Tratamento da Anemia Ferropriva Ferro .• Gastroplastia (cirurgia baritrica) Cook JD. Best Pract

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  • Rodolfo D. Canado Prof. Adjunto da Disciplina de Hematologia e Oncologia

    da F.C.M. da Santa Casa de So Paulo

    Tratamento da

    Anemia Ferropriva

    com

    Ferro Endovenoso

  • Uso de Ferro Oral limitaes

    Objetivos do Ferro EV

    Indicaes de Ferro EV

    Compostos de Ferro EV

    Vantagens do Ferro EV em altas doses

    Contra-indicaes do Ferro EV

    Agenda

  • Uso de Ferro Oral limitaes

    Objetivos do Ferro EV

    Indicaes de Ferro EV

    Compostos de Ferro EV

    Vantagens do Ferro EV em altas doses

    Contra-indicaes do Ferro EV

    Agenda

  • Limitaes do Ferro oral

    1. Lyseng-Williamson KA et al. Drugs 2009;69:739-56;

    2. Aapro et al. Ann Oncol 2012;doi:10.1093/annonc/mds112

    Elevada frequncia de eventos

    adversos gastrointestinais1,2

    Baixa adeso ao tratamento1,2

  • Limitaes do Ferro oral

    1. Lyseng-Williamson KA et al. Drugs 2009;69:739-56;

    2. Aapro et al. Ann Oncol 2012;doi:10.1093/annonc/mds112

    Elevada frequncia de eventos

    adversos gastrointestinais1,2

    Baixa adeso ao tratamento1,2

    Absoro intestinal limitada1

  • A absoro de ferro VO significativamente menor em situao de inflamao

    * DMT1: Divalent metal-ion transporter 1

    Fe2+

    Ferritina

    DMT1*

    Ferroportina

    Fe2+ Fe2+ Fe2+ Fe2+ Luz Intestinal

    Crichton RR et al. Iron therapy with special emphasis on intravenous administration. UNI-MED 2006

  • Limitaes do Ferro oral

    1. Lyseng-Williamson KA et al. Drugs 2009;69:739-56;

    2. Aapro et al. Ann Oncol 2012;doi:10.1093/annonc/mds112

    Eventos adversos gastrointestinais1,2

    Absoro intestinal limitada1

    Baixa adeso ao tratamento1,2

    Ferro EV mais efetivo

    e melhor tolerado

    que o Ferro VO

  • 50

    40

    30

    20

    10

    0 0

    *

    Ferro Oral Ferro EV

    Ferr

    itin

    a

    (g/l)

    5 14 40

    Dias

    *

    *

    * p < 0.01

    Al RA et al. Obstet Gynecol 2005; 106:1135-40 Auerbach M & Ballaro H. Hematology, 2010; 338-347

    Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49(12):27192728

    Ferro EV mais eficaz que o Ferro VO

  • Uso de Ferro Oral limitaes

    Objetivos do Ferro EV

    Indicaes de Ferro EV

    Compostos de Ferro EV

    Vantagens do Ferro EV em altas doses

    Contra-indicaes do Ferro EV

    Agenda

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Objetivos

    Corrigir mais rapidamente a anemia

    e os estoques de ferro

    Reduzir/eliminar a necessidade de

    transfuso de sangue

    Otimizar o uso de eritropoetina

    (cancer, doena renal crnica)

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Teste Pr Ps valor p

    Hemoglobina

    mdia (g/dl) 8,54 12,1 p

  • Aumento mdio da Hemoglobina

    3,61g/dl

    4,83 g/dl

    Nmero mdio de ampolas de Ferro Sacarato

    12,6 ampolas

    11,8 ampolas

    Nenhum paciente recebeu transfuso de

    hemcias

    Canado RD et al. Rev Bras Hematol Hemoter 2011:33(6):439-43

    Uso de Ferro Sacarata EV em Pacientes Intolerantes/Refratrios ao Ferro Oral (n=86)

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Objetivos

    Corrigir mais rapidamente a anemia

    e os estoques de ferro

    Reduzir/eliminar a necessidade de

    transfuso de sangue

    Otimizar o uso de eritropoetina

    (cancer, doena renal crnica)

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Ferro Sacarato EV reduz a necessidade de transfuso de hemcias em pacientes com Cancer em QT (estudo controlado, randomizado, n=75)

    Kim YT et al. Gynecol Oncol 2007;105:199

    6 4 .0 %

    4 0 .0 %

    0

    20

    40

    60

    80

    No anaem ia therapy

    I .V. iron

    Tra

    ns

    fus

    ed

    pa

    tie

    nts

    (%

    ) p=0.04

  • Tratamento com Ferro EV reduz > 50% a necessidade de Transfuso de Sangue

    *No I.V. iron; I.V. iron either as sodium ferric gluconate complex in sucrose or as iron sucrose injection

    EOTP end of treatment period; RBC red blood cell Bastit L et al. J ClinOncol 2008;26:1611

    30

    35

    p=0.005

    0

    5

    10

    15

    20

    25 20%

    % P

    ati

    en

    ts

    receiv

    ing

    tran

    sfu

    sio

    ns

    Standard practice* (n=196)

    I.V. iron

    (n=200)

    9%

  • Dangsuwan P et al. Gynecol Oncol 2010;116:522

    63.6%

    22.7%

    0

    20

    40

    60

    80

    oral iron I.V. iron

    Tra

    nsfu

    se

    d p

    ati

    en

    ts(%

    )

    p

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Objetivos

    Corrigir mais rapidamente a anemia

    e os estoques de ferro

    Reduzir/eliminar a necessidade de

    transfuso de sangue

    Otimizar o uso de eritropoetina

    (doena renal crnica, cancer)

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Deficincia de ferro

    Principal fator que diminui a resposta eritropoetina

    EORTC, 2006, NCCN, 2007; ASH/ASCO, 2008

  • Henry DH et al. Oncologist 2007;12:231

    + p=0.67 oral versus no iron

    * p

  • Adio de Ferro EV reduz em at 25% a dose de Eritropoetina

    Hedenus M et al. Leukemia 2007;21:627

    No iron (n=30) I.V. iron (n=27)

    44740 IU

    33910 IU

    *p

  • Indicaes do Ferro EV

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Intolerncia ao ferro oral

    Falha de resposta ao ferro oral

    Resposta teraputica mais rpida

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Falha de resposta ao ferro oral

    Gastroplastia (cirurgia baritrica)

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Falha de resposta ao ferro oral

    Continuidade da perda sangunea

    puerprio, ps-aborto

    pr/ps-operatrio

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Falha de resposta ao ferro oral

    Anemia da inflamao

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Hepcidina inibe a ferroportina em

    situaes de inflamao/cancer

    Fe

    Fe

    25 mg/dia

    Inflamao/Cancer

    Macrfago Transferrina Plasmtica

    Aapro et al. Ann Oncol 2012;doi:10.1093/annonc/mds112

    10-15 mg/dia

  • O Ferro EV reduz a ao da

    hepcidina sobre a ferroportina ?

    15 mg/dia Fe

    15 mg/dia

    Fe

    Fe

    Slow release compound

    Macrophages

    Aapro et al. Ann Oncol 2012;doi:10.1093/annonc/mds112

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Anemia da Inflamao

    Doena Inflamatria Intestinal

    Doena de Crohn

    Retocolite ulcerativa

    Cancer

    Doena Renal Crnica

    Insuficincia Cardaca

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Tratamento com Ferro Endovenoso Indicaes

    Resposta teraputica mais rpida

    Pr-operatrio (cirurgia eletiva)

    Gestantes (>12a semana)

    Puerprio

    Cook JD. Best Pract & Res Clin Haematol, 2005; 18:319-332

    Alleyne M et al. Am J Med, 2008; 121:943-948

  • Saturao da Transferrina < 20%

    Condies para o Uso de Ferro Endovenoso

    Anemia Ferropriva

    Ferritina 100 ng/mL

  • Uso de Ferro Oral limitaes

    Objetivos do Ferro EV

    Indicaes de Ferro EV

    Compostos de Ferro EV

    Vantagens do Ferro EV em altas doses

    Contra-indicaes do Ferro EV

    Agenda

  • Solues colides de partculas esferoidais

    com oxi-hidrxido frrico (ncleo)

    O que muda?

    composio da capa protetora,

    tamanho das partculas (ncleo) e a

    estabilidade do complexo

    Compostos com Ferro para uso Endovenoso

    Auerbach, M, Rodgers, GM. N Engl J Med 2007; 357:93. Bailie GR et al. Hemodial Int 2010;14:4754

  • Ferro dextran de alto PM (1954)

    1a publicao em 1980

    Ferro dextran de baixo PM (1991)

    Ferro gluconato (1999)

    Ferro sacarato (2000)

    Compostos com Ferro para uso Endovenoso

    Canado RD & Muoz M. Rev Bras Hematol Hemoter 2011; 33(6):461-9;

    Gozzard D. Drug Design, Develop therapy 2011; 5:51-60;

    Aapro et al. Ann Oncol 2012; Canado RD & Muoz M. TATM, 2012

  • Chertow GM et al. NDT 2006;21:378

    Risco de Toxicidade Aguda com Fe EV

  • 1 ampola = 100 mg (5 ml)

    Dose mxima por dose = 200 mg

    Dose mxima por semana = 600 mg

    2 ampolas = 0,5 g/dL da Hb

    Tratamento com Ferro Sacarato EV

    Clculo da dose total de Ferro a ser reposta

    (Frmula de Ganzoni)

    Deficincia de Fe (mg) =

    (Hb desejada - Hb encontrada) x 2,4