Click here to load reader

TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE (BII)

  • View
    88

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE (BII). Dr. Gheorghe Bălan Institutul de Gastroenterologie-Hepatologie U . M . F . “Gr.T.Popa” Ia şi. BII - Tratament. Raportare : condiţionare genetică acceptată ; cauzalitate incertă ; - PowerPoint PPT Presentation

Text of TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE (BII)

  • TRATAMENTUL BOLILOR INFLAMATORII INTESTINALE (BII)Dr. Gheorghe BlanInstitutul de Gastroenterologie-HepatologieU.M.F. Gr.T.PopaIai

  • BII - TratamentRaportare :

    condiionare genetic acceptat ;cauzalitate incert ;dezvoltare subsecvent contactului cu factori exogeni (structuri antigenice de factur nutriional sau infecioi bacterii, virusuri), raional ;patogenie complex, insuficient evaluat ;modelul imunologic, secvenial probat, agreat .

  • BII - TratamentFapte corolare contextului patogenetic :

    dezechilibru ntre factorii pro- i antiinflamatori;activarea compuilor mesageri proinflamatori (cytokine);distrucia structurilor tubului digrestiv numitor comun entitilor generic regrupate (BC i RCUH), independent de criteriile distinctive de afectare.

    Trimitere :

    Atitudini terapeutice scontate a controla fenomenele inflamatorii direct sau indirect

  • BII TratamentPosibiliti terapeutice consideraii generale

    list comun larg ;conservatorism neegalat n practica medical:exemplar ilustrative evoluiei conceptuale;de surprinztor tolerant deschidere (impasul n cunoatere nu refuz nici o ofert ori sugestie);nebnuit rat de extensie n ultimele decenii.

  • BII - Tratament Obiective :

    - Remiterea sau ameliorarea simptomatologiei i leziunilor histologice;- Profilaxia reactivrilor lezionale (consevarea statusului de remisiune);- Tratamentul complicaiilor

  • BII - TratamentAbordare multimodal, particularizat formelor clinico-evolutive

    - management fizic i nutriional ; - tratament medicamentos ; - tratament chirurgical .

  • BII Managementul fizic i nutriionalDiscutat acceptat unanim de capital importan

    Repaus fizic forme active, complicaiiTerapie nutriional nuanabil : - primar (esenial contributiv remisiunii lez.); - adjuvant (de corecie a deficitelor i conservare a echilibrului nutriional); - de relansare ponderal ; - de meninere nutriional .

  • BII - Tratament medicamentos Resurse :

    - Antiinflamatorii nesteroidiene- salicilai (SULFASALAZINA, MESALAZINA, OLSALAZINA, BALSALAZIDA);

    - Antiinflamatorii steroidiene (PREDNISON, BUDESONIDE etc);

  • BII Tratament medicamentos Resurse :

    - Ageni imunosupresori (AZATHIOPRINA/ 6-MERCAPTOPURINA, METHOTREXATUL, CYCLOSPORINA, TACROLIMUS);

    - Ageni imunostimulatori (analogi sintetici de oligonucleotide-DNA);

  • BII Tratament medicamentos Resurse :

    - Ageni anti TNF alfa ;

    - Antibiotice;

    - Probiotice

  • BII Tratament medicamentos Resurse alternative n studiu :

    - 4 ASA ; - antagoniti de receptori IL-1 ; - anticorpi anti CD4 ; - interferonul alfa ; - afereza celulelor T .

  • BII Tratament medicamentosAntiinflamatorii nesteroidiene SULFASALAZINA, 1942 - compus azo de sulfapiridin i 5-ASA (mesalazin); - 75% scindat la nivelul colonului (flora bact.) n cei doi compui ; - sulfapiridina (sulfonamid-rol transportor, efecte adverse); MESALAZINA, 1984 (compus activ)

  • BII Tratament medicamentosMESALAZINA- Mecanism de aciune - antiinflamator, incomplet evaluat;

    Inhib :- CO-genaza (producerea de PG);- lipooxigenaza activat de PMN, migrarea, degranularea i capacitatea fagocitant a acestora;- eliberarea de leucotriene i formarea de radicali liberi ;- factorul de activare plachetar (PAF);- factorul nuclear NF-kB, cu rol n reglarea genic i sinteza cytokinelor;- IL-1, IL-6.

  • BII Tratament medicamentos MESALAZINA Mecanism de aciune

    - Stimuleaz apoptoza celulelor cu potenial oncogen;

    - Reduce activitatea MAP-kinazei i rata de proliferare celular indus de TNF-alfa

  • BII Tratament medicamentosANTIINFLAMATORII STEROIDIENE

    a. CORTICOSTEROIZI (Prednison, hidrocortizon, methylprednisolon, metasulfobenzoat-prednisolon, bethametazon-17-valerat, beclomethazon)

    Limite n terapia de durat : efecte sistemice adverse, adesea remarcabile (metabolice, psiho-neurologice, oculare, dermatologice, digestive, musculo-scheletale, infecioase, HTA, disfuncii hipotalamo-hipofizare, tulburri de cretere)

  • BII Tratament medicamentosANTIINFLAMATORII STEROIDIENE

    b. STEROIZI SINTETICI (Budesonide) - afinitate de receptor superioar (15n HC); - metabolizare hepatic primar (90%); - biodisponibilitate sistemic minim (10%) - activitate intrinsec glucocorticoid ns a metaboliilor (1% Budesonide); - 70-80% absorbit intestinal, 20-30% activ la nivel colonic ; - beta-D-glucuronide-budesonid (hidroliz beta-glucuronidazic bacterian n colon)

  • BII Tratament medicamentosAGENTI IMUNOSUPRESORI AZATHIOPRINA, 6-MERCAPTOPURINA Mecanism de aciune : - antimetabolit care interfer cu metabolismul acizilor nucleici (sinteza purinelor) n secvena stimulrii antigenice; - aciune citotoxic pe limfocite stimulate ; - determin reducerea numeric a subpopulaiilor NK; - inhib aprarea imun celular i umoral; - nu modific sinteza IL-6 i TNF-alfa

  • BII Tratament medicamentosAZATHIOPRINA repere farmacodinamice

    - absorbie intestinal i metabolizare neenzimatic n 6-MP (aprox. 88%);- eliminare fecal (12%);- durat de njumtire scurt (1-2 ore), rat lent de capitalizare sistemic la cote eficiente;- 6-MP metabolizat i.c. : 6-TGN active (HPRT), 6-methyl MP (TPMT) i acid thyouric (XO)- inactive

  • BII Tratament medicamentosAGENTI IMUNOSUPRESORI

    METHOTREXATUL - aciune similar antimetaboliilor; - limite n utilizare : afeciuni hepatice, renale, pulmonare, sarcin (abortiv,mutagen);

    CYCLOSPORINA - supresor activ al activrii limfocitelor T; - reduce afinitatea receptorilor IL ai acestora ; - inhib eliberarea de IL-2 - limite : toxicitate renal, risc infecios

    TACROLIMUS efecte similare cyclosporinei

  • BII Tratament medicamentosAGENTI IMUNOSTIMULATORI

    ANALOGI SINTETICI DE OLIGONUCLEOTIDE DNA

    - compui n studiu pe modele experimental induse de BII

  • BII Tratament medicamentosTERAPIA anti TNF

    Premiz :TNF-alfa - mediator central al cascadei inflamatorii

    Posibiliti considerate : - ageni inhibitori ai producerii de TNF; - anticorpi IgG1 anti TNF-alfa; - receptori TNF recombinani solubili; - vaccinarea anti - TNF

  • BII Tratament medicamentosTERAPIA anti TNF AGENI INHIBITORI AI PRODUCERII TNF PENTOXIFILINA THALIDOMIDA- inhib semnificativ producerea de TNF monocitar;- degradeaz mRNA de transcripie TNF;- stimuleaz sinteza de IL-2;- are efecte anti-angiogenetice

  • BII Tratament medicamentosTERAPIA anti TNF ANTICORPI anti TNF-alfa :

    INFLIXIMAB : Ac IgG1 himerici anti-TNF-alfa - autorizat ptr. uz terapeutic, 1998; - 25% murin ; - antigenicitate, risc infecios, oncogen incert

    CDP571 : Ac IgG4 umanizat ; 5% murin

  • BII Tratament medicamentosANTIBIOTICE (experien clinic substanial anecdotic) METRONIDAZOLUL (chiar posibil activitate supresoare a imunitii mediate celular)

    PROBIOTICE (insuficient evaluate) - valoare adjuvant n managementul nutriional; VSL#3, n experiment (4 tulpini de lactobacilus, 3 tulpini de bifidobacterii , o tulpin de Streptococus salivarius)

  • BII - Tratamentul chirurgicalRezervat ndeobte complicaiilor;Indicaii cu permanent dinamic, n relaie cu rezultatele tratamentului medical gradual accesat;Comport individualizare raportat celor dou entiti i, deopotriv, tipului, formelor clinico-evolutive i bilanului biologic general; Indicaii: imediat absolute, absolute temporizabile i relative.

  • Tratamentul medicamentos n BC

    Indicat n atacurile acute inflamatorii i profilaxia recurenelor;

    Obligatoriu la un indice Best de activitate > 150;

    Difereniat formelor clinice.

  • Tratamentul medicamentos n BC puseu de activitatePusee uoare sau moderate de activitate :

    MESALAZINA (5-ASA) : 3 4,5 g / zi, oral ( chiar monoterapie, n formele uoare ) i/sau BUDESONIDE : 9 mg / zi, oral ( n localizrile ileo-cecale sau ale colonului ascendent, fr manifestri extraintestinale);

    Formele topice ( supozitoare, microclisme, spume) n localizrile rectale i de colon stng.

  • Tratamentul medicamentos n BC puseu de activitate Pusee de activitate medii-severe :

    PREDNISON (sau echivaleni), oral sau i.v. - 60-40-30-25-20-15 mg/zi (spt. I-VI); - 10 mg /zi (VII-XXVI); - doze gradual reduse din spt. XXVII.

    Formele topice - adiionale

  • Tratamentul medicamentos n BC - complicaii Forme clinice steroid-dependente/refractare ori forme cronic-active cu fistulizare

    AZATHIOPRINA : 2 3 mg/kg.corp/zi (6- MERCAPTOPURINA : 1-1,25 mg/kgc/zi) Medicaie de rezerv METRONIDAZOL : 500-1000 mg/zi (7-10 zile) CIPROFLOXACINE :500-1000 mg/zi METHOTREXAT : 15-25 mg/sptmn,oral/i.m. INFLIXIMAB : 5 mg/kgc/8 spt., i.v.

  • Tratamentul medicamentos n BC - profilaxia recurenelor Recurene post-chirurgicale :

    MESALAZINA : 1,5 2 g/zi

    Recurene dup remisiuni dificile :

    AZATHIOPRINA (pn la 4 ani)

  • Tratamentul medicamentos n BC simptomatic/suportivTratament simptomatic (antispastice, antidiareice, antiemetice);

    Tratament corectiv al deficitelor ( vit. B12, ac. folic, Fe, Zn, vit. l

Search related