Trombofilia ereditara si patologia reproductiva - F5 + F2 + PAI-1.docx

7/26/2019 Trombofilia ereditara si patologia reproductiva - F5 + F2 + PAI-1.docx

1/8

Tromboflia ereditar i patologiareproductiv

Moin Veaceslav, Hotineanu Alina, Cre u Adrian, Scurtu Vitalie, Holban Iuliana - CentrulMedical Repromed

REZUMAT

Trombofilia ereditar este o boal genetic care poate aprea la orice persoan, este mo tenitde la prin i i apare datorit unor muta ii la nivel de A!" Se caracteri#ea# prin faptul c cre te riscul formrii de trombi $c%eaguri& 'n vasele sangvine care pot avea un impact negativ$direct sau indirect& pentru via a oricrei persoane" (re#en a muta iilor genetice implicate 'n trombofilia ereditar, cum ar fi )actorul V, )actorul II sau (AI-*, pot duce la femei la

infertilitate, sau la imposibilitatea na terii unui copil sntos i la termen" )emeilor ce sufer de infertilitate li se recomand s efectuie#e anali#e molecular-genetice pentru depistareamuta iilor A! care pot duce la trombofilie, astfel se va putea calcula riscul de trombo#, seva decide dac este necesar un tratament sau dac trebuie s se intervin asupra factorilor derisc reversibili"

Cuvinte cheie: Trombofilie+ )actorul V $Mutaia eiden&+ (rotrombina $)actorul II&./0/*0A+ (lasminogen Activator In%ibitor * $(AI-*& 1.23.+ Infertilitate

1. INTRODUCERE

Trombofiliaeste o anomalie a coagulrii ce cre te riscul de trombo# - formarea de trombi$c%eaguri& 'n vasele sangvine"

Coni!ii care favori"ea"# coa$ulareapot fi4 sarcina, contraceptivele orale, fumatul, terapiaestrogenic, v5rsta 'naintat, %iper%omocisteinemia, malignitile, stro6e cu pare#ae7tremitilor, traumatismele, obe#itatea, alimenta ia neec%ilibrat, interveniile c%irurgicalema8ore, diabetul #a%arat, lupusul anticoagulant, imobili#area prelungit, sedentarismul"

%raviitatease asocia# 'n mod normal cu o stare de %ipercoagulabilitate fi#iologic, menits limite#e s5ngerarea postpartum $dup na tere&"

(entru femeile gravide, crora li s-au depistat muta ii ale genelor implicate 'n trombofilie,dac sarcina este bine controlat i monitori#at atent de medicul curant, bebelu ul se poate na te sntos i la termen"

&. 'CO(U)

iagnosticul trombofiliei ereditare se face prin testarea A!-ului pentru anumite muta ii"

Inica!ii *entru te+tare:Anali#e de genetic molecular pentru evaluarea unor mutaii ce pot cau#a4

*


2/8

trombo#e venoase, parali#ie $prin accident vascular cerebral& la v5rst relativ t5nr,

infarct miocardic+ infertilitate, eec fertili#are in vitro+

avorturi spontane+

%ipotrofie fetal+ deces fetal 'n timpul travaliului+

anomalii congenitale multiple la nou-nscut+

gravide cu preeclampsie sever, abrupia placentei, retard al creterii intrauterine,mortinatalitate $raportul dintre numrul copiilor nscu i mor i i na terile normale& 9(rice "T" et al",*::;


3/8

ermenta!& din s5nge periferic" (robele de s5nge au fost colectate 'n tuburi de unicfolosin cu ETA, prin puncie venoas"

(entru testarea genetic a polimorfismelor )V .*=:*A, )II ./0/*0A, (AI-* 3.21. s-aureali#at reaciile (C@2@)( $reacie de polimeri#are 'n lan i polimorfismul lungimii

fragmentelor de restricie& cu primeri specifici preluai din articolele din literatura despecialitate 9FingGing Tang et al", Abu6is%e et al", A6ar !" et al"


4/8

C& (AI,1 5G/4G4 M- mar6er de 30 pb+ /- %omo#igot norm $;;,// pb&+ ,3- %etero#igot$::,;;,// pb&+ 1- %omo#igot dup mutaie $:: pb&"

5. REZU)TATE I DI'CU II

atele au fost ob inute 'n perioada /0*/ - /0*, dup investigarea unui numr totalde pacien i4

- pentruactorul * +eiden-? *:: pacien i+- pentruactorul .. +Protrom/ina-? **= pacien i+- pentruPA.0" +)G('G-? *3/ pacien i"@e#ultatele genotiprii sunt pre#entate 'n diagramele *, / i " (entru evaluarea

veridicitii re#ultatelor obinute au fost utili#ate formulele general acceptate din statisticavariaional, cu a8utorul programei SISA" On acest conte7t, au fost calculate frecvenelealelelor i claselor genotipice dup formula lui HardG-Peinberg, iar pentru compararea

frecvenelor genotipurilor s-a utili#at criteriul lui (irson ? Q/ "

* - Homo#igot dup alela normal

- Homo#igot dup alela mutant

0

/3

30

;3

*00

-actorul /)eien0 /199 *acien i0

D pacien i

iagrama *" @epatiia frecvenei claselor genotipice dup polimorfismul G"#$"A

al )actorului V

1


5/8

* - Homo#igot dup alela normal

- Homo#igot dup alela mutant

0

/3

30

;3

*00

-actorul II /(rotrombina0 %&4&14A /11 *acien i0

D pacien i

iagrama /" @epatiia frecvenei claselor genotipice dup polimorfismul G%&%"&Aal actorului ..

* - Homo#igot dup alela normal - Homo#igot dup alela mutant

0

/0

10

=0

(AI,1 5%67% /17& *acien i0

D pacien i

iagrama " @epatiia frecvenei claselor genotipice dup polimorfismul )G('G al PA.0"

a compararea repartiiei frecvenei genotipurilor observate i cele teoretic ateptateprin testul Q/ nu a fost elucidat deviaie statistic semnificativ de la ec%ilibrul HardG-Peinberg nici pentru un polimorfism studiat4 )V G"#$"A$Q/R0"0B1+ p>0"03&+ )II G%&%"&A

$Q/

R0"0=+ p>0"03&+ (AI-* 'G()G$Q/

R0"3/;+ p>0"03&"

3


6/8

Ri+cul e trombo"#91ni2er!it3 of .llinoi!, 4ematolo53 Re!ource Pa5e*00

)emeile gravide au un risc sporit pentru trombo# venoas" Embolismul pulmonar fiind ocau# ma8or a mortalit ii materne"

Ri+cul trombo"ei venoa+e

!a negravi"e

)actorul V $Mutaia eiden& 3-= oriMuta ia protrombinei ./0/*0A /- oriMuta ia MTH)@ *-/ ori

!a gravi"e

)actorul V $Mutaia eiden& :-*/ oriMuta ia protrombinei ./0/*0A B-*0 oriMuta ia MTH)@ /- ori

Com*lica ii ob+tetricale ale trombofiliei 9Moin Veaceslav,/0*0< :- ereglri de implantare i e ecuri repetate )IV+ - Avorturi spontane %abituale+- (reeclampsia $%ipertensiunea arterial indus de sarcin&+

- @etard 'n de#voltarea intrauterin a ftului+- Nligo%idroamnios+- e#lipirea precoce a placentei+- Moarte intrauterin ine7plicabil a ftului+- Tromboflebit 'n timpul sarcinii+- Tromboembolism post-partum de -B ori mai frecvent ca antepartum"

Trombofilia i *atolo$ia +arcinii:

1,ul Trime+tru$defecte de implantare&4

? Muta ia )actorului V eiden? Sindromul antifosfolipidic

=


7/8

? Hiper%omocisteinemia

&,lea Trime+tru$trom/o67 placentar7&4

? Muta ia )actorului V eiden? Muta ia genei protrombinei ./0/*0A

? Sindromul antifosfolipidic (atolo$ia +arcinii$retard 8n de62oltarea f7tului, preeclamp!ie, de6lipirea placentei&4

? eficien a a ntitrombinei, proteinei C sau proteinei S? Hiper%omocisteinemia? Muta ia f actorului V eiden? Muta ia genei protrombinei ./0/*0A? Sindromul antifosfolipidic"

Tratamentul trombofiliei:

!u toate femeile depistate cu muta ii pentru trombofilia ereditar au nevoie de tratament 'ntimpul sarcinii" .ravidele ar trebui s primeasc o consulta ie la medicul specialist despreriscurile care pot aprea din cau#a c%eagurilor i despre complica iile din timpul sarcinii, dar i despre severitatea trombofiliei, 'nainte de a decide dac are nevoie de tratament" (entru

fiecare ca# 'n parte sc%ema tratamentului poate fi absolut diferit"

#actori "e risc reversibili$

- !utri ie ec%ilibrat 4 fructe, legume, pe te, carne negras+- Stoparea fumatului+- Evitarea consumului de cafea+- Scderea greut ii, e7erci ii fi#ice, mi care+ - Controlul %ipertensiunii+- Scderea colesterolului+- Evitarea folosirii estrogenilor+- @educerea stresului"

Tera*ia se va recomanda preconcepional, pe parcursul sarcinii i postnatal, cu a8ustareado#elor pentru fiecare perioad4- anticoa$ulant#$mutaii pre#ente 'n )V, )-II, (AI-*&4 Heparina, Parfarina+

- antia$re$ant# $mutaii 'n genele glicoproteinelor receptorilor trombocitari&4 Aspirina,ipiridamol, Curantil"- Terapie de corecie a metaboli+mului homoci+teinei$HcG&4

Acid folic $*-1 mg2#i&+ Vitamnia K=+ Vitamina K*/+ Aci#i grai polinesatura i $Nmega-&+ imitarea aportului metioninei prin diet, aport controlat al aminoaci#ilor prin

reducerea ingerrii proteinelor"

7. CONC)UZII

;


8/8

Testarea A!-ului 'n vederea depistrii purttorilor mutaiilor al genelor care pot cau#atrombofilia, repre#int o condiie obligatorie 'n ca#ul 'n care istoricul personal sau familialal celor ce urmea# s fie e7pui la factori ambientali care cresc coagulabilitatea conineelemente sugestive pentru e7istena unei trombofilii ereditare sau dob5ndite"

;I;)IO%RA-IE

*" Abu6is%e A" et al", Mole9ular5eneti!che Dia5no!ti9 2on Mutationen im a9tor0.. unda9tor0*0Gen, Hmostaseologie /00=+ /=4 *:;?/00

/" A6ar !" et al", :ffect of Pla!mino5en Acti2ator .nhi/itor0" )G('G Pol3morphi!m in;ur9i!h Deep *ein ;hrom/otic Patient!

Documents

Trombofilia ereditara si patologia reproductiva - F5 + F2 + PAI-1.docx