ASTRINDITA AYU WIRASTIFK-A / 1102013046
1. Memahami dan Menjelaskan Sendi1.1 MakroMakroskopik
Ekstremitas Superior
Gambar 7. Sendi ekstremitas superior
1. Articulatio acromioclavicularisTulang :Merupakan suatu sendi
antara pars acromialis scapula dengan clavicula.Jenis sendi :
Articulatio plana, karna kedua permukaan sendi rata. Penguat Sendi
: Ligamentum acromioclaviculare.
2. Articulatio HumeriTulang : Caput humeri dengan cavitas
glenoidalis.Jenis sendi : Articulatio spheroidea (a ball and
socket), kepala sendi seperti bentuk bola.Penguat sendi :
Ligamentum glenohumerale superior, Ligamentum glenohumerale
medial.Gerak sendi : Fleksi, ekstensi, abduksi, adduksi.
3. Articulatio cubitiMerupakan Articulatio composita yang
terdiri dari atas 3 sendi, yaitu Articulatiohumero-ulnaris,
Articlatio humero-radialis, dan Articulatio radioulnaris.
a. Articulatio humero-ulnaris dan Articulatio
humero-radialisTulang : Antara incisura trochlearis ulna dan
trochlearishumeri; dan fovea articularis caput radii dan capitulum
humeri.Jenis sendi : Ginglymus dengan bersumbu satu.Penguat sendi
:Ligamentum colaterale ulnare, Ligamentum colateralle radiale.Gerak
sendi : Fleksi dan ekstensi.
b. Articulatio radio-ulnaris proximalisTulang : Incisura
radialis ulna dan caput radiiJenis sendi : Pivot/ trachloidea
bersumbu satu, yaitu sumbuvertical yang berjalan dari caput radii
sampai processus styloideus ulnae.Penguat sendi : Ligamentum
anulare radii yang melekat pada ujungincisura radialais dan
ligamentum quadratum diantara collum radii dan incisuraradialais
ulna.Gerak sendi : Supinasi & pronasi.
Extremitas inferior
1. Articulatio Sacro IliacaAtau persendian gelang panggul,
merupakan persendian antara os sacrum dengan os iliaca. Sendi ini
merupakan sendi amphiartrosis, geraknya sedikit sekali.2.
Articulatio CoxaeAtau sendi paha. Persendian antara acetabulum os
coxae dengan caput femoris.3. Articulatio Femore
PatellarisPersendian antara facies articularis os femur dengan
facies patellaris femoris os patella.4. Articulatio GenuAtau sendi
Lutut. Persendian antara articularis superior condyli medialis
tibiae dengan facies articularis inferior condyli medialis
femoris.5. Articulatio Tibio FibularisPersendian antara facies
articularis fibularis tibiae dengan facies articularis capuli
fibulae.6. Articulatio Talo CruralisPersendian antara articulation
malleoli lateralis dengan facies melleolaris lateralis tali.7.
Articulatio Talo CalcaneaPesendian antara os talus dengan os
calcaneus.8. Articulatio Talo Cruralis = sendi loncat bagian atas9.
ArticulatioTalo Tarsalis = sendi loncat bagian bawah10. Articulatio
Talo Calcanearis11. Articulatio Talo Calcaneo Navicularis12.
Articulatio Tarsotransvera CHOPART, terdiri dari : Articulatio
Talovavicularis bagian depan Articulatio Calcaneo Cubiodea
13. Articulatio Tarso Metatarsea : merupakan persendian antara
os metatarsalea I V dengan os coneiformea14. Articulatio metacarpo
Phalangea15. Articulatio Inter Phalangea
1.2 MikroMikroskopikSendi bersifat permanen dan dapat
digolongkan berdasarkan ciri susunannya menjadi 3 golongan utama:1.
Sendi fibrosa. Sendi ini dipersatukan oleh jaringan ikat padat
fibrosa.a. Sutura : Hanya terdapat pada tengkorak dan tidak
bersifat permanen, karena jaringan pengikat fibrosa dapat diganti
tulang dikemudian hari, penyatuan tulang dikemudian hari itu
disebut sinostosis.b. Sindesmosis : Sendi pada tulang yang
dipersatukan oleh jaringan ikat fibrosa yang lebih banyak daripada
yang terdapat disutura, sendi macam ini seperti sendi radio-ulnaris
yang memungkinkan gerak dalam batas tertentu.c. Gomfosis : Sendi
khusus terbatas pada gigi, maksila, dan mandibular.
2. Sendi tulang rawan (kartilaginosa)Sendi tulang rawan disebut
sebagai sendi kartilaginosa sekunder.Untukmembedakan dengan
sendikartilaginosaprimer yaitupada sendidiantara badan-badan
vertebra yang berdektan.Permukaan tulang yang berhadapan dilapisi
tulang rawan hialin secaraerat disatukan lempeng
fibrokartilago.Contoh sendi kartilago sekunder: simfisis (sendi
dipubis).
3. Sendi SinovialSebagian sendi kita adalah sendi
sinovial.Pertemuan tulang yang berhadapan dilapisi oleh tulang
rawan sendi dan dibatasi oleh celah sempit yang berisi cairan
sinovial.Tulang rawan sendi dibentuk dari tulang rawan jenis hialin
dan tulang rawan sendi tidak memiliki saraf dan pembuluh
darah.Simpai sendi untuk menyatukan tulang, lapisan luar simpai
jaringan ikat padat kolagen yang menyatu dengan periostium untuk
membungkus tulang, lapisan dalam simpai membran sinovial.Membran
sinovial menghasilkan cairan sinovial.Cairan sinovial terbentuk
dari hasil dialisis plasma darah dan limf.Unsur cairan sinovial
asam hialuronat yg berikatan dengan protein. Fungsi cairan sinovial
untuk pelumas dan nutrisi tulang rawan sendi.
Sinovium menghasilkan cairan sinovial yang berwarna kekuningan,
bening, tidak membeku, dan mengandung lekosit. Asam hialuronidase
bertanggung jawab atas viskositas cairan sinovial dan disintesis
oleh pembungkus sinovial. Cairan sinovial mempunyai fungsi sebagai
sumber nutrisi bagi rawan sendi. Jenis sendi sinovial : Ginglimus :
fleksi dan ekstensi, monoaxis ; Selaris : fleksi dan ekstensi, abd
& add, biaxila ; Globoid : fleksi dan ekstensi, abd & add;
rotasi sinkond multi axial ; Trochoid : rotasi, mono aksis ;
Elipsoid : fleksi, ekstensi, lateral fleksi, sirkumfleksi, multi
axis. Secara fisiologis sendi yang dilumasi cairan sinovial pada
saat bergerak terjadi tekanan yang mengakibatkan cairan bergeser ke
tekanan yang lebih kecil. Sejalan dengan gerakan ke depan, cairan
bergeser mendahului beban ketika tekanan berkurang cairan kembali
ke belakang. (Price, 2005; Azizi, 2004).
1.3 GerakKlasifikasi Persendian
1. Synarthrosis Sendi yang tidak bergerak sama sekali. Sendi ini
dipersatukan oeh jaringan ikat padat fibrosa. Salah satu contohnya
sutura, yang tidak bersifat permanen karena dapat digantikan
nantinya oleh tulang dikemudian hari, disebut sinostosis. Jika
sendi pada tulang dipersatukan dengan dengan lebih banyak jaringan
fibrosa, disebut syndesmosis. Contohnya sydesmosis radio-ulnaris
dan tibio-ulnaris.
1. AmpiarthosisSendi yang bergeraknya sedikit. Contohnya adalah
sendi di antara badan-badan vertebra yang berdekatan, seperti Art.
Sacroiliaca. Contoh lain adalah tulang rusuk.
1. Diarthrosis Sendi yang dapat bergerak bebas. Merupakan sendi
yang terdapat rongga diantara kedua tulang. Pada articulation
synovialis terdapat: Cartilago articularis, Cavitas articularis,
Discus articularis, Meniscus articularis, Labrum articulare,
Capsula articularis, Membrana fibrosa, Membaran synovialis, Plica
synovialis, Villi synovialis, Synovia, Ligamenta terdiri dari:
Ligamentum extracapsularis, Ligamentum capsularis, dan Ligamentum
intracapsularis. Dapat dikelempokkan menjadi: 1. Sendi peluru:
persendian yang memungkinkan pergerakan ke segala arah. Contoh:
hubungan tulang lengan atas dengan tulang belikat.1. Sendi pelana:
persendian yang memungkinkan beberapa gerakan rotasi, namun tidak
ke segala arah. Contoh: hubungan tulang telapak tangan dan jari
tangan.1. Sendi putar: persendian yang memungkinkan gerakan
berputar (rotasi). Contoh: hubungan tulang tengkorak dengan tulang
belakang I (atlas).1. Sendi luncur: persendian yang memungkinkan
gerak rotasi pada satu bidang datar. Contoh: hubungan tulang
pergerlangan kaki.1. Sendi engsel: persendian yang memungkinkan
gerakan satu arah. Contoh: sendi siku antara tulang lengan atas dan
tulang hasta.
Articulatio diarthrosis dapat dibagi atas:
Berdasarkan jumlah tulang yang bersendi:0. art. Simplex: terdiri
dari satu sendi0. art. Compsita: terdiri lebih dari satu
sendiBerdasarkan bentuk permukaan sendi:1. Arthroidea (gliding)
disebut juga sendi luncur: persendian yang memungkinkan gerak
rotasi pada satu bidang datar. Kepala sendi dan lekuk sendi rata.
Contoh: art. Intercapales, art. Intertarsales, art.
Sternoclavicularis, hubungan tulang pergerlangan kaki.
1. Ginglymus (hing) disebut juga sendi engsel: persendian yang
memungkinkan gerakan satu arah. Antara permukaan konveks dan
konkaf. Contoh: art. Cubiti, art. Talocrurales, art.
Interphalanges, sendi siku antara tulang lengan atas dan tulang
hasta .
1. Pivot (trochoidea) permukaan sendi vertical. Contoh: art.
Atlanto axialis, art. Trochoidea (radioulnaris proksimalis)
1. Ellipsoidea (condyloidea) disebut juga sendi putar:
persendian yang memungkinkan gerakan berputar (rotasi). Permukaan
sendi berbentuk elip. Contoh: art. Radiocarpal, hubungan tulang
tengkorak dengan tulang belakang I (atlas).
1. Spheroidea (a ball and socket) Disebut juga sendi peluru:
persendian yang memungkinkan pergerakan ke segala arah. Kepala
sendi seperti bentuk bola masuk kedalam lekuk sendi yang dalam.
Contoh: art. Coxae, hubungan tulang lengan atas dengan tulang
belikat.
1. Sellaris (saddle) disebut juga sendi pelana: persendian yang
memungkinkan beberapa gerakan rotasi, namun tidak ke segala arah.
Kepala sendi dan lekuk sendi seperti orang duduk diatas plana kuda.
Contoh: antara trapezium dan metacarpal, hubungan tulang telapak
tangan dan jari tangan.
Berdasarkan jumlah sumbu gerak:1. Bersumbu satu: art.
Interphalanx, art. Talocruralis.1. Bersumbu dua: art.
Radiocarpalis1. Bersumbu tiga: art. Glenohumerale, art. Coxae.
Macam-macam Gerak Sendi1. Ekstensi : gerak meluruskan 1. Fleksi
: gerak menekuk, membengkok 1. Abduksi : gerak menjauhi badan 1.
Adduksi : gerak mendekati badan1. Depresi : gerak menurunkan 1.
Elevasi : gerakmengangkat1. Supinasi : gerak menengadahkan tangan
1. Pronasi : menelungkupkan tangan1. Inversi : gerak memiringkan
telapak kaki ke arah dalam tubuh 1. Eversi : gerak memiringkan
telapak kaki ke arah luar
Gerak berputar dibidang transversal, dapat berupa :1. Endorotasi
: gerak berputar dari lateral ke medial 1. Eksorotasi : gerak
berputar medial ke lateral.1. Laterofleksi : gerak flexi ke arah
samping1. Sirkumdiksi : gabungan dari gerakan rotasi fleksi,
laterofleksi, dan ekstensi
Dasar-dasar gerak sendi5. Sistem pengungkit (lever system)
semakin pendek lengan bawah semakin kuat untuk mendorong, berarti
lengan bawah yang pendek baik untuk mendorong.5. Sistem pengungkit
II kaki yang pendek akan lebih menguntungkan terutama tuber
calcanei yang panjang.5. Sistem pengungkit III ukuran lengan gaya
tidak dapat dirubah, sebaliknya lengan beban dapat dirubah
2. Memahami dan Menjelaskan Metabolisme Asam UratBiosintesis
purin dan pirimidin diatur dan dikoordinasikan dengan ketat oleh
mekanisme umpan balik yang menjamin agar waktu dan jumlah produksi
kedua zat tersebut selalu sesuai dengan kebutuhan fisiologis yang
bervariasi. Penyakit genetik mekanisme purin mencakup gout, sindrom
Lesch-Nyhan, defisiensi adenosin deaminase, dengan defisiensi purin
nukleosida fosforilase. Asam urat adalah asam yang berbentuk
kristal-kristal yang merupakan hasil akhir dari metabolisme purin
(bentuk turunan nukleoprotein), yaitu salah satu komponen asam
nukleat yang terdapat pada inti sel-sel tubuh. Secara alamiah,
purin terdapat dalam tubuh kita dan dijumpai pada semua makanan
dari sel hidup, yakni makanan dari tanaman (sayur, buah,
kacang-kacangan) atau pun hewan (daging, jeroan,ikan sarden).Fungsi
asam urat membentuk inti-inti sel. Namun, jumlah yang diperlukan
tubuh sangat kecil. Secara normal tubuh mengeluarkan sisanya
melalui usus atau pun feses sebanyak 20% dan 80% sisanya
dikeluarkan dalam bentuk urine dengan perantaraan ginjal.Fisiologi
metabolisme dan sekresiSecara alamiah, purin terdapat dalam tubuh.
Tubuh menyediakan 85% senyawa purin untuk kebutuhan setiap hari.
Artinya kebutuhan purin dari makanan hanya15%. Konsumsi alkohol,
telur, ikan sarden, dan jeroan-hati, jantung, babat,
limpa-meningkatkan kadar asam urat. Itu akibat kerja
enzimhipoksantin untuk mengolah purin kian berat. Akibatnya banyak
sisa asam urat di dalam darah, berbentuk butiran,dan mengumpul di
sekitar sendi sehingga menimbulkan nyeri. Asam urat berlebih
berpadu dengan natrium dan membentuk kristal natrium
urat.Peningkatan kadar asam urat serum dapat disebabkan oleh
pembentukan berlebihan atau penurunan eksresi asam urat, ataupun
keduanya. Asam urat adalah produk akhir metabolisme purin. Secara
normal, metabolisme purin menjadi asam urat dapat diterangkan
sebagai berikut:
Sintesis purin melibatkan dua jalur, yaitu jalur de novo dan
jalur penghematan (salvage pathway).
1. Jalur de novo melibatkan sintesis purin dan kemudian asam
urat melalui prekursor nonpurin. Substrat awalnya adalah
ribosa-5-fosfat, yang diubah melalui serangkaian zat antara menjadi
nukleotida purin (asam inosinat, asam guanilat, asam adenilat).
Jalur ini dikendalikan oleh serangkaian mekanisme yang kompleks,
dan terdapat beberapa enzim yang mempercepat reaksi yaitu:
5-fosforibosilpirofosfat (PRPP) sintetase dan
amidofosforibosiltransferase (amido-PRT). Terdapat suatu mekanisme
inhibisi umpan balik oleh nukleotida purin yang terbentuk, yang
fungsinya untuk mencegah pembentukan yang berlebihan.1. Jalur
penghematan adalah jalur pembentukan nukleotida purin melalui basa
purin bebasnya, pemecahan asam nukleat, atau asupan makanan. Jalur
ini tidak melalui zat-zat perantara seperti pada jalur de novo.
Basa purin bebas (adenin, guanin, hipoxantin) berkondensasi dengan
PRPP untuk membentuk prekursor nukleotida purin dari asam urat.
Reaksi ini dikatalisis oleh dua enzim: hipoxantin guanin
fosforibosiltransferase (HGPRT) dan adenin fosforibosiltransferase
(APRT).Katabolisme purinAdenosin Inosin Hiposantin Santin Asam
UratGuanosin Guanin Santin Asam Urat
Santin oksidase adalah enzim yang merubah santin asam urat,
enzim tsb banyak terdapat di: hati, ginjal, usus halus.
Asam urat yang terbentuk dari hasil metabolisme purin akan
difiltrasi secara bebas oleh glomerulus dan diresorpsi di tubulus
proksimal ginjal. Sebagiankecil asam urat yang diresorpsi kemudian
diekskresikan di nefron distal dandikeluarkan melalui urin.Ekskresi
netto asam urat total pada manusia normal adalah 400-600 mg/24 jam.
Ekskresi ginjal asam urat siang hari lebih besar dibanding malam
hari. (Rodwell,1995)Dua jalur utama sekresi asam urat yaitu melalui
urikolisis dan ginjal.Urikolisis terjadi di dalam usus oleh enzim
bakteri dalam intestinal dengan mengekspresikan 1/3 jumlah total
asam urat. Ginjal akan mengekskresikansisanya.(Wyngaarden,
1982)Ekskresi asam urat melalui ginjal tergantung pada kandungan
purin dalammakanan. Diet rendah purin dapat menurunkan kadar asam
urat hingga 0,8mg/100 ml. Di lain pihak, konsumsi makanan kaya
purin akan mengakibatkanekskresi urin bisa mencapai 1000mg/hr tanpa
mengubah jumlah asam urat, urat yg mengalami urikolisis. (Keller
and Colombo, 1981)
Gangguan Katabolisme Purin1. Asam UratManusia mengubah adenosine
dan guanosin menjadi asam urat. Adenosin mula-mula diubah menjadi
inosin oleh adenosine deaminase. Selain pada primate tingkat
tinggi, uratase mengubah asam urat menjadi alatoin, suatu produk
yang larut air pada mamalia. Namun, karena manusia tidak memiliki
uratase, produksi akhir metabolisme purin adalah asam urat.Produksi
asam urat yang berlebihan ini terjadi karena konsumsi makanan yang
tinggi purin. Berikut beberapa makanan yang mengandung kadar purin
tinggi:1. Ikan teri asin/tawar1. Ikan sarden atau makanan yang
diawetkan1. Ginjal dan otak sapi1. Daging dan jeroan (usus, hati,
jantung, paru, limfa)1. Jenis kerang-kerangan1. Daging Ppuyuh1.
Mayonaise1. Burung, bebek, sea food, ikan, sayuran kol, buncis dan
jenis kacang-kacangan yang kering seperti kacang tanah. Tapi purin
paling banyak terdapat dalam jeroan.
1. GoutPeningkatan afinitas terhadap ribose 5-fosfat, atau
resistensi terhadap inhibisi umpan balik menyebabkan produksi dan
ekskresi berlebihan berbagai katabolit purin. Ketika kadar asam
urat serum melebihi batas kelarutannya, terjadilah kristalisasi
natrium urat di jaringan lunak dan sendi sehingga menimbulakn
reaksi inflamasi. Sebagian besar kasus gout mencerminkan gangguan
pengaturan asam urat di ginjal.1. Sindrom Lesch-NyhanSindrom ini
suatu hiperuriasemia akibat produksi berlebihan ditandai dengan
serangan-serangan litiasis asam urat berulang dan suatu sindrom
aneh yang mencerminkan defek pada hipoxantin-guanin fofsforibosil
transferase, suatu enzim dalam jalur penyelamatan purin. Hal ini
disertai dengan peningkatan PRPP intrasel dan menyebabkan pruduksi
purin secara berlebihan. Mutasi yang menurunkan atau melenyapkan
aktivitas hipoxantin-guanin fosforibosil transferase mencakup
delesi, mutasi frameshift, substitusi basa dan penyimpangan
penggabungan mRNA1. Penyakit Von GierkeProduksi berlebihan purin
dan hiperurisemia pada penyakit von Gierke terjadi sekunder akibat
peningkatan pembentukan prekursor PRPP ribosa 5-fosfat. Juga
terjadi asidosis laktat yang akan meningkatkan ambang asam urat di
ginjal sehingga meningkatkan kadar asam total dalam tubuh.1.
HipourisemiaHipourisemia dan meningkatnya ekskresi hipoxantin dan
xantin disebabkan oleh defisiensi xantin oksidase, akibat defek
genetik atau kerusakan hepar yang parah. Pasien dengan defisiensi
enzim berat mengalami xantinura dan litiasis xantin.
3. Memahami dan Menjelaskan Arthritis Gout3.1 DefinisiSuatu
kondisi dimana tubuh tidak dapat mengontrolasam urat, sehingga
kristal asam urat yang berlebihan akan menumpuk di jaringan tubuh.
Gout ditandai dengan peningkatan kadar asam urat dalam tubuh dan
menyebabkan inflamasi (radang) pada persendian (artritis).Gout
kronik (jangka panjang) dapat menyebabkan penumpukan asam urat
didalam dan sekitar persendian, menurunkan fungsi ginjal dan
membentuk batu ginjal. Terdapat, gout :0. PrimerPembentukan asam
urat tubuh berlebihan atau akibat penurunan ekskresi asam urat.0.
SekunderPembentukan asam urat berlebihan atau ekskresi asam urat
berkurang akibat proses penyakit lain seperti penyakit hemolisis,
diabetes mellitus, pneumonia, atau pemakaian obat tertentu.
Masalah timbul jika berbentuk kristal-kristal monosodium urat
monohidrat pada sendi-sendi dan jaringan sekitarnya.
Kristal-kristal berbentuk jarum ini mengakibatkan reaksi peradangan
yang menimbulkan nyeri hebat. Jika tidak diobati, endapan kristal
akan menyebabkan kerusakan hebat pada sendi dan jaringan lunak.
3.2 Etiologi
1. Produksi asam urat dalam tubuh meningkat Adanya gangguan
metabolism purin bawaan (inborn error of purine metabolism) akibat
defisiensi enzim HGPRT. Kelainan ini bersifat x-linked dimana
penderita wanita biasanya asimptomatik. Aktivitas berlebih enzim
fosforibosil pirofosfat sintetase (PRPP-sintetase), juga bersifat
x-linked Mengkonsumsi makanan yang berkadar purin tinggi (daging,
jeroan, kepiting, kerang, keju, kacang tanah, bayam, buncis,
kembang kol, brokoli). Asam urat akan terbentuk dari metabolism
makanan tersebut Akibat proses penyakit lain seperti hemolysis
(mudah pecahnya sel darah merah), leukemia (kanker sel darah
putih), atau akibat dari pengobatan kanker (kemoterapi,
radioterapi)2. Kurangnya pembuangan asam urat Minum obat tertentu
seperti pirazinamid (obat TB paru), HCT (obat diuretik),
betablocker seperti propranolol (obat darah tinggi) Dalam keadaan
kelaparan dan ketosis. Pada keadaan inim kekurangan kalori dipenuhi
dengan membakar lemak tubuh. Zat keton yang dihasilkan dari
pembakaran lemak akan menghambat keluarnya asam urat melalui
ginjal. Akibatnya terjadi hiperurisemia Olahraga yang terlalu berat
dimana terjadi penumpukkan asam laktat sehingga pengeluaran asam
urat melalui ginjal berkurang Mengkonsumsi alcohol yang dapat
menghambat pengeluaran asam urat3. Produksi asam urat berlebih,
sedangkan pembuangannya terganggu
3.3 PatofisiologiAsam urat yang terbentuk dari hasil metabolisme
purin akan difiltrasi secara trbebas oleh glomerulus dan diresorpsi
di tubulus proksimal ginjal. Sebagian kecil asam urat yang
diresorpsi kemudian diekskresikan di nefron distal dan dikeluarkan
melalui urin.Pada penyakit gout-arthritis, terdapat gangguan
kesetimbangan metabolisme (pembentukan dan ekskresi) dari asam urat
tersebut, meliputi:1. Penurunan ekskresi asam urat secara
idiopatik1. Penurunan eksreksi asam urat sekunder, misalnya karena
gagal ginjal1. Peningkatan produksi asam urat, misalnya disebabkan
oleh tumor (yang meningkatkan cellular turnover) atau peningkatan
sintesis purin (karena defek enzim-enzim atau mekanisme umpan balik
inhibisi yang berperan)1. Peningkatan asupan makanan yang
mengandung purinPeningkatan produksi atau hambatan ekskresi akan
meningkatkan kadar asam urat dalam tubuh. Asam urat ini merupakan
suatu zat yang kelarutannya sangat rendah sehingga cenderung
membentuk kristal. Penimbunan asam urat paling banyak terdapat di
sendi dalam bentuk kristal mononatrium urat. Mekanismenya hingga
saat ini masih belum diketahui
Adanya kristal mononatrium urat ini akan menyebabkan inflamasi
melalui beberapa cara:1. Kristal bersifat mengaktifkan sistem
komplemen terutama C3a dan C5a. Komplemen ini bersifat kemotaktik
dan akan merekrut neutrofil ke jaringan (sendi dan membran
sinovium). Fagositosis terhadap kristal memicu pengeluaran radikal
bebas toksik dan leukotrien, terutama leukotrien B. Kematian
neutrofil menyebabkan keluarnya enzim lisosom yang destruktif.1.
Makrofag yang juga terekrut pada pengendapan kristal urat dalam
sendi akan melakukan aktivitas fagositosis, dan juga mengeluarkan
berbagai mediator proinflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-8, dan TNF.
Mediator-mediator ini akan memperkuat respons peradangan, di
samping itu mengaktifkan sel sinovium dan sel tulang rawan untuk
menghasilkan protease. Protease ini akan menyebabkan cedera
jaringan.Penimbunan kristal urat dan serangan yang berulang akan
menyebabkan terbentuknya endapan seperti kapur putih yang disebut
tofi/tofus (tophus) di tulang rawan dan kapsul sendi. Di tempat
tersebut endapan akan memicu reaksi peradangan granulomatosa, yang
ditandai dengan massa urat amorf (kristal) dikelilingi oleh
makrofag, limfosit, fibroblas, dan sel raksasa benda asing.
Peradangan kronis yang persisten dapat menyebabkan fibrosis
sinovium, erosi tulang rawan, dan dapat diikuti oleh fusi sendi
(ankilosis). Tofus dapat terbentuk di tempat lain (misalnya tendon,
bursa, jaringan lunak). Pengendapan kristal asam urat dalam tubulus
ginjal dapat mengakibatkan penyumbatan dan nefropati gout.
3.4 Manefestasi klinis
a. Gout arthritis stadium akutRadang sendi timbul sangat cepat
dalam waktu singkat. Pasien tidur tanpa ada gejala apa-apa. Pada
saat bangun pagi terasa sakit yang hebat dan tidak dapat berjalan.
Biasanya bersifat monoartikuler dengan keluhan utama berupa nyeri,
bengkak, terasa hangat, merah dengan gejala sistemik berupa demam,
menggigil dan merasa lelah. Lokasi yang paling sering pada MTP-1
yang biasanya disebut podagra. Apabila proses penyakit berlanjut,
dapat terkena sendi lain yaitu pergelangan tangan/kaki, lutut, dan
siku. Faktor pencetus serangan akut antara lain berupa trauma
lokal, diet tinggi purin, kelelahan fisik, stress, tindakan
operasi, pemakaian obat diuretik dan lain-lain.(Putra, 2009)b.
Stadium interkritikalStadium ini merupakan kelanjutan stadium akut
dimana terjadi periode interkritik asimptomatik. Walaupun secara
klinik tidak dapat ditemukan tanda- tanda radang akut, namun pada
aspirasi sendi ditemukan kristal urat. Hal ini menunjukkan bahwa
proses peradangan masih terus berlanjut, walaupun tanpa
keluhan.(Putra, 2009)c. Stadium Gout Arthritis menahunStadium ini
umumnya terdapat pada pasien yang mampu mengobati dirinya sendiri
(self medication). Sehingga dalam waktu lama tidak mau berobat
secara teratur pada dokter. Artritis gout menahun biasanya disertai
tofi yang banyak dan poliartikular. Tofi ini sering pecah dan sulit
sembuh dengan obat, kadang-kadang dapat timbul infeksi sekunder.
Lokasi tofi yang paling sering pada aurikula, MTP-1, olekranon,
tendon achilles dan distal digiti. Tofi sendiri tidak menimbulkan
nyeri, tapi mudah terjadi inflamasi disekitarnya, dan menyebabkan
destruksi yang progresif pada sendi serta dapat menimbulkan
deformitas. Pada stadium ini kadang-kadang disertai batu saluran
kemih sampai penyakit ginjal menahun. (Putra, 2009)
Anak-anak baik laki-laki maupun perempuan, memiliki kadar asam
urat sama rendah, tetapi pada orang dewasa, pria memiliki tingkat
sodium urat lebih tinggi daripada wanita. Jelas bahwa perbedaan ini
akibat pengaruh dari sistem endokrin, namun mekanisme yang tepat
belum ditetapkan. Setelah menopause, nilai Sodium Urat perempuan
naik ke tingkat yang sebanding dengan laki-laki pada usia yang
sama, meskipun terapi penggantian hormon mungkin menipiskan
peningkatan ini. Wanita postmenopause, khususnya mereka yang
menerima diuretik, dapat berkembang menjadi arthritis yg
menyebabkan encok dan tofi di Heberden dan Bouchard's node
osteoarthritic mereka. Pasien Lansia dengan gout belum diakui dapat
berlanjut secara statis terhadap penyakit sendi seperti: simetris
polyarticular, inflamasi yang seperti rheumatoid arthritis lengkap
dengan nodul- nodul dan sebagainya.(Luk,
2005)(respiratory.usu.ac.id, Universitas Sumatera Utara)
3.5 Diagnosis dan diagnosis bandingMengacu pada kriteria yang
ditetapkan oleh The American Reumatism Association (ARA) tahun
1977. Kriteria tersebut sebagai berikut:a. Diagnosis pasti
ditegakkan apabila ditemukan Kristal monosodium urat (MSU) pada
cairan sendi atau tofib. Ditemukan 6 dari 12 kriteria berikut:1.
Inflamasi maksimal pada hari pertama 2. Serangan antritis akut
lebih dari satu kali 3. Artritis monoartikular (arthritis pada satu
persendian)4. Sendi yang terkena berwarna kemerahan 5. Pembengkakan
dan sakit pada sendi mtp i6. Serangan pada sendi mtp unilateral7.
Serangan pada sendi tarsal unilateral8. Tofus9. Hiperurisemia10.
Terdapat pembengkakan sendi asimetris pada gambaran radiologik11.
Terdapat kista subkortikal tanpa erosi pada gambaran radiologik 12.
Pada pemeriksaan kultur bakteri cairan sendi hasilnya negative.1.
Pemeriksaan fisik Bengkak pada MTP Bersifat akut dan tiba-tiba
Demam dan malaise-Batu asam urat Berulang setelah 1-2 tahun Tophi :
MTP, olecranon, synovium, bursa, Achilles,forearm, helixauricular
Factor pres : stress, trauma, dehidrasi, purine dan asupan alkohol,
obat-obatan
1. Pemeriksaan laboratorium Serum asam uratUmumnya meningkat,
diatas 7,5 mg/dl. Pemeriksaan ini mengindikasikanhiperuricemia,
akibat peningkatan produksi asam urat atau gangguan ekskresi. Kadar
asam urat normal pada pria dan perempuan berbeda. Kadar asam urat
normal pada pria berkisar 3,5 7 mg/dl dan pada perempuan 2,6 6
mg/dl. Kadar asam uratdiatas normal disebut hiperurisemia. Angka
leukositMenunjukkan peningkatan yang signifikan mencapai 20.000/mm3
selamaserangan akut. Selama periode asimtomatik angka leukosit
masih dalam batasnormal yaitu 5000 - 10.000/mm3. Eusinofil Sedimen
rate (SR)Meningkat selama serangan akut. Peningkatan kecepatan
sedimen ratemengindikasikan proses inflamasi akut, sebagai akibat
deposit asam urat di persendian. Urin spesimen 24 jamUrin
dikumpulkan dan diperiksa untuk menentukan produksi dan ekskresi
danasam urat. Jumlah normal seorang mengekskresikan 250 - 750 mg/24
jam asam uratdi dalam urin. Ketika produksi asam urat meningkat
maka level asam urat urinmeningkat. Kadar kurang dari 800 mg/24 jam
mengindikasikan gangguan ekskresi pada pasien dengan peningkatan
serum asam urat. Instruksikan pasien untuk menampung semua urin
dengan peses atau tisu toilet selama waktu pengumpulan. Analisis
cairan aspirasi dari sendi yang mengalami inflamasi akut atau
materialaspirasi dari sebuah tofi menggunakan jarum kristal urat
yang tajam.
1. Pemeriksaan radiologiPembengkakan jaringan lunak asimetris
mungkin satunya-satunya kelainan pada gout akut. Penyakit kronis
memberikan gambaran erosi tulang berupa lubang yang iregulardi
dekat artikular namun biasanya tidak mengenai batas. Bisa tampak
tofi jika timbulkalsifikasi. Perubahan osteoarthritis sering
ditemukan pada sendi dengan gout. Batu ginjal asam urat bersifat
radiolusen. Aspirat cairan sendi mengandung kristal
jarummononatrium urat refraktif ganda negatif bila dilehat melalui
cahaya polar.Pemeriksaan radiografi pada serangan artritis gout
pertama adalah non spesifik. Kelainan utama radiografi pada long
standing adalah inflamasi asimetri, arthritiserosive yang
kadang-kadang disertai nodul jaringan lunak
1. Pemerikasaan X-RaySendi akan mengalami penyempitan dan
destruksi pada permukaansendi. Tophi akan terlihat seperti
pembengakakan jaringan lunak dan terjadi erosi pada tepi
tulang.
b. Pemeriksaan MRITulang mengalami edema dan pembengkakan.Gold
standar untuk pemerikasaan Gout yaitu Aspirasi cairan sendi.
Diagnosis banding1. Rheumatoid ArthritiaRheumatoid arthritis
(RA) adalah jenis arthritis kronis. Gejala awal RA meliputi
kelelahan, nyeri sendi, dan kekakuan. Gejala lain rheumatoid
arthritis mungkin merasa seperti flu, dengan perasaan sakit, nyeri
otot, dan kehilangan nafsu makan. Penyebab rheumatoid arthritis
tidak diketahui, walaupun mungkin ada komponen genetik. Pengobatan
awal arthritis, dapat efektif meningkatkan prognosis dan dapat
membantu mencegah kerusakan tulang sendi yang terkait dengan
RA.
Diagnosa rheumatoid arthritis (RA), pada tahap awal, bisa sulit.
Tidak ada tes tunggal yang dapat dengan jelas mengidentifikasi
rheumatoid arthritis. Sebaliknya, dokter mendiagnosis rheumatoid
arthritis berdasarkan faktor-faktor yang sangat terkait dengan
penyakit ini. American College of Rheumatology menggunakan daftar
kriteria:1. Kekakuan pagi hari di dalam dan sekitar sendi minimal
satu jam.2. Pembengkakan atau cairan di sekitar tiga atau lebih
sendi secara bersamaan.3. Setidaknya satu bengkak di daerah
pergelangan tangan, tangan, atau sendi jari.4. Arthritis melibatkan
sendi yang sama di kedua sisi tubuh (arthritis simetris).5.
Rheumatoid nodul, benjolan pada kulit penderita rheumatoid
arthritis. Nodul ini biasanya di titik-titik tekanan dari tubuh,
paling sering siku.6. Jumlah faktor rematoid dalam darah
abnormal.7. X-ray tampak perubahan di tangan dan pergelangan tangan
khas dari rheumatoid arthritis, dengan kerusakan tulang di sekitar
sendi yang terlibat.2. PseudogoutPseudogout adalah suatu bentuk
radang sendi yang ditandai dengan pembengkakan mendadak pada satu
atau beberapa sendi yang diakibatkan oleh penggumpalan Kristal
calcium pyrophosphate dehydrogenase crystal (CPPD). Kejadian ini
dapat berlangsung selama berhari-hari atau berminggu-minggu.
Pseudogout biasanya terjadi pada orang dewasa yang lebih tua, lebih
sering mengenai perempuan dan paling sering mempengaruhi lutut.
Gejala-gejalanya mirip dengan gout, penyebab pseudogout tiba-tiba,
sakit parah dalam bersama, dipicu oleh kristal di lapisan sendi.
Tapi tidak seperti gout, yang biasanya mempengaruhi sendi jempol
kaki, biasanya pseudogout mempengaruhi sendi besar ekstremitas
(lutut, pergelangan kaki dan tangan, siki dan bahu). Gejala
pseudogout juga mirip dengan arthritis rheumatoid seperti
melibatkan beberapa sendi simetris, kekakuan pagi hari, penebalan
sinovium dan peningkatan laju endap darah.
3. Septic arthritisSeptic arthritis adalah infeksi yang sangat
menyakitkan pada sendi. Bakteri atau jamur dapat menyebar dari
daerah lain dalam tubuh ke dalam sendi. Kadang-kadang bakteri hanya
menginfeksi sendi saja tanpa mengganggu daerah tubuh lain. Pada
septic arthritis, kuman menyusup ke dalam sendi dan menyebabkan
nyeri yang parah disertai pembengkakan. Biasanya kuman hanya
menyerang satu sendi. Bakteri paling sering menyerang lutut,
meskipun sendi lain juga dapat terkena, termasuk pinggul,
pergelangan kaki, siku, pergelangan tangan, dan bahu.
Anak-anak dan orang dewasa paling mungkin terserang septic
arthritis. Jika diobati dalam seminggu setelah gejala pertama
muncul, kebanyakan penderitanya dapat benar-benar pulih. Septic
arthritis biasanya menyebabkan ketidaknyamanan dan kesulitan
menggerakkan sendi yang terkena. Tanda dan gejalanya antara lain:1.
Demam2. Nyeri parah pada sendi yang terkena, terutama ketika
menggerakkan sendi3. Pembengkakan sendi yang terkena4. Hangat di
daerah sendi yang terkena
Pada anak-anak, gejala tambahannya dapat berupa;1. Hilang nafsu
makan2. Detak jantung cepat (takikardia)3. Lekas marah
Pada orang dewasa, septic arthritis paling sering menyerang
sendi pada lengan dan kaki, terutama lutut. Pada anak-anak, pinggul
adalah sendi yang paling mungkin terkena. Anak-anak dengan Septic
arthritis pinggul sering memegang pinggulnya dalam posisi yang sama
dan mencoba menghindari perputaran sendi.
Septic arthritis terjadi ketika ada infeksi di tempat lain di
tubuh, kemudian menyebar melalui aliran darah ke sendi. Luka tusuk,
suntikan obat atau pembedahan yang dilakukan di dekat sendi juga
memungkinkan bakteri masuk ke dalam ruang sendi.
Lapisan sendi (sinovium) memiliki sedikit perlindungan dari
infeksi. Setelah mencapai sinovium, bakteri masuk dengan mudah dan
dapat mulai menghancurkan tulang rawan. Peradangan, tekanan sendi
meningkat, dan berkurangnya aliran darah dalam sendi merupakan
reaksi tubuh terhadap bakteri, dan itu semua berkontribusi pada
kerusakan sendi.
4. OsteoarthritisOsteoarthritis adalah suatu penyakit sendi
ditandai dengan kerusakan dan hilangnya kartilago artikular yang
berakibat pada pembentukan osteofit, rasa sakit, pergerakan yang
terbatas, deformitas. Inflamasi dapat terjadi atau tidak pada sendi
karena gesekan ujung-ujung tulang penyusun sendi. beberapa faktor
resiko terjadinya osteoartritis adalah sebagai berikut:0.
Prevalensi dan beratnya OA semakin meningkat dengan bertambahnya
umur0. Wanita lebih sering terkena OA lutut dan OA banyak sendi,
dan lelaki lebih sering terkena OA paha, pergelangan tangan dan
leher0. Suku bangsa dan genetic0. Berat badan yang berlebihan juga
mempengaruhi resiko timbulnya OA Karena tulanganya lebih padat dank
eras sehingga tak membantu mengurangi benturan beban yang diterima
oleh tulang rawan sendi.
3.6 KomplikasiSebab pada gout menahun tanpa adanya pengendalian
kadar asam urat maka akan terjadi komplikasi setelah 10 tahun dan
timbul risiko cacat sendi seumur hidup. Sendi akan hancur total
karena pembengkakan parah.Selain itu risiko kematian dini akan
timbul disebabkan oleh keadaan terkait seperti tekanan darah tinggi
pengapuran pembuluh darah (atherosklerosis) payah ginjalkencing
batu gagal ginjal kematian dini
Komplikasi lainnya pada gout arthritis dapat berupa: Artritis
tofus kronis terjadi setelah serangan berulang pengendapan urat dan
artritis akut. Endapan besar iregular natrium urat yang seperti
kapur putih (tofus) ditemukan dalam tulang rawan sendi dan kapsul
sendi di dekatnya. Di tempat ini, endapan memicu reaksi peradangan
granulomatosa kronis. Oleh karena itu, tofus tampak di jaringan
sebagai suatu massa urat amorf atau kristalina yang dikelilingi
oleh makrofag, limfosit, dan fibroblas. Sel raksasa besar tipe
benda asing berkumpul di sekitar kristal urat dan sering sangat
menonjol. Peradangan kronis persisten akhirnya menyebabkan fibrosis
sinovium dan erosi tulang rawan sendi. Hal ini dapat diikuti oleh
fusi sendi (ankilosis). Tofus juga dapat terbentuk di tempat lain,
misalnya tendon, bursa, dan jaringan lunak lain serta terkadang di
jantung dan organ lain. Tofus subkutis besar dapat mengalami
ulserasi.Nefropati gout mencakup beberapa lesi berbeda. Pada pasien
dengan hiperuresemia berat dan hyperuricaciduria, dapat terjadi
pengendapan kristal asam urat di dalam tubulus ginjal dan
menyebabkan penyumbatan. Ini adalah komplikasi yang sangat penting
pada pasien dengan gangguan mieloproliferatif. Para pasien ini
mengekspresikan asam urat dalam jumlah besar pada awal kemoterapi,
saat terjadi lisis sel dan nukleus besar-besaran (sindrom lisis
tumor). Pada sedikit kasus, seiring dengan waktu, kristal urat
dapat terbentuk di dalam interstisium medula dan juga dapat
memebentuk tofus. Pasien dengan gout juga dapat mengalami mengalami
batu ginjal asam urat yang dapat menimbulkan komplikasi uropati
obstruktif dan pielonefritis. Pada kasus lanjut, ginjal menciut dan
mengalami pembentukan jaringan parut akibat kombinasi atrofi
tubulus, uropati obstruktif dan serangan rekuren pielonefritis.
(Robbins, 2007)
3.7 PrognosisSangat mengganggu tetapi tidak mematikan, 50% dari
orang di dunia yang pernah terserang oleh penyakit gout arthritis
biasanya dalam jangka waktu 6-24 bulan mengalami serangan yang ke
dua kalinya.Pasien yang telah menderita arthritis gour tidak akan
sembuh sepenuhnya.pasien tersebut harus terus menjaga diet
sepanjang hidup dan mengurangkan makanan yang mengandung purin
seumur hidupnya.Ini untuk memastikan penyakitnya tidak kambuh
lagi
3.8 PencegahanMakanan yang mengandung tinggi purin dan tinggi
protein sudah lama diketahui dapat menyebabkan dan meningkatkan
risiko terkena gout. Untuk menurunkan kadar asam urat dalam darah
dapat dilakukan sebagai berikut :-Kalori sesuai kebutuhan Jumlah
asupan kalori harus benar disesuaikan dengan kebutuhan tubuh
berdasarkan pada tinggi dan berat badan. Penderita gangguan asam
urat yang kelebihan berat badan, berat badannya harus diturunkan
dengan tetap memperhatikan jumlah konsumsi kalori. Asupan kalori
yang terlalu sedikit juga bisa meningkatkan kadar asam urat karena
adanya badan keton yang akan mengurangi pengeluaran asam urat
melalui urin.Tinggi karbohidrat Karbohidrat kompleks seperti nasi,
singkong, roti dan ubi sangat baik dikonsumsi oleh penderita
gangguan asam urat karena akan meningkatkan pengeluaran asam urat
melalui urin. Konsumsi karbohidrat kompleks ini sebaiknya tidak
kurang dari 100 gram per hari. Karbohidrat sederhana jenis fruktosa
seperti gula, permen, arum manis, gulali, dan sirop sebaiknya
dihindari karena fruktosa akan meningkatkan kadar asam urat dalam
darah.Rendah protein Protein terutama yang berasal dari hewan dapat
meningkatkan kadar asam urat dalam darah. Sumber makanan yang
mengandung protein hewani dalam jumlah yang tinggi, misalnya hati,
ginjal, otak, paru dan limpa. Asupan protein yang dianjurkan bagi
penderita gangguan asam urat adalah sebesar 50-70 gram/hari atau
0,8-1 gram/kg berat badan/hari. Sumber protein yang disarankan
adalah protein nabati yang berasal dari susu, keju dan telur.Rendah
lemak Lemak dapat menghambat ekskresi asam urat melalui urin.
Makanan yang digoreng, bersantan, serta margarine dan mentega
sebaiknya dihindari. Konsumsi lemak sebaiknya sebanyak 15 persen
dari total kalori.Tinggi cairan Konsumsi cairan yang tinggi dapat
membantu membuang asam urat melalui urin. Karena itu, Anda
disarankan untuk menghabiskan minum minimal sebanyak 2,5 liter atau
10 gelas sehari. Air minum ini bisa berupa air putih masak, teh,
atau kopi. Selain dari minuman, cairan bisa diperoleh melalui
buah-buahan segar yang mengandung banyak air. Buah-buahan yang
disarankan adalah semangka, melon, blewah, nanas, belimbing manis,
dan jambu air. Selain buah-buahan tersebut, buah-buahan yang lain
juga boleh dikonsumsi karena buah-buahan sangat sedikit mengandung
purin. Buah-buahan yang sebaiknya dihindari adalah alpukat dan
durian, karena keduanya mempunyai kandungan lemak yang tinggi.Tanpa
alkohol Berdasarkan penelitian diketahui bahwa kadar asam urat
mereka yang mengonsumsi alkohol lebih tinggi dibandingkan mereka
yang tidak mengonsumsi alkohol.Hal ini adalah karena alkohol akan
meningkatkan asam laktat plasma. Asam laktat ini akan menghambat
pengeluaran asam urat dari tubuh
4. Memahami dan Menjelaskan NSAID dan Oricosuric1. NSAID (Non
Steroidal Anti Inflamasi Drugs)Obat antiinflamasi (anti radang) non
steroid, atau yang lebih dikenal dengan sebutan NSAID (Non
Steroidal Anti-inflammatory Drugs) adalah suatu golongan obat yang
memiliki khasiat analgesik (pereda nyeri), antipiretik (penurun
panas), dan antiinflamasi (anti radang). Istilah "non steroid"
digunakan untuk membedakan jenis obat-obatan ini dengan steroid,
yang juga memiliki khasiat serupa. NSAID bukan tergolong
obat-obatan jenis narkotika.
Mekanisme kerja NSAID didasarkan atas penghambatan isoenzim
COX-1 (cyclooxygenase-1) dan COX-2 (cyclooxygenase-2). Enzim
cyclooxygenase ini berperan dalam memacu pembentukan prostaglandin
dan tromboksan dari arachidonic acid. Prostaglandin merupakan
molekul pembawa pesan pada proses inflamasi (radang).
3. PARA AMINO FENOLPara amino fenol terdiri dari fenastin dan
asetaminofen (parasetamol) Farmakodinamik: efek analgesic
parasetamol menghilangkan/mengurangi nyeri pada kategori
ringan-sedang.Efek anti inflamasi : lemah, parasetamol tidak
digunakan sebagai antireumatik. Parasetamol merupakan penghambat
biosintesis PG yang lemah.Farmakokinetik: Parasetamol diabsorbsi
cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasitertinggi
dalam plasma dicapai dalam waktu jam dan masa paruh plasmaantara
1-3 jam. Dalam plasma 25% parasetamol terikat protein plasma. Obat
inidisekresi melalui ginjal, sebagian kecil sebagai parasetamol(3%)
dan sebagianbesar dalam bentuk terkonjugasi.Indikasi dan
Kontraindikasi: Parasetamol digunakan sebagai analgesic dan
antipiretik, telah menggantikanpenggunaan salisilat. Parasetamol
sebaiknya tidak diberikan terlalu lama karenakemungkinan dapat
menimbulkan nefropati analgesic. Parasetamol seringdikombinasi
dengan AINS untuk efek analgesic.
3. SALISILAT (aspirin)Salisilat obat untuk analgesik,
antipiretik dan antiinflamasi. Aspirin dosis terapibekerja cepat
dan efektif sebagai antipiretik. Pada dosis toksik obat ini justru
memperlihatkan efek piretik sehingga terjadi demam dan
hiperhidrosis padakeracunan berat. Untuk memperoleh antiinflamasi
kadar plasma perludipertahankan 250300 mcg/ml. Kadar ini tercapai
dosis aspirin oral 4 gram perhari untuk orang dewasa. Aspirin
merupakan obat standart untuk artritis
rematoid.Farmakokinetik:Pemberian oral salisilat akan larut pada
bentuk utuh di lambung, tetapi sebagianbesar di usus halus bagian
atas. Kadar puncak 2 jam p.o. setelah diabsorbsisalisilat menyebar
ke seluruh tubuh dan cairan transelular sehingga dalam caira
sinovial, cairan spinal, cairan peritoneal, liur dan air susu. Obat
ini mudahmenembus sawar darah otak dan sawar uri.Indikasi dan
Kontraindikasi: Indikasi: Salisilat dugunakan untuk nyeri kepala,
sakit otot, sakit karena rematikKontra indikasi: Salisilat kurang
efektif untuk sakit gigi, dismenorhea, kram, kolik, migraine).3.
SALISILAMIDEfek analgesik antipiretik salisilamid lebih lemah dari
salisilat.Farmakokinetik:Salisilamid jika masuk ke tubuh tidak
diubah menjadi salisilat. Obat ini cepatdiserap tubuh & cepat
didistribusikan ke jaringan. Dosis analgesik antipiretikuntuk orang
dewasa 3 4 kali 300600 mg sehari, untuk anak 65 mg/kg BB/
haridiberikan 6 kali/hari. Untuk febris reumatik diperlukan dosis
oral 36 kali 2 g sehari.Indikasi dan Kontraindikasi: Indikasi
salisilamid: amida asam salisilat yang memperlihatkan efek
analgesik & antipiretik mirip asetosal.Kontraindikasi: Obat ini
menghambat glukorinidasi obat analgesik lain di hatiMis: Na
salisilat & asetaminofen.
3. DIFUNISALObat ini merupakan obat derival difluorefenil dari
asam salisilat, tetapi in vivo tidak diubah menjadi asam salisilat.
Bersifat analgesik dan anti-inflamasi ttp hampir tidak bersifat
antipiretik.Farmakokinetik:Obat ini merupakan derivat diflurofenil
dari asam salisilat, tetapi in vivo tidakdiubah menjadi asam
salisilat. Setelah pemberian oral, keadaan puncak 23 jam.99%
difunisal terikat albumin plasma dan waktu paruh berkisar 812
jam.Indikasi dan Kontraindikasi:Obat ini bersifat analgesik &
anti- inflamasi tetapi hampir tidak bersifatantipiretik
3. ASAM MEFENAMATAsam mefenamat termasuk dalam AINS COX 1 non
selektif. Asam mefenamat digunakan sebagai analgesik; sebagai anti
inflamasi, asam mefenamat kurang efektif dibandingkan
aspirin.Farmakokinetik:Asam mefenamat terikat sangat kuat pada
protein plasma. Dengan demikian interaksi terhadap obat
antikoagulan harus diperhatikan. Dosis asam mefenamat adalah 2-3
kali 250-500 mg sehari. Karena efek toksiknyamaka di Amerika
Serikat obat ini tidak dianjurkan untuk diberikan kepada
anakdibawah 14 tahun dan wanita hamil, dan pemberian tidak melebihi
7 hari.Penelitian klinis menyimpulkan bahwa penggunaan selam haid
mengurangikehilangan darah secara bermakna.3. TURUNAN OKSIKAMYang
termasuk dalam turunan oksikam yaitu piroxikam, meloxicam, dan
tenoxicam.1. PIROXICAMPiroxicam termasuk dalam AINS COX 1 non
selektifFarmakokinetik:Piroxicam termasuk dalam AINS COX 1 non
selektif. Waktu paruh dalam plasma lebih dari 45 jam sehingga dapat
diberikan hanyasekali sehari. Absorpsi berlangsung cepat di
lambung; terikat 99% pada proteinplasma. Obat ini menjalani siklus
enterohepatik. Kadar taraf mantap dicapaisekitar 7-10 hari dan
kadar dalam plasma kira-kira sama dengan kadar di
cairansinovia.Frekuensi kejadan efek samping dengan piroxicam
mencapai 11-46%, dan 4-12%dari jumlah pasien terpaksa menghentikan
obat ini.Indikasi dan Kontraindikasi: Indikasi: Hanya untuk
inflamasi sendi misalnya artritis reumatoid, osteoartritis,
spondilitisankilosa.Kontraindikasi: Piroxikam tidak dianjurkan
diberikan pada wanita hamil, pasien tukak lambungdan pasien yang
sedang minum antikoagulan
1. MELOXICAMMeloxicam termasuk dalam AINS COX 2 non selektif .
meloxicam mirip piroxicam , mempunyai selektivitas COX 2 tidak
terlalu tinggi disbanding coxib yang lain.Farmakokinetik:Meloxicam
termasuk dalam AINS COX 2 non selektif . meloxicam mirip piroxicam
, mempunyai selektivitas COX 2 tidak terlalu tinggi disbanding
coxib yang lain. Obat ini tergolong preferential COX 2 inhibitor
cenderung menghambat COX 2 lebih dari COX 1 tetapi penghambatan COX
1 pada dosis terapi tetap nyata.Indikasi dan Kontraindikasi:Untuk
pengobatan penyakit nyeri sendi seperti arthritis.
3. TURUNAN PROPIONATYang termasuk dalam turunan propionate
antara lain ibuprofen, ketoprofen1. IBUPROFENIbuprofen termasuk
dalam AINS COX 1 non selektif. Efek analgesiknya sama seperti
aspirinEfek anti inflamasinya terlihat dengan penggunaan pada dosis
12002400mg/hari.Farmakokinetik:Ibuprofen termasuk dalam AINS COX 1
non selektif. Absorbsi ibuprofen cepat melalui lambung dan keadaan
maksimal dalam plasma . Ekskresinya berlangsung caepat danlengkap,
kira-kira 90 persen dari dosis yang diabsorbsi akan diekskresi
melaluiurin sebagai metabolic atau kandidatnya.Indikasi dan
Kontraindikasi: Indikasi: Untuk mengobati duktus arteriosus paten
yang sedang menutup pada bayi-bayiprematur. Pemberian bersama
dengan warfarin perlu diwaspadai , karena dapatmengakibatkan
gangguan fungsi trombosit yang memperpanjang
masaperdarahan.Kontraindikasi: Obat ini dikontraindikasikan pada
penderita polip hidung, angiodema danreaktifitas bronkospastik
terhadap aspirin. Pemberian ibuprofen mengantagonisasiinhibisi
trombosit irreversible yang dipicu oleh aspirin, oleh karena itu,
terapidengan ibuprofen pada pasien dengan peningkatan
kardiovaskuler dan membatasiefek kardioproktektif milik aspirin.1.
KETOPROFENDerivat asam propionat ini memiliki efektivitas seperti
ibuprofen dengan sifat anti-inflamasi sedang.Farmakokinetik:Derivat
asam propionat ini memiliki efektivitas seperti ibuprofen dengan
sifat anti-inflamasi sedang. Absorpsi berlangsung baik dari lambung
dan waktu paruh plasma sekkitar 2 jam.1. NAPROKSENNaproksen
termasuk dalam AINS COX 1 non selektif . naproksen Merupakan
salahsatu derivat asam propionat yang selektif dan insidan efek
samping obat ini lebihrendah dibandingkan derivat asam propionat
lain. Interaksi obat sama sepertiibuprofen. Naproksen bersama
ibuprofen dianggap paling tidak toksik diantara derivatasam
propionat.Farmakokinetik:Absorpsi obat ini berlangsung baik melalui
lambung dan kadar puncak plasmadicapai dalam 2-4 jam. Bila
diberikan dalam bentuk garam natrium naproksen,kadar puncak plasma
dicapai lebih cepat. Waktu paruh obat ini 14 jam, sehinggacukup
diberikan 2 kali sehari. Tidak terdapat kolerasi antara efektivitas
dan kadarplasma. Ikatan obat ini dengan protein plasma mencapai
98-99%. Ekskresiterutama dalam urin, baik dalam bentuk utuh maupun
sebagai konjugatglukuronida dan demitilat.3. TURUNAN FENIL
ASETATYang termasuk turunan fenil asetat adalah indometasin.1.
INDOMETASINIndometasin termasuk dalam AINS COX 1 non selektif .
indometasin merupakanderivat indol asam asetat. Indometasin
memiliki efek antiinflamasi dan analgesik-antipiretik yang kira-kir
asebanding dengan aspirin.Farmakokinetik:Indometasin
merupakanderivat indol asam asetat. Absorbsi indometasin setelah
pemberian oral cukup baik, 92-99 % indometasinterikat pada protein
plasma. Metabolismenya terjadi di hati. Indometasin diekskresi
dalam bentuk asal maupun metabolit dalam bentuk urin dan
empedu.waktu paruh plasma kira-kira 2-4 jamIndikasi dan
Kontraindikasi:Indikasi: Indometasinnya diindikasikan untuk keadaan
rematik, khususnya untuk GOUTdan spondiditis
arkeulosa.Kontraindikasi: Karena toksisitasnya, indometisin tidak
dianjurkan kepada anak, wanita hamil,gangguan psikiatri dan pasien
dengan penyakit lambung. Penggunaannya kinidianjurkan hanya bila
AINS lain kurang berhasil pada spondilitis ankilosa, artritispirai
akut dan osteoartritistungkai. Indometasin tidak berguna pada
penyakit piraikronik karena tidak berefek urikosurik. 1.
DIKLOFENAKDalam klasifikasi slelektivitas penghambatan COX ,
termasuk kelompok preferentialCOX-2
inhibitor.Farmakokinetik:Absropsi obat ini melalui saluran cerna
berlangsung cepat dan lengkap. Obat initerikat 99% oada protein
plasma dan mengalami efek metabolisme lintas pertama(first-pass)
sebesar 40-50%. Walaupun waktu paruh singkat yakni 1-3
jam,diklofenak diakumulasi di cairan sinovial yang menjelaskan efek
terapi di sendijauh lebih panjang dari waktu paruh obat
tersebut.Indikasi dan Kontraindikasi: Pemakaian obat ini harus
berhati-hati pada pasien tungkak lambung. Pemakaian selama
kehamilan tidak dianjurkan.
1. TURUNAN PIRAZOLONYang termasuk dalam turunan pirazolon salah
satunya yaitu dipiron.1. DIPIRONDipiron adalah derivate
metansulfonat dari aminopirin yang larut dalam air dandiberikan
melalui suntikan : Fenil butazon, Oksifen butazon, Antipirin
(fenazon)adalah 5-okso-1-fenil-2,3-dimetilpirazolidin, Aminopirin
(amidopirin) adalah derivate 4-dimetilamino dari antipirin. Obat
ini mempunyai efek analgesic dan antipiretik. Masih digunakan
untukmeredakan demam yang sukar diatasi dengan obat lain. Antipirin
dan aminopirintidak digunakan lagi.Farmakokinetik:Dipiron adalah
derivate metansulfonat dari aminopirin yang larut dalam air
dandiberikan melalui suntikan : Fenil butazon, Oksifen butazon,
Antipirin (fenazon)adalah 5-okso-1-fenil-2,3-dimetilpirazolidin,
Aminopirin (amidopirin) adalah derivate 4-dimetilamino dari
antipirin. Dosis : 3 x 0,3-1 gram sehariTersedia tablet 500mg dan
larutan obat : suntik 500mg/ml
1. NABUMETONNabumeton merupakan pro-drug. Data pada hewan coba
menunjukkan bahwanabutemon memperlihatkan sifat selektif menghambat
iso-enzim prostaglandin untukperadangan tetapi kurang menghambat
prostasiklin yang besifat sitoprotektif. Dikatakan bahwa efek
samping yang timbul selama pengobatan relatif lebih
sedikit,terutama efek samping terhadap saluran cerna. Penjelasannya
ialah karena nabumetonmerupakan pro-drug yang baru aktif setelah
absorpsi dan mengalami konversi , jugakarena nabumeton tidak
bersifat asam.Farmakokinetik:Dengan dosis 1 gram/hari didapatkan
waktu paruh sekitar 24 jam. Pada kelompokusia lanjut, waktu paruh
ini bertambah panjang dengan 3-7 jam.
1. KETOLORACKetorolak adalah OAINS yang diperkenalkan untuk
menggunakan sistemik, terutamasebagi analgesik, bukan sebagai obat
anti inflamasi (walaupun mempunyai sifat khasOAINS). Obat ini
merupakan analgesik yang efektif dan berhasil digunakan
untukmenggantikan morfin dalam beberapa situasi yang melibatkan
nyeri pasca operasiringan dan sedang. Obat ini paling sering
diberikan secara intra musclar atauintravena, tetapi juga tersedia
bentuk dosis oral. Farmakokinetik:Ketika digunakan dengan
suatuopioid., ketorolac dapat menurunkan keperluan akan opioid
hingga 25-50 persen.Suatu sediaan ketorolac mata tersedia untuk
peradangan pada mata. Toksisitasnyaserupa dengan OAINS lain,
meskipun toksisitas ginjalnya lebih sering terjadi akibatpenggunaan
kronik.Indikasi dan Kontraindikasi: Ketorolak merupakan penggunaan
sistemik, terutama sebagai analgesik, bukan sebagai obat anti
inflamasi (walaupun mempunyai sifat khasOAINS). Obat ini merupakan
analgesik yang efektif dan berhasil digunakan untukmenggantikan
morfin dalam beberapa situasi yang melibatkan nyeri pasca
operasiringan dan sedang.
1. Urikosurik Ada 2 kelompok obat penyakit pirai, yaitu obat
yang menghentikan proses inflamasiakut, misalnya kolkisin,
fenilbutazon, oksifenabutazon, dan indometasin, dan obat yang
mempengaruhi kadar asam urat, misalnya probenesid, allopurinol, dan
sulfinpirazon.1. KOLKISINAdalah suatu anti-inflamasi yang unik yang
terutama diindikasikan pada penyakit pirai. Obat ini merupakan
alkaloid Colchicum autumnale, sejenis bunga leli.Sifat antiradang
kolkisin spesifik terhadap penyakit pirai dan beberapa artritis,
untuk radang umum obat ini tidak efektif. Kolkisin tidak memiliki
efek analgesic. Pada penyakit pirai, kolkisin tidak meningkatkan
ekskresi, sintesis atau radang asam urat dalam darah. Obat ini
berikatan dengan protein mikrotubular dan menyebabkan depolimerasi
dan menghilangnya mikrotubul fibrilar granulosit dan sel bergerak
lainnya. Hal ini menyebabkan penghambatan migrasi granulosit ke
tempat radang sehingga pelepasan mediator antiinflamasi ditekan.
Kolkisin mencegah penglepasan glikoproteindari leukosit pada pasien
gout menyebabkan nyeri dan radang sendi.Farmakokinetik:Absorpsi
melalui saluran cerna baikDidistribusikan secara luas dalam
jaringan tubuhKadar tinggi pada ginjal, hati, limpa, saluran
cernaTidak terdapat pada otot rangka, jantung, dan otakSebagian
besar eksresi melalui feses, 10-20% melalui urin, pada pasien
penyakit hati ekskresi melalui urin.Dapat ditemukan dalam leukosit
dan urin sedikitnya untuk 9 hari setelah suatu suntikan IV.Indikasi
dan Kontraindikasi: DRUG OF CHOICE penyakit pirai. Pemberian
diberikan secepatnya (bila terlambat, efektivitas berkurang) pada
awal serangan dan diteruskan sampai gejala hilang atau timbul efek
samping yang menganggu, gejala penyakit umum menghilang 24-48 jam
setelah pemberian obat. Sebagai profilaksis serangan penyakit pirai
atau untuk mengurangi beratnya serangan, dengan dosis kecil.
Mencegah serangan yang dicetuskan oleh obat urikosurik (probenesid
dan sufinpirazon) dan alupurinol.Pemberian bersama-sama dengan
alopurinol guna mencegah serangan akut.
1. ALOPURINOLAlopurinol berguna untuk mengobati penyakit pirai
karena menurunkan kadar asam urat. Pengobatan jangka panjang
mengurangi frekuensi serangan, menghambat pembentukan tofi,
memobilisasi asam urat dan mengurangi besarnya tofi. Mobilisasi
asam urat dapat ditingkatkan dengan memberikan urikosurik. Kegunaan
obat ini terutama untuk mengobati pirai kronik dengan insufisiensi
ginjal dan batu urat dalam ginjal, tetapi dosis awal harus
dikurangi. Obat ini juga berguna untuk pengobatan pirai sekunder
akibat olisitemia vera, metaplasia myeloid, leukemia, limfoma,
psoriasis, hiperurisemia akibat obat, dan radiasi. Obat ini bekerja
dengan menghambat xantin oksidase, enzim uang mengubah hipoxantin
menjadi xantin dan selanjutnya menjadi asam urat. Alopurinol
menghambat sintesis purin yang merupakan precursor xantin.Indikasi
dan Kontraindikasi: Obat ini terutama berguna untuk mengobati
penyakit pirai kronik dengan insufisiensi ginjal dan batu urat
dalam ginjal, tetapi dosis awal harus dikurangi. Bekerja dengan
menurunkan kadar asam urat. Pengobatan jangka panjang menurunkan
frekuensi serangan, menghambat pembentukan tofi, memobilisasi asam
urat dan mengurangi besarnya tofi. Bila diberikan bersamaan dengan
merkaptopurin, dosis merkaptopurin harus dikurangi sampai 25-35%,
karena kerja alopurinol yang mengahambat oksidasi merkaptopurin.1.
PROBENESIDObat ini berefek mencegah dan mengurangi kerusakan sendi
serta pembentukan tofi pada penyakit pirai, tidak efektif untuk
mengatasi serangan akut. Obat ini juga berguna untuk pengobatan
hipeuresemia sekunder.Probenesid menghambat ekskresi renal dari
sulfinpirazon, indometasin, penisilin, PAS, sulfonamide, dan juga
berbagai asam organic, sehingga dosis obat harus disesuaikan bila
diberikan bersamaan.Farmakokinetik:Probenesid menghambat ekskresi
renal dari sulfinpirazon, indometasin, penisilin, PAS, sulfonamide,
dan juga berbagai asam organic, sehingga dosis obat harus
disesuaikan bila diberikan bersamaan. Dosis probenesid 2 kali 250
mg/hari selama seminggu diikuti dengan 2 kali 500 mg/hari.Indikasi
dan Kontraindikasi:Indikasi: Berefek mencegah dan mengurangi
kerusakan sendi serta pembentukan tofi pada penyakit pirai, tidak
efektif pada serangan akut. Berguna untuk pengobatan hiperuresemia
sekunder. Probenesid tidak berguna bila laju GFR kurang dari 30
mL/menit.Kontraindikasi: Gangguan fungsi ginjal, ulkus peptik, 1.
ETODOLAKMerupakan NSAID kelompok asam piranokarboksilat dan obat
ini merupakan lebih selektif terhadap COX-2 dibandingkan dengan
NSAID umumnya. Etodolak menghambat bradikin yang diketahui
merupakan salah satu mediator perangsang nyeri.Farmakokinetik:Masa
kerjanya pendek sehingga harus diberikan 3-4 kali sehari. Berguna
untuk analgesic, pascabedah. Dosis 200-400, 3-4 kali sehari.DAFTAR
PUSTAKA
Brunney & suddarjh. (2001). Keperawatan Medikal bedah.
Jakarta : EGC.Compiement, Tim. (2002). Kumpulan Makalah Keperawaan
Medikal Bedah. UGM. Yogyakarta.Gunawan SG, Setiabudy R, Nafrialdi.
(2007). Farmakologi dan Terapi ed 5. Jakarta : FKUI.
Hardjasasmita, Pantjita. (2010). Ikhtisar Biokimia Dasar B.
Jakarta : Balai Penerbit FKUI.Dorland, W. A. Newman. (2011). Kamus
Saku Kedokteran Dorland, Ed.25. Jakarta : EGC.Murray RK, Granner
DK, Rodwell VW. (2009). Biokimia Harper. Ed. 27 Jakarta: EGC.Price,
Sylvia A. dan Wilson, Lorraine M. (2005). PATOFISIOLOGI Edisi 6.
Jakarta : EGC.
Putz,R.Pabst. (2012). Sobotta : atlas anatomi manusia ed.23.
jilid 1 & 2. Jakarta : EGC.
Sudoyo AW,dkk. (2009). Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam edisi V
Jilid III. Jakarta : Interna Publishing.
Syamsir, HM. (2011). Kinesiologi Gerak Tubuh Manusia .2011.
Jakarta : Fakultas Kedokteran Universitas Yarsi Bagian
Anatomi.Wilson JF, dkk. 28 Juni 2011.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000422.htm
