oleh karena itu telah menyarankan bahwa mungkin memiliki efek aditif dengan obat antiplatelet lainnya , tetapi bukti ini umumnya kurang.

Bukti klinis

Pada 12 pasien dengan hiperlipidemia diberikan minyak evening primrose 3 g setiap hari selama 4 bulan, agregasi platelet menurun dan waktu perdarahan meningkat sebesar 40%. Evening primrose oil diberikan dalam bentuk enam kapsul soft-gel 500 mg dan dosis harian yang mengandung asam linoleat 2,2 g dan asam gamolenic 240 mg.

Bukti eksperimental

Temuan serupa dengan studi klinis di atas telah dilaporkan pada hewan diberikan evening primrose oil atau acid gamolenic.

Mekanisme

Prostaglandin E1 (yang memiliki sifat antiplatelet ) dan tromboksan (yang mempromosikan agregasi platelet ) terbentuk dari asam gamolenic . Suplemen diet dengan asam gamolenic telah ditunjukkan dapat meningkatkan produksi prostaglandin E1 dan karena prostaglandin E1 juga terbentuk istimewa (konversi asam gamolenic menjadi tromboksan lebih lambat) , evening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet.

Catatan

Informasi terbatas pada satu studi klinis, di mana pasien tidak mengkonsumsi obat antiplatelet konvensional, dan data eksperimen. Berdasarkan potensi efek antiplatelet evening primrose oil, beberapa penulis enmenunjukkan bahwa pasien yang menggunakan obat antiplatelet harus berhati-hati bila menggunakan evening primrose oil atau tidak sama sekali. Hal ini tampaknya menjadi perhatian karena evening primrose oil adalah herbal yang banyak digunakan produk, dan sebelumnya digunakan pada peresepan di Inggris, dan laporan klinis interaksi belum terungkap. Selain itu, penggunaan bersamaan dari dua antiplatelet konvensional obat ini tidak biasa.

4. Ephedra-Caffein

Uraian Tanaman

Sinonim

Ma Huang.

Spesies terkait

Ephedra sinica Stapf., Ephedra gerardiana Wall., Ephedra equisetina Bunge (Ephedraceae)Kandungan :

Komponen aktif utama dari ephedra adalah amina (kadang-kadang disebut sebagai alkaloid, atau lebih tepat pseudoalkaloids) efedrin, pseudoefedrin, norephedrine, norpseudoephedrine, N-methylephedrine, ephedroxane, maokonine, serangkaian ephedradines dan lain-lain. Konstituen lain termasuk diterpenes ephedrannin A dan mahuannin, catechin, dan jejak minyak atsiri yang mengandung terpinen-4-ol, -terpineol, linalool dan monoterpen lainnya.

Kegunaan dan indikasi

Ephedra digunakan secara tradisional untuk asma, bronkitis, hayfever dan pilek, tetapi baru-baru ini, herbal ini banyak disalahgunakan sebagai stimulan dan pelangsing. Untuk alasan ini, herbal ini telah dilarang oleh FDA di AS. Konstituen aktif utama adalah efedrin dan pseudoefedrin, namun, herbal ephedra ini diklaim memiliki lebih banyak efek dari yang dianggap berasal dari efedrin dan turunannya. Senyawa inilah yang juga menimbulkan efek racun dari ephedra.

Interaksi

Ephedra herbal mengandung efedrin dan pseudoefedrin, dan oleh karena itu memiliki potensi untuk berinteraksi dengan obat-obatan konvensional yang mengandung zat ini.

Efedrin dapat meningkatkan tekanan darah dan dalam beberapa kasus ini mungkin lebih meningkat dengan penggunaan bersama kafein. Penggunaan bersama telah menghasilkan krisis hipertensi pada beberapa individu. Laporan menggambarkan pengembangan psikosis akut ketika kafein diberikan dengan ephedra.

Bukti klinis

Sebuah tinjauan laporan dari FDA di Amerika Serikat mengungkapkan bahwa beberapa pasien mengalami efek samping yang parah (subarachnoid perdarahan, serangan jantung, hipertensi, takikardia dan neurosis) setelah menggunakan suplemen diet yang mengandung efedrin atau ephedra alkaloid dengan kafein. Namun, tidak mungkin untuk secara definitif mengatakan bahwa efek ini adalah hasil dari interaksi karena tidak ada dari pasien menggunakan obat tersebut secara terpisah. Demikian pula, sebuah meta analisis menilai keamanan ephedra atau ephedrine dan kafein menemukan dua sampai tiga kali lipat peningkatan risiko efek samping (termasuk gejala kejiwaan dan palpitasi) dengan ephedra atau ephedrine , tetapi disimpulkan bahwa hal tersebut tidak bisa digunakan untuk menilai kontribusi kafein untuk kejadian ini.

Dua episode psikosis akut terjadi pada seorang pria 32 tahun setelah ia menggunakan Vigueur fit tablet (mengandung ephedra alkaloid dan kafein), Red Bull (mengandung kafein) dan alkohol. Dia sebelumnya tidak mempunyai catatan perilaku menyimpang meskipun teratur menggunakan 6 sampai 9 tablet Vigueur sehari-hari (sekitar dua kali dosis yang dianjurkan) . Namun, pada kasus ini , selama periode 10 jam , ia mengkonsumsi 3 atau 4 botol Red Bull (mengandung sekitar 95 mg kafein per 250 mL botol ) dan konsumsi alkohol cukup untuk mencapai tingkat darah alkohol sekitar 335 mg. Tidak ada lagi episode psikosis terjadi setelah ia berhenti menggunakan Vigueur tablet fit. Alkaloid ephedra (ephedrine dan pseudoephedrine) dapat menyebabkan psikosis dan tampak bahwa efek mereka mungkin dibesar-besarkan oleh interaksi dengan kafein dan alkohol.

Di lain laporan kasus , stroke iskemik yang terjadi pada seorang pria 33 tahun dianggap karena menggunakan suplemen disebut Thermadrene (pada saat itu terdapat efedrin , guarana , kafein , cabe rawit dan kulit pohon willow ).

Bukti eksperimental

Dalam sebuah penelitian, tikus diberi larutan oral ephedra (mengandung up 50 mg / kg efedrin) dengan, dan tanpa, kafein. Ephedra dengan kafein meningkatkan tanda-tanda klinis toksisitas (air liur, hiperaktif, ataksia, letargi, kegagalan untuk merespon terhadap rangsangan) yang diperlakukan pada tikus, bila dibandingkan dengan ephedra saja. Analisis histologi untuk cardiotoxicity menunjukkan beberapa bukti dari perdarahan, nekrosis, dan degenerasi jaringan dalam 2 sampai 4 jam pengobatan. Tidak ada perbedaan statistik dalam terjadinya lesi kardiotoksik ditemukan ketika hewan yang diobati dengan efedrin dibandingkan dengan hewan yang diobati dengan ephedra, ini menunjukkan bahwa efek kardiotoksik dari ephedra adalah karena ephedrine.

Studi lain juga melaporkan bahwa toksisitas jantung diamati pada tikus tua (7 minggu dan 14 minggu) diberikan ephedrine (25 mg / kg) dalam kombinasi dengan kafein (30 mg / kg) untuk satu atau dua hari. Dosis efedrin dan kafein adalah sekitar 12 kali lipat dan 1,4 kali lipat, masing-masing, diatas rata-rata pada manusia. Lima dari tujuh tikus tua yang diperlakukan 14 minggu mati atau 4 sampai 5 jam setelah dosis pertama, dan dilaporkan terjadi perdarahan interstitial hebat.

Mekanisme

Efedrin dan kafein dapat menyebabkan pelepasan katekolamin dan peningkatan pelepasan kalsium intraseluler yang menyebabkan vasokonstriksi. Iskemia miokard dapat terjadi sebagai akibat dari ini vasokonstriksi (dalam arteri koroner), dan hal ini dapat menyebabkan nekrosis miokard dan kematian sel.

Catatan

Interaksi antara alkaloid ephedra dan kafein diteliti cukup baik. Namun, harus dikatakan bahwa tampaknya ada beberapa laporan interaksi yang merugikan secara khusus dengan alkaloid ephedra. Satu penjelasan yang mungkin bahwa interaksi ini tidak dapat dihubungkan dengan satu obat saja, sedangkan kafein mungkin juga telah memberi pengaruh pada interaksi ini, baik sebagai bagian dari sediaan obat yang digunakan atau dalam minuman atau makanan (sering tidak dilaporkan). Namun demikian, sejumlah efek samping serius telah dilaporkan dan sediaan ini dapat menimbulkan risiko kesehatan yang serius bagi beberapa pengguna. Risiko mungkin dipengaruhi oleh kerentanan individu, efek stimulan aditif kafein, variabilitas komponen alkaloid atau kondisi medis yang ada sebelumnya. Catatan bahwa FDA telah melarang kombinasi kafein dan produk herbal yang mengandung ephedra.

5. Valerian-Benzodiazepin Uraian Tanaman

Deskripsi :

Valerian adalah tanaman tahunan yang berasal dari Eropa dan tumbuh dengan ketinggian hingga 2 meter. Tanaman ini tumbuh untuk menghias taman tetapi ada juga yang tumbuh liar di padang rumput basah. Lurus, berongga batang atasnya berbentuk seperti payung. Daun berwarna hijau gelap dan di bawahnya berbulu. Bunga kecil , putih , berwarna ungu terang atau pink, harum, mekar pada bulan Juni. Akar berwarna keabu-abuan coklat terang dan memiliki sedikit bau ketika segar.Kegunaan dan Indikasi :

Valerian telah digunakan untuk meredakan insomnia, rasa gelisah dan gugup sejak abad kedua Masehi dan menjadi populer di Eropa pada abad ke-17 . Tanaman ini juga telah digunakan untuk mengobati kram perut . Bagian yang digunakan adalah akar atau rizomanya. Beberapa penelitian - meskipun tidak semua - menunjukkan valerian yang dapat membantu beberapa orang dengan insomnia. Komisi E Jerman menyetujui valerian sebagai obat penenang ringan yang efektif dan Amerika Serikat Food and Drug Administration (FDA) mendaftarkan valerian sebagai " Generally Recognized As Safe " ( GRAS ) .

Kandungan :

Senyawa aktif yang terdapat dalam valerian :

Valepotriates

Sesquiterpenes

Sesquiterpene asam karboksilat

GABA (gamma- aminobutyric acid)

Lignans (hidroksipinoresinol)

Monoterpen (pinen dan kamphen)

Flavonoids

Para ilmuwan tidak mengetahui persis bagaimana valerian bekerja, tapi diduga bahwa valerian meningkatkan jumlah bahan kimia yang disebut asam gamma aminobutyric (GABA) di otak. GABA membantu mengatur sel-sel saraf dan memiliki efek menenangkan pada kecemasan . Obat-obatan seperti alprazolam (Xanax) dan diazepam (Valium) juga bekerja dengan meningkatkan jumlah GABA di otak. Para peneliti beranggapan valerian mungkin memiliki efek yang sama, tapi lebih lemah.

Penggunaan Valerian :

untuk susah tidur (insomnia):

400-900 mg ekstrak valerian diminum 2 jam sebelum tidur selama 28 hari, atau ekstrak Valerian 120 mg, dengan ekstrak lemon balm 80 mg 3 kali sehari selama 30 hari, atau konsumsi valerian 30 menit sampai 2 jam sebelum tidur Interaksi Valerian dengan Obat Penenang/sedatif Jenis Interaksi: Mayor Jangan menggunakan kombinasi ini.

Valerian dapat menyebabkan kantuk. Menggunakan valerian bersama dengan obat penenang mungkin menyebabkan kantuk terlalu berlebihan. Menggunakan valerian bersama dengan obat penenang dalam operasi dapat menyebabkan sedasi yang berkepanjangan.Beberapa contoh obat penenang termasuk pentobarbital (Nembutal), fenobarbital (Luminal) , secobarbital (Seconal) , thiopental (Pentothal), fentanil (Durogesic, Sublimaze), alprazolam (Xanax), clonazepam (Klonopin), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), midazolam (Miloz) , temazepam (Restoril), triazolam (Halcion) dan lain-lain.

Bukti Klinik (Valerian-Benzodizepin)Dalam sebuah studi crossover, 12 subyek sehat diberi akar valerian ekstrak 1 g setiap malam selama 14 hari, dengan alprazolam 2 mg tunggal selama 15. Valerian meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alprazolam sebesar 20%, tapi ada tidak ada perubahan lain yang signifikan secara statistik dalam farmakokinetik dari alprazolam. 1 ekstrak valerian yang digunakan dalam penelitian ini mengandung 11 mg asam valerenic per gram.

Dalam studi lain, 12 subyek sehat diberi akar valerian ekstrak 125 mg tiga kali sehari selama 28 hari sebelum menerima satu dosis midazolam. Ekstrak akar valerian tidak menimbulkan signifikan perubahan dalam metabolisme midazolam.Valerian tidak mempengaruhi farmakokinetik alprazolam atau midazolam sampai batas klinis yang relevan. Namun, tambahan efek penenang merupakan suatu kemungkinan.MekanismeValerian telah ditemukan dalam beberapa penelitian in vitro menjadi penghambat sitokrom P450 isoenzim CYP3A4. Alprazolam dan midazolam dimetabolisme oleh isoenzim ini. Oleh karena itu, perubahan farmakokinetik kecil dilaporkan menunjukkan bahwa, secara klinis, valerian hanya memiliki efek sedikit pada CYP3A46. Elder-Antidiabetik Uraian TanamanSinonim dan Spesies terkait

Black elder, European elder, Sambucus.

Farmakope

Elder Flower (BP 2009, Ph Eur 6.4).

Kandungan

Bagian bunga dan buah yang paling sering digunakan dalam pengobatan.

Bagian bunga mengandung triterpen berdasarkan asam oleanolic dan ursolic, flavonoid rutin, quercetin, hyperoside, kaempferol, nicotoflorin dan lain-lain, dan linolenat dan asam linoleat. Bagian biji mengandung anthocyanin cyanidin-3 sambubioside dan cyanidin-3-glucoside, flavonoid quercetin dan rutin, glikosida sianogen termasuk sambunigrin, dan vitamin. Buah mentah mengandung unsur beracun, tapi ini hilang pada pengeringan dan / atau pemanas, dan tidak hadir dalam produk obat. Ekstrak yang lebih tua dapat distandarisasi mengandung 0,8% flavonoid berdasarkan isoquercitroside (BP 2009, Ph Eur 6.4).Indikasi

Ekstrak Elder digunakan terutama untuk mengobati pilek dan flu. Beberapa studi in vitro telah menunjukkan bahwa kandungan biji tua memiliki efek antidiabetes, antivirus dan kekebalan, meningkatkan produksi sitokin dan mengaktifkan fagosit, tapi data klinis masih kurang.a. Farmakokinetik

Tidak ada ditemukan data farmakokinetik relevan. b. Gambaran Interaksi

Ada beberapa bukti eksperimental sangat lemah untuk menyarankan bahwa ekstrak elder mungkin memiliki efek aditif dengan obat-obat antidiabetes dan fenobarbital, dan mungkin menghambat efek morfin. Interaksi Elder dan Antidiabetik

Interaksi antara elder dan antidiabetik didasarkan padabukti eksperimental saja.a. Bukti Kilinis

Tidak ada interaksi yang ditemukan

b. Bukti Eksperimental

Dalam uji in vitro, ditemukan bahwa ekstrak bunga elder meningkatkan penyerapan 70% glukosa, tetapi tidak memiliki efek tambahan pada absorpsi glukosa ketika insulin juga diberikan. Ekstrak ini juga merangsang sekresi insulin dan sintesis glikogen.c. Mekanisme

Elder dan Sulfonilurea (antidiabetik) meningkatkan sekresi insulin dengan mekanisme yang sama, yaitu menstimulasi sel-sel beta dari pulau langerhans, sehingga sekresi insulin ditingkatkan.

d. Catatan

Studi in vitro memberikan bukti terbatas kemungkinan menurunnya efek kadar glukosa dari ekstrak cair bunga elder. Jika pasien yang memakai obat antidiabetes ingin mengambil pula eldel, maka mungkin akan lebih bijaksana untuk mempertimbangkan potensi efek aditif, dan menyarankan peningkatan pemantauan glukosa darah.7. Epimedium - Phosphodiesterase type-5 inhibitors Uraian TanamanSinonim dan Spesies terkait

Barrenwort Horny goat weed, Yin Yang Huo. Epimedium koreanum Nakai, Epimedium pubescens Maxim., Epimedium Sagittatum (Sieb. Et Zucc) Maxim dan Epimedium wushanense T.S.Ying.

Kandungan

Kandungan utama dari semua jenis epimedium adalah flavonoid terprenilasi dan isoflavon: yang paling penting adalah icariin, epimedin A, B dan C, dan 6-prenylchrysin. Juga terdapat apigenin, luteolin, kaempferol dan quercetin.

Indikasi

Epimedium digunakan secara tradisional sebagai antirematik, tonik dan untuk meningkatkan kesehatan tulang dan mengobati osteoporosis. Isoflavon dan flavon terprenilasi memiliki aktivitas estrogen. Ramuan ini juga digunakan untuk meningkatkan fungsi seksual. Legenda mengatakan bahwa penggunaan ini ditemukan setelah kawanan kambing di Cina menemukan bahwa hewan itu menjadi jauh lebih aktif secara seksualsetelah makan ramuan. Oleh karena itu telah banyak diiklankan sebagai 'herbal Viagra'.

a. Farmakokinetik

In vitro, ekstrak dari Herba Epimedii telah ditemukan memiliki beberapa efek penghambatan pada sitokrom P450 isoenzim CYP1A2, efek diperkirakan berhubungan dengan isi quercetin dari ekstrak herbal. Herba Epimedii juga dapat menghambat (dalam urutan penurunan potensi) CYP2C19, CYP2E1, CYP2C9, CYP3A4, dan CYP2D6.

b. Gambaran Interaksi

Sedikit yang diketahui. Epimedium mungkin memiliki efek aditif dengan obat lain yang digunakan untuk disfungsi ereksi.

Interaksi Epimedium dan Phosphodiesterase type-5 inhibitors

Interaksi antara epimedium dan phosphodiesterase type-5 inhibitor didasarkan pada bukti eksperimental saja.a. Bukti Klinis

Tidak ditemukan interaksi.

b. Bukti Eksperimental

Sebuah studi in vitro menggunakan jaringan kelinci corpus cavernosum menemukan bahwa ekstrak air dari Epimedium meningkatkan relaksasi otot corpus cavernosum. Ekstrak juga meningkatkan relaksasi yang disebabkan oleh sildenafil, tadalafil dan vardenafilc. MekanismeEpimedium tampaknya memiliki mekanisme serupa tindakan dengan phosphodiesterase type-5 inhibitor. In vitro, ekstrak Epimedium brevicornum dan salah satu konstituennya, icariin, telah ditemukan untuk menghambat jenis-5 phosphodiesterase, meskipun keduanya memiliki efek lebih lemah dari sildenafil.

d. Catatan

Bukti terbatas pada studi eksperimental, tetapi apa yang diketahui menunjukkan bahwa epimedium dapat mempotensiasi efek dari phosphodiesterase type-5 inhibitor, sildenafil, tadalafil dan vardenafil. Hasil penelitian in vitro sulit untuk dipercayaekstrapolasi ke manusia. Namun demikian, penggunaan bersamaan epimedium dan phosphodiesterase type-5 inhibitor bisa berpotensi mengakibatkan efek aditif, yang mungkin bermanfaat, tetapi yang secara teori juga menyebabkan efek samping, seperti priapism. Oleh karena itu, akan tampak bijaksana untuk membahas penggunaan bersamaan denganpasien, dan memperingatkan mereka tentang risiko potensial. Perhatikan bahwa umumnya direkomendasikan bahwa agen lain untuk disfungsi ereksi harus dihindari pada mereka yang menggunakan sildenafil, tadalafil, atau vardenafil.

8. Bawang Putih-Antiplatelet

Uraian Tanaman

Sinonim dan Spesies terkait

Ajo, Allium.Farmakope

Garlic (USP 32); Garlic Fluid Extract (USP 32); Garlic for Homeopathic Preparations (BP 2009, Ph Eur 6.4); Powdered Garlic (USP 32); Powdered Garlic Extract (USP 32).

Kandungan

Produk bawang putih yang dihasilkan dari umbi (cloves)bawang putih dan biasanya sesuai dengan konten senyawa yang mengandung sulfur, alliin, allicin (diproduksi oleh aksi dari enzim alliinase pada alliin) dan / atau -glutamil-(S)-alil-L-sistein. Senyawa belerang lainnya seperti allylmethyltrisulfide, allylpropyldisulfide, diallyldisulfide, diallyltrisulfide, ajoene dan vinyldithiines, dan merkaptan juga hadir. Bawang putih juga berisi berbagai glikosida, monoterpenoids, enzim, vitamin, mineral dan flavonoid berdasarkan kaempferol dan quercetin.a. Indikasi

Bawang putih telah digunakan untuk mengobati infeksi saluran pernapasan (seperti pilek, flu, bronkitis kronis, dan hidung dan tenggorokan radang selaput lendir hidung) dan gangguan kardiovaskular. Hal ini diyakini memiliki antihipertensi, antitrombotik, fibrinolitik, antimikroba, antikanker, ekspektoran, antidiabetes dan penurun lipidi. Hal ini juga digunakan secara luas sebagai bahan dalam makanan.b. Farmakokinetik

Ada banyak konstituen aktif dalam bawang putih dan peran mereka belum sepenuhnya dijelaskan. Allicin dimetabolisme di hati hanya pada konsentrasi tinggi, tetapi itu adalah senyawa yang tidak stabil dan seperti dengan ajoene, para vinyldithiins dan diallylsulfide, tidak ditemukan dalam darah atau urin setelah proses menelan. Ada beberapa studi eksperimental yang dilakukan untuk menilai efek bawang putih dan konstituennya terhadap isoenzim P450. In vitro studi menunjukkan bahwamenghambat bawang puti , untuk berbagai derajat : CYP2C9 3,4; CYP2C19 3,4; CYP3A isoenzim subfamili 3,4; 3 - 6 CYP2A6; CYP1A2 5,4 CYP2D64 dan CYP2E1,7. Studi pada tikus menunjukkan bahwa bawang putih menghambat CYP2E1 dan menginduksi CYP2C9. Namun, dalam studi klinis , bawang putih dan konstituennya tampaknya tidak mungkin untuk mempengaruhi isoenzim sitokrom P450.

c. Gambaran InteraksiLaporan kasus menunjukkan bahwa bawang putih mungkin memiliki efek aditif terhadap penurun tekanan efek dengan lisinopril, dan dapat menyebabkan perdarahan pada mereka yang menggunakan warfarin atau fluindione. Hal ini juga telah menyarankan bahwa efek antiplatelet bawang putih mungkin aditif dengan obat antiplatelet konvensional dan NSAID, dan studi menunjukkan bahwa bawang putih dapat menurunkan kadar isoniazid. Namun, tidak ada interaksi telah terbukti dengan salah satu obat-obatan. Secara umum, bawang putih tampaknya tidak berpengaruh, atau hanya efek klinis tidak relevan bila diberikan dengan alkohol, benzodiazepin (seperti midazolam), kafein, chlorzoxazone, dekstrometorfan, docetaxel, gentamisin, parasetamol (acetaminophen), rifampisin. Satu studi menunjukkan bahwa diet tinggi lemak tidak mempengaruhi penyerapan beberapa konstituen aktif dari minyak bawang putih. Interaksi Garlic dan Antiplatelet

Bawang putih mungkin memiliki sifat antiplatelet. Oleh karena itu, mungkin diharapkan dapat meningkatkan risiko perdarahan dengan obat konvensional antiplatelet dan obat lain yang memiliki efek antiplatelet.

a. Bukti Klinis

Dalam sebuah studi pada 23 subjek sehat, cairan ekstrak bawang putih 5 mL, diberikan setiap hari selama 13 minggu, menghambat baik tingkat platelet dan jumlah platelet. Efek serupa yang ditemukan dalam penelitian lain di 28 subjek sehat yang diberikan ekstrak kapsul bawang putih 2,4 g; 4,8 g; dan 7,2 g. Setiap dosis diberikan setiap hari selama periode 6 minggu.

b. Bukti Eksperimental

Ajoene, senyawa belerang yang berasal dari bawang putih dengan antiplatelet dan sifat antitrombotik, ditemukan sinergis mempotensiasi tindakan antiplatelet dipyridamole, epoprostenol dan indometasin dalam vitro.c. Mekanisme

Para peneliti eksperimental menunjukkan bahwa ajoene menghambat pengikatan fibrinogen ke reseptor fibrinogen, yangterjadi pada tahap akhir dari agregasi jalur platelet. Oleh karena itu diharapkan untuk berinteraksi secara sinergis dengan obat antiplatelet yang bekerja pada langkah awal dalam jalur sebagai antiplatelet.d. Catatan

Ada bukti yang menunjukkan bahwa produk herbal bawang putih meningkatkan efek antiplatelet jika digunakan bersama-sama aktif aspirin dosis rendah. Oleh karena itu, dapat meningkatkan risiko perdarahan dengan obat antiplatelet konvensional dan obat lain yang memiliki antiplatelet. Namun, mengingat meluasnya penggunaan bawang putih dan terbatasnya informasi yang tersedia, tampaknya tidak mungkin bahwa bawang putih mempunyai interaksi yang penting dengan obat antiplatelet. Namun demikian, perlu dihindaripemakaian bersama untuk menghindari respons tak terduga dalam pengobatan.

9. Cannabis dan Nicotine Sinonim dan Spesies terkait

Bhang, Dagga, Ganja, Hashish, Indian hemp, Marihuana, Marijuana. Cannabis indica Lam.

Kandungan

Cannabis herbal mengandung berbagai cannabinoids, yang merupakan senyawa aktif utama. Kandungan psikoaktif utamaadalah 9-tetrahydrocannabinol (THC, dronabinol), dan itu adalah penyebab dari banyak efek farmakologis yang ditimbulkan oleh konsumsi ganja. Namun, cannabinoids lain, yang tidak memiliki sifat psikoaktif, seperti cannabidiol, cannabinol (produk dekomposisi 9-tetrahydrocannabinol), cannabigerol dan cannabichromene. Indikasi

Cannabis saat ini tidak digunakn dalam pengobatan herbalkarena posisi hukumnya di sebagian besar dunia. Namun, cannabis semakin banyak digunakan untuk mengobati kondisi kronis, sebagai tambahan, atau di mana pengobatan lain mungkin tidak memadai. Sebagai contoh, spray bukal mengandung ganja, terutama yang mengandung dronabinol (9- tetrahydrocannabinol) dengan cannabidiol, tersedia sebagai pengobatan tambahan untuk gejala menghilangkan nyeri neuropatik pada sclerosis orang dewasa . Hal ini juga sedang diselidiki untuk digunakan sebagai analgesik dalam neuropati diabetes dan rheumatoid arthritis, dan untuk meringankan kelenturan dalam beberapa sclerosis dan cedera sumsum tulang belakang. Dronabinol dan nabilone (cannabinol sintetis) digunakan sebagai antiemetik pada pasien menerima kemoterapi kanker, dan dronabinol telah digunakan sebagai perangsang nafsu makan pada AIDS. Cannabis adalah luasmenggunakan obat terlarang karena sifat psikoaktifnya, danmemiliki sejarah panjang penggunaan tersebut , termasuk oleh mereka dengan penyakit kronis.

a. Farmakokinetik

Efek farmakokinetik yang paling penting tergantung pada apakah ramuan (atau ekstraknya). Ketika merokok, asam cannabinoid yang dekarboksilasi dengan suhu tinggi, dan mencapai paru-paru sebagai cannabinoids bebas aktif. Efek Psikotropika mulai dari dalam beberapa detik sampai beberapa menit, mencapai maksimum setelah 20 sampai 30 menit, dan berlangsung sekitar 3 samapai 4 jam. Untuk ekstrak cannabinoid, penyerapan asam akan lebih rendah dan lebih sulit diprediksi, dengan efek psikotropika dimulai setelah tertunda 30 sampai 90 menit, mencapai maksimal setelah 2 sampai 4 jam dan berlangsung selama sekitar 6 jam. Metabolisme ganja adalah kompleks, sehingga kedua senyawa aktif dan tidak aktif. Cannabinoids yang ekstensif dimetabolisme oleh sitokrom P450, khususnya, oleh isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4.

b. Gambaran Interaksi

Sebagian besar data interaksi obat berhubungan dengan merokok. Merokok telah terbukti mengurangi tingkat teofilin, klorpromazin dan mungkin clozapine. Penggunaan transdermal nikotin dengan cannabis meningkatkan takikardia, dan meningkatkan efek stimulan dari cannabis. Takikardia juga telah terlihat dengan penggunaan gabungan trisiklik antidepresan dan ganja. Cannabis dapat meningkatkan efek opioid seperti morfin. Kasus terisolasi dari hypomania telah terlihat ketika cannabis digunakan dengan disulfiram dan dengan fluoxetine, dan seorang pria mengambil cannabis dan sildenafil memiliki infark miokard. Laporan lain menggambarkan stroke fatal pada seorang pria muda yang menerima cisplatin dan merokok.

Interaksi Cannabis dan Nicotine

Efek transdermal nikotin dan cannabis akan meningkatkan denyut jantung yang aditif, dan nikotin meningkatkan efek stimulan dari cannabis. Penggunaan gabungan dapat meningkatkan potensi adiktif dari kedua obat.

a. Bukti KlinisDalam sebuah studi di 20 subyek sehat yang merokok baik dosis rendah atau dosis tinggi rokok 4 jam setelah penerapan plasebo atau pemakaian nikotin 21 mg, maka peningkatan denyut jantung dilihat. Peningkatan denyut jantung untuk nikotin sendiri adalah antara 10 dan 15 bpm, untuk cannabis saja 32 dan 42 bpm, untuk perempuan dan laki-laki, masing-masing, dan, untuk kombinasi, 45 dan 58 bpm, masing-masing. Selain itu, durasi takikardia setelah merokok dosis rendah yang berkepanjangan 30 menit dengan nikotin, tetapi tidak berubah setelah dosis tinggi. Nikotin meningkatkan efek stimulan subjektif dari cannabis, tetapi durasi dilaporkan efek cannabis yang singkat dengan nikotin. Kadar plasma nikotin dan 9-tetrahydrocannabinol (THC) tidak berbeda pada penggunaan bersamaan.

b. Bukti EksperimentalStudi pada tikus menemukan bahwa nikotin meningkatkan efek 9-tetrahydrocannabinol dalam hal hypolocomotion, hipotermia dan tanggapan antinociceptive. Tanda-tanda somatik penarikan dari 9-tetrahydrocannabinol lebih parah pada tikus yang setelah menerima nicotine.c. MekanismeEfek aditif pada denyut jantung terjadi karena aktivitas simpatis dari kedua obat, dan mungkin juga melibatkan reseptor cannabinoid.d. CatatanStudi temuan klinis menunjukkan bahwa nikotin transdermal memiliki efek aditif dengan cannabis pada denyut jantung, dan meningkatkan efek stimulan cannabis. 10. Agrimony Antidiabetik

Uraian TanamanSinonim

Agrimonia, cocklebur, Stickwort.

Spesies

Agrimonia eupatoria L. (Rosaceae)

Kandungan

Agrimony distandarisasi dengan kandungan tannin dinyatakan sebagai pirogalol 2%. Konstituen lainnya termasuk flavonoid, berdasarkan quercetin, kaempferol, apigenin, catechin, epicatechins dan procyanidins, berbagai asam fenolat; triterpen termasuk -amyrin, asam ursolat dan euscapic, phytosterols; salisilat dan asam silikat.

Kegunaan dan indikasi

Bunga keringnya digunakan sebagai astringent ringan dan diuretik. Tanaman ini juga telah digunakan untuk diare pada anak-anak, kolitis mukosa, inkontinensia urin, sistitis, dan sebagai obat kumur untuk sakit tenggorokan dan radang selaput lendir hidung.

Bukti eksperimental

Pada beberapa penelitian in vitro dan hewan, agrimoni dosis tinggi dapat menstimulasi sekresi insulin dan menurunkan hiperglikemia. Ini memperlihatkan bahwa dengan dosis biasa digunakan sebagai obat herbal, memiliki efek antidiabetik lemah, yang dapat menjadi tambahan pada efek dari antidiabetik.Penanganan

Penelitian eksperimental masih terbatas pengembangaannya pada efek penurunan glukosa darah dari ekstrak agrimoni. Karena fakta tersebut, penerapan hasil tersebut secara klinis masih cukup sulit. Bagaimanapun, jika pasien menggunakan obat antidiabetik dan ingin mengkonsumsi agrimoni, harus didiskusikan terlebih dahulu mengenai potensial efek aditif, dan mempertimbangkan kontrol peningkatan glukosa darah, dan interaksi harus diperhatikan.11. Aloes Diuretik

Uraian Tanaman

Sinonim dan spesies terkait

Aloe barbadensis: Barbados aloes, Curacao aloes, Aloe vera Tourn ex L., Aloe vera (L.) Webb.Aloe ferox: Cape aloes.

Aloe perryi: Socotrine aloes, Zanzibar aloes.

Farmakope

Aloe (USP 32); Barbados Aloes (BP 2009, Ph Eur 6.4); Cape Aloes (BP 2009, Ph Eur 6.4); Standardised Aloes Dry Extract (BP 2009, Ph Eur 6.4).

Kandungan

Gel yang terkandung dalam jaringan mucilaginous yang ditemukan pada bagian dalam daun. Aloes diperoleh dari getah yang tersimpan dalam tubulus sepanjang garis tepi daun. Ketika daun luar dipotong, getah memancar dari daun dan eksudat ini, ketika kering, menjadi aloes. Glikosida anthraquinone adalah komponen utama dari aloes dan termasuk barbaloin, glikosida dari aloe-emodin mungkin standar dan glikosida kecil seperti aloinosides A and B. Aloe-emodin, chrysophanol, chromones termasuk aloesin, aloeresin E, isoaloeresin D dan furoaloesone terdapat dalam jumlah kecil,seperti damar

a. Penggunaan dan Indikasi

Aloes terutama telah digunakan secara internal sebagai pencahar (meskipun, perlu diperhatikan bahwa penggunaan aloes umumnya telah digantikan) dan dalam konsentrasi rendah sebagai bahan bumbu untuk makanan dan minuman

b. Farmakokinetik

Anthraquinone, emodin terdapat dalam aloes (dan tanaman serupa) terutama sebagai glikoside tidak aktif. Perjalanan melalui usus, kemudian dimetbolisme oleh microflora untuk memproduksi , beberapa diantaranya diserap. Emodion adalah genotoksik, dan mungkin dimetabolisme lebih beracun oleh CYP1A1. Namun, perlunya penggunaan obat klinis (terutama substrat CYP1A2 dan inducers) secara jelas

c. Gambaran interaksi

Meskipun aloes diprediksi untuk berinteraksi dengan sejumlah obat-obat yang menurunkan kadar kalium (seperti kortikosteroid dan diuretic hemat kalium) atau obat-obatan yang efeknya menjadi berpotensi berbahaya ketika kalium mengalami penurunan (seperti digoksin), tampaknya sedikit atau tidak ada bukti langsung bahwa hal in terjadi dalam praktek.

Interaksi Aloes + DiureticsBukti klinis

Penggunaan diuretik hemat kalium (loop diuretic dan tiazide dan yang berhubungan dengan diuretic) dapat menyebabkan penipisan kalium. Diare kronis yang disebabkan oleh penggunaan jangka panjang atau penyalahgunaan stimulan pencahar seperti aloes juga dapat menyebabkan kekurangan air dan kalium yang berlebihan. Secara teoritis dapat meningkat dengan penggunaan diuretic secara bersamaan. Ada satu kasus yang menggambarkan sindrom myopatik yang berhubungan dengan kekurangan kalum (kalium 1,7 mmol/L) pada pasien yang menggunakan furosemid 80 mg /hari dengan riwayat penyalahgunaan pencahar (pencahar tidak bermerek). Akan tetapi walaupun pada kasus ini tidak terjadi interaksi pada pasien yang juga mengidap gastroenteritis, dapat menyebabkan diare.

Mekanisme

Kemungkinan interaksi farmakodinamik melibatkan kehilangan adiktif kalium dan air oleh zat-zat yang mengandung anthraquinone dan diuretic hemat kalium.

Catatan pentingIni adalah hubungan teoritis, perlu diketahui bahwapotensi hipokalemia pada pasien yang menggunakan diuretic hemat kalium dan secara teratur menggunakannya atau menyalahgunakan zat-zat yang mengandung anthraquinone seperti aloe. Namun, catatan bahwa jika pencahar anthraquinone digunakan sebagai rekomendasi maka interaksi ini tidak relevan secara klinis

BAB IV

PENUTUP

Kekhawatiran keamanan utama adalah potensi interaksi produk herbal dengan obat yang diresepkan. Masalah ini sangat penting sehubungan dengan obat dengan indeks terapeutik yang sempit (misalnya warfarin dan digoxin). Hal ini dapat menyebabkan efek samping yang kadang-kadang mengancam jiwa atau mematikan. Identifikasi obat yang berinteraksi dengan herbal memiliki implikasi penting dalam pengembangan obat. Identifikasi awal obat yang berinteraksi dengan herbal dan mekanisme yang terlibat adalah penting. Identifikasi obat yang berinteraksi dengan herbal dapat dimasukkan ke dalam tahap awal pengembangan obat.

Apoteker memegang peranan penting dalam mencegah terjadinya interaksi obat konvensional-herbal dengan memperhatikan peresepan obat pada pasien dan melihat riwayat pengobatan pasien. Pastikan bahwa apoteker dan dokter mengetahui obat-obat yang digunakan pasien saat menjalani terapi pengobatan, termasuk didalamnya obat-obat yang diresepkan atau tidak, pemakaian herbal dan penggunaan produk suplemen berupa vitamin dan mineral, sehingga terapi obat yang diberikan pada pasien terjamin keamanan dan efektivitasnya.DAFTAR PUSTAKA

1. Sukandar E. Y. 2006. Tren dan Paradigma Dunia Farmasi, Industri Klinik Teknologi Kesehatan, disampaikan dalam orasi ilmiah Dies Natalis ITB, http://itb.ac.id/focus/ focus_file/orasi-ilmiah-dies-45.pdf. Diakses 29 November 2013

2. WHO. 2006. Traditional medicine, http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs134/en. Diakses 29 November 2013

3. Williamson, Eliazabeth., Driver, Samuel., Baxter, Karen. 2009. Stockleys : Herbal Medicines Interactiones. Pharmaceutical Press : London.4. Cerny A, Schmid K. Tolerability and Efficacy of valerian /lemon balm in healthy volunteers: a double blind placebo controlled multi-center study. Fitoterapia; 19995. Poyares DR et al. Can valerian improve the sleep of insomniacs after benzodiazepine withdrawal? Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 20026. Gorman, Gregory S. Mechanism and Implication of Drug-Herb Interaction. J Bioequiv Availab, 4:4. 20127. Zhou, Shu-Feng et al. Identification of Drug that Interact with Herbs in Drug Development. Drug Discovery Today 12(15-16):pp. 664-673.2007